專利名稱：用于將氣霧劑遞送至肺或身體其他位置的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本說明書涉及用于將例如那些包含藥物和/或生物活性劑(例如藥物)的氣霧劑遞送至體內(nèi)肺或其他位置的裝置。本說明書還涉及使用所公開的裝置將氣霧劑施用于患者體內(nèi)肺或其他位置的方法。
背景技術(shù)：
氣霧劑代表用于將藥物活性劑施用于患者的重要遞送形式。典型地，氣霧劑是包含分散相和連續(xù)氣態(tài)介質(zhì)的均勻膠態(tài)混合物。氣霧劑的一個實例是液體氣霧劑，其中分散相是液體且連續(xù)介質(zhì)是氣體。液體氣霧劑是用于將藥物活性劑施用于患者的重要遞送形式。液體氣霧劑可以用于遞送不同類型 的藥物活性劑。這些藥物活性劑可以包括小分子，例如治療癌癥的化療劑、肽鏈例如治療抗體或疫苗抗原和用于基因療法的核酸，例如DNA或siRNA。襯里(lining)肺和其他器官和體腔的上皮組織是極為重要的用于將藥物組合物遞送至患者的靶組織。實際上，將氣霧劑遞送至呼吸道的不同部位例如氣道和肺泡可以用于治療各種不同的病癥。這些病癥包括肺癌、哮喘、支氣管炎、支氣管擴張癥、肺炎、感染性疾病、肺結(jié)核、流感、炎性疾病、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、呼吸窘迫綜合征、帕金森病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和全身性疾病例如心肺高血壓。靶向遞送包含藥物活性劑的氣霧劑還有助于避免與口服、或胃腸外施用一些藥物活性劑相關(guān)的副作用。氣霧劑在治療患者應用中的明顯局限在于使用現(xiàn)有技術(shù)僅可以將少量體積的氣霧劑遞送至靶組織，例如肺。通過噴射、熱或超聲方法產(chǎn)生和通過吸入遞送的氣霧劑相對緩慢、明顯無效和不精確。它們依賴于患者呼吸以相對低濃度和高速定向于患者鼻和口腔的臨床有效劑量的能力。如果患者是具有呼吸功能受損的新生兒、失去知覺或身體受到疾病過度損傷，則在肺中達到足夠濃度的能力通過單獨的吸入并非切實可行。這可能存在另外的后果。例如，如果將抗生素作為吸入療法通過噴霧器以不足的濃度施用以完全克服疾病，這可能使患者接觸更大可能性的抗生素抗藥性。依賴于壓縮空氣或拋射劑生成可被患者從體外吸收的足夠小的1-5微米大小范圍的顆粒的氣霧劑生成方法典型地以高動量運動，其可以促使多達95%的劑量面對咽喉后部，在那里它可以被向上咳出或吞咽。目前的吸入療法不允許靶向局部/區(qū)域施用藥物于肺內(nèi)的葉片或損害。它們無法保護鼻、口腔、咽喉、氣管或呼吸道中的其他敏感性組織避免接觸藥物,而如果吸入例如霧化化療,則這些藥物有可能對健康組織造成危險或損害。吸入療法產(chǎn)生的小粒度還更可能被患者呼出，從而污染環(huán)境并且對醫(yī)療護理提供者產(chǎn)生潛在危害。此外，這些依賴于熱或拋射劑的技術(shù)可以影響許多治療制劑的效力和活力并且改變所遞送的藥物和/或生物活性劑。這種吸入技術(shù)還與將氣霧劑形式的藥物施用于許多其他靶組織和器官不相容。因此，對可以用于有效地給藥和精確地遞送氣霧劑至靶組織和器官、例如肺的裝置和方法存在需求。發(fā)明概述本發(fā)明人提供了裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器(reservoir);與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥具有遞送出口和釋放出口 ；與遞送出口流體連通的氣霧器(aerosolizer);和與釋放出口流體連通的限流器(restrictor)。本說明書的一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥具有遞送出口和釋放出口 ；與遞送出口流體連通的氣霧器；和與釋放出口流體連通的限流器。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥包含在高壓下的流體并且具有遞送出口和釋放出口 ；與切換閥連接的控制器；與遞送出口流體連通的可彎曲連接器；與可彎曲連接器流體連通的氣霧器；和與釋放出口流體連通的限流器。
本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；和與壓力泵出口流體連通的氣霧器。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵連接的控制器；與高壓泵出口流體連通的可彎曲連接器；和與可彎曲連接器流體連通的氣霧器。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵t與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥包含在高壓下的流體并且具有遞送出口和釋放出口 ；與切換閥連接的控制器；與遞送出口流體連通的可彎曲連接器；與可彎曲連接器流體連通的氣霧器；和與釋放出口流體連通的限流器。本說明書的另一個方面是將氣霧劑施用于患者的方法，包含提供本說明書的裝置；將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑；由此將氣霧劑施用于患者。本說明書的另一個方面是將化療氣霧劑施用于患者肺的方法，包含提供本說明書的裝置，其中貯器包含化療劑；將所述氣霧器與患者肺中的靶組織相鄰放置；和操作所述裝置以產(chǎn)生化療氣霧劑；由此將化療氣霧劑施用于患者肺。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與壓力發(fā)生器流體連通的貯器；與壓力發(fā)生器流體過頭的可彎曲連接器；和與壓力發(fā)生器流體連通的氣霧器。本說明書還提供了將氣霧劑施用于患者的方法，通過操作所公開的裝置以產(chǎn)生氣霧劑來進行。附圖簡述圖I顯示從正面透視的本說明書裝置的一個實施方案。圖2顯示從正面透視的本說明書裝置的切換閥的一個實例。圖3顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的氣霧器的一個實例的立體影像。圖4顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的氣霧器的一個實例的剖視圖。
圖5顯示從正面透視的本說明書裝置的一個實施方案。圖6顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的控制器的一個實施方案。圖7顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的控制器的一個實施方案。圖8顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的控制器的一個實施方案。圖9顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的控制器的一個實施方案。

圖10顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的控制器的一個實施方案的通過長軸的橫斷面圖。圖11顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的貯器的一個實施方案。圖12顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的貯器的一個實施方案的通過長軸的橫斷 面圖。圖13顯示從正面透視的本說明書裝置的一個實施方案。詳細描述可以理解，下列描述預以提供涉及本說明書具體的有代表性的方面的詳細描述。還可以理解，可以在不脫離如待決權(quán)利要求所述的本說明書精神和范圍的情況下用廣泛的等效要素替代本文所述方法的特定要素。另外，本說明書中引述的全部公開文獻包括但不限于專利和專利申請引入本文參考，就如同將它們完整地舉出一樣。本文確定的范圍預以包括定義所述范圍的上限和下限的值、該范圍內(nèi)的全部離散值和該范圍內(nèi)的任意離散的小范圍。本文所用的術(shù)語“貯器”包括能夠承載一定流體體積的任意容器。貯器可以是任意構(gòu)造的容器，例如，注射器、瓶、氣囊、缸、小瓶或罐。貯器還可以被密封并且包封內(nèi)部空間，該空間與周圍外部環(huán)境部分或完全不能通達。本文所用的術(shù)語“流體”包括在所施加的剪應力下不斷變形或流動的任意物質(zhì)。流體可以包含氣體或液體，且還可以包含固體(例如淤漿、混懸液等)。本文所用的術(shù)語“流體連通”是指流體可以在裝置的至少兩個部件之間直接或間接傳遞。該術(shù)語還描述了部件之間的物理相關(guān)性。例如，可以通過聯(lián)接導管例如連接每個部件的導管將第一個部件與第二個部件流體連通放置，使得一定體積的流體可以從第一個部件轉(zhuǎn)移至第二個部件，或反之亦然。本文所用的術(shù)語“出口通道”包括貯器中的任意開口，通過它流體可以直接或間接地轉(zhuǎn)移至低壓泵入口。本文所用的術(shù)語“低壓泵入口 ”包括高壓泵上的任意開口，通過它流體在低于泵生成的流體壓力的壓力下可以直接或間接轉(zhuǎn)移至高壓泵。本文所用的術(shù)語“高壓泵”包括能夠使流體運動并且產(chǎn)生施加至少約300磅/平方英寸壓力的流體的任意裝置。高壓泵的實例包括直接提升泵、移位泵、速度泵、漂浮泵和重力泵。高壓泵還可以產(chǎn)生施加至少約400磅/平方英寸、至少約2，500磅/平方英寸、至少約3，000磅/平方英寸、至少約3，500磅/平方英寸、至少約6，000磅/平方英寸、至少約15，000磅/平方英寸、至少約20，000磅/平方英寸和至少約300磅/平方英寸-約20，000磅/平方英寸或以上的壓力的流體。 本文所用的術(shù)語“高壓泵出口 ”包括高壓泵上的任意開口，通過它流體可以直接或間接轉(zhuǎn)移至切換閥或氣霧器。
