專利名稱：水溶性白藜蘆醇泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于抗癌藥物白藜蘆醇及其泡騰片的制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
白藜蘆醇(Resveratrol)自然資源豐富，可在21個(gè)科、31個(gè)屬的72種植物中得到，其中以虎杖、花生、葡萄中的含量較為豐富。另外，還可通過化學(xué)合成與生物合成方法制備，加之具有較高的安全性，因此廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。其化學(xué)名為3，4’，5_三羥基-1， 2-二苯乙烯，為含芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物，分子式為C14H12O3，相對分子質(zhì)量為 228. 25，無色針狀結(jié)晶，難溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二甲亞砜等，有順、反兩種構(gòu)型，其中反式結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，生物活性更加廣泛。順式白藜蘆醇和反式白藜蘆醇都具有抗癌活性(Jang Μ, Cai L, Udeani G 0 .Science[J],1997，275(5297)，218. (b)Burns J, Yokota T, Ashihara H, Lean M E J, Crozier A. J. A c. FoodChem[J],2002,50,3337. (c)Fremont L. Life Sci[J]，2000，66， 663.)，因其可抑制蛋白質(zhì)-酪氨酸激酶的活性。有研究表明，白藜蘆醇在癌癥發(fā)生的三個(gè)階段即起始、增進(jìn)和發(fā)展過程中，都有較大的防癌活性，且對癌癥發(fā)生的三個(gè)階段都有抑制乃至逆轉(zhuǎn)作用①抑制起始作用。減少自由基形成，誘導(dǎo)II期藥代酶增多，拮抗二噁英作用。 ②抑制增進(jìn)作用。抑制環(huán)氧合酶(COX)，抑制過氧化氫酶。③抑制發(fā)展作用。抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。作為一種重要的植物抗毒素，白藜蘆醇的抗癌作用及機(jī)理研究日趨成熟和明確， 被喻為繼紫杉醇之后的又一新的綠色抗癌藥物。目前，已在歐美批準(zhǔn)上市的白藜蘆醇高端藥品及保健品近千余種，全球使用者約兩億人，并且有逐年增加的趨勢，所以白藜蘆醇的應(yīng)用前景較為廣闊。尋找和研究安全、高效、穩(wěn)定、可控與順應(yīng)性好的白藜蘆醇藥物新劑型，對于大力開發(fā)白藜蘆醇以及含白藜蘆醇的天然植物資源，帶動種植業(yè)的發(fā)展并促進(jìn)資源的綜合利用，具有良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。泡騰片是近年來國外開發(fā)應(yīng)用的一種新型片劑，系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。當(dāng)與水接觸時(shí)，二氧化碳源與酸源迅速反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w，促使整個(gè)片劑在短時(shí)間內(nèi)迅速崩解。這種制劑特別適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者，又因以溶液劑形式服用，藥物起效迅速，生物利用度高；與液體制劑相比，其不僅攜帶更方便，而且質(zhì)量更穩(wěn)定。泡騰片對加工工藝及加工條件有特殊要求(溫文清.中藥泡騰片的工藝研究.中成藥[J]，1992，(5) :6.)。根據(jù)給藥途徑的不同大致可將泡騰片分為兩類一口服泡騰片與外用泡騰片，其中口服泡騰片通常是指能迅速與水反應(yīng)形成澄清透明而又味美的溶液的片劑。泡騰片除主藥和泡騰賦形劑外，還含有其他賦形劑如制粒劑(粘合劑和潤濕劑)、稀釋劑、矯味劑、甜味劑、潤滑劑、著色劑及消泡劑等，這些賦形劑大多是水溶性的或是經(jīng)過配伍后可在水中溶解的，以滿足泡騰溶液澄清、透明的要求。
白藜蘆醇為難溶于水，因此已公開的應(yīng)用劑型均是基于白藜蘆醇脂溶的性質(zhì)研發(fā) (許漢林，張念，劉浩，等.白藜蘆醇脂質(zhì)體的制各工藝研究.湖北中醫(yī)雜志，2009,31 ) 55-56;王莉，張三奇，顧宜.具有肝臟靶向性的白藜蘆醇脂質(zhì)體.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2006， 22(4) 241-245；姚倩，侯世祥，何偉玲，等.表面氨基游離的白藜蘆醇?xì)ぞ厶羌{米粒制備方法研究.中國中藥雜志，2006,31(3) :205—208;姜志峰，馮素銀，李曉林，等.白藜蘆醇載藥納米微球的制各、表征及體外對膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞的抑制作用.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2010，30 (9) :1240—1244，1310;李萬忠.白藜蘆醇抗腫瘤固體自微乳劑及其制備方法中國，200610070024. X. 20070418.)。通常選擇的劑型為微乳、微膠囊、微丸(王芳.白藜蘆醇微膠囊[Z]. 200920317642;李萬忠.白藜蘆醇抗腫瘤固體自微乳劑及其制備方法 [Z], 200610070024 ；魏洪君.一種白藜蘆醇微丸及其制備方法[Z]. 200910226201。)等， 這些劑型都不能像泡騰片那樣調(diào)整口感，也不適合兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。通過文獻(xiàn)檢索，至今尚未發(fā)現(xiàn)有水溶性白藜蘆醇泡騰片制備工藝的報(bào)道。如何將白藜蘆醇制備成泡騰片，將帶來巨大的經(jīng)濟(jì)與社會效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種水溶性白藜蘆醇泡騰片及其制備方法，用本發(fā)明方法制備得到的水溶性白藜蘆醇泡騰片口感好，攜帶、使用方便，安全，效果好，穩(wěn)定，易吸收，特別適合于兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是一種水溶性白藜蘆醇泡騰片，以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料包括如下組分
