專利名稱：一種金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物、保健品、食品領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明經(jīng)過(guò)篩選設(shè)計(jì)一種以金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體為主要成分的新配方組合物，在靈芝補(bǔ)中益氣、安神鎮(zhèn)驚， 扶正固本的基礎(chǔ)上，配合蟲(chóng)草、人參秘精益氣、扶正祛邪的作用，協(xié)同發(fā)揮金雀異黃素對(duì)腫瘤治療、預(yù)防治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的功效，幾種成分有效配伍、相得益彰，提高免疫，在增強(qiáng)對(duì)腫瘤放化療治療過(guò)程中發(fā)揮明顯協(xié)同作用，同時(shí)達(dá)到增強(qiáng)輔助防治腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的效果。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明，該配方強(qiáng)調(diào)的是按其權(quán)利要求的組合配置，才能更加有效的提高人體免疫功能，如將其配方中的成份任意減除，都不能達(dá)到如此最佳效果，因此本發(fā)明的重點(diǎn)是以上述三種成份為一體的組合配方。在上述三種成份為基礎(chǔ)的配方中，可加如人參、 枸杞等植物提取物等有效成份，而達(dá)到相似的藥理效果。本配方組合物可用作治療或輔助改善體弱、免疫功能低下、協(xié)同用于腫瘤防化療、 輔助防治腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的藥物、保健品和/或食品。
背景技術(shù)：
轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的生物學(xué)特性之一，也是影響腫瘤患者預(yù)后的重要因素。由于臨床檢查很難發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，造成了對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移有效治療、改善患者預(yù)后的極大困難，因此加強(qiáng)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的早期性預(yù)防性治療，特別是采用藥食同源的天然植物長(zhǎng)期服用， 對(duì)提高人體的免疫功能，預(yù)防腫瘤細(xì)胞的微轉(zhuǎn)移，有著十分極積的作用，對(duì)改善腫瘤患者的生存質(zhì)量有著十分重大的意義。本發(fā)明的目的是采用藥食同源之品，在安全服食的前題下，通過(guò)增強(qiáng)人體的免疫功能，達(dá)到提高腫瘤患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療、或防化療后的輔助使用，以調(diào)查患者的免疫，增強(qiáng)體質(zhì)，減輕心理恐懼，從而起到輔助防治腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，提高患者生存質(zhì)量的目的。本發(fā)明配方的組合物由金雀異黃素、靈芝孢子粉、蟲(chóng)草菌絲體組成，起到扶正祛邪，調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)之功效。由于大豆具有豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，一般來(lái)講，豆類的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高于其它植物性食物。而在豆類食物中，大豆更是其中的佼佼者。大豆中含有35%的蛋白質(zhì)；16% 的脂肪；34. 2%的碳水化合物；15. 5%的膳食纖維。此外，大豆中還含有B族維生素、鈣、磷、 鐵、鎂等礦物質(zhì)，以及金雀異黃素、大豆卵磷脂、大豆固醇等大豆特有的物質(zhì)，因此，對(duì)調(diào)補(bǔ)人體陰陽(yáng)平衡，扶正祛邪有著重要的功效。循證醫(yī)學(xué)的調(diào)查結(jié)果表明，中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美女性，除人種關(guān)系外，與中國(guó)膳食習(xí)慣中常期服用豆制品有重要的關(guān)系。大豆中異黃酮類成份金雀異黃素具有藥理活性，近年來(lái)經(jīng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 金雀異黃素對(duì)多種腫瘤有抑制作用，美國(guó)國(guó)家癌癥中心也將金雀異黃素列入腫瘤化學(xué)預(yù)防藥物臨床發(fā)展計(jì)劃之中；金雀異黃素抑制腫瘤的機(jī)理仍在研究中，從分子作用機(jī)制方面而言，可能與下面的因素有關(guān)(1)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)；(2)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期；(3)誘民凋亡；(4)抑制核轉(zhuǎn)錄因子-NF-kB的活性；( 調(diào)節(jié)Akt信號(hào)的途徑；(6)調(diào)節(jié)雄性激素介導(dǎo)致癌作用的影響；(7)抑制血管發(fā)生和轉(zhuǎn)移；(8)抗氧化作用。靈芝具有補(bǔ)中益氣之功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》載其“久食輕身不老，延年神仙”。靈芝為傳統(tǒng)中藥食同源之品，藥用具益氣、安神、增智等功效，而李時(shí)珍明確指出了“昔四酷采芝， 群仙服食，則芝菌可食者，故移入菜部”，由此可見(jiàn)，靈芝藥食之功效歷經(jīng)數(shù)百年?