專利名稱：丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體及提高丹皮酚抗氧化能力的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體及提高丹皮酚抗氧化能力的方法。
背景技術(shù)：
丹皮酚是從中國的國花毛茛科植物牡丹花的根皮中提取出來的一種藥物，具有很高的藥理作用。丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。對(duì)壓尾、醋酸等物理或化學(xué)因素所致的疼痛，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5 —羥色胺、緩激肽、二甲苯及內(nèi)毒素等所致的炎癥反應(yīng)，具有明顯的抑制作用。對(duì)傷寒菌苗、三聯(lián)疫苗等引起的體溫升高，具有明顯的解熱作用。對(duì)II、III、IV型變態(tài)反應(yīng)均具有抑制作用。在日化方面，丹皮酚能抑制細(xì)胞內(nèi)O2-自由基產(chǎn)生，能使皮膚增白，將皮膚中沉積色素還原退色，消淤化斑、消炎、消腫止痛、抗過敏、抗病毒等作用。對(duì)色斑、肌肉痛、皮膚瘙癢、牛皮癬、帶狀瘡疹、濕疹具有較好的治療和保健效果，此外，在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有較好的作用。但丹皮酚難溶于冷水，具有特殊的氣味，因其容易被氧化，大大限制了丹皮酚的應(yīng)用范圍。提高丹皮酚的抗氧化性能，并將其制備成具有良好的流動(dòng)性、分散性和適口性，并且不易吸潮的粉末，是解決上述問題的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、成本低廉的原位凝聚法提高丹皮酚的抗氧化能力。上述的目的通過以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
一種提高丹皮酚抗氧化能力的方法，采用原位凝聚法將丹皮酚包覆在微小的儲(chǔ)庫型載體中，所述的原位凝聚法具有以下步驟第一步用明膠的水溶解重量份數(shù)為0. 5-4. 0和海藻酸鈉的重量份數(shù)為0. 5-4. 0配成溶液；第二步將重量份數(shù)為1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加熱到^ 60°C，使丹皮酚熔融變成液態(tài)，高剪切乳化分散形成穩(wěn)定的0/W型乳劑；第三步向第二步所得溶液中滴加5-10%的醋酸溶液，隨著體系酸含量的不斷增加， 使得PH不斷降低，致使明膠和海藻酸鈉因?yàn)閹в胁煌姾啥嗷ノ纬赡畚镂龀?，制成混懸液；第四步向第三步所得混懸液中加入重量份?shù)為0. 01-0. 2、濃度1-5%的氯化鈣溶液固化凝聚物，然后冰浴降溫至5°C以下，過濾，濾餅中加入重量份數(shù)為0. 15-0. 5的抗凝聚劑硅酸鋁鎂，減壓干燥即得含有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。一種丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，其組成包括丹皮酚、明膠、海藻酸鈉、硅酸鋁鎂和氯化鈣，所述的丹皮酚的重量份數(shù)為1-6，所述的明膠的重量份數(shù)為0. 5^4. 0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為0. 5^4. 0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 15-0. 5，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0.01-0.2。所述的丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，所述的丹皮酚的重量份數(shù)為2，所述的明膠的重量份數(shù)為1.0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為1.0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 25，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0. 05。所述的丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，所述的丹皮酚的重量份數(shù)為4，所述的明膠的重量份數(shù)為3. 0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為3. 0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 4，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0.1。有益效果
1.本發(fā)明采用工藝簡單、成本低廉的原位凝聚法制備，載體骨架材料選用海藻酸鈉和明膠，以調(diào)節(jié)微小的儲(chǔ)庫型載體的釋放部位以及提高產(chǎn)品性能。2.通過與未被載體包覆的丹皮酚進(jìn)行加速氧化對(duì)比實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體具有良好的抗氧化性能，微觀形態(tài)呈規(guī)則球形，分散性很好。3.本發(fā)明所采用的明膠-海藻酸鈉復(fù)合載體成膜性好、膜致密有韌性、抗潮，能提高藥物穩(wěn)定性；減少丹皮酚與外界環(huán)境(氧氣、光照)的反應(yīng)；降低丹皮酚的揮發(fā)程度；便于加工和儲(chǔ)存；當(dāng)內(nèi)容物用量較小時(shí)，便于精確稱取使得劑量比較準(zhǔn)確。4.通過激光粒度儀測得微小的儲(chǔ)庫型載體粉末的平均粒徑為6 25 μ m ；通過掃描電子顯微鏡觀察微小的儲(chǔ)庫型載體的微觀形態(tài)呈規(guī)則球形、表面致密。5.本發(fā)明使用水作為溶劑，廉價(jià)易得且可以回收重復(fù)使用，該制備工藝可基本實(shí)現(xiàn)零排放。通過本發(fā)明制備的裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末，能夠有效防止丹皮酚被氧化，增加了丹皮酚的穩(wěn)定性，保持丹皮酚的活性，掩蓋了丹皮酚不愉快的氣味。制備的丹皮酚粉末具有良好的流動(dòng)性、分散性和適口性，并且不易吸潮，易于加入各種藥物劑型中。6.本發(fā)明的工藝操作簡單，包封率高達(dá)95%以上，所需設(shè)備簡單、價(jià)廉、易得，生產(chǎn)成本低，周期短。7.本發(fā)明能夠有效阻止空氣與丹皮酚的接觸，使其不易被氧化，有效地延長保存時(shí)間。8.本發(fā)明制備成微小的儲(chǔ)庫型載體粉末后，所得粉末具有良好的流動(dòng)性、分散性和適口性，可應(yīng)用于藥品、化妝品等，極大地增加了丹皮酚的應(yīng)用范圍。


附圖1是本產(chǎn)品的微小儲(chǔ)庫型載體粒徑分布圖。附圖2是本產(chǎn)品的微小儲(chǔ)庫型載體的掃描電鏡圖。附圖3是本產(chǎn)品的抗氧化性能的考察圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
