專利名稱：N-乙酰-dl-亮氨酸，神經(jīng)保護性和視網(wǎng)膜保護性藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物的生產(chǎn)，特別是神經(jīng)保護性和視網(wǎng)膜保護性藥物(或藥品)的生產(chǎn)，該藥物用于預(yù)防和/或治療導(dǎo)致視網(wǎng)膜和視神經(jīng)損傷的眼部疾病，這些疾病可導(dǎo)致視力(尤其是遠近視敏度、對比視覺、色覺和/或視野)損失。這些藥物至少含有一種是亮氨酸的活性成分，例如，N-乙酰-DL-亮氨酸。這種亮氨酸可與其他活性成分特別是雷米普利(Ramipril)或雷米普利拉(Ramiprilate)相結(jié)合。
背景技術(shù)：
本發(fā)明旨在提供用于預(yù)防和/或治療眼部疾病或紊亂的藥物，可改善視力功能，特別患有脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜和/或視神經(jīng)疾病病人的遠視敏度和/或近視敏度、對比視覺、色覺和/或視野。可提及的這些疾病或紊亂的例子有:-遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良，如:色素性視網(wǎng)膜病或施塔加特(Stargardt)病；-青光眼神經(jīng)病和常見的青光眼；-與年齡相關(guān)的黃斑變性(ARMD)和近視性黃斑變性。本發(fā)明亦旨在提供用于預(yù)防和/或治療視覺屈光性疾病，特別是近視、遠視、老視、散光的藥物，以及用于穩(wěn)定和改善患有這些視覺屈光性疾病病人的視力的藥物。根據(jù)本發(fā)明，這些藥物并不限于上述用途。它們也可有效地用于預(yù)防或延緩甚至阻止與年齡相關(guān)的“先天性”視敏度或視野衰退，或者對于與年齡相關(guān)的“先天性”視敏度和視野衰退同時有效。實際上，平均的視網(wǎng)膜敏感度會隨著年齡而直線下降。這種下降從20歲很早開始，60歲后加速。特別是，根據(jù)賈菲(Jaffe)，以分貝(dB)表示的平均敏感度(MS)遵從如下公式:MS(dB) =28.8-0.074 X 年齡如實施例所示，通過系統(tǒng)途徑(如以口服或注射形式)或局部途徑(如以眼滴液、軟膏或霜劑)將N-乙酰-DL-亮氨酸給藥于患者，改善了視敏度、對比視覺、色覺以及視野。N-乙酰-DL-亮氨酸(C8H15NO3)是一種小分子，具有相對簡單的化學(xué)結(jié)構(gòu)。這種無光學(xué)活性產(chǎn)物是α -氨基異己酸(C6H13NO2)的N-乙?；慕Y(jié)果，α -氨基異己酸的L-型異構(gòu)體，即亮氨酸，是一種廣泛分布的天然α-氨基酸。亮氨酸:
權(quán)利要求
1.一種亮氨酸，其用于有需要的動物的神經(jīng)保護性和/或視網(wǎng)膜保護性的眼科藥物。
2.如權(quán)利要求1所述應(yīng)用的亮氨酸，其特征在于，亮氨酸是乙?；涟彼?、乙?；涟彼岬乃帉W(xué)上可接受的鹽或其衍生物。
3.如權(quán)利要求2所述應(yīng)用的亮氨酸，其特征在于，亮氨酸是選自N-乙酰-DL-亮氨酸、N-乙酰-L-亮氨酸和N-乙酰-D-亮氨酸之中的N-乙酰-亮氨酸、它們的藥學(xué)上可接受的鹽或它們的衍生物。
4.如前述權(quán)利要求中任一項所述應(yīng)用的亮氨酸，其特征在于，亮氨酸是DL-亮氨酸、DL-亮氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽或其衍生物。
5.如前述權(quán)利要求中任一項所述應(yīng)用的亮氨酸，其特征在于，亮氨酸是N-乙酰-DL-亮氨酸或N-乙酰-DL-亮氨酸的藥學(xué)上可接受的鹽。
6.如前述權(quán)利要求中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，神經(jīng)保護性和/或視網(wǎng)膜保護性眼科藥物是用于維持或改善視敏度、對比視力、色覺和/或視野。
7.如前述權(quán)利要求中任一項所述的亮氨酸，其用于預(yù)防和/或治療一種或數(shù)種包括視力衰退的眼科疾病。
