專利名稱：包含抗膽堿劑的陰道內(nèi)裝置及其制備方法
包含抗膽堿劑的陰道內(nèi)裝置及其制備方法發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明涉及陰道內(nèi)裝置，該裝置包含:(a)包含袋和袋壁的環(huán)狀第一基質(zhì)，其中袋壁具有均勻的厚度，且其中袋壁包圍袋；和(b)位于袋內(nèi)的包含抗膽堿劑的第二基質(zhì)。
本發(fā)明還涉及制備陰道內(nèi)裝置的方法，該方法包括:(a)將第一基質(zhì)放入模具中， 該模具被成形以形成包含袋和袋壁的環(huán)狀陰道內(nèi)裝置，其中袋壁具有均勻的厚度，且其中袋壁包圍袋；(b)固化第一基質(zhì)；(c)將包含抗膽堿劑的第二基質(zhì)放入袋中；和(d)固化第二基質(zhì)。
發(fā)明背景
膀胱過度活動癥(“0ΑΒ”)影響著全世界數(shù)百萬的人，其中大部分是女性。在患有 OAB的人中，排尿期間控制膀胱的自主松弛的逼尿肌自發(fā)地且不自主地收縮導(dǎo)致各種癥狀， 例如尿失禁、尿急和排尿頻率增加。
目前，通過抗膽堿劑奧昔布寧的給藥來治療0ΑΒ。據(jù)信奧昔布寧影響逼尿肌，導(dǎo)致膀胱的松弛和隨后自發(fā)的不自主收縮的減少。
目前市場上奧昔布寧的給藥方式包括口服(糖漿或者片劑)和透皮貼劑，前者有商品名為DITROPAN (糖楽和片劑，Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceutical, Inc., Titusville, New Jersey)和 LYRINELXL (片劑，Janssen-Cilag EMEA, Beerse, Belgium), 后者有商品名為OXYTROL (Watson Pharmaceutical, Inc., Morristown, New Jersey) 奧昔布寧的口服和透皮給藥會發(fā)生不良副作用，例如，干眼、頭暈、視力模糊、便秘和/或頭痛。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及陰道內(nèi)裝置，該裝置包含:(a)包含袋和袋壁的環(huán)狀第一基質(zhì)，其中袋壁具有均勻的厚度，且其中袋壁包圍袋；和(b)包含抗膽堿劑的第二基質(zhì)，其中第二基質(zhì)位于袋內(nèi)。
在一些實施方式里，第一基質(zhì)包含可選取代的聚合物，其選自下組:聚硅氧烷聚合物、聚亞烷基類聚合物、聚苯乙烯聚合物、聚醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯聚合物、聚酯聚合物、聚氨酯聚合物、丙烯酸聚合物、尼龍聚合物、滌綸聚合物、特氟隆聚合物及其組合。
在一些實施方式里，可選取代的聚合物是式(I)的聚硅氧烷聚合物:
權(quán)利要求
1.一種陰道內(nèi)裝置，其包含:(a)包含袋和袋壁的環(huán)狀第一基質(zhì)，其中袋壁具有均勻的厚度，且其中袋壁包圍袋；和(b)包含抗膽堿劑的第二基質(zhì)，其中第二基質(zhì)位于袋內(nèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的陰道內(nèi)裝置，其中第一基質(zhì)包含可選被取代的聚合物，聚合物選自下組:聚硅氧烷聚合物、聚亞烷基類聚合物、聚苯乙烯聚合物、聚醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯聚合物、聚酯聚合物、聚氨酯聚合物、丙烯酸聚合物、尼龍聚合物、滌綸聚合物、特氟隆聚合物，及其組合。
3.如權(quán)利要求2所述的陰道內(nèi)裝置，其中可選被取代的聚合物是式(I)的聚硅氧烷聚合物:
4.如權(quán)利要求3所述的陰道內(nèi)裝置，其中Rl、R2、R3和R4中至少一個是鹵代烷基。
5.如權(quán)利要求3所述的陰道內(nèi)裝置，其中X 是 1-2 ；Y是 1-2 ;Z 是 100-200 ;和Ri是二氟丙基；R2、R3和R4獨立地是C1-C3烷基；和R5是乙烯基。
6.如權(quán)利要求3所述的陰道內(nèi)裝置，其中可選被取代的聚合物是3，3，3_三氟丙基甲基二甲基聚硅氧烷。
7.如權(quán)利要求3-6中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第一基質(zhì)包含50%-100%重量計的鹵代硅氧烷聚合物。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第一基質(zhì)構(gòu)成裝置體積的 80% -95%。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第一基質(zhì)構(gòu)成裝置重量的 80% -95%。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中袋圍繞第一基質(zhì)的周邊延伸10。-180。。
11.如權(quán)利要求10所述的陰道內(nèi)裝置，其中袋圍繞第一基質(zhì)的周邊延伸80°-120°。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中袋具有的橫截面直徑。