水溶性白藜蘆醇25 75份檸檬酸550 650份碳酸氫鈉55(Γ650份乳糖640 740份甜菊糖苷35 45份 PEG6000 15 25 份 2%PVP溶液適量；
所述水溶性白藜蘆醇，系高純度白藜蘆醇與羥丙基環(huán)糊精包和制成，白藜蘆醇含量不低于10%。優(yōu)選地，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇3(Γ60份，檸檬酸 590 620份，碳酸氫鈉590 620份，乳糖680 720份，甜菊糖苷38 41份，PEG6000 20份， 2%PVP溶液適量。更為優(yōu)選地，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇50份，檸檬酸600 份，碳酸氫鈉600份，乳糖690份，甜菊糖苷40份，PEG6000 20份，2%PVP溶液適量。本發(fā)明還提供所述水溶性白藜蘆醇泡騰片的制備方法，該方法包括如下步驟
(1)將水溶性白藜蘆醇、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、與甜菊糖苷、分別研細(xì)，混合，過篩；
(2)加2%PVP溶液制粒，整粒；
(3)WAPEGeooo混合，壓片，制成水溶性白藜蘆醇泡騰片。本發(fā)明則是在水溶性白藜蘆醇的研究基礎(chǔ)之上，通過不斷的實(shí)驗(yàn)研究，以口感、外
4觀、崩解時(shí)限、PH值等為考察指標(biāo)，確定原料、輔料的最佳配比及工藝技術(shù)方案，為臨床提供一種安全、有效、穩(wěn)定的新型制劑。本發(fā)明具有以下有益效果
白藜蘆醇的水溶性性差，通常選擇的劑型為微乳、微膠囊、微丸等。這些劑型都不能像泡騰片那樣調(diào)整口感，也不適合作為兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。本發(fā)明水溶性白藜蘆醇泡騰片既具有了普通泡騰片所具有的方便攜帶、使用方便、口感好、比較穩(wěn)定的好處，還能充發(fā)揮水溶性白藜蘆醇生物利用度高、易吸收等特點(diǎn)；特別適合于兒童、 老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用。本發(fā)明解決了一項(xiàng)水溶性白藜蘆醇的口服應(yīng)用途徑，具有巨大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施方式
的詳細(xì)描述來進(jìn)一步闡明本發(fā)明，但并不是對本發(fā)明的限制，僅僅作示例說明。實(shí)施例1 制備本發(fā)明水溶性白藜蘆醇泡騰片各配方原料如下表1:
表權(quán)利要求
1.一種水溶性白藜蘆醇泡騰片，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料包括如下組分水溶性白藜蘆醇25 75份檸檬酸550 650份碳酸氫鈉55(Γ650份乳糖640 740份甜菊糖苷35 45份PEG6000 15 25 份2%PVP溶液適量；所述水溶性白藜蘆醇，系高純度白藜蘆醇與羥丙基環(huán)糊精包和制成，白藜蘆醇含量不低于10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性白藜蘆醇泡騰片，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇30 60份，檸檬酸590 620份，碳酸氫鈉590 620份， 乳糖680 720份，甜菊糖苷38 41份，PEG6000 20份，2%PVP溶液適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性白藜蘆醇泡騰片，其特征在于以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料各組分為水溶性白藜蘆醇50份，檸檬酸600份，碳酸氫鈉600份，乳糖690 份，甜菊糖苷40份，PEG6000 20份，2%PVP溶液適量。
4.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的水溶性白藜蘆醇泡騰片的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)將水溶性白藜蘆醇、檸檬酸、碳酸氫鈉、乳糖、與甜菊糖苷、分別研細(xì)，混合，過篩；(2)加2%PVP溶液制粒，整粒；(3)WAPEG6000混合，壓片，制成水溶性白藜蘆醇泡騰片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水溶性白藜蘆醇泡騰片及其制備方法，以質(zhì)量份計(jì)，所述泡騰片的原料包括如下組分水溶性白藜蘆醇25~75份；檸檬酸550~650份；碳酸氫鈉550~650份；乳糖640~740份；甜菊糖苷35~45份；PEG600015~25份；2%PVP溶液適量。本發(fā)明水溶性白藜蘆醇泡騰片口感好，攜帶、使用方便，安全，效果好，穩(wěn)定，易吸收，特別適合于兒童、老人等有咀嚼、吞咽困難的特殊人群服用，具有很高的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
文檔編號A61K9/46GK102429888SQ20111045417
公開日2012年5月2日 申請日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者傅冬和, 劉仲華, 劉愛玲, 張盛, 張勝, 肖文軍 申請人:湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)