8.如前述權(quán)利要求中任一項所述的亮氨酸，其用于預(yù)防和/或治療一種或數(shù)種包括視網(wǎng)膜和/或視神經(jīng)損傷(在有需要的病人中)的眼科疾病，所述疾病選自: -糖尿病性視網(wǎng)膜??； -遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良，特別是色素性視網(wǎng)膜病和施塔加特?。? -青光眼神經(jīng)病和 常見青光眼； -黃斑變性，特別是與年齡相關(guān)的黃斑變性和近視性黃斑變性； -近視、遠視、散光； -老視； -與年齡相關(guān)的生理性視力下降；以及 -夜視力下降。
9.如前述權(quán)利要求中任一項所述應(yīng)用的亮氨酸，其特征在于，所述藥物包括藥學(xué)上可接受的載體，該載體適于以口服、腸胃外、靜脈、肌內(nèi)、經(jīng)皮或局部形式將所述藥物給藥于有需要的動物。
10.如前述權(quán)利要求中任一項所述應(yīng)用的亮氨酸，其特征在于，所述藥物是呈適于局部給藥、包括眼內(nèi)或玻璃體內(nèi)注射的形式。
11.如前述權(quán)利要求中任一項所述應(yīng)用的亮氨酸，其特征在于，所述藥物是呈眼滴液的形式。
12.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良。
13.如權(quán)利要求12所述的亮氨酸的應(yīng)用，其特征在于，所述遺傳性營養(yǎng)不良是色素性視網(wǎng)膜病或施塔加特病。
14.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療青光眼神經(jīng)病和/或青光眼。
15.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療與年齡相關(guān)的黃斑變性和/或近視性黃斑變性。
16.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療近視。
17.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療老視。
18.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療其他屈光缺陷，特別是散光和/或遠視。
19.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療晝盲癥。
20.如權(quán)利要求1至11中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療糖尿病性視網(wǎng)膜病。
21.前述權(quán)利要求中任一項所述的亮氨酸，用于預(yù)防和/或治療神經(jīng)變性疾病，特別是帕金森氏癥、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化或肌萎縮性側(cè)索硬化。
22.前述權(quán)利要求中任一項所述的亮氨酸，其特征在于，被給藥于有需要的人，特別是以: -局部眼部給藥，0.5至5%的濃度，特別是2% ;和/或 -口服，0.5至5克/天、或I至3克/天的量，特別是2克/天。
23.一種組合 物，其特征在于，該組合物包括以下物質(zhì)、基本由以下物質(zhì)組成、或由以下物質(zhì)組成: -亮氨酸，特別是如權(quán)利要求2至5中任一項所述的亮氨酸； -一種或數(shù)種附加的選自下組的活性成分:血管緊張肽轉(zhuǎn)變酶抑制劑(ACEI)、葉酸、鎂、鉀、L-精氨酸、H4b、維生素B6、維生素B12、維生素C、ω -3脂肪酸、葡萄糖；以及-藥學(xué)上可接受的載體。
24.如權(quán)利要求23所述的組合物，其特征在于，包括以下物質(zhì)、基本由以下物質(zhì)組成、或由以下物質(zhì)組成: -亮氨酸，特別是如權(quán)利要求2至5中任一項所述的亮氨酸； -ACEI和/或選自下組的附加的活性成分:葉酸、鎂、鉀、L-精氨酸、H4b、維生素B6、維生素B12、維生素C、ω-3脂肪酸、葡萄糖和它們的混合物； -藥學(xué)上可接受的載體。。
25.如權(quán)利要求23或24中任一項所述的組合物，其特征在于，所述亮氨酸是N-乙酰-DL-亮氨酸。
26.如權(quán)利要求23至25中任一項所述的組合物，其特征在于，ACEI是雷米普利、雷米普利拉、它們的藥學(xué)上可接受的鹽、或雷米普利或雷米普利拉的任意衍生物，或它們的混合物，其中當(dāng)活性成分被給藥于動物時，上述衍生物能夠釋放雷米普利或雷米普利拉于動物體內(nèi)。