本文所用的術(shù)語“壓力發(fā)生器”包括生成足以使流體運動的差別壓力的任意結(jié)構(gòu)。本文所用的術(shù)語“切換閥”包括包含與高壓泵出口流體連通的至少一個遞送出口和至少一個釋放出口的任意閥，使得該閥可以配置成將流體通過遞送出口或釋放出口傳遞。切換閥還可以包含多個閥，其可以配置成可將流體通過遞送出口或釋放出口傳遞。本文所用的術(shù)語“遞送出口 ”包括切換閥上的任意開口，通過它流體可以直接或間接轉(zhuǎn)移至氣霧器。這意味著遞送出口與產(chǎn)生待遞送氣霧劑的氣霧器流體連通。本文所用的術(shù)語“釋放出口”包括切換閥上的任意開口 I通過它流體可以直接或間接轉(zhuǎn)移至限流器。本文所用的術(shù)語“氣霧器”包括任意的結(jié)構(gòu)，通過它液體例如液滴或固體例如顆粒被釋放并且被帶入氣體以產(chǎn)生氣霧劑，其中分散相包含液體或固體，且連續(xù)介質(zhì)包含氣體。氣霧器可以包含孔口，通過它液滴被釋放并且被帶入氣體以產(chǎn)生液體氣霧劑。氣霧器還可 以包含孔口，通過它氣體進入流體以產(chǎn)生液體氣霧劑。氣霧器可以包含孔口，通過它固體例如顆粒被釋放并且被帶入氣體以產(chǎn)生固體氣霧劑。氣霧器還可以包含孔口，通過它氣體進入固體例如采集物或顆?；蛞姿槲镔|(zhì)以產(chǎn)生固體氣霧劑。本文所用的術(shù)語“限流器”包括任意的結(jié)構(gòu)，其具有入口側(cè)、出口側(cè)和迫使流體流動以維持出口側(cè)上的高壓流體并且在出口側(cè)產(chǎn)生低壓流體的結(jié)構(gòu)。本文所用的術(shù)語“高壓流體”包括但不限于施加至少約300磅/平方英寸的壓力的任意液體。高壓流體還可以施加至少約400磅/平方英寸、至少約2，500磅/平方英寸、至少約3，000磅/平方英寸、至少約3，500磅/平方英寸和至少300磅/平方英寸-約3，500磅/平方英寸的壓力。本文所用的術(shù)語“控制器”包括影響泵或切換閥操作并且調(diào)節(jié)切換閥是配置成通過遞送出口還是通過釋放出口傳遞流體的任意裝置。本文所用的術(shù)語“釋放出口回路”包括貯器上的任意開口，通過它流體可以直接或間接被轉(zhuǎn)入貯器。本文所用的術(shù)語“靶組織”包括形成所施用氣霧劑的動物的結(jié)構(gòu)的任意細胞聚集物。本文所用的術(shù)語“患者”包括屬于指示氣霧劑施用的任意種類的動物。這種受試者的一個實例是人，例如人體患者。本文所用的術(shù)語“氣霧劑”是指其中分散相包含液體或固體且連續(xù)介質(zhì)包含氣體的氣霧劑。其中分散相包含液體且連續(xù)介質(zhì)包含氣體的液體氣霧劑是氣霧劑的一個實例。其中分散相包含固體例如顆粒且連續(xù)介質(zhì)包含氣體的固體氣霧劑是氣霧劑的另一個實例。本文所用的術(shù)語“化療劑”包括用于治療或預防癌癥的藥物活性劑。本文所用的術(shù)語“化療氣霧劑”是指包含化療劑的氣霧劑。本說明書的一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥具有遞送出口和釋放出口 ；與遞送出口流體連通的氣霧器；和與釋放出口流體連通的限流器。在本說明書的裝置中，所述貯器可以是注射器或其他容器，例如罐或柔軟氣囊，其具有限定內(nèi)部空間的壁，所述內(nèi)部空間可以包含是液體或氣體的流體。所述貯器還可以包含容器，例如包含流體的用隔塞密封的小瓶，所述隔塞通過穿透或移動部分隔塞以與出口通道流體連通的方式放置。所述隔塞可以包含任意適合的材料，例如聚合物、合金等，其可以被穿透結(jié)構(gòu)例如針頭穿透，并且維持具有穿透結(jié)構(gòu)的密封，使得貯器中的流體無法滲漏通過穿透結(jié)構(gòu)的側(cè)面。例如，所述貯器可以是具有20mL體積的玻璃小瓶，其具有用金屬密封物固定到小瓶的橡膠隔塞。本領(lǐng)域技術(shù)人員認為其他貯器構(gòu)造適用于本說明書的裝置。如上所述，具有隔塞的小瓶可以用作貯器。這種貯器可以便利地充滿流體樣品，滅菌并且在生產(chǎn)和施用氣霧劑前貯存。這種小瓶可以具有如圖11中所示的體積刻度，以便可以監(jiān)測流體樣品遞送。小瓶中的流體可以通過保持小瓶垂直、然后翻轉(zhuǎn)小瓶并且將小瓶向下推在一個或多個針頭或其他結(jié)構(gòu)上以與裝置流體連通的方式放置，所述的針頭或其他結(jié) 構(gòu)通過小瓶的隔塞形成出口通道或氣體入口。將小瓶推在針頭上，直到入口和出口通道的開口都在小瓶內(nèi)部且小瓶中的流體能夠進入形成出口通道的針頭為止。當所述裝置的泵啟動時，將流體從小瓶中抽出，而氣體例如空氣可以進入小瓶以被動地補償流體體積的任何改變。這是必須的，因為小瓶是密閉系統(tǒng)，且排氣口允許環(huán)境壓力維持在該貯器的內(nèi)部。氣體入口還可以包含過濾器以避免貯器污染，且其中的任何流體和輕微的正壓也可以維持在氣體入口以保持流體從氣體入口離開。或者，包含隔塞的小瓶或其他貯器中的流體可以位于與所述裝置流體連通，此時使包含隔塞的小瓶呈垂直方向，通過下列方式進行將小瓶向上推進至一個或多個針頭或其他結(jié)構(gòu)上，向下地穿過隔塞，使得形成出口通道的針頭通過包含小瓶中的氣體的頂部空間并且進入下面的流體，且形成氣體入口通道的針頭保留在頂部空間中，不進入下面的流體，以阻止流體進入氣體入口。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員認為，在本說明書的裝置中，貯器可以以不同方向放置。在一些實施方案中，氣體入口和出口通道是可調(diào)節(jié)的以調(diào)節(jié)不同大小小瓶中的不同的流體體積或頂部空間體積或在操作所述裝置時那些體積的改變。例如，氣體入口或出口通道相對于通過貯器的軸可以是向軸的方向運動的，以調(diào)節(jié)不同大小小瓶中的不同的流體體積或頂部空間體積或在操作所述裝置時那些體積的改變。在將期望量的流體遞送至所述裝置后，可以從該裝置中取出小瓶并且棄去。用于遞送治療劑的典型方案可以包括遞送后用蒸餾水、鹽水或醇沖洗本說明書的裝置?？梢栽诖龠M這些流體遞送至所述裝置前準備包含這些流體的無菌樣品的小瓶或其他貯器結(jié)構(gòu)。在遞送和清潔后，可以將安全帽置于一個或多個針頭或其他結(jié)構(gòu)上，從而形成出口通道或氣體入口，以在不應用時控制裝置污染。可以使用任意適合的固定結(jié)構(gòu)例如夾子、線、緊壓鈕等將安全帽緊壓固定在這種針頭或出口通道和/或氣體入口上。因此，在一些實施方案中，本說明書的裝置可以無貯器。另外，在一些實施方案中，本說明書的裝置可以包含支持至少一個出口通道和氣體入口的平臺、平臺上的固定器例如線，以及任選的在無貯器時可以連接固定器的安全帽。或者，所述平臺可以支持貯器，例如帶有隔塞的以垂直方向放置小瓶，使得包含氣體的頂部空間與隔塞相鄰并且位于貯器中的流體上部。圖11和圖12顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的貯器的一個實施方案。在該實施方案中，貯器1101,1201可以包含被隔塞1141,1241密封的刻度小瓶。隔塞1141,1241上可以經(jīng)針頭穿過，所述針頭包含出口通道1102、1202，通過它貯器1101、1201中的流體1242可以轉(zhuǎn)入低壓泵入口，且所述針頭包含氣體入口 1138、1238，以允許氣體例如空氣進入貯器以補償轉(zhuǎn)移出貯器1101、1201的流體體積。在該實施方案中，所述裝置可以包含平臺1140、1240，例如裝置供給室，其可以支持貯器1101、1201并且可以包含線1139、1239或用于將安全帽固定在出口通道1102、1202和氣體入口 1138、1238上的另一種適合的結(jié)構(gòu)。盡管圖11和圖12顯示形成同軸放置的出口通道1102、1202和氣體入口通道1138、1238的管道，但是兩種管也可以分開，條件是它們之間的距離足以使隔塞1141、1241圍繞每個管形成完全密封。在本說明書的裝置中，出口通道可以是貯器中的任意開口，通過它流體可以離開貯器。優(yōu)選出口位于垂直定位的貯器的底部上I使得從貯器中轉(zhuǎn)移的流體不含可以干擾氣霧劑形成的氣泡。出口還可以位于貯器上的其他適合的位置上，且從貯器中轉(zhuǎn)移的流體可以進入脫氣器，在那里可以除去任何的氣泡或溶解氣體。來自PHENOMENEX (Torrance, CA)的具有部件編號 EH0-5847 且描述為 4-Channel DEGASSEX DG-4400 的 DEGASSEX SolventDegas ser是這種脫氣器的一個實例。本領(lǐng)域技術(shù)人員認可其他適合類型的脫氣器，例如真空脫氣器、基于過濾器的脫氣器等。在本說明書的裝置中，高壓泵可以具有任意已知類型，其能夠維持通過氣霧器的 流速并且在足以形成氣霧劑的流速下生成高回壓或產(chǎn)生高壓流體。高壓泵的一個實例是高壓液相色譜(HPLC)泵，其能夠在至少約3，000磅/平方英寸的流體壓力下產(chǎn)生約16mL/分鐘的流體流速。WatersModel 590HPLC泵(Waters Corp. , Milford, MA)是這種高壓泵的一個實例。