專利名稱：免疫原性組合物的制作方法
技術領域：
本公開內容涉及奈瑟球菌(Neisserial)免疫原性組合物和疫苗、它們的生產和這樣的組合物在藥物中的用途等領域。
背景技術：
細菌中的奈瑟球菌菌株是很多人類病變的致病因子，需要研制出可抗這些致病因子的有效疫苗。特別是，淋病奈瑟球菌OVeisseria和腦膜炎奈瑟球菌{Neisseria meningitidis)所引起的病變可通過接種疫苗而治療。腦膜炎奈瑟球菌是一種重要的病原體，特別是在兒童和年輕人中。敗血癥和腦膜炎是侵入性腦膜炎球菌病(MD)的最嚴重威脅生命的形式。這種疾病由于其較高的發(fā)病率和死亡率已經成為全世界的健康問題。根據莢膜多糖的抗原差異，已經鑒定出了 13種腦膜炎奈瑟球菌血清群，最普遍的是A、B和C，它們導致全世界90%的該疾病。血清群B是歐洲、美國和拉丁美洲幾個國家中腦膜炎球菌病的最普遍原因。已經研制出了基于血清群A、C、W和Y的莢膜多糖的疫苗，它們表現出可控制腦膜炎球菌病的暴發(fā)(Peltola等人，1985 Pediatrics 76 ;91_96)。然而，血清群B的免疫原性較差，且僅主要誘導IgM同種型的短暫抗體應答(Ala’Aldeen D和Cartwright K 1996, J.Infect. 33 ; 153-157)。因此，目前還沒有能夠抗導致絕大多數溫帶國家中大多數該疾病的血清群B腦膜炎球菌的廣泛有效的疫苗。尤為嚴重的是，血清型B疾病在歐洲、澳洲和美洲的發(fā)生率日益增加，主要是在5歲以下的兒童中。抗血清群B腦膜炎球菌的疫苗的研制提出了一個特有的困難，即由于多糖莢膜與人神經細胞粘著分子的免疫學相似性導致其免疫原性較差。因此，已經將疫苗生產的方案集中于腦膜炎球菌外膜的表面暴露結構，但卻已經被這些抗原在菌株之間的顯著變異所阻礙。預見到用于針對腦膜炎奈瑟球菌的疫苗中的一種抗原是fHbp。Lewis等人公開了fHbp 作為疫苗候選物的狀態(tài)。Expert Reviews Vaccines 8 (6) p729, (2009)。

發(fā)明內容
本公開內容涉及一種用于預防奈瑟球菌感染或疾病的免疫原性組合物，其包含
(1)第一種fHbp多肽抗原；和
(2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內容涉及治療或預防奈瑟球菌感染或疾病的方法，所述方法包括給有此需要的個體施用保護劑量的免疫原性組合物，所述組合物包含
(1)第一種fHbp多肽抗原,和
(2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內容涉及免疫原性組合物，所述組合物包含(1)第一種fHbp多肽抗原,和
(2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內容涉及下述抗原在藥物制備中的用途，所述藥物用于預防由奈瑟球菌感染或疾病造成的感染或疾病
(1)第一種fHbp多肽抗原,和
(2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內容涉及試劑盒，其包含
(1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內容涉及制備免疫原性組合物的方法，所述方法包括將fHbp與第二種抗原組合，所述第二種抗原能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。在另一個方面，公開內容涉及如本文所述的免疫原性組合物或方法，其中所述第二種抗原是TdfI或Hsf或Hap或TdfH。在另一個方面，公開內容涉及如本文所述的免疫原性組合物或方法，其中所述免疫原性組合物能夠預防由至少70%的侵入性MenB克隆復合物(at least 70% of invasiveMenB clonal complexes)造成的腦膜炎奈瑟球菌感染或感染或疾病。


圖I 1999-2006 年間提交至英國健康保護署(the Health Protection AgencyUK)的血清組B腦膜炎病例分離物的克隆復合體?？梢奡T269病例的增加。圖2 TdfI 結構。圖3-顯示表達不同水平的fHBP的完整細胞的蛋白印跡高(線I)、中(線7)、低(線5)和不可檢測(線2、3、4、6)。序列標識符