，F(xiàn)代研究表明，靈芝具有調(diào)節(jié)人體免疫、提高機(jī)體重要器官系統(tǒng)功能，通過(guò)調(diào)節(jié)神-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)作用，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)對(duì)外部環(huán)境變化的能力，保持身體的健康。因此，靈芝具有扶正固本之功效，能夠有效的協(xié)助大豆調(diào)補(bǔ)人體陰陽(yáng)平衡、扶正祛邪之功效。蟲(chóng)草具有秘精益氣、專補(bǔ)命門、補(bǔ)肺益腎之功效，傳統(tǒng)用于體虛衰弱、腰膝酸軟、陽(yáng)痿遺精等羸弱之癥，能更有效的扶正固本，調(diào)補(bǔ)人體陰陽(yáng)，達(dá)到治療與預(yù)防邪襲之?dāng)_。蟲(chóng)草能有效的調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)非特異性免疫，大量的研究表明，以蟲(chóng)草和中國(guó)蟲(chóng)草菌絲體水提物，均能有劑量依賴性的增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性，并促進(jìn)LPS誘導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-I和IL-6，同時(shí)，蟲(chóng)草和蟲(chóng)草菌絲體能調(diào)節(jié)體液免疫的作用；蟲(chóng)草及菌絲體對(duì)小鼠淋巴瘤有顯著的抑制作用，對(duì)小鼠lewis肺癌的原發(fā)灶和自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移均有顯著抑制作用， 并能增加外周血淋巴細(xì)胞酸性非特異酯酶陽(yáng)性百分率，增強(qiáng)遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)及巨噬細(xì)胞吞噬活性；此外，蟲(chóng)草及菌絲體具有抗移植排斥反應(yīng)的作用。因此，本發(fā)明的配方組合物有效配伍、相配益彰，不但發(fā)揮出組合后的各成分本身的作用，還可以起到相互增益的協(xié)同效果，發(fā)揮出巨大優(yōu)勢(shì)，能調(diào)節(jié)人體免疫功能，穩(wěn)持人體機(jī)能平衡，在生理、心理各方面對(duì)腫瘤患者都有十分極積的輔助增益作用，對(duì)提高腫瘤患者的生存質(zhì)量有著十分重要的有益影響。本配方經(jīng)過(guò)上百例腫瘤手術(shù)治療、防化療后的患者服用，取得了較好的效果，患者的生存質(zhì)量得到了極大的改善，患者的心理也得到了極大的安慰。其中給予了卵巢透明細(xì)胞癌、乳腺癌等患者100余人次服用近3年，迄今所有服用本品的患者均存活，系統(tǒng)檢查未見(jiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，表明該配方在輔助防治腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等方面有十分極積的作用；特別是對(duì)手術(shù)后、或防化療治療后的患者提供了有益選擇，在輔助防治腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移方面起到了極積有益有作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體為主要成分的新配方組合物，可以用于藥物、保健食品或/和食品本發(fā)明的再一目的是提供上述配方的組合物在提高免疫、輔助防治腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的醫(yī)用或食用中應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案，所述的配方組合物的組成如下含有金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體，三者的重量配比為 1-10 1-10 0.5-10。優(yōu)選的三者的重量配比為1-5 1-5 1-5。更優(yōu)選的三者的重量配比為1-3 1-3 1-2。特別優(yōu)選的三者的重量配比為2 2 1。本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下金雀異黃素、靈芝孢子粉、蟲(chóng)草菌絲體。取靈芝孢子粉，過(guò)60目篩；取蟲(chóng)草菌絲體粉，過(guò)60目篩；取金雀異黃素，過(guò)60目篩；分別置高頻中藥滅菌機(jī)中滅菌。先取靈芝孢子粉，蟲(chóng)草菌絲體粉混合均勻；再加入金雀異黃素混合均勻，得到本發(fā)明配方組合物，如果需要制備成藥物，保健品，食品制劑組合物，則加入載體成分，進(jìn)一步制備成藥物，保健品，食品制劑組合物。如再加入預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠混合均勻；最后充填膠囊，質(zhì)檢，包裝。本發(fā)明所述的金雀異黃素定義為一種大豆體(含其它天然植物)內(nèi)天然存在的異黃酮類物質(zhì)，化學(xué)名5，7- 二羥基-3- (4-羥苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮；4，，5，7-三羥基異黃酮，淡黃色樹(shù)枝狀針晶粉末，別名染料木黃酮、染料木素，英文名稱=Genistein, 熔點(diǎn)297°C _298°C，溶于DMSO和乙醇，幾乎不溶于水。金雀異黃素是一種強(qiáng)力的酪氨酸蛋白激酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，通過(guò)抑制以上兩種美的活性，達(dá)到對(duì)癌基因的調(diào)控，從而實(shí)現(xiàn)多途徑抑制腫瘤的生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移。