本領(lǐng)域技術(shù)人員認可其他高壓泵。還可以通過平行地操作兩個或多個泵例如Waters Model 515泵或通過使用改善流速的升級試劑盒實現(xiàn)期望的流速和流體壓力。許多其他不同類型的高壓泵也是本領(lǐng)域公知的。例如，本領(lǐng)域技術(shù)人員認為這些不同類型的高壓泵可以包括往復泵、旋轉(zhuǎn)泵、多葉回轉(zhuǎn)泵、離心泵、隔膜泵和蠕動泵，其中附加說明是泵材料必須是無污染的或不被泵送的流體污染。在典型的往復泵中，典型地附加適合的單向閥的圓筒內(nèi)部的活塞往復運動提供了流體流動。往復泵以正向原理運轉(zhuǎn)，即每次沖擊將確定體積的液體遞送至該系統(tǒng)。幾種類型的泵，例如輻向活塞和軸向活塞也被分類為往復泵。這些泵有時被分類為旋轉(zhuǎn)泵，因為由電源提供旋轉(zhuǎn)運動至泵。然而，實際的泵送典型地通過圓筒組內(nèi)部的前后轉(zhuǎn)動的活塞組進行。用于HPLC的高壓泵典型地是高體積往復泵。適合的往復泵購自Waters Corp.，Scientific Systems, Inc. (State College, PA)和 Idex, Inc./Sapphire Engineering, Inc。Idex泵是正向移動泵。在正向移動泵中，圓筒中的活塞位置可以受到光編碼器控制。因此，可以將完整的氣霧劑劑量例如250 μ L在一次“射出”中遞送，而圓筒然后再裝填以用于下一次遞送。無搏動。優(yōu)選這種泵能夠在至少3，000磅/平方英寸的流體壓力下產(chǎn)生約16mL/分鐘的流體流速。所有的旋轉(zhuǎn)泵具有旋轉(zhuǎn)部件，其俘獲入口處的流體并且促使其通過出口。齒輪、螺絲、葉片和刀片通常用于使流體運動。旋轉(zhuǎn)泵是固定移動類型的正向移動泵。將旋轉(zhuǎn)泵設(shè)計成在旋轉(zhuǎn)部件與停止部件之間具有極小的間隙，以便將從出口側(cè)返回至入口側(cè)的滑動減
至最小。多葉回轉(zhuǎn)泵使用葉狀的部件或轉(zhuǎn)子以推進液體。在每個轉(zhuǎn)子上一般僅有兩個或三個葉片。兩個葉狀部件旋轉(zhuǎn)，一個由電源直接驅(qū)動，而另一個通過定時齒輪裝置驅(qū)動。當部件旋轉(zhuǎn)時，液體在每個轉(zhuǎn)子的兩個葉片與泵室壁之間俘獲并且從泵的抽吸面到卸料面卸下。當液體離開抽吸室時，抽吸室中的壓力降低且另外的液體從貯器壓入該室。如此構(gòu)造葉片I使得在它們達到泵中心的點時有連續(xù)的密封。泵的葉片有時在外圍安裝小刀片以改善泵的密封。將刀片以機械方式固定在其槽中，但有一定的自由運動。離心力保持刀片相對于室和其他旋轉(zhuǎn)部件適合地相配。例如，具有橡膠葉片的多葉回轉(zhuǎn)泵已經(jīng)用于加工包含混懸固體例如顆?；蜍泩F塊的流體。將離心泵分類成三類輻向式、軸向式或混流式。輻向流動離心泵完全通過離心力形成壓力。軸向流離心泵通過葉輪刀片在液體上推進或升起作用形成壓力。混流式離心泵通過離心力和部分通過刀片在液體上的升起作用形成壓力。兩種主要的離心泵的部件是葉輪和渦形室。葉輪產(chǎn)生液體速度并且使液體通過渦形室排出和離開泵。離心泵葉輪投送離開渦形室的液體，它不密封液體。隔膜泵是使用單一或雙重隔膜排列的正向移動泵以使流體通過室。在雙重隔膜泵中，當隔膜向前運動時，流體充滿后部的室，同時流體離開前部的室。當隔膜運動至后部位置時，流體進入前部的室并且離開后部室。這種過程自身反復進行，從而產(chǎn)生平穩(wěn)的正流。
蠕動泵基于管道軸或部分的直徑相繼變窄的原理工作，以使液體沿管道長度運動。流體被完全包含在管或軟管內(nèi)并且不接觸泵。它們沒有密封、氣封或閥。這意味著它們對衛(wèi)生學或無菌操作而言是理想的。由于是真正向移動，所以沒有滑流或返流。在本說明書的裝置中，切換閥可以是三通閥、四通閥或任意類似的閥結(jié)構(gòu)或閥排列，可以將它們配置成將流體通過至少一個遞送出口或至少一個釋放出口轉(zhuǎn)移。旋轉(zhuǎn)閥是切換閥的一個實例，其為剪切型閥，具有兩個平坦的表面，在其表面和部件上的兩個適合的孔之間具有一個墊圈，使得當兩個表面彼此相互作運動時實現(xiàn)閥啟動。切換閥可以通過水壓傳動、空氣傳動、手工傳動、螺線管傳動、發(fā)動機傳動或它們的組合以指定構(gòu)造放置。切換閥還可以使用小手柄或類似結(jié)構(gòu)手工啟動，無需插入控制器，以便在閥結(jié)構(gòu)之間切換。切換閥的一個實例是用于HPLC的進樣閥，例如Idex Health and Science (Oak Harbor, WA)RHE0DYNE 7725 型進樣閥、RHEODYNE 7725i 型進樣閥和 RHEODYNE 9725 型進樣閥。RHEODYNE 7010型閥是切換閥的另一個實例。本領(lǐng)域技術(shù)人員認可其他切換閥的實例。切換閥還影響從氣霧器頂端發(fā)射出噴霧的質(zhì)量。這是因為從氣霧器頂端發(fā)射出噴霧的質(zhì)量(質(zhì)量中位直徑、錐度)是所噴霧的液體的壓力的直接函數(shù)。還優(yōu)選氣霧劑中分散相的質(zhì)量中位直徑在約8 μ m-約22 μ m。這意味著在與切換閥流體連通的遞送出口處的流體所施加的壓力累積和衰減必須極為快速地出現(xiàn)，以便氣霧劑質(zhì)量不衰減并且產(chǎn)生液流或形成極大液滴。因此，優(yōu)選切換閥能夠操縱例如在遞送出口處的壓力累積和衰減循環(huán)，其例如在約200毫秒-約500毫秒時快速地出現(xiàn)。特別地,優(yōu)選用切換閥在約200 - 500毫秒或以下切換至流體通過遞送出口或釋放出口。切換閥可以與傳動裝置配對并且可以受到電控制，使得該閥的開放和關(guān)閉位置可以受控制器調(diào)節(jié)。在切換閥的“開放”構(gòu)造上，高壓流體被釋放入遞送出口并且定向于氣霧器。在切換閥的“關(guān)閉”構(gòu)造上，高壓流體從釋放出口轉(zhuǎn)入限流器且具有低壓的流體被釋放。在本說明書的裝置中，氣霧器可以被大小分級，用于插入患者體內(nèi)的開口或與靶組織例如肺相鄰放置。這種氣霧器可以包含一般伸長的套管部件，其確定了第一端和第二端并且包括通過其中的縱長度的伸長開口。套管部件的第一端以與切換閥遞送出口或高壓泵出口流體連通的方式放置。還提供了一般伸長的插入部件。一般伸長的插入部件確定了第一端和第二端并且被接收在至少一部分套管部件的縱長度伸長開口內(nèi)。該插入部件包括具有至少一個所提供的基本上螺旋狀通道的外表面，所述通道圍繞其外表面并且從第一端延伸至第二端。所述插入部件的基本上螺旋狀的通道適合于通過被套管部件接收的液體物質(zhì)。還包括與套管部件連接的一般伸長的主體部件。主體部件包括在其第一端上提供的腔，所述的第一端終止于與其第二端相鄰的端壁。提供所述端壁，在其上具有用于噴霧從插入部件中接收的流體的孔口。這種噴霧允許液體、固體或它們的混合物被釋放并且被帶入氣體中，例如空氣，以產(chǎn)生氣霧劑。這種類型氣霧器的實例商購自 Penn-Century, Inc. (Philadelphia, PA)，并且還描述在例如美國專利 US5, 579, 758、US5, 606，789、US5, 594，987、US6, 016，800、US6, 029，657 和 US6, 041，775 中。氣霧器還可以包含任意的開口，通過它液體例如液滴被釋放并且被帶入氣體，以產(chǎn)生液體氣霧劑。氣霧器還可以包含孔口，通過它氣體通過進入流體以產(chǎn)生液體氣霧劑。氣霧器可以包含孔口，通過它固體例如顆粒被釋放并且被帶入氣體以產(chǎn)生固體氣霧劑。氣霧器還可以包含孔口，通過它氣體通過進入固體例如顆粒收集物或易碎物質(zhì)以產(chǎn)生固體氣霧齊U。用于形成固體氣霧劑的氣霧器可以具有包含固體例如易碎固體或顆粒的隔室，其連接包含流體的導管，使得可以將固體摻入流體。氣霧器還可以包含部件，例如超聲探頭部件， 它們可以生成液滴或顆粒，其被釋放和被帶入氣體以產(chǎn)生氣霧劑?；蛘?，氣霧器可以包含加熱和冷卻部件，其使液體汽化且然后部分冷凝液體或冷凝液體以形成液滴，這些液滴被釋放并且被帶入氣體以產(chǎn)生液體氣霧劑。氣霧器還可以包含加熱和冷卻部件，其使固體汽化且然后部分或完全冷凝固體以形成顆粒，這些顆粒被釋放并且被帶入氣體以產(chǎn)生固體氣霧齊U。氣霧器還可以包含產(chǎn)生氣霧劑的結(jié)構(gòu)的組合。本領(lǐng)域技術(shù)人員也認可其他氣霧器結(jié)構(gòu)。氣霧器可以包含與包含孔口或其他開口的氣霧器部分連接的延長部分，通過所述的孔口或開口氣霧劑被釋放。這種延長部分可以有利于氣霧劑遞送至靶組織。所述延長部分可以由不同材料構(gòu)成，例如剛性或柔韌性材料。例如，所述延長部分可以由任意的柔韌性材料例如層壓材料、纖維強化的聚合物、金屬和金屬合金或它們的組合構(gòu)成。所述延長部分可以由聚合物或聚合物的組合構(gòu)成，例如，聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯、乙烯四氟乙烯(ETFE)等。所述延長部分可以是導管，例如管道或其他適配器，例如球形連接器，其包含適合于流體連通的內(nèi)部通道?？梢赃B接所述延長部分以調(diào)節(jié)插入體腔或開口的插入部件，所述體腔例如氣管或手術(shù)切口。特別地，可以將氣霧器和/或延長部分通過經(jīng)氣管造口術(shù)或氣管切開術(shù)生成的開口例如氣管口插入體腔。還可以將氣霧器和/或延長部分簡單地向下插入咽喉和進入氣管。