在序列表中包括下述序列標識符，并在說明書中提及
SEQ ID NO: I - B族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基1-137 SEQ ID NO: 2 - A族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基136-254 SEQ ID NO: 3 -來自A族113 - 135區(qū)域的共有序列 SEQ ID NO: 4 -來自B族113 - 135區(qū)域的共有序列 SEQ ID NO: 5 -來自菌株MC58的成熟B族fHbp序列 SEQ ID NO: 6 -來自菌株MC58的成熟B族fHbp序列的核酸序列 SEQ ID NO: 7 -來自菌株8047的成熟A族fHbp序列 SEQ ID NO: 8 -來自菌株8047的成熟A族fHbp序列的核酸序列 SEQ ID NO: 9-具有組氨酸標簽的、來自菌株8047的全長fHbp序列的氨基酸27-273 (LVL489)
SEQ ID NO: 10 - LVL489 的核酸序列
SEQ ID NO: 11 - 具有組氨酸標簽的、來自菌株MC58的全長fHbp序列的氨基酸73-320(LVL 490)
SEQ ID NO: 12 - LVL490 的核酸序列SEQ ID NO:13 -全長B族fHbp序列的氨基酸66- 72
SEQ ID NO:14 -組氨酸親和標簽序列
SEQ ID NO:15-在A和B族中相同的肽GEHT (在A族的8047成熟序列和B族的MC58成熟序列中的氨基酸殘基136 - 139)
SEQ ID NO:16 -融合蛋白LVL491的氨基酸序列
SEQ ID NO:17 - LVL491 的核酸序列
SEQ ID NO:18 -融合蛋白A的氨基酸序列
SEQ ID NO:19 -融合蛋白A的核酸序列 SEQ ID NO:20 -融合蛋白B的氨基酸序列
SEQ ID NO:21 -融合蛋白B的核酸序列
SEQ ID NO:22 -融合蛋白C的氨基酸序列
SEQ ID NO:23 -融合蛋白C的核酸序列
SEQ ID NO:24 -融合蛋白E的氨基酸序列
SEQ ID NO:25 -融合蛋白E的核酸序列
SEQ ID NO:26 -在位置242-246內指示A族的氨基酸
SEQ ID NO:27 -在位置242-246內指示家族B的氨基酸。
具體實施例方式如在本文別處討論的，本公開內容揭示利用腦膜炎奈瑟球菌fHbp獲得針對序列型ST269菌株的有效保護的困難性。ST269是英國人群中流行的序列型，例如(參見Journalof clinical microbiology 2009, page 3577 - 3585)。本公開內容提供 fHbp 疫苗組合物，其包含有效針對ST269的抗原，即能夠提供針對由ST269菌株造成的感染和疾病的保護。通過多基因座序列分型(MLST)，鑒別序列類型，所述MLST使用7個持家基因的內部片段的序列表征細菌種的分離物。對于每個持家基因，將存在于細菌種內的不同序列指定定為獨特的等位基因，且對于每種分離物，在7個基因座中的每一個處的等位基因限定等位基因譜或序列類型(ST)。通過它們與中央等位基因譜(基因型)的相似性，將序列類型分組為克隆復合體。對于奈瑟球菌屬，通常在已經鑒別出中央基因型以后，將克隆復合體定義為包括在4個或更多個基因座處與中央基因型匹配的任意ST，除非它更接近地匹配其它中央基因型。在本文中提及的腦膜炎奈瑟球菌ST269或STll分別包括腦膜炎奈瑟球菌ST269或STll克隆復合體。在一些方面，本公開內容的合適的免疫原性組合物能夠保護免于由>50%、適當地>60%、適當地>70%、適當地>80%、適當地>90%的腦膜炎奈瑟球菌B菌株造成的感染或疾病。在一些方面，公開內容的合適的免疫原性組合物能夠保護免于由>50%、適當地>60%、適當地>70%、適當地>80%、適當地>90%的下述組的腦膜炎奈瑟球菌B克隆復合體造成的感染或疾病ST41/44、ST269、ST213。在一個方面，提供全長fHBP多肽或其片段，其能夠引發(fā)針對fHbp的抗體。這樣的fHbp可以是例如在W0/2009/114485中公開的融合多肽。所述fHbp可以來自任意fHbp家族。在一個方面，fHbp多肽是這樣的任意多肽其包含能夠引發(fā)針對fHbp的抗體的表位。fHBP也稱作GNA1870和脂蛋白2086。fHBP 可以被脂化(Iipidated)。在一個方面,所述fHbp蛋白可以是嵌合fHbp蛋白，其包含來自不同fHbp蛋白的氨基酸的融合。術語嵌合fHbp蛋白和fHbp融合蛋白在本文可以互換使用。本公開內容鑒別了 2個fHbp蛋白A族和B，因而允許用來自2個家族的序列構建嵌合的fHbp融合蛋白，從而提供針對腦膜炎奈瑟球菌感染或疾病的保護。