27.如權(quán)利要求23至26中任一項所述的組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的載體適于對有需要的動物以如下方式給藥:腸內(nèi)、尤其是口服，腸胃夕卜、特別是靜脈，肌內(nèi)或皮下，經(jīng)皮，或局部給藥，特別是眼部局部給藥，包括眼內(nèi)或玻璃體內(nèi)注射或眼球筋膜下給藥。
28.如權(quán)利要求23至27中任一項所述的組合物，其特征在于，用作藥物，特別是用作細胞保護性、神經(jīng)保護性和/或視網(wǎng)膜保護性藥物。
29.如權(quán)利要求23至28中任一項所述的組合物，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療一種或數(shù)種選自下組的疾病或紊亂: -眼科疾病，特別是如權(quán)利要求6至8和13至20中任一項所述的眼科疾病；和/或 -神經(jīng)變性疾病(特別是阿爾茨海默病、帕金森氏癥、肌萎縮性側(cè)索硬化或多發(fā)性硬化)、癌癥(比如癌，尤其是腺癌)、動脈高血壓、高脂血、冠狀動脈心臟疾病、動脈粥樣硬化、糖尿病、風(fēng)濕、常見炎癥和免疫疾病和感染(比如病毒，尤其是艾滋病毒感染、細菌性感染和/或寄生性感染)。
30.一種試劑盒，包括: -(i)如權(quán)利要求2至5中任一項所述的亮氨酸或如權(quán)利要求23至29中任一項所述的組合物；以及 -可選地，( )這里定義的血管緊張肽轉(zhuǎn)變酶抑制劑，和/或(iii)附加的選自下組的活性成分:葉酸、鎂、鉀、L-精氨酸、H4b、維生素86、維生素812、維生素(:、(0-3脂肪酸、葡萄糖和它們的混合物；以及 -可選地，(iv)使用所述試劑盒的說明書， 其中，活性成分(i )和(i i )和/或(i i i )被組合或未組合在同一組合物中。
31.權(quán)利要求1至5中任一項所述的亮氨酸、或如權(quán)利要求23至28中任一項所述的發(fā)明的組合物、或如權(quán)利要求30所述的試劑盒在制造藥物中的應(yīng)用，該藥物欲用于如權(quán)利要求I至22中任一項所述的應(yīng)用。
32.—種預(yù)防和/或治療有需要的動物中的一種或數(shù)種疾病或紊亂的方法，所述方法包括將如權(quán)利要求1至5中任一項所述的亮氨酸、或如權(quán)利要求23至28中任一項所述的組合物、或如權(quán)利要求30所述的試劑盒的活性成分給藥于所述動物，其中所述活性成分被單獨地或非單獨地給藥。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述疾病或紊亂如權(quán)利要求7、8和12至21中所限定。
34.一種維持或改善有需要動物的視力的方法，所述方法包括將如權(quán)利要求1至5中任一項所述的亮氨酸、或如權(quán)利要求23至28中任一項所述的組合物、或權(quán)利要求30所述的試劑盒的活性成分給藥于所述動物，所述活性成分被單獨地或非單獨地給藥。
35.如權(quán)利要求34所述的方法，其特征在于，所述動物患有如權(quán)利要求7、8和12至21中任一項所述的一種或數(shù)種疾病或紊亂，并且/或者是年老的。
36.如權(quán)利要求32至35中任一項所述的方法，其特征在于，亮氨酸、組合物或試劑盒的一種或數(shù)種活性成分被局部給藥，比如呈眼科溶液、眼滴液或軟膏的形式。
37.如權(quán)利要求32至36中任一項所述方法，其特征在于，按下述方式將亮氨酸給藥于有需要的的人: -眼部局部給藥，0.5至5%的濃度，特別是2% ;和/或 -口服，0.5至5克/天、或I至3克/天的量，特別是2克/天。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物，其中的活性成分是亮氨酸，比如N-乙酰-DL-亮氨酸。該藥物被應(yīng)用于眼部疾病或紊亂的預(yù)防和治療，特別是遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良、青光眼神經(jīng)病、青光眼、黃斑變性、近視、老視、遠視、散光、以及誘導(dǎo)視覺功能下降和與年齡相關(guān)的生理性視力下降的所有眼科疾病或紊亂。
文檔編號A61K31/198GK103079550SQ201180037610
公開日2013年5月1日 申請日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月3日
發(fā)明者拉烏夫·雷基克 申請人:拉烏夫·雷基克