所述延長部分還可以具有任何有利于將氣霧劑遞送至靶組織的形狀。例如，所述延長部分可以具有圓形、杯樣形狀、彎曲形或球形以有利于氣霧器與靶組織相鄰放置和氣霧劑遞送。所述延長部分還可以具有許多不同的長度以有利于氣霧劑遞送。例如，有利于氣霧劑遞送至鼻道的延長部分可以具有比有利于氣霧劑遞送至隆凸(carina)相鄰處的延長部分短的長度。所述延長部分還可以包含至少一個傳感器，例如，溫度、壓力或濕度傳感器。還可以通過入口將氣霧器和/或延長部分插入體腔或其他開口并且與支氣管鏡或其他儀器連接。圖I顯示本說明書裝置的一個實施方案。在該實施方案中，貯器101包含通過出口通道102離開貯器且然后進入低壓泵入口 103的流體。流體然后從低壓泵入口 103通過進入高壓泵104并且進入高壓泵出口 105。流體然后從高壓泵出口 105通過進入具有遞送出口 107和釋放出口 108的切換閥106。來自切換閥106的流體流量受控制切換閥106構(gòu)造的控制器113調(diào)節(jié)。當將切換閥106配置成可產(chǎn)生氣霧劑時，流體通過遞送出口 107并且進入氣霧器109以產(chǎn)生氣霧劑?？蓮澢B接器112，例如線圈可以置于遞送出口 107與氣霧器109之間，使得從遞送出口 107通過的流體進入可彎曲連接器112且然后進入氣霧器109。當將切換閥106配置成不產(chǎn)生氣霧劑時，流體通過釋放出口 108并且進入限流器110。流體然后被釋放并且可以進入適合的容器或?qū)Ч?。本說明書的裝置能夠遞送從約250 μ L開始的任意體積的樣品，其中優(yōu)選的總樣品體積約為IOmL-約20mL。遞送優(yōu)選以操作者選擇的離散的定時等分部分進行。優(yōu)選本說明書的裝置遞送約IOmL-約20mL的氣霧劑體積。本說明書的裝置還能夠遞送任意其他體積的樣品二包括約10 μ L以上的體積。例如，約10 μ L或約125 μ L的體積對遞送至一些患者中的肺組織和非肺組織是理想的。圖2顯示切換閥的一個實例。切換閥206具有高壓泵入口 205、遞送出口 207和釋放出口 208。來自切換閥206的流體流量受控制切換閥206構(gòu)造的控制器213調(diào)節(jié)。當切換閥206配置成可產(chǎn)生氣霧劑時，流體通過遞送出口 207。當切換閥206配置成不產(chǎn)生氣霧劑時，流體通過釋放出口 208并且進入限流器210。流體然后從切換閥206釋放且然后可以 進入適合的容器或?qū)Ч?。圖3 和 4 顯不氣霧器的一個實例。購自 Penn-Century, Inc. (Philadelphia, PA)的IA-IB型MICROSPRAYER 氣霧器是這種氣霧器的一個實例。該實例中的氣霧器319、419包含如圖3最佳顯示的主體部件320、420，且由中空管部件組成。主體部件320、420的第一端配有向其中伸展的腔，其終止于與其第二端相鄰配置的端壁330、430。在該實例中，端壁330、430配有通過其長度延伸的孔口 331、431。正如圖4中最佳顯示的，氣霧器的該實例中的孔口 331、431的構(gòu)造優(yōu)選包括基本上恒定直徑的中心區(qū)域和在其每端上是錐形的或基本上圓錐形的區(qū)域。在可替代選擇的實施方案中，氣霧器僅具有一個圓錐形端和另一個平端。這種可選的氣霧器實施方案描述在例如美國專利US 6，016，800中。購自 Penn-Century, Inc. (Phi ladelphia, PA)的 IA-IC 型MICROSPRAYER 氣霧器是這種可選氣霧器實施方案的一個實例。在這種氣霧器實例中，主體部件320、420優(yōu)選由17-號外-薄壁不銹鋼管組成，其包括O. 058英寸外徑和O. 050英寸內(nèi)徑。然而，在任意適合構(gòu)造中的其他適合的材料可以用于這一相同目的。在圖4中所示氣霧器的實例中，插入部件318、418位于套管部件317、417內(nèi)且套管部件317、417和主體部件320、420彼此連接成氣霧器319、419。氣霧器可以具有亞小型氣霧器尺寸并且足夠小以用于氣管內(nèi)插，例如插入氣管內(nèi)插管，插入支氣管鏡或直接插入氣管。該實例中的氣霧器可以通過在內(nèi)表面上形成的吸管的套管部件317、417上提供帶螺紋的通道433形成。在氣霧器的一個可選實施方案中，可以用硬針頭鑄成管端并且用小凹槽固定帶螺紋的插入部件。還優(yōu)選將套管部件317、417的端鉆成O. 036英寸內(nèi)徑的孔，間距為O. 100英寸，然后提供帶螺紋的通道433，此后，優(yōu)選用足以提供插入部件318、418第二端與和套管部件317第二端之間O. 020〃長度空間的ImmxO. 025mm錐形管分流鉆孔的端。在本實例的氣霧器中，帶螺紋的通道433基本上是螺旋狀的并且由插入部件318、418上的線332、432形成。重要地，當與Penn-Century M1CR0SPRAYER 氣霧器IA-1C型或其他氣霧器結(jié)合使用時，所公開的裝置適合于根據(jù)需要遞送任意體積的液體等分部分，小至250 μ L，遞送形式為從長細管(例如.025”直徑)中噴出相對細的噴霧。還優(yōu)選氣霧器適合于遞送約IOmL-約20mL的總氣霧劑體積。氣霧器還可以適合于遞送任意其他體積的樣品，包括約10μ L以上的體積。例如，約10μ L或約125μ L的體積對遞送至一些患者中的肺組織和非肺組織是理想的。IA-IC氣霧器的端阻力使得16. 2πι νπ η(270μ ν^θ(3)的流量生成約
3,OOOpsi的回壓并且產(chǎn)生具有8-22 μ m(質(zhì)量中位直徑)粒度分布的噴霧。每個等分部分所遞送的液體體積取決于將該系統(tǒng)維持在氣霧劑遞送構(gòu)造中的時間期限，且總遞送體積最終僅取決于抽出樣品的貯器的大小。在本說明書的裝置中，所述限流器可以是導管、適配器或它們的組合，其提供足夠的流動阻力，以便將壓力維持在限流器的入口側(cè)。限流器的一個實例是包含入口側(cè)和出口側(cè)的導管，其中使得導管內(nèi)的內(nèi)部通道的橫截面形成錐度，使得導管的入口側(cè)上的內(nèi)部通道的橫截面積大于出口側(cè)內(nèi)部通道的橫截面積。限流器的另一個實例包含具有第一個橫截面的入口、出口和入口與出口之間的多孔體，使得在多孔體上產(chǎn)生小于第一個橫截面積的第二個橫截面積。在本說明書的裝置中，限流器可以與容器、例如貯器或廢物容器流體連通?；蛘?，限流器可以將流體遞送至排放或流體分布系統(tǒng)，例如污水系統(tǒng)。限流器還可以與 釋放出口回路流體連通。限流器的一個實例如圖2中所示。限流器210上配有具有入口側(cè)215和出口側(cè)216的適配器，其包含部分內(nèi)部通道211，長度為2. 5英寸，具有基本上圓形的橫截面和O. 005英寸直徑?？梢酝ㄟ^調(diào)整長度“調(diào)諧”限流器的流動阻力。根據(jù)不同的描述，可以通過調(diào)整限流器的長度使限流器的阻力與氣霧器的阻力相配。來自Upchurch Scientific (Oak Harbor, WA)的高壓反壓調(diào)節(jié)器 No. P-880 是限流器的另一個實例，并且可在2，000 - 5，OOOpsi之間調(diào)節(jié)。本說明書的一個實施方案是裝置，其中切換閥包含在高壓下的流體且限流器在切換閥將該流體遞送至釋放出口時將流體維持在切換閥中的高壓下。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述限流器包含2. 5英寸長度的內(nèi)部通道，其具有基本上圓形的橫截面和O. 005英寸的直徑。本說明書的另一個實施方案是裝置，還包含與遞送出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接遞送出口和氣霧器。所述可彎曲連接器可以是導管，例如管道或其他適配器，例如球形連接器，其包含適合于流體連通的內(nèi)部通道。所述可彎曲連接器可以由任何柔韌性材料例如層壓材料、纖維強化的聚合物、金屬和金屬合金或它們的組合構(gòu)成。所述可彎曲連接器可以由聚合物或聚合物的組合構(gòu)成，例如，聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯丙烯、乙烯四氟乙烯(ETFE)等。可彎曲連接器可以具有任意的幾何形狀，例如適合于連接的氣霧器伸長、放置和收縮的線圈、鋸齒形等。線圈構(gòu)造可以包含不同直徑、線圈數(shù)量和基本上線性尾長度的圓形線圈。螺旋線圈是這種線圈構(gòu)造的另一個實例。理想地I所述可彎曲連接器適合于不損害流體連通。優(yōu)選可彎曲連接器由聚合物例如PEEK制成的管道構(gòu)成，其具有1/16英寸的外徑和基本上圓形橫截面和O. 02英寸內(nèi)徑的內(nèi)部通道。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中可彎曲連接器包含線圈。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中可彎曲連接器包含聚醚醚酮。