在第一個方面，本公開內容涉及包含氨基酸序列Fl和F2的融合蛋白，其中Fl是第一個fHbp氨基酸序列的N-端片段，且F2是第二個fHbp氨基酸序列的C-端片段。在一個方面，所述融合蛋白包含來自fHbpB族的Fl N-端片段和來自fHbpA族的 F2 C-端片段。在一個方面，Fl和F2的長度是至少10個氨基酸，但是適當地包含20個氨基酸，適當地，30個氨基酸，適當地，40個氨基酸，適當地50個氨基酸，適當地60個氨基酸，適當地70個氨基酸，適當地80個氨基酸，適當地90個氨基酸，適當地100個氨基酸，或適當地110個氨基酸，適當地鄰接地取自fHbp蛋白的氨基酸序列。在一個方面，當關于第一個和第二個fHbp家族序列之間的比對進行考慮時，所述Fl和F2片段不包含重疊序列。在一個方面，所述融合蛋白Fl + F2具有至少200個氨基酸(適當地至少210、至少220、至少230、至少240、至少250個氨基酸)的組合長度，且在一個方面，是254個氨基酸的全長HffiP蛋白。本公開內容的任何融合蛋白的2個部分Fl和F2不需要直接相連，且可以包括在Fl和F2之間的連接物。但是，在一個方面，所述Fl和F2部分直接相連。任選地，所述融合蛋白可以具有添加、置換或刪除。在一個方面，所述序列的Fl和F2部分都包含免疫原性的表位。在一個方面，所述序列的Fl或F2部分含有適用于制備針對A族和B族fHbp蛋白的抗體的表位。在一個方面，N端片段可以與fHbpB族蛋白的成熟序列的140個N-端氨基酸(適當地，fHbp蛋白的成熟序列的N-端135、136、137、138或139個氨基酸的全部或一部分)等效或是其一部分。B族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基1-137代表全長B族fHbp序列的氨基酸殘基 66-202。合適的片段是B族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基1-135、1-136、1_137、1-138、1-139、8-135、8-137 或 8-139。所述成熟序列的殘基 1-137 由下面 Seq ID No. I 所示的B族菌株MC58或B族其它菌株的等效區(qū)域來表示。
SEQ ID No. I:
CSSGGGGVAADIGAGLADALTAFLDHKDKGLQSLTLDQSVRKNEKLKLAAQGAEKTYGNGDSL
NTGKLKNKVSRfDFIRQIEVOGQLITLESGEFQVYKQSHSALTAFQTEQIQOSEHSGKMVAKRQF
RiGDIAGE在一個方面，所述Fl N端片段的成熟序列的前7個氨基酸中的一個或多個被組氨酸標簽或其它親和標簽替代，以促進純化。在另一個方面，將組氨酸標簽或其它親和標簽添加在成熟蛋白的N端以促進純化。在一個方面，C-端片段與A族fHbp蛋白的成熟fHbp序列的氨基酸130 - 254 (適當地，所述成熟序列的氨基酸136 - 254,137 - 254,138 - 254,139 - 254或140-254的全部或一部分)等效或是其一部分。 A族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基136-254代表全長A族fHbp序列的氨基酸殘基155-273。一些合適的片段是A族fHbp蛋白的成熟序列的氨基酸殘基136-254、137 - 254、138-254,139 - 254或140-254。所述成熟序列的殘基136-254由下面Seq ID No. 2所示的A族菌株8047或A族其它菌株的等效區(qū)域來表示。