主要作用機(jī)理如下(1)、直接殺死腫瘤細(xì)胞。通過(guò)抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)和拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，能夠阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)激動(dòng)信號(hào)的傳導(dǎo)通路，改變基因表達(dá)，從而抑制惡性細(xì)胞生長(zhǎng)增殖，直接殺死腫瘤細(xì)胞。( 、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞呈正常細(xì)胞。通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶(Ρ0Ρ0 II)活性改變分化相關(guān)基因表達(dá)和通過(guò)抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性降低蛋白酪氨酸磷酸化水平，誘導(dǎo)細(xì)胞分化，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成正常細(xì)胞。(3)、餓死腫瘤細(xì)胞。抑制腫瘤血管生長(zhǎng)，并對(duì)新生血管網(wǎng)進(jìn)行干擾、阻斷和破壞，切斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和廢物排泄渠道，餓死腫瘤細(xì)胞，達(dá)到消退腫瘤阻止轉(zhuǎn)移的目的。(4)、 凋亡腫瘤細(xì)胞。通過(guò)抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)阻斷細(xì)胞激動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo)，改變基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。又通過(guò)抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，并造成癌細(xì)胞DNA損傷，誘導(dǎo)P53基因表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡即凋亡。(5)、抑制細(xì)胞生長(zhǎng)周期。通過(guò)抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)和拓?fù)洚悩?gòu)酶，造成DNA損傷，調(diào)控有關(guān)基因表達(dá)，將細(xì)胞生長(zhǎng)周期阻滯在不增殖的G1/G2期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖。(6)、抗氧化。通過(guò)提高血漿和組織中抗氧化酶活性，降低腫瘤細(xì)胞活性氧水平，使DNA免受氧化攻擊從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)的作用。通過(guò)清楚自由基和過(guò)氧化氫，防止致癌原對(duì)集體的損傷，從而減少放化療的不良反應(yīng)。(7)、抑制過(guò)剩雌激素。 增加性激素結(jié)合球蛋白合成，從而降低寄宿生物利用度，降低雌激素從細(xì)胞增殖活性，減少激素相關(guān)腫瘤的發(fā)生。來(lái)源為豆科植物染料木(金雀花)根莖，由醇提、萃取、結(jié)晶等工序得到。本發(fā)明所述的靈芝孢子粉定義為靈芝在生長(zhǎng)成熟期，從靈芝菌褶中彈射出來(lái)的極其微小的卵形生殖細(xì)胞即靈芝的種子每個(gè)靈芝孢子只有4-6個(gè)微米，是活體生物體，雙壁結(jié)構(gòu)，外被堅(jiān)硬的幾丁質(zhì)纖維素所包圍，破壁后更適合人體腸胃直接吸收。凝聚了是靈芝的精華，具有靈芝的全部遺傳物質(zhì)和保健作用，含靈芝多糖、靈芝多肽、三萜類、氨基酸、蛋白質(zhì)等活性物質(zhì)的量，對(duì)人體心腦血管、消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌、呼吸、運(yùn)動(dòng)等各個(gè)系統(tǒng)尤其對(duì)腫瘤、肝臟病變、失眠以及衰老的作用十分明顯，通過(guò)提高人體免疫機(jī)能、雙向調(diào)節(jié)作用，實(shí)現(xiàn)預(yù)防癌癥、抗腫瘤癌癥、阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移的功效。來(lái)源為采用現(xiàn)代低溫物理技術(shù)對(duì)靈芝孢子進(jìn)行破壁處理而成。本發(fā)明所述的蟲(chóng)草菌絲體定義為又名冬蟲(chóng)夏草菌絲體，是利用生物分離技術(shù)從天然冬蟲(chóng)夏草提取有效菌株，然后在大容積的液體培養(yǎng)基里進(jìn)行接種、培養(yǎng)，使蟲(chóng)草菌絲體大量生長(zhǎng)(發(fā)酵)，在經(jīng)過(guò)濃縮、分離、干燥、過(guò)篩、消毒、灌裝等工藝，就得到蟲(chóng)草菌絲體。蟲(chóng)草菌絲體富含多種氨基酸和微量元素，主要有效成份蟲(chóng)草素、蟲(chóng)草酸、蟲(chóng)草多糖、人體必需氨基酸等含量均高于野生蟲(chóng)草。蟲(chóng)草菌絲體與天然蟲(chóng)草具有相似的化學(xué)成分、藥理作用和臨床療效，且毒性比天然少，且由于天然蟲(chóng)草資源有限，冬蟲(chóng)夏草菌絲體正逐步代替天然冬蟲(chóng)夏草。蟲(chóng)草菌絲體粉不但對(duì)抗體的非特異性免疫功能具有一定的作用，而且還能顯著提高機(jī)體的特異性免疫能力，入肺、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肺、益腎、強(qiáng)肝、益氣、補(bǔ)精的效果。來(lái)源為天然冬蟲(chóng)夏草提取有效菌株，在大容積的液體培養(yǎng)基里進(jìn)行接種、培養(yǎng)、發(fā)酵生長(zhǎng)，在經(jīng)過(guò)濃縮、分離、干燥、過(guò)篩、消毒、灌裝等工藝而成。