本說明書的另一個實施方案是裝置，其中切換閥與控制器連接。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中使所述控制器按程序工作以開放切換閥預定的時間間隔。控制器的實例包括個人計算機、可編程序邏輯控制器、回路、開關(guān)、計算機芯片和它們的組合?？刂破鬟€可以調(diào)節(jié)切換閥中的流體壓力、流體流量和溫度以調(diào)節(jié)液體氣霧劑的形成?？刂破骺梢酝ㄟ^反饋型控制、前饋型控制或它們的組合影響切換閥運轉(zhuǎn)和液體氣霧劑形成?？刂破鬟€可以利用模糊邏輯影響切換閥運轉(zhuǎn)。所述控制器可以包含電或機械開關(guān)，例如足啟動的開關(guān)或簡單手指啟動的開關(guān)。所述開關(guān)可以是便利地與氣霧器相鄰定位的按鈕開關(guān)。也可以使用其他開關(guān)構(gòu)造，包括杠桿型開關(guān)。所述開關(guān)可以提供氣霧劑的暫時啟動、持續(xù)啟動(例如推進)和切斷啟動(例如推開)?？刂破鬟€可以包含至少一個傳感器，其可以監(jiān)測參數(shù)，例如壓力、流體流量、濕度、溫度、光密度或介質(zhì)例如液體氣霧劑吸收等。例如，控制器還可以包含壓力傳感器并且可以通過從壓力傳感器中的反饋啟動?？梢詫毫鞲衅髦糜诨颊邭?管內(nèi)，以便當氣管中的壓力下降時液體氣霧劑在吸入時被遞送。控制器還可以包含定時器，以便液體氣霧劑的產(chǎn)生和給藥可以與患者呼吸周期的吸入期協(xié)調(diào)。控制器還可以包含力傳感器，當其位于患者胸腔上或其周圍時，產(chǎn)生相當于患者呼吸周期的吸入期的信號。這種呼吸傳感器是商購的并且包括PASSP0RTts呼吸傳感器帶PS-2133RespirationRate (PASCO Scientific, Inc., Roseville, CA)和購自 Vernier Software &Technology (Beaverton, OR)的呼吸監(jiān)護器帶等。所述控制器可以包含手動部件，其可以配置成使得氣霧器配置成手動部件長軸與氣霧器長軸之間約90° (圖6和9)、約135° (圖7和10)、約180° (圖8)的角或任意其他便利角度。所述手動部件還可以包含通過電引線連接控制器的按鈕開關(guān)或其他開關(guān)。所述的電引線和開關(guān)可以在控制器內(nèi)形成回路并且可以控制裝置的氣霧劑產(chǎn)生。所述的按鈕開關(guān)可以配置成如圖6-9中所示的可通過拇指或其他手指調(diào)節(jié)啟動。所述手動部件還可以包含剛性或柔韌性材料的供給室且所述供給室可以具有適合于用手控制的任意適合的構(gòu)造或形狀。圖6 — 9顯示從側(cè)面透視的本說明書裝置的控制器的一個實施方案。圖10顯示從側(cè)面透視的通過本說明書裝置的控制器的一個實施方案的長軸的橫截面。在這些實施方案中，所述裝置的控制器包含限定內(nèi)部腔并且具有確定長軸的第一端和第二端的供給室635、735、835、935、1035。按鈕開關(guān) 634、734、834、934、1034 位于供給室 635、735、835、935、1035第一端近端，且氣霧器609、709、809、909、1009也位于供給室635、735、835、935、1035第一端的近端，以與供給室長軸和氣霧器長軸形成適合的角度。因此，在這些實施方案中，按鈕開關(guān)634、734、834、934、1034和氣霧器609、709、809、909、1009在最近端連接供給室635、735、835、935、1035 的第一端。氣霧器609、709、809、909、1009 與可彎曲連接器612、712、912流體連通。氣霧器609、709、809、909、1009和可彎曲連接器612、712、912可以通過部分或完全定位于供給室內(nèi)的管道長度連接，且這種管道可以脫離鄰近供給室635、735、835、935、1035第二端的供給室。按鈕開關(guān)634、734、834、934、1034連接第一條電引線636、736、936、1036 和第二條電引線637、737、937、1037丄且引線636、736、936、1036、637、737、937、1037連接控制器，使得控制器包含按鈕開關(guān)634、734、834、934、1034。第一條電引線636、736、936、1036和第二條電引線637、737、937、1037可以部分或完全定位于供給室635、735、835、935、1035內(nèi)，且可以脫離鄰近供給室635、735、835、935、1035第二端的供給室。如果管道是直的，則電引線和管道可以被包束在軟包裝中。在本說明書的裝置和方法中，可以通過或不通過患者呼吸施用氣霧劑，且氣霧劑施用不依賴于患者的呼吸容量、功能或健康。這意味著本說明書的裝置和方法使得安全地遞送遠大于具有肺功能受損的患者中切實可行的體積成為可能，可以用于不能使用氣霧吸入器的人群(即嬰兒、中老年人、昏迷狀態(tài)或失去知覺的患者等)，且氣霧劑中的分散相無需在可吸收的范圍(例如1-5μπι)就可以通過身體的解剖屏障，因為所公開的裝置攜帶可通過這種屏障的氣霧劑。所述控制器還可以按程序工作以開放切換閥或啟動高壓泵預定的時間期限，從而調(diào)節(jié)液體氣霧劑的形成。這些預定的時間期限可以包括任意的時間間隔，例如200ms。這些時間期限還可以是恒定的時間間隔或時間間隔的組合。例如，在包含按鈕開關(guān)的控制器中，啟動開關(guān)可以將信號輸送至按程序工作以開放切換閥或啟動高壓泵預定時間期限的控制器1且控制器然后可以開放切換閥或高壓泵預定的時間期限。在預定的 時間期限后，控制器可以關(guān)閉切換閥或解除高壓泵啟動。定時器是這種控制器的一個實例。這種程序控制的控制器的一個實例是Omega Model No. PTC-15定時器(OMEGAEngineering, Inc. , Stamford, CT)。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述氣霧器包含基本上螺旋狀的通道。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述控制器包含具有第一端的供給室，且氣霧器和開關(guān)都在最近端連接供給室的第一端。本說明書的另一個實施方案是裝置，其還包含與遞送出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接遞送出口和氣霧器，且其中所述開關(guān)還包含電引線。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述貯器包含氣體入口。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述貯器還包含含有出口通道和氣體入口的隔塞。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥包含高壓下的流體并且具有遞送出口和釋放出口 ；與切換閥連接的控制器；與遞送出口流體連通的可彎曲連接器；與可彎曲連接器流體連通的氣霧器；和與釋放出口流體連通的限流器。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述限流器在切換閥將流體遞送至釋放出口時將流體維持在切換閥中的高壓下。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；和與高壓泵出口流體連通的氣霧器。本說明書的另一個實施方案是裝置，其還包含與高壓泵出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接高壓泵出口和氣霧器。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述高壓泵連接控制器。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中使所述控制器按程序工作以啟動高壓泵預定的時間間隔。本說明書的另一個方面是裝置，還包含與高壓泵出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接高壓泵出口和氣霧器，且其中開關(guān)還包含電引線。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵連接的控制器；與高壓泵出口流體連通的可彎曲連接器；和與可彎曲連接器流體連通的氣霧器。
圖13顯示本說明書裝置的一個實施方案。在該實施方案中，貯器1301包含通過出口通道1302離開且然后進入低壓泵入口 1303的流體。流體然后從低壓泵入口 1303通過進入高壓泵1304并且進入高壓泵出口 1305。流體然后從高壓泵出口 1304通過進入氣霧器1309以在高壓泵1304運轉(zhuǎn)時產(chǎn)生氣霧劑?？蓮澢B接器1312，例如線圈可以置于高壓泵出口 1305與氣霧器1309之間，使得從高壓泵出口 1305通過的流體進入可彎曲連接器1312且然后通過進入氣霧器1309。本說明書的裝置能夠遞送從約250 μ L開始的任意體積的樣品，其中優(yōu)選的總樣品體積為約IOmL-約20mL。遞送優(yōu)選以分散的定時等分部分的形式進行，所述的等分部分由操作者選擇或由按程序工作以啟動高壓泵預定時間間隔的控制器調(diào)節(jié)。所述的控制器可以由操作者控制的開關(guān)啟動或例如由傳感器自動啟動。本說明書的裝置還能夠遞送任意其他體積包括約IOyL以上的體積的遞送樣品。例如，約IOyL或約125 μ L的體積是遞送至一些患者中的肺組織和非肺組織所期望的。本說明書的另一個方面是裝置，其包含與出口通道和釋放出口回路流體連通的貯器；與出口通道流體連通的低壓泵入口 ；與低壓泵入口流體連通的高壓泵；與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥包含在高壓下的流體并且具有遞送出口和釋放出口 ；與切換閥連接的控制器；與遞送出口流體連通的可彎曲連接器；與可彎曲連接器流體連通的氣霧器；和與釋放出口和釋放出口回路流體連通并且將流體維持在切換閥中的高壓下的限流器。