SEQ IO No. 2; GEHTA FNQLPDGKAE YHGKAFSSDO AGGKLTYTIO FAAKQGHGKI EHLKTPEQNVELAAAELKADEKSHAViLGDTRYGSEEKGTYHLALFGORAQEIAGSATVK IGEKVHEIGIAGKQ氨基酸殘基GEHT在A和B族之間是保守的(在A族的8047和B族的MC 58中的氨基酸殘基136 - 139)，且因此可以被包括在任一個家族的氨基酸序列中。在本文中，將FHbp蛋白分成2個A族和B。在一個方面，所述家族分類公開在“Sequence Diversity of the Factor HBinding Protein Vaccine Candidate in Epidemiologically Relevant Strains ofSerogroup B Neisseria meningitides. The Journal of infectious diseases 2009，第200卷，第3期，第379-389頁”。在一個方面，在區(qū)域136 - 254上評估家族同一性。在一個方面，基于從成熟蛋白的氨基酸136至C端的fHbp序列，在相同家族中的蛋白具有〉80%同一性。在一個方面，基于從成熟蛋白的氨基酸136至C端的fHbp序列，在不同家族中的蛋白具有50 - 75%同一性。在一個方面，在區(qū)域113 - 135上評估家族同一性。在一個方面，基于fHbp的成熟氨基酸序列的區(qū)域113 - 135，在相同家族中的蛋白具有〉69%同一性。在一個方面，基于fHbp的成熟氨基酸序列的區(qū)域113 - 135，在不同家族中的蛋
白具有〈20%同一性。在一個方面，通過一個或多個下述氨基酸的存在，可以區(qū)分A和B族
權利要求
1.一種用于預防奈瑟球菌感染或疾病的免疫原性組合物，所述組合物包含 (1)第一種fHbp多肽抗原；和 (2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。
2.一種治療或預防奈瑟球菌感染或疾病的方法，所述方法包括給有此需要的個體施用保護劑量的免疫原性組合物，所述組合物包含 (1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。
3.根據權利要求I或2所述的免疫原性組合物或方法，其中所述第二種抗原用于預防由腦膜炎奈瑟球菌ST269造成的感染或疾病。
4.一種免疫原性組合物,所述組合物包含 (1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。
5.根據權利要求4所述的免疫原性組合物，其中所述第二種抗原適合用于預防由腦膜炎奈瑟球菌ST269造成的感染或疾病。
6.下述抗原在藥物制備中的用途，所述藥物用于預防由奈瑟球菌感染或疾病造成的感染或疾病 (1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的免疫原性組合物、方法或用途，其中所述組合物或方法用于預防由腦膜炎奈瑟球菌造成的感染或疾病。
8.根據權利要求1-7中任一項所述的免疫原性組合物、方法或用途，其中所述組合物用于預防由腦膜炎奈瑟球菌ST269造成的感染或疾病。
9.根據前述權利要求中任一項所述的免疫原性組合物或方法，其中所述組合物能夠預防由至少70%的侵入性MenB克隆復合物造成的腦膜炎奈瑟球菌感染或感染或疾病。
10.根據權利要求1-9中任一項所述的免疫原性組合物或方法，其中所述第二種抗原選自TdfI、Hap、Hsf和TdfH，或選自2種或更多種所述抗原的組合，諸如TdfI和Hap、Tdfl和 Hsf、Hap 和 Hsf、以及 TdfI 和 Hap 和 Hsf。
11.根據權利要求ι- ο中任一項所述的免疫原性組合物、用途或方法，其中所述組合物另外包含來自奈瑟球菌菌株的NadA。
12.根據權利要求1-11中任一項所述的免疫原性組合物、用途或方法，其中在外膜囊泡中表達一種或多種所述抗原。
13.根據權利要求12所述的免疫原性組合物、用途或方法，其中在相同的外膜囊泡中表達所述第一種和第二種抗原。
14.根據權利要求12所述的免疫原性組合物、用途或方法，其中在不同的外膜囊泡中表達所述第一種和第二種抗原。
15.根據權利要求1-14中任一項所述的免疫原性組合物、用途或方法，其中所述第一種和第二種抗原用于同時遞送。