本發(fā)明所述的組合物，根據(jù)需要還含有其它中藥成分如人參，枸杞等。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的配方組合物在制備藥物，保健品或食品中的應(yīng)用，特別是制備在提高免疫、輔助防治腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的的制成品中的應(yīng)用。為此，本發(fā)明還提供，以本發(fā)明的配方組合物為活性成分制備的藥物，保健品或食品制劑組合物。制劑組合物如制備成保健食品，保健藥品，治療藥品等，其制備方法包括將配方組合物作為活性成分，根據(jù)需要加入藥物，保健品或食品的載體，制備成藥物，保健品或食品組合物。也可以作為藥物，保健品或食品的添加劑制備成藥物，保健品或食品的制劑組合物，利用藥物制劑或食品領(lǐng)域的常規(guī)制備技術(shù)，制備成適合食用或藥用的制劑和食品形式， 如制備成片齊 、膠囊劑、沖劑、口服液、丸齊 、粉齊 、散劑、注射劑等已知的任一種劑型或服用方式。本發(fā)明的組合物，可以是單位劑量的制劑形式，根據(jù)制劑的需要，其中可以加入藥物或保健品可接受的載體。載體的比例可根據(jù)制劑的需要占組合物重量比的1_99%，其余為本發(fā)明的組合物，組合物的量在單位劑量的制劑中可以是20-2000mg，其余為藥物或食品可接受的載體。本發(fā)明研究證實(shí)了本發(fā)明的組合物，穩(wěn)定、無(wú)明顯的毒副作用，可用于制成提高免疫、輔助防治腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的的制成品的藥物、保健品或食品。因此進(jìn)一步的，本發(fā)明提供配方組合物在細(xì)胞、體液免疫功能功能中的應(yīng)用。本發(fā)明提供配方組合物在抗腫瘤轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用。以下通過(guò)試驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果1、配方組合物(本發(fā)明實(shí)施例1的配方組合物)穩(wěn)定性試驗(yàn)1. 1強(qiáng)光照射試驗(yàn)將本品置表面皿中，于照度為45001x條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)附表。強(qiáng)光照射試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種含有金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體的組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體， 三者的重量配比為1-10 1-10 0.5-10。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體， 三者的重量配比為1-5 1-5 1-5。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體， 三者的重量配比為1-3 1-3 1-2。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體， 三者的重量配比為2 2 1。
6.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，還含有其它中藥成分如人參，枸杞、蟲(chóng)草寸。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物在制備具有增加免疫功能，輔助防治腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的的藥物，保健食品或食品中的應(yīng)用。
8.一種以權(quán)利要求1的組合物為活性成分的藥物，保健食品或食品制劑組合物。
9.如權(quán)利要求8所述的制劑組合物，其特征在于，所述藥物、保健品或食品組合動(dòng)物中含有1-99%的權(quán)利要求1的組合物，余量為輔料。
10.權(quán)利要求1所述的組合物的制備方法，其特征在于，取靈芝孢子粉，過(guò)篩；取蟲(chóng)草菌絲體粉，過(guò)篩；取金雀異黃素，過(guò)篩；分別置高頻中藥滅菌機(jī)中滅菌，先取靈芝孢子粉，蟲(chóng)草菌絲體粉混合均勻；再加入金雀異黃素混合均勻。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物、保健品、食品領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明經(jīng)過(guò)篩選設(shè)計(jì)一種以金雀異黃素、靈芝孢子粉和蟲(chóng)草菌絲體為主要成分的新配方組合物，在靈芝補(bǔ)中益氣、安神鎮(zhèn)驚，扶正固本的基礎(chǔ)上，配合蟲(chóng)草、人參秘精益氣、扶正祛邪的作用，協(xié)同發(fā)揮金雀異黃素對(duì)腫瘤治療、預(yù)防治療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的功效，幾種成分有效配伍、相得益彰，提高免疫，在增強(qiáng)對(duì)腫瘤放化療治療過(guò)程中發(fā)揮明顯協(xié)同作用，同時(shí)達(dá)到增強(qiáng)輔助防治腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的效果。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102512460SQ20111045405
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者張乃元, 王建蓉 申請(qǐng)人:成都一平醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司