圖5顯示本說明書這種的另一個實施方案。在該實施方案中，貯器501包含通過出口通道502離開且然后進入壓力發(fā)生器515的流體。特別地，流體進入低壓泵入口 503。流體然后從低壓泵入口 503通過進入高壓泵504并且進入高壓泵出口 505。流體然后從高壓泵出口 505通過進入具有遞送出口 507和釋放出口 508的切換閥506。來自切換閥506的流體流量被控制切換閥506配置的控制器513調(diào)節(jié)。當切換閥506配置成可產(chǎn)生氣霧劑時，流體通過遞送出口 507并且進入氣霧器509以產(chǎn)生氣霧劑。在該實施方案中，延長部分516與氣霧器509連接。可彎曲連接器512，例如線圈可以置于遞送出口 507與氣霧器509之間，使得從遞送出口 507通過的流體進入可彎曲連接器512且然后通過進入氣霧器509。當切換閥506配置成不產(chǎn)生氣霧劑時，流體通過釋放出口 508并且進入限流器510。流體然后進入貯器501上的釋放出口回路514，使得所釋放的流體可以進入貯器501。所述釋放出口回路可以是包含位于貯器上的內(nèi)部通道或開口上的適配器、管道或配件，通過它流體可以直接或間接轉(zhuǎn)入貯器。本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述限流器包含2. 5英寸長度的內(nèi)部通道1其具有基本上圓形的橫截面和O. 005英寸的直徑，且可彎曲連接器是包含聚醚醚酮的線圈。
本說明書的另一個實施方案是裝置，其中所述開關(guān)還包含電引線。本說明書的另一個方面是將氣霧劑施用于患者的方法，包含提供本說明書的裝置；將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑；由此將氣霧劑施用于患者。在本說明書的方法中，將氣霧器與患者中的任意靶組織相鄰放置?？梢酝ㄟ^將氣霧器置于與患者身體的任意外部例如皮膚、眼等相鄰處達到這一目的。還可以通過將氣霧器插入患者體內(nèi)的開口達到這一目的。這種開口可以天然存在或通過最低限度的侵入或侵入方法生成。這種方法的實例包括氣管切開術(shù)、氣管造口術(shù)、顯微氣管切開術(shù)(minitracheotomy)、顯微氣管造 P T^Cminitracheos tomy)、觀測手術(shù)操作(scopicprocedures)和開放式外科手術(shù)。在一些情況中，必須提供包含與組織相鄰的連續(xù)氣態(tài)介質(zhì)的環(huán)境。這通過提供足量的氣態(tài)介質(zhì)以允許液體例如液滴或固體例如顆粒被帶入氣相有利于氣霧劑，由此可以形成氣霧劑。這種環(huán)境可以通過使用氣態(tài)介質(zhì)使器官或體腔緩慢充氣在體腔或器官內(nèi)生成或維持。這種環(huán)境還可以通過應用剛性或柔韌性材料例如粘性膜或部分開放容器局限于特定區(qū)域，以限定和限制氣霧劑遞送至特定區(qū)域。還可以通過插入與靶 組織連接的腔或通道例如氣管將氣霧器與靶組織、例如肺中的靶組織相鄰放置。這種將氣霧器與靶組織相鄰放置的方法也是有利的，因為它們將遞送至非靶組織的氣霧劑的量降至最低限度。然而，在一些情況中，靶組織可以是有利于將氣霧劑成分遞送至遠端活性部位的任意靶組織。例如，將氣霧劑遞送至肺可以導致氣霧劑成分遞送至血流。類似地氣霧劑遞送至神經(jīng)組織可以導致氣霧劑成分逆向轉(zhuǎn)運或順向轉(zhuǎn)運至遠端活性部位。在本說明書的方法中，靶組織可以是患者體內(nèi)的任意組織。例如，這種組織可以是上皮組織，包括與體腔或器官連接的粘膜。這種組織還可以是結(jié)締組織、肌肉組織和神經(jīng)組織。呼吸道例如肺內(nèi)的組織是可以被施用氣霧劑的靶組織的具體實例。在本說明書的方法中，將氣霧劑施用于患者。患者可以具有需要施用氣霧劑的任意病癥。這種病癥包括因癌癥、創(chuàng)傷、感染、疼痛、遺傳病、過高熱、脫水、低體溫和異生物質(zhì)產(chǎn)生的那些病癥。這種病癥還可以包括腫瘤(例如非惡性腫瘤)和增生。本說明書方法中的氣霧劑可以包含液體作為分散相。氣霧劑中的液體是小液滴形式。這些液滴還可以包含固體，其具有質(zhì)量或與液體氣霧劑形成相容的其他物理特征。這種固體的實例包括，例如，包含生物可降解基質(zhì)或其他固體材料和藥物活性劑結(jié)晶的顆粒。這種固體可以有利于氣霧劑中所施用的藥物活性劑遞送或緩釋。氣霧劑中的液體還可以是水、包含離子的水溶液、包含維生素的水溶液、緩沖水溶液或任意其他類型的水溶液或混懸液?？梢詫⑦@種液體施用于具有病癥例如脫水和電解質(zhì)失衡的患者。氣霧劑中的液體還可以包含藥物活性劑，例如小有機分子、肽鏈、抗體、抗體片段、多核苷酸或它們的組合。液體氣霧劑中可以包括的活性劑的其他實例包括，例如，抗生素、麻醉藥、支氣管擴張藥、疫苗、抗炎藥、脂多糖、中性白細胞彈性蛋白酶、中性白細胞彈性蛋白酶抑制劑、表面活性劑、放射性同位素、腎上腺素、肝素、L-多巴、細胞、C0X-2抑制劑、基因治療齊IJ、微粒和納米粒。本說明書方法中的氣霧劑還可以包含固體作為分散相。氣霧劑中的固體可以是顆粒或易碎材料形式。所述顆粒還可以包含液體，其具有質(zhì)量或與氣霧劑形成相容的其他物理特性。這種固體的實例包括，例如，包含生物可降解基質(zhì)或其他固體材料和藥物活性劑結(jié)晶的顆粒。這種固體還可以包含流體，例如緩沖液或藥物活性劑。這種固體可以有利于氣霧劑中所施用的藥物活性劑遞送或緩釋。氣霧劑中的固體還可以包含藥物活性劑，例如小有機分子、肽鏈、抗體、抗體片段、多核苷酸或它們的組合。固體氣霧劑中可以包括的活性劑的其他實例包括，例如，抗生素、麻醉藥、支氣管擴張藥、疫苗、抗炎藥、脂多糖、中性白細胞彈性蛋白酶、中性白細胞彈性蛋白酶抑制劑、表面活性劑、放射性同位素、腎上腺素、肝素、L-多巴、細胞、C0X-2抑制劑、基因治療劑、微粒和納米粒。本說明書方法中的氣霧劑還可以包含氣體作為連續(xù)相。如果不是環(huán)境空氣，則連續(xù)相可以包含一種或多種與分散相同時遞送的氣體。例如，氣霧劑中的氣體可以包含純氧或其他包含氧的混合物，例如空氣?？梢詫鯕獾臍忪F劑施用于具有含氧量低病癥的患者。還可以選擇氣霧劑中的氣體混合物以改變連續(xù)相的密度并且有利于液滴混懸或增加遞送至靶組織例如肺的氣霧劑的停留時間。氮氣是可以改變連續(xù)相密度或增加氣霧劑在靶組織中的停留時間的一個實例。氣霧劑中的氣體還可以包含一種或多種藥物活性劑。所述氣體可以包含醇類、醚類或其他氣相中的是藥物活性成分的分子。例如，所述氣體可以包含乙醇、乙醚或氧化亞氮。
可以以氣霧劑形式對患者施用的藥物和相關(guān)疾病或其他病癥的實例在表I中舉出。表I
權(quán)利要求
1.裝置，包含 與出口通道流體連通的貯器； 與出口通道流體連通的低壓泵入口； 與低壓泵入口流體連通的高壓泵； 與高壓泵流體連通的高壓泵出口； 與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥具有遞送出口和釋放出口 ； 與遞送出口流體連通的氣霧器；和 與釋放出口流體連通的限流器。
2.權(quán)利要求I的裝置，其中所述切換閥包含在高壓下的流體，且當切換閥將流體遞送至釋放出口時，所述限流器將流體維持在切換閥中的高壓下。
3.權(quán)利要求2的裝置，其中所述限流器包含2.5英寸長度的內(nèi)部通道，其具有基本上圓形的橫截面和O. 005英寸的直徑。
4.權(quán)利要求I的裝置，還包含與遞送出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接遞送出口和氣霧器。
5.權(quán)利要求4的裝置，其中所述可彎曲連接器包含線圈。
6.權(quán)利要求4的裝置，其中所述可彎曲連接器包含聚醚醚酮。
7.權(quán)利要求I的裝置，其中所述切換閥連接控制器。
8.權(quán)利要求7的裝置，其中使所述控制器按程序工作以開放切換閥預定時間間隔。
9.權(quán)利要求I的裝置，其中所述氣霧器包含基本上螺旋狀的通道。
10.權(quán)利要求7的裝置，其中所述控制器包含具有第一端的供給室，且氣霧器和開關(guān)都在最近端連接供給室的第一端。
11.權(quán)利要求10的裝置，還包含與遞送出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接遞送出口和氣霧器，且其中開關(guān)還包含電引線。
12.權(quán)利要求I的裝置，其中所述貯器包含氣體入口。
13.權(quán)利要求12的裝置，其中所述貯器還包含含有出口通道和氣體入口的隔塞。
14.裝置,包含 與出口通道流體連通的貯器； 與出口通道流體連通的低壓泵入口； 與低壓泵入口流體連通的高壓泵； 與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ； 與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥包含在高壓下的流體并且具有遞送出口和釋放出口 ； 與切換閥連接的控制器； 與遞送出口流體連通的可彎曲連接器； 與可彎曲連接器流體連通的氣霧器；和 與釋放出口流體連通的限流器。
15.權(quán)利要求14的裝置，其中當切換閥將流體遞送至釋放出口時，所述限流器將流體維持在切換閥中的高壓下。
16.權(quán)利要求15的裝置，其中所述限流器包含2.5英寸長度的內(nèi)部通道，其具有基本上圓形的橫截面和O. 005英寸的直徑。