16.根據權利要求1-15中任一項所述的免疫原性組合物、用途或方法，其中所述組合物包含(或超過)O. 0U0. 02,0. 03,0. 04,0. 05,0. 06,0. 07,0. 08,0. 09,0. 1,0. 2,0. 3,0. 4、O. 5、0· 6、0· 7、0· 8、0· 9、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10 μ g第一種抗原的人劑量，任選地作為純化的亞單位產物或在泡制劑內。
17.根據權利要求1-16中任一項所述的免疫原性組合物、用途或方法，其中所述組合物包含(或超過)O. 0U0. 02,0. 03,0. 04,0. 05,0. 06,0. 07,0. 08,0. 09,0. 1,0. 2,0. 3,0. 4、O. 5,0. 6,0. 7,0. 8,0. 9、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10 μ g第二種抗原的人劑量，任選地作為純化的亞單位產物或在泡制劑內。
18.—種試劑盒，其包含 (1)第一種fHbp多肽抗原,和 (2)第二種抗原，其能夠產生針對腦膜炎奈瑟球菌ST269的抗體應答。
19.根據權利要求1-18中任一項所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述組合物包含額外的抗原，適當地來自腦膜炎奈瑟球菌。
20.根據權利要求1-19中任一項所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述fHbp抗原選自(i)fhBP A,(ii)fhBP B, (iii)包含氨基酸序列Fl和F2的嵌合蛋白，其中Fl是第一個fHbp氨基酸序列的N-端片段；F2是第二個fHbp氨基酸序列的C-端片段；所述第一個和第二個fHbp氨基酸序列來自不同的fHbp家族，其中片段Fl和F2的長度都是至少10個氨基酸，且其中所述融合蛋白能夠引發(fā)針對兩個fHbp家族的抗體；和 與(i)、(ii)或(iii)具有80%或更大同一性的免疫原性多肽。
21.根據權利要求1-20中任一項所述的免疫原性組合物、用途、試劑盒或方法，其中所述fHbp被脂質化。
22.根據權利要求1-21中任一項所述的免疫原性組合物、用途、試劑盒或方法，其中所述fHbp具有至少一個突變以減少或預防因子H結合。
23.任意前述權利要求的免疫原性組合物的生產方法，所述方法包括在外膜囊泡中表達第一種和/或第二種抗原，其中所述組合物用于預防奈瑟球菌感染或疾病。
24.根據權利要求23所述的生產方法，其中用0-0.5%去污劑提取所述外膜囊泡。
25.根據任意前述權利要求所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中 所述第一種fHbp多肽是亞單位多肽，適當地分離和純化至至少50%純度，且所述第二種抗原存在于外膜囊泡中，或 所述第二種抗原是亞單位抗原，適當地分離和純化至至少50%純度，且所述第一種fHbp多肽存在于外膜囊泡中。
26.根據任意前述權利要求所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中一種或多種抗原被包含在外膜囊泡內，且其中所述一種或多種抗原已經被增量調節(jié)，使得與衍生自未修飾的腦膜炎奈瑟球菌、適當地菌株H44/76的外膜囊泡中存在的蛋白水平相比，在外膜囊泡中存在更高水平的抗原。
27.根據任意前述權利要求所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述第二種抗原來自不是ST269菌株的奈瑟球菌菌株。
28.根據前述權利要求中任一項所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述第二種抗原用于預防由腦膜炎奈瑟球菌fHbp A菌株造成的感染或疾病。
