專利名稱：一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備白藜蘆醇及其類似物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種白藜蘆醇及其類似物的制備方法，特別地涉及一種以復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備白藜蘆醇及其類似物的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
天然化合物白藜蘆醇廣泛存在于如白藜蘆、葡萄、花生、多種漿果等的多種植物中，其化學(xué)名稱為3，4’，5-三羥基二苯乙烯，早在上個(gè)世紀(jì)九十年代時(shí)，科學(xué)家便已發(fā)現(xiàn)該化合物具有較強(qiáng)的抗癌功效，自此引起了科研人員的極大關(guān)注，并對(duì)此進(jìn)行了深入研究。多年的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有抗高血壓、冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張、抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗病毒等諸多活性，能夠有效地抑制腫瘤、癌癥的發(fā)生，并具有擴(kuò)張血管、舒緩動(dòng)脈等有益于心腦血管的特殊作用。除白藜蘆醇外，其類似物，如紫檀芪(3，5-二甲氧基-4’-羥基二苯乙烯)、3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯等衍生物同樣具有類似于白藜蘆醇的顯著活性。因此，近年來(lái)，科研人員對(duì)其類似物的性質(zhì)、合成方法也進(jìn)行了大量研究，對(duì)白藜蘆醇二苯乙烯的苯環(huán)取代基進(jìn)行 了諸多替代和選擇，以期發(fā)現(xiàn)具有更高生物活性、更易于合成的白藜蘆醇類似物。經(jīng)過(guò)多年的研究，目前白藜蘆醇及其類似物的合成方法已有多種，其原理為Perkin反應(yīng)、Heck反應(yīng)、Witting反應(yīng)、Negishi反應(yīng)或Suzuki反應(yīng)等,但這些反應(yīng)均存在一些缺點(diǎn)，例如收率偏低、反應(yīng)過(guò)程過(guò)于繁瑣、后處理復(fù)雜等。因此，對(duì)于新型的合成方法的探索一直在進(jìn)行之中，也是該類化合物的合成領(lǐng)域中亟需解決的問(wèn)題和課題。具體而言，對(duì)于該類化合物，有如下的具體公開(kāi)方法。樸志松等(“天然產(chǎn)物白藜蘆醇類似物的合成及其對(duì)HIV-1的抑制作用”，《藥學(xué)學(xué)報(bào)》，45(12)，2010年)公開(kāi)了白藜蘆醇類似物的合成方法。所述方法由羥基取代的苯甲酸為起始原料，經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)后得到磷酸酯，該磷酸酯再與不同保護(hù)基取代的苯甲醛經(jīng)Witting-Horner反應(yīng)得到甲醚或異丙基醚取代的反式二苯乙烯，最后再經(jīng)三溴化硼或三氯化硼脫除羥基保護(hù)基即可得到相應(yīng)羥基取代的反式二苯乙烯目標(biāo)化合物。該方法步驟繁多，收率低，最后一步目標(biāo)產(chǎn)物收率僅38%。喬珍等(“相轉(zhuǎn)移催化法合成反式-3，4，5-三甲氧基-4’ -硝基苯乙烯”，《合成化學(xué)》，第14卷第I期，2006年)公開(kāi)了合成反式_3，4，5-三甲氧基-4’-硝基苯乙烯的方法。所述方法是將3，4，5-三甲氧基苯甲醛和對(duì)硝基甲苯進(jìn)行反應(yīng)，使用BTEAC、TBAB, Cetyl,PEG-400等作為相轉(zhuǎn)移催化劑。該方法收率低，最高的是使用BTEAC時(shí)為89%，而當(dāng)為Cetyl時(shí)收率為0，同時(shí)反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，在12小時(shí)處才得到最大收率。李春榮等(“天然多功能抗氧化劑紫檀芪的合成”，《中國(guó)食品添加劑》，P54-56)公開(kāi)了紫檀芪的一種合成方法。所述方法是以3，5-二甲氧基芐溴和對(duì)基苯甲醛為原料，經(jīng)Witting-Hornor反應(yīng)、還原、重氮化、水解得到目標(biāo)產(chǎn)物。該方法同樣存在反應(yīng)時(shí)間時(shí)間長(zhǎng)、收率低的缺點(diǎn)。