17.權(quán)利要求14的裝置，其中所述可彎曲連接器包含線圈。
18.權(quán)利要求14的裝置，其中所述可彎曲連接器包含聚醚醚酮。
19.權(quán)利要求14的裝置，其中使所述控制器按程序工作以開放切換閥預定時間間隔。
20.權(quán)利要求14的裝置，其中所述氣霧器包含基本上螺旋狀的通道。
21.權(quán)利要求14的裝置，其中所述控制器包含具有第一端的供給室，且氣霧器和開關(guān)都在最近端連接供給室的第一端。
22.權(quán)利要求21的裝置，還包含與遞送出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接遞送出口和氣霧器，且其中開關(guān)還包含電引線。
23.權(quán)利要求14的裝置，其中所述貯器包含氣體入口。
24.權(quán)利要求23的裝置，其中所述貯器還包含含有出口通道和氣體入口的隔塞。
25.裝置，包含 與出口通道流體連通的貯器； 與出口通道流體連通的低壓泵入口； 與低壓泵入口流體連通的高壓泵； 與高壓泵流體連通的高壓泵出口 ；和 與高壓泵出口流體連通的氣霧器。
26.權(quán)利要求25的裝置，還包含與高壓泵出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接高壓泵出口和氣霧器。
27.權(quán)利要求26的裝置，其中所述可彎曲連接器包含線圈。
28.權(quán)利要求26的裝置，其中所述可彎曲連接器包含聚醚醚酮。
29.權(quán)利要求25的裝置，其中所述高壓泵連接控制器。
30.權(quán)利要求29的裝置，其中使所述控制器按程序工作以啟動高壓泵預定的時間間隔。
31.權(quán)利要求25的裝置，其中所述氣霧器包含基本上螺旋狀的通道。
32.權(quán)利要求29的裝置，其中所述控制器包含具有第一端的供給室，且氣霧器和開關(guān)都在最近端連接供給室的第一端。
33.權(quán)利要求32的裝置，還包含與高壓泵出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接高壓泵出口和氣霧器，且其中開關(guān)還包含電引線。
34.權(quán)利要求25的裝置，其中所述貯器包含氣體入口。
35.權(quán)利要求34的裝置，其中所述貯器還包含含有出口通道和氣體入口的隔塞。
36.裝置，包含 與出口通道流體連通的貯器； 與出口通道流體連通的低壓泵入口； 與低壓泵入口流體連通的高壓泵； 與高壓泵流體連通的高壓泵出口； 與高壓泵連接的控制器； 與高壓泵出口流體連通的可彎曲連接器；和 與可彎曲連接器流體連通的氣霧器。
37.權(quán)利要求36的裝置，其中所述可彎曲連接器包含線圈。
38.權(quán)利要求36的裝置，其中所述可彎曲連接器包含聚醚醚酮。
39.權(quán)利要求36的裝置，其中使所述控制器按程序工作以啟動高壓泵預定的時間間隔。
40.權(quán)利要求36的裝置，其中所述氣霧器包含基本上螺旋狀的通道。
41.權(quán)利要求36的裝置，其中所述控制器包含具有第一端的供給室，且氣霧器和開關(guān)都在最近端連接供給室的第一端。
42.權(quán)利要求41的裝置，還包含與高壓泵出口和氣霧器流體連通的可彎曲連接器，所述可彎曲連接器連接高壓泵出口和氣霧器，且其中開關(guān)還包含電引線。
43.權(quán)利要求36的裝置，其中所述貯器包含氣體入口。
44.權(quán)利要求43的裝置，其中所述貯器還包含含有出口通道和氣體入口的隔塞。
45.裝置，包含 與出口通道和釋放出口回路流體連通的貯器； 與出口通道流體連通的低壓泵入口； 與低壓泵入口流體連通的高壓泵； 與高壓泵流體連通的高壓泵出口； 與高壓泵出口流體連通的切換閥，所述切換閥包含在高壓下的流體并且具有遞送出口和釋放出口 ； 與切換閥連接的控制器； 與遞送出口流體連通的可彎曲連接器； 與可彎曲連接器流體連通的氣霧器；和 與釋放出口和釋放出口回路流體連通并且將流體維持在切換閥中的高壓下的限流器。
46.權(quán)利要求45的裝置，其中所述限流器包含2.5英寸長度的內(nèi)部通道，其具有基本上圓形的橫截面和O. 005英寸的直徑，且可彎曲連接器是包含聚醚醚酮的線圈。
47.權(quán)利要求45的裝置，其中使所述控制器按程序工作以開放切換閥預定的時間間隔。
48.權(quán)利要求47的裝置，其中所述氣霧器包含基本上螺旋狀的通道。
49.權(quán)利要求45的裝置，其中所述控制器包含具有第一端的供給室，且氣霧器和開關(guān)都在最近端連接供給室的第一端。
50.權(quán)利要求49的裝置，其中所述開關(guān)還包含電引線。
51.權(quán)利要求45的裝置，其中所述貯器包含氣體入口。
52.權(quán)利要求51的裝置，其中所述貯器還包含含有出口通道和氣體入口的隔塞。
53.將氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求I的裝置； b)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑； 由此將氣霧劑施用于患者。
54.權(quán)利要求53的方法，其中所述靶組織位于至少一種選自如下的位置中腹腔、顱腔、胃腸道、鼻旁竇、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
55.權(quán)利要求53的方法，其中所述患者具有至少一種選自如下的病癥哮喘、癌癥、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、脫水、糖尿病、遺傳病、缺氧、感染、炎性疾病、骨質(zhì)疏松癥、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷。
56.權(quán)利要求55的方法，其中所述靶組織位于肺中。
57.權(quán)利要求54的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
58.權(quán)利要求57的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
59.將氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求14的裝置； b)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑； 由此將氣霧劑施用于患者。
60.權(quán)利要求59的方法，其中所述靶組織位于至少一種選自如下的位置中腹腔、顱腔、胃腸道、鼻旁竇、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
61.權(quán)利要求59的方法，其中所述患者具有至少一種選自如下的病癥哮喘、癌癥、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、脫水、糖尿病、遺傳病、缺氧、感染、炎性疾病、骨質(zhì)疏松癥、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷。
62.權(quán)利要求61的方法，其中所述靶組織位于肺中。
63.權(quán)利要求59的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
64.權(quán)利要求63的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
65.將氣霧劑施用于患者的方法,包含 a)提供權(quán)利要求45的裝置； b)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑； 由此將氣霧劑施用于患者。
66.權(quán)利要求65的方法，其中所述靶組織位于至少一種選自如下的位置中腹腔、顱腔、胃腸道、鼻旁竇、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
67.權(quán)利要求65的方法，其中所述患者具有至少一種選自如下的病癥哮喘、癌癥、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、脫水、糖尿病、遺傳病、缺氧、感染、炎性疾病、骨質(zhì)疏松癥、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷。
68.權(quán)利要求67的方法，其中所述靶組織位于肺中。
69.權(quán)利要求65的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
70.權(quán)利要求69的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
71.將氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求25的裝置； b)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑； 由此將氣霧劑施用于患者。
72.權(quán)利要求71的方法，其中所述靶組織位于至少一種選自如下的位置中腹腔、顱腔、胃腸道、鼻旁竇、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