29.根據權利要求中1-28任一項所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述第一種抗原與下述抗原相組合(或配制)所述抗原能夠引發(fā)針對腦膜炎奈瑟球菌L2免疫型的抗體，其任選地選自L2 LOS、TdfI、Hap、Hsf和TdfH，或選自2種或更多種所述抗原的組合，諸如 L2 LOS 和 TdfI、L2 LOS 和 Hap、L2 LOS 和 Hsf、TdfI 和 Hap、TdfI 和 Hsf、Hap和 Hsf、TdfI 和 Hap 和 Hsf、L2 LOS 和 TdfI 和 Hap、L2 LOS 和 TdfI 和 Hsf、以及 L2 LOS 和Hap 和 Hsf。
30.根據權利要求29所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述免疫原性組合物或試劑盒用于治療或預防腦膜炎奈瑟球菌感染或疾病，例如用于治療或預防腦膜炎奈瑟球菌L2免疫型感染或疾病。
31.根據權利要求29或30所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述能夠引發(fā)針對腦膜炎奈瑟球菌STll克隆復合體菌株的抗體的抗原來自不是腦膜炎奈瑟球菌L2免疫型的菌株。
32.根據權利要求1-31中任一項所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述第一種抗原與下述抗原相組合(或配制)所述抗原能夠引發(fā)針對腦膜炎奈瑟球菌STll克隆復合體菌株的抗體，其任選地選自L2 LOS、TdfI、Hap、Hsf和TdfH，或選自2種或更多種所述抗原的組合，諸如L2 LOS和Tdfl、L2 LOS和Hap、L2 LOS和Hsf、TdfI和Hap、TdfI和 Hsf,Hap 和 Hsf,TdfI 和 Hap 和 Hsf、L2 LOS 和 TdfI 和 Hap、L2 LOS 和 TdfI 和 Hsf、以及L2 LOS 和 Hap 和 Hsf。
33.根據權利要求32所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述免疫原性組合物或試劑盒用于治療或預防腦膜炎奈瑟球菌感染或疾病，例如用于治療或預防腦膜炎奈瑟球菌STll克隆復合體感染或疾病。
34.根據權利要求32或33所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述能夠引發(fā)針對腦膜炎奈瑟球菌STll克隆復合體菌株的抗體的抗原來自不是腦膜炎奈瑟球菌STll菌株的菌株。
35.根據權利要求1-34中任一項所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述第一種抗原與NadA相組合(或配制)。
36.根據權利要求1-35中任一項所述的免疫原性組合物、用途、方法或試劑盒，其中所述第一種抗原與Lipo28相組合(或配制)。
37.一種改進疫苗使它更適合用于預防疾病或感染的方法，所述疫苗包含根據權利要求1-36所述的免疫原性組合物的第一種抗原，所述疾病或感染由腦膜炎奈瑟球菌克隆復合體ST269、或免疫型L2和克隆復合體ST269、或克隆復合體STll和克隆復合體ST269、或免疫型L2和克隆復合體STl I和克隆復合體ST269造成，所述方法包括下述步驟與根據權利要求1-36所述的免疫原性組合物的第二種抗原一起配制所述第一種抗原，以生成根據權利要求1-36所述的免疫原性組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開內容涉及奈瑟球菌免疫原性組合物和疫苗、它們的生產和這樣的組合物在藥物中的用途等領域。具體地，本發(fā)明涉及包含因子H結合蛋白(fHbp)抗原的組合物和方法。發(fā)明人已經認識到，fHbp在奈瑟球菌菌株ST269克隆復合體(一種菌株亞組，其顯示根據其致病的疾病報告病例的數量而增長)中較差地表達，且通過與可以引發(fā)針對這些菌株的保護的其它抗原一起配制疫苗，可以使包含fHbp的疫苗更有效地抵抗所述菌株。
文檔編號A61K39/095GK102869378SQ201180023110
公開日2013年1月9日 申請日期2011年3月10日 優(yōu)先權日2010年3月10日
發(fā)明者C.卡斯塔多, N.I.德沃斯, J.普爾曼, V.韋南茨 申請人:葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司