卓廣瀾等(“天然產(chǎn)物(E)-白藜蘆醇的全合成，《中國(guó)藥物化學(xué)雜志》，第12卷第3期，2002年)公開(kāi)了(E)-白藜蘆醇的全合成方法。所述方法以3，5-二羥基苯甲酸為原料，經(jīng)過(guò)5步反應(yīng)而得到目標(biāo)產(chǎn)物，其中涉及了重氮化、酰肼化、鐵氰化鉀氧化等反應(yīng)，總收率為35.7%。李印釗等(“天然產(chǎn)物(E)-白藜蘆醇的全合成”，《中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)》，10 (I),2005年)公開(kāi)了(E)-白藜蘆醇的全合成方法。所述方法以3，5-二羥基苯甲酸為原料，經(jīng)過(guò)6步反應(yīng)而得到目標(biāo)產(chǎn)物，其中使用三叔丁基溴化銨作為相轉(zhuǎn)移催化劑。CN1539805A公開(kāi)了合成紫檀芪的方法，該方法以3，5_ 二甲氧基苯甲醛、對(duì)硝基甲苯及甲醇鈉為原料，反應(yīng)得到3，5-二甲氧基-4’ -硝基二苯乙烯，再與水合肼、活性炭及路易斯酸反應(yīng)得到3，5- 二甲氧基-4-氨基二苯乙烯，然后加入硫酸和亞硝酸鈉溶液，得到其重氮鹽，最后經(jīng)過(guò)水解得到目標(biāo)化合物。但上述的這些方法，均存在著諸多缺點(diǎn)，如反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、收率偏低、步驟繁瑣、后處理復(fù)雜等。因此，如何尋找一條簡(jiǎn)單、高效地制備 白藜蘆醇及其類似物的新方法，是目前研究的重點(diǎn)課題。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，為了解決上述缺陷，本發(fā)明人進(jìn)行了潛心研究，在付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)后，完成了本發(fā)明，并令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明由于采用新穎的固體酸催化劑、合適且合理的各個(gè)工藝參數(shù)等措施而取得了意想不到的技術(shù)效果。本發(fā)明的所述方法具有反應(yīng)時(shí)間短、收率高、易于控制、后處理簡(jiǎn)單等諸多優(yōu)點(diǎn)，具有非常良好的應(yīng)用前景。具體而言，本發(fā)明提供了一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物(即白藜蘆醇及其類似物)的方法，
所述方法包括:
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，所述方法包括:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:所述復(fù)合金屬氧化物固體堿是由Mg的氧化物、La的氧化物與Ag的氧化物復(fù)合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:當(dāng)所述復(fù)合金屬氧化物固體堿由Mg的氧化物和La的氧化物組成時(shí)，以金屬原子的摩爾比計(jì)，Mg與La的比例為1:0.1-0.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:當(dāng)所述復(fù)合金屬氧化物固體堿由Mg的氧化物、La的氧化物與選自Fe、Ag或Zn中的一種金屬的氧化物復(fù)合而成時(shí)，以金屬原子的摩爾比計(jì)，這三種金屬的比例為1:0.1-0.5:1-2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:所述式(II)與(III)化合物的摩爾比為1:0.5-2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:所述復(fù)合金屬氧化物固體堿的質(zhì)量為(II)與(III)兩者質(zhì)量之和的0.5-5%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、正己烷、四氫呋喃、乙醚、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:反應(yīng)時(shí)間為1-5小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:反應(yīng)溫度為50-140°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述一種復(fù)合金屬氧化物固體堿催化制備式(I)化合物的方法，其特征在于:向反應(yīng)體系中進(jìn)一步加入堿性無(wú)機(jī)碳酸鹽，所述堿性無(wú)機(jī)碳酸鹽為K2CO3^Na2CO3或 Cs2CO3,以質(zhì)量計(jì)，堿性無(wú)機(jī)碳酸鹽與復(fù)合金屬氧化物固體堿之比為1_4:1。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種白黎蘆醇及其類似物的制備方法，所述方法包括使芳香醛類化合物與甲基取代芳基化合物在復(fù)合金屬氧化物固體堿催化下進(jìn)行反應(yīng)的步驟，還可加入堿性無(wú)機(jī)碳酸鹽以促進(jìn)反應(yīng)，從而經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)而一步得到乙烯類的白藜蘆醇類似物。所述方法具有操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高、所得產(chǎn)物純度高等突出優(yōu)點(diǎn)，此外，反應(yīng)條件溫和、時(shí)間短、后處理簡(jiǎn)單，具有良好的工業(yè)化應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07C43/215GK103214352SQ201310160409
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月5日
發(fā)明者竺葉洪 申請(qǐng)人:竺葉洪