專(zhuān)利名稱(chēng)：包含甘草提取物的用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染的藥物組合物，該藥物組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由其分離得到的多酚化合物中的一者或多者作為活性成分，本發(fā)明還涉及ー種使用所述藥物組合物來(lái)預(yù)防或治療輪狀病毒感染的方法。此外，本發(fā)明涉及用于預(yù)防或改善輪狀病毒感染的食品組合物和殺病毒劑，它們包含甘草提取物、其級(jí)分或由其分離得到的多酚化合物中的一者或多者作為活性成分。此外，本發(fā)明還涉及甘草提取物、其級(jí)分或由其分離得到的多酚化合物中的一者或多者在制備用于治療輪狀病毒感染的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
在全球范圍內(nèi)，輪狀病毒已經(jīng)被公認(rèn)為是導(dǎo)致幼小動(dòng)物(牛、豬和羊)和嬰幼兒嚴(yán)重腹瀉的最常見(jiàn)的原因之一。已知，除了嚴(yán)重的腹瀉之外，輪狀病毒還會(huì)引起其他疾病，例 如腦炎、中耳炎、壞死性結(jié)腸炎、肝膿腫、或腸套疊(參見(jiàn)文獻(xiàn)Ester, M. K. Rotaviruses andTheir Replication in Fields Virology, pp. 1747-1785，2001 )。輪狀病韋屬于呼腸孤病毒科(familiy Reoviridae)并且由直徑為約70nm的病毒顆粒組成。它的基因組由11段雙鏈RNA構(gòu)成并且被三層衣殼包圍。在這三層衣殼中，最外層由VP4和VP7蛋白質(zhì)組成。VP4蛋白質(zhì)被宿主蛋白酶裂解為VP5和VP8，因此，由VP4決定的血清型被稱(chēng)為P型。此外，VP7蛋白質(zhì)是糖基化的，因此，由VP7決定的血清型被稱(chēng)為G型(參見(jiàn)文獻(xiàn)Ciarlet, Μ.和Ester, Μ. K. Rotaviruses:basicbiology,epidemiology and methodologies in encyclopedia of environmentalmicrobiology, pp. 2753-2773，2002)。VP4和VP7蛋白質(zhì)通過(guò)誘導(dǎo)中和抗體而在宿主防御中起到重要的作用。根據(jù)中間衣殼蛋白質(zhì)VP6的抗原特異性，將輪狀病毒分為七種血清型(A-G)。其中，A血清型輪狀病毒侵襲人類(lèi)和動(dòng)物的頻率最高并且被認(rèn)為是非常重要的傳染病，在全世界范圍內(nèi)，每年使130，000, 000人感染腸炎并且每年導(dǎo)致873，000人死亡。在A血清型輪狀病毒的情況中，已經(jīng)報(bào)道了對(duì)各自的宿主特異的G型和P型。在人體中，G1-G3與G9的組合以及P[4]與P[8]的組合占主導(dǎo)地位(Kapikian等人，2001)。對(duì)豬而言，G3-G5與Gll的組合以及P[6]與P[7]的組合是最主要的(Gouvea和Timenetsky, 1994)。對(duì)牛而言，主要出現(xiàn)的是G6、G8和GlO的組合以及P [I]、P [5]和P[ll]的組合(Alfieri等人，2004)。但是，與流感病毒類(lèi)似的是，在人和動(dòng)物頻繁接觸的國(guó)家，人和動(dòng)物的A血清型輪狀病毒的組合感染人，由此產(chǎn)生能夠使人感染的重組病毒(Jain等人，2001)。此外，在巴西或美國(guó)，主要存在于人體中的G9輪狀病毒也出現(xiàn)在了豬的身體中(Paul等人，1988)。在人體中檢測(cè)到動(dòng)物輪狀病毒意味著感染源是動(dòng)物傳染病。此外，輪狀病毒可以在不同的動(dòng)物種類(lèi)之間傳播。能夠用來(lái)治療這種病毒性疾病的方法包括抑制病毒吸附到上皮細(xì)胞；抑制病毒穿透侵入細(xì)胞；抑制病毒基因轉(zhuǎn)錄和復(fù)制；抑制病毒蛋白質(zhì)的合成；以及抑制其從細(xì)胞中釋放出來(lái)。這些方法以抗病毒作用為靶點(diǎn)，但還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明確的針對(duì)輪狀病毒的靶點(diǎn)。為了抑制輪狀病毒感染，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了多種疫苗。具體而言，對(duì)于人類(lèi)而言，通過(guò)將人和動(dòng)物的輪狀病毒進(jìn)行重組而產(chǎn)生的動(dòng)物-人重組病毒疫苗已經(jīng)制備出來(lái)井上市。具有代表性的是，在2006年由美國(guó)FDA批準(zhǔn)的RotaTeq (Merck公司，其為ー種基于牛輪狀病毒株WC3的疫苗、并且包含對(duì)應(yīng)于輪狀病毒的VP4的基因)正準(zhǔn)備上市。但是，據(jù)報(bào)道，這種重組病毒疫苗會(huì)引起副作用(例如腸套疊)并且具有顯著的缺點(diǎn)，即，其對(duì)多種輪狀病毒血清型不能夠起到預(yù)防作用。為了克服這ー缺點(diǎn)，已經(jīng)對(duì)能夠抑制輪狀病毒的天然物質(zhì)進(jìn)行了研究。具有代表性的是，Takahashi等人報(bào)道了 甜葉菊的熱水提取物具有抗輪狀病毒的效果(參見(jiàn)文獻(xiàn)Takahashi, K 等人,Antiviral Res. 49, 15, 2001)。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問(wèn)題結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，甘草提取物、其級(jí)分或由其分離得到的化合物具有抑制輪狀病毒感染的活性，并且不僅表現(xiàn)出針對(duì)輪狀病毒的殺病毒效果，還表現(xiàn)出抑制輪狀病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)的效果，由此完成了本發(fā)明。
