專利名稱：聯(lián)芳基或芳基-雜芳基取代的吲哚類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物化合物的取代吲哚類化合物、包括所述取代吲哚類化合物的藥物組合物和它們的制備方法。
背景技術(shù)：
EPAl 170594公開了針對可用于治療由前列腺素D2介導的疾病狀態(tài)的化合物的鑒別方法，前列腺素D2是孤兒受體(orphan rec印tor) CRTh2的配體。GB 13568 公開了一系列據(jù)說具備抗炎、止痛和退熱活性的化合物。W02003101961、W02004007452、W02004106032、 W02005018529和W02005019171公開了一系列對CRTh2受體有活性的單芳基取代或單雜芳基取代的吲哚乙酸?，F(xiàn)出人意料地發(fā)現(xiàn)，某些聯(lián)芳基或芳基-雜芳基取代的吲哚對CRTh2 受體有活性，并因此被期望可能用于治療各種呼吸系統(tǒng)疾病，包括哮喘和C0PD。

發(fā)明內(nèi)容
因此在第一方面，本發(fā)明提供式(I)化合物或其可藥用鹽或溶劑化物
權(quán)利要求
1. 一種式(I)化合物或其可藥用鹽或溶劑化物
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中X是S(O)n，其中η是0、1或2。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中X是S。
4.如權(quán)利要求1至3任一項所述的化合物，其中R1是鹵素。
5.如權(quán)利要求1至3任一項所述的化合物，其中R1是NHC0R6。
6.如權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物，其中R2是Cw烷基。
7.如權(quán)利要求1至5任一項所述的化合物，其中R2是甲基。
8.如權(quán)利要求1至7任一項所述的化合物，其中R3是苯基，所述苯基任選地被一個或多個獨立地選自氫、鹵素、CN、硝基、S(O)nR4, OH、OR4、OS (O)nR4, S(O)nR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NR4SO2R5, NR4CO2R6, NR4COR6, NR4SO2NR5R6, NHSO2R5, NHCO2R6, NHCOR6、NHCONR4、NHSO2NR5R6, 芳基、雜芳基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基或CV6烷基的取代基取代，所述C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基和CV6烷基任選地被一個或多個獨立地選自鹵原子、芳基、雜芳基、OR8、NR5R6或S (O)nR7的取代基取代，其中η = 0、1或2。
9.如權(quán)利要求1所述的化合物，選自如下化合物及其可藥用鹽[3-(聯(lián)苯-4-基硫基)-5-氟-2-甲基-吲哚-1-基]-乙酸；[5-氟-2-甲基-3- (4- ( 唑-5-基)-苯基硫基)-吲哚-1-基]乙酸；[4-乙酰氨基-3-(聯(lián)苯-4-基硫基)-2-甲基-吲哚-1-基]-乙酸；[4-乙酰氨基-2-甲基-3- (4-(噁唑-5-基)-苯基硫基)-吲哚-1-基]-乙酸。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項所述的式(I)化合物，其用于治療。
11.一種治療前列腺素D2介導的疾病的方法，所述方法包括將治療有效量的如權(quán)利要求1至9中所定義的式(I)化合物或其可藥用鹽給予患者。
12.—種治療患有呼吸系統(tǒng)疾病如哮喘和鼻炎或面臨所述疾病危險的患者中所述疾病的方法，所述方法包括將治療有效量的如權(quán)利要求1至9中所定義的式(I)化合物或其可藥用鹽或溶劑化物給予所述患者。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的取代吲哚類化合物，其可用作治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物化合物。
文檔編號A61K31/4178GK102558021SQ20111044941
公開日2012年7月11日 申請日期2007年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月26日
發(fā)明者約翰.卡明, 羅杰.V.邦納特, 蒂莫西.J.盧克 申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司