13.如權(quán)利要求1-12中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中袋壁具有1_-4_的均勻厚度。
14.如權(quán)利要求1-13中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中袋具有0.7cm3-l.5cm3的體積。
15.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第二基質(zhì)包含可選取代的聚合物，聚合物選自下組:聚硅氧烷聚合物、聚亞烷基類聚合物、聚苯乙烯聚合物、聚醋酸乙烯酯聚合物、聚氯乙烯聚合物、聚酯聚合物、聚氨酯聚合物、丙烯酸聚合物、尼龍聚合物、滌綸聚合物、特氟隆聚合物，及其組合。
16.如權(quán)利要求15所述的陰道內(nèi)裝置，其中第二基質(zhì)包含聚硅氧烷聚合物。
17.如權(quán)利要求16所述的陰道內(nèi)裝置，其中第二基質(zhì)包含式(II)的聚硅氧烷聚合物:
18.如權(quán)利要求17所述的陰道內(nèi)裝置，其中Rl和R2獨立地是烷基或者氫。
19.如權(quán)利要求15-18中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第二基質(zhì)包含30%-80%重量計的聚硅氧烷聚合物。
20.如權(quán)利要求1-19中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第二基質(zhì)構(gòu)成裝置體積的 5% -50%。
21.如權(quán)利要求1-20中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第二基質(zhì)構(gòu)成裝置重量的 5% -50%。
22.如權(quán)利要求1-21中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中抗膽堿劑均勻分散在整個第二基質(zhì)中。
23.如權(quán)利要求1-22中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中抗膽堿劑選自下組:奧昔布寧、 托特羅定、曲司氯胺、索利那新、達非那新、雙環(huán)維林、丙胺太林、丙哌維林、貝膽堿、甲貝那替秦、東莨菪堿，及其藥學(xué)上可接受的鹽。
24.如權(quán)利要求1-23中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中抗膽堿劑是奧昔布寧或其藥學(xué)上可接受的鹽。
25.如權(quán)利要求1-24中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中抗膽堿劑構(gòu)成第二基質(zhì)重量的 20% -70%。
26.如權(quán)利要求1-25中任一項所述的陰道內(nèi)裝置，其中第一基質(zhì)還包含縫隙，其中縫隙沿袋的長度延伸。
27.一種制備陰道內(nèi)裝置的方法，該方法包括:(a)將第一基質(zhì)放入模具中，該模具被成形以形成包含袋和袋壁的環(huán)狀陰道內(nèi)裝置，其中袋壁具有均勻的厚度，且其中袋壁包圍袋；(b)固化第一基質(zhì)；(C)將包含抗膽堿劑的第二基質(zhì)放入袋中；和(d)固化第二基質(zhì)。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其中模具是被成形以形成包含袋和袋壁的環(huán)狀陰道內(nèi)裝置，其中袋壁具有均勻的厚度，其中袋壁包圍袋，以及，其中縫隙沿袋的長度延伸。
29.如權(quán)利要求27和28中任一項所述的方法，其中抗膽堿劑均勻分散在第二基質(zhì)中。
30.如權(quán)利要求27-29中任一項所述的方法，其中抗膽堿劑選自下組:奧昔布寧、托特羅定、曲司氯胺、索利那新、達非那新、雙環(huán)維林、丙胺太林、丙哌維林、貝膽堿、甲貝那替秦、 東莨菪堿，及其藥學(xué)上可接受的鹽。
31.如權(quán)利要求27-30中任一項所述的方法， 其中抗膽堿劑是奧昔布寧或其藥學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種陰道內(nèi)裝置，該裝置包含(a)包含袋和袋壁的環(huán)狀第一基質(zhì)，其中袋壁具有均勻的厚度，且其中袋壁包圍袋；和(b)包含抗膽堿劑的第二基質(zhì)，其中第二基質(zhì)位于袋內(nèi)。本發(fā)明還涉及一種制備陰道內(nèi)裝置的方法，該方法包括(a)將第一基質(zhì)放入模具中，該模具被成形以形成包含袋和袋壁的環(huán)狀陰道內(nèi)裝置，其中袋壁具有均勻的厚度，且其中袋壁包圍袋；(b)固化第一基質(zhì)；(c)將包含抗膽堿劑的第二基質(zhì)放入袋中；和(d)固化第二基質(zhì)。
文檔編號A61F5/48GK103179926SQ201180031027
公開日2013年6月26日 申請日期2011年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者A·馬哈薩布德, J·曹 申請人:特衛(wèi)華婦女健康有限公司