本發(fā)明基于這ー發(fā)現(xiàn)。技術(shù)方案本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染的藥物組合物，所述藥物組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分。本發(fā)明還提供了用于預(yù)防或改善輪狀病毒感染的食品組合物，該食品組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分。本發(fā)明還提供了針對(duì)輪狀病毒的殺病毒劑，其包含甘草提取物、其級(jí)分或由式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分。本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療輪狀病毒感染疾病的方法，所述方法包括對(duì)已經(jīng)患有輪狀病毒感染疾病或者有輪狀病毒感染疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體施予用來(lái)預(yù)防或治療輪狀病毒感染的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分。本發(fā)明還提供了甘草提取物、其級(jí)分或由式1-5表示的化合物中的一者或多者在制備用于治療輪狀病毒感染疾病的藥物中的應(yīng)用。有益效果本發(fā)明的組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由其分離得到的多酚化合物，所述組合物表現(xiàn)出抑制輪狀病毒活性的效果，并且所述組合物不僅具有針對(duì)多種輪狀病毒的殺病毒效果，還具有抑制輪狀病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)的效果。因此，本發(fā)明的組合物可以有效地用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染疾病。最佳實(shí)施方式一方面，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染的藥物組合物，所述藥物組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由下式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分[式I]
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染的藥物組合物，該藥物組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由下式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分 [式I]
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述提取物是通過(guò)采用水、C1-Cj 、或它們的混合溶劑而獲得的。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述級(jí)分是己烷級(jí)分、乙酸乙酯級(jí)分或水性級(jí)分。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述輪狀病毒是人、豬、?；蜓虻妮啝畈《尽?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述輪狀病毒引發(fā)腸炎、腹瀉、感冒、咽喉痛、支氣管炎、或肺炎。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的劑型選自由以下劑型組成的組片劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、混懸劑、溶液劑、乳劑、糖漿、無(wú)菌水性溶液、非水性溶液、混懸劑、乳劑、凍干制劑、以及栓劑。
7.一種用于預(yù)防或改善輪狀病毒感染的食品組合物，該食品組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由下式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分 [式I]
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的食品組合物，其中所述食品組合物是選自由以下物質(zhì)構(gòu)成的組中的任何一者，所述物質(zhì)為肉、香腸、面包、巧克力、糖果、點(diǎn)心、甜品、比薩、面條、口香糖、冰激凌、湯、飲料、茶、飲品、酒精飲料、以及多種維生素制劑。
9.一種針對(duì)輪狀病毒的殺病毒劑，該殺病毒劑包含甘草提取物、其級(jí)分或由下式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分 [式I]
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的殺病毒劑，其中所述殺病毒劑被制備成以下形式消毒劑、沐浴泡沫、嗽口劑、濕紙巾、去污皂、洗手液、用于加濕器的填充劑、面膜、油膏、或用于過(guò)濾器的填充劑。
11.一種預(yù)防或治療輪狀病毒感染疾病的方法，包括對(duì)已經(jīng)患有輪狀病毒感染疾病或者有輪狀病毒感染疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體施予用來(lái)預(yù)防或治療輪狀病毒感染的藥物組合物，其中所述組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由下式1-5表示的化合物中的一者或多者作為活性成分 [式I]
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述輪狀病毒感染疾病是選自由腸炎、腹瀉、感冒、咽喉痛、支氣管炎和肺炎構(gòu)成的組中的任何一者或多者。
13.甘草提取物、其級(jí)分或由下式1-5表示的化合物中的一者或多者在制備用于治療輪狀病毒感染疾病的藥物中的應(yīng)用
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其中所述輪狀病毒感染疾病是選自由腸炎、腹瀉、感冒、咽喉痛、支氣管炎和肺炎構(gòu)成的組中的任何一者或多者。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染的組合物，該組合物包含甘草提取物、其級(jí)分或由其分離得到的化合物。所述甘草提取物、其級(jí)分或由其分離得到的化合物具有抗輪狀病毒效果，并且不僅表現(xiàn)出針對(duì)各種輪狀病毒的殺病毒效果，還表現(xiàn)出抑制輪狀病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)的效果。因此，所述組合物可以有效地用于預(yù)防或治療輪狀病毒感染。
文檔編號(hào)A61K36/236GK102821772SQ201180017625
公開(kāi)日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2011年2月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月12日
發(fā)明者李雨松, 魯文喆, 柳永培, 樸修珍, 張終仙, 權(quán)亨俊, 金夏玄, 鄭炯在 申請(qǐng)人:韓國(guó)生命工學(xué)研究院