73.權(quán)利要求71的方法，其中所述患者具有至少一種選自如下的病癥哮喘、癌癥、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、脫水、糖尿病、遺傳病、缺氧、感染、炎性疾病、骨質(zhì)疏松癥、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷。
74.權(quán)利要求73的方法，其中所述靶組織位于肺中。
75.權(quán)利要求72的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
76.權(quán)利要求75的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
77.將氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求36的裝置； b)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑； 由此將氣霧劑施用于患者。
78.權(quán)利要求77的方法，其中所述靶組織位于至少一種選自如下的位置中腹腔、顱腔、胃腸道、鼻旁竇、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
79.權(quán)利要求77的方法，其中所述患者具有至少一種選自如下的病癥哮喘、癌癥、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、脫水、糖尿病、遺傳病、缺氧、感染、炎性疾病、骨質(zhì)疏松癥、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷。
80.權(quán)利要求79的方法，其中所述靶組織位于肺中。
81.權(quán)利要求79的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
82.權(quán)利要求81的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
83.將化療氣霧劑施用于患者肺的方法，包含 a)提供權(quán)利要求45的裝置，其中貯器包含化療劑； b)將所述氣霧器與患者肺中的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生化療氣霧劑； 由此將化療氣霧劑施用于患者肺。
84.權(quán)利要求83的方法，其中所述化療劑是順鉬。
85.權(quán)利要求83的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的切口。
86.將化療氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求I的裝置； b)將化療劑供給所述裝置； c)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 d)操作所述裝置以產(chǎn)生化療氣霧劑； 由此將化療氣霧劑施用于患者。
87.權(quán)利要求86的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
88.權(quán)利要求87的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
89.將化療氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求25的裝置； b)將化療劑供給所述裝置； c)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 d)操作所述裝置以產(chǎn)生化療氣霧劑；由此將化療氣霧劑施用于患者。
90.權(quán)利要求89的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
91.權(quán)利要求90的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
92.裝置，包含 與壓力發(fā)生器流體連通的貯器； 與壓力發(fā)生器流體連通的可彎曲連接器；和 與壓力發(fā)生器流體連通的氣霧器。
93.權(quán)利要求92的裝置，其中所述可彎曲連接器包含線圈。
94.權(quán)利要求92的裝置，其中所述可彎曲連接器包含聚醚醚酮。
95.裝置，包含 與壓力發(fā)生器流體連通的貯器； 與壓力發(fā)生器流體連通的氣霧器；和 連接氣霧器的延長部分。
96.權(quán)利要求95的裝置，其中所述延長部分包含選自層壓材料、纖維強化的聚合物、金屬、金屬合金和聚合物的至少一種。
97.權(quán)利要求96的裝置，其中所述延長部分包含聚醚醚酮。
98.權(quán)利要求95的裝置，其中所述延長部分包含傳感器。
99.將氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求92的裝置； b)將所述氣霧器與患者體內(nèi)的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑； 由此將氣霧劑施用于患者。
100.權(quán)利要求99的方法，其中所述靶組織位于至少一種選自如下的位置中腹腔、顱腔、胃腸道、鼻旁竇、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
101.權(quán)利要求99的方法，其中所述患者具有至少一種選自如下的病癥哮喘、癌癥、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、脫水、糖尿病、遺傳病、缺氧、感染、炎性疾病、骨質(zhì)疏松癥、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷。
102.權(quán)利要求101的方法，其中所述靶組織位于肺中。
103.權(quán)利要求99的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的開口。
104.權(quán)利要求103的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
105.將氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求95的裝置； b)將所述延長部分與患者中的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生氣霧劑； 由此將氣霧劑施用于患者。
106.權(quán)利要求105的方法，其中所述靶組織位于至少一種選自如下的位置中腹腔、顱腔、胃腸道、鼻旁竇、骨盆腔、生殖道、呼吸道、胸腔和脊柱腔。
107.權(quán)利要求105的方法，其中所述患者具有至少一種選自如下的病癥哮喘、癌癥、慢性阻塞性肺疾病、囊性纖維化、脫水、糖尿病、遺傳病、缺氧、感染、炎性疾病、骨質(zhì)疏松癥、疼痛、帕金森病、呼吸窘迫綜合征和創(chuàng)傷。
108.權(quán)利要求107的方法，其中所述靶組織位于肺中。
109.權(quán)利要求105的方法，其中將所述延長部分插入患者體內(nèi)的開口。
110.權(quán)利要求109的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
111.將化療氣霧劑施用于患者肺的方法，包含 a)提供權(quán)利要求92的裝置，其中貯器包含化療劑； b)將所述氣霧器與患者肺中的靶組織相鄰放置；和 c)操作所述裝置以產(chǎn)生化療氣霧劑； 由此將化療氣霧劑施用于患者肺。
112.權(quán)利要求111的方法，其中化療劑是順鉬。
113.權(quán)利要求111的方法，其中將所述氣霧器插入患者體內(nèi)的切口。
114.將化療氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求95的裝置； b)將化療劑供給所述裝置； c)將所述延長部分與患者中的靶組織相鄰放置；和 d)操作所述裝置以產(chǎn)生化療氣霧劑； 由此將化療氣霧劑施用于患者。
115.權(quán)利要求114的方法，其中將所述延長部分插入患者體內(nèi)的開口。
116.權(quán)利要求115的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
117.將化療氣霧劑施用于患者的方法，包含 a)提供權(quán)利要求36的裝置； b)將化療劑供給所述裝置； c)將所述延長部分與患者中的靶組織相鄰放置；和 d)操作所述裝置以產(chǎn)生化療氣霧劑； 由此將化療氣霧劑施用于患者。
118.權(quán)利要求117的方法，其中將所述延長部分插入患者體內(nèi)的開口。
119.權(quán)利要求118的方法，其中所述開口是患者體內(nèi)的切口。
全文摘要
本說明書涉及用于將氣霧劑例如那些包含藥物的氣霧劑遞送至體內(nèi)肺或其他位置的裝置。本說明書還涉及將氣霧劑施用至患者體內(nèi)肺或其他位置的方法。
文檔編號A61M11/00GK102883765SQ201180023064
公開日2013年1月16日 申請日期2011年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月9日
發(fā)明者T·J·森特瑞 申請人:佩恩-世紀股份有限公司