一種提高丹皮酚抗氧化能力的方法，采用原位凝聚法將丹皮酚包覆在微小的儲(chǔ)庫型載體中，所述的原位凝聚法具有以下步驟第一步用明膠的水溶解重量份數(shù)為0. 5-4. 0和海藻酸鈉的重量份數(shù)為0. 5-4. 0配成溶液；第二步將重量份數(shù)為1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加熱到^ 60°C，使丹皮酚熔融變成液態(tài)，高剪切乳化分散形成穩(wěn)定的0/W型乳劑；第三步向第二步所得溶液中滴加5-10%的醋酸溶液，隨著體系酸含量的不斷增加， 使得PH不斷降低，致使明膠和海藻酸鈉因?yàn)閹в胁煌姾啥嗷ノ纬赡畚镂龀?，制成混懸液；第四步向第三步所得混懸液中加入重量份?shù)為0. 01-0. 2、濃度1-5%的氯化鈣溶液固化凝聚物，然后冰浴降溫至5°C以下，過濾，濾餅中加入重量份數(shù)為0. 15-0. 5的抗凝聚劑硅酸鋁鎂，減壓干燥即得含有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。實(shí)施例2:
實(shí)施例1所述的提高丹皮酚抗氧化能力的方法，所述的第一步是用水溶解一定質(zhì)量的
4明膠和用水溶解一定質(zhì)量的海藻酸鈉，各自配成溶液按一定比例混合，作為載體溶液；所述的內(nèi)容物丹皮酚的重量份數(shù)為1，所述的明膠和海藻酸鈉的重量份數(shù)為0. 5^4. 0 ；所述的第二步是將丹皮酚加入上述溶液中，加熱至^ 60°C，使丹皮酚熔融變成液態(tài)，高剪切乳化分散形成穩(wěn)定的0/W型乳劑；所述的第三步是保持上述乳劑55飛0°C，攪拌的同時(shí)向其中滴加一定濃度的醋酸溶液，隨著體系酸含量的不斷增加，使得PH不斷降低，致使明膠和海藻酸鈉因?yàn)閹в胁煌姾啥嗷ノ纬赡畚?，凝聚物從體系中析出并將丹皮酚乳滴包覆形成微小的儲(chǔ)庫型載體，保持上述混懸劑^ 60°C。所述的第四步是向第三步所得混懸液中加入重量份數(shù)為0. 01-0. 2、濃度1-5%的氯化鈣溶液固化凝聚物，然后冰浴降溫至5°C以下， 過濾，濾餅中加入重量份數(shù)為0. 15-0. 5的抗凝聚劑硅酸鋁鎂，減壓干燥即得含有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。實(shí)施例3
一種丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，其組成包括丹皮酚、明膠、海藻酸鈉、硅酸鋁鎂和氯化鈣，所述的丹皮酚的重量份數(shù)為1-6，所述的明膠的重量份數(shù)為0. 5^4. 0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為0. 5^4. 0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 15-0. 5，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0.01-0. 2。附圖3中(0)為丹皮酚；(■)為裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體。附圖3中橫軸代表時(shí)間，縱軸代表丹皮酚百分含量。實(shí)施例4
實(shí)施例3所述的丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，所述的丹皮酚的重量份數(shù)為2，所述的明膠的重量份數(shù)為1.0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為1.0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為 0. 25，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0. 05。實(shí)施例5
實(shí)施例3所述的丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，所述的丹皮酚的重量份數(shù)為4，所述的明膠的重量份數(shù)為3. 0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為3. 0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 4， 所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0. 1。實(shí)施例6
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體方法，稱取明膠3 g，海藻酸鈉1 g在 55飛0°C下分別配制成3%和1%的水溶液后混合，加入丹皮酚1 g，使丹皮酚充分熔融變成液態(tài)并與水形成兩相，10000 rpm均質(zhì)乳化2 min，用50 ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液，同時(shí)1000 rpm不斷攪拌直至溶液的pH降低到4. 2以下，緩慢加入1%的氯化鈣溶液20 ml，然后降溫，10 min內(nèi)降低至5°C以下，過濾后濾餅加入抗凝聚劑硅酸鋁鎂分散，減壓干燥即得裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。最后所得到的裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體呈白色粉末，流動(dòng)性良好，抗氧化能力很好，通過激光粒度儀測定該微小的儲(chǔ)庫型載體的平均粒徑為 13. 66 μ m,包封率為 95. 7%。實(shí)施例7
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體方法，稱取明膠3 g，海藻酸鈉1 g在 55飛0°C下分別配制成3%和1%的水溶液后混合，加入丹皮酚2 g，使丹皮酚充分熔融變成液態(tài)并與水形成兩相，12000 rpm均質(zhì)乳化2 min，用50 ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液，同時(shí)1000 rpm不斷攪拌直至溶液的pH降低到4. 2以下，緩慢加入1%的氯化鈣溶液20 ml，然后降溫，10 min內(nèi)降低至5°C以下，過濾后加入抗凝聚劑硅酸鋁鎂分散，減壓干燥即得裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。微小的儲(chǔ)庫型載體呈白色粉末，粉末流動(dòng)性較好，抗氧化能力好，微小的儲(chǔ)庫型載體的平均粒徑為13. 27 μ m,包封率為95. 3%。實(shí)施例8
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體方法，稱取明膠3 g，海藻酸鈉1 g在 55飛0°C下分別配制成3%和1%的水溶液后混合，加入丹皮酚4 g，使丹皮酚充分熔融變成液態(tài)與水形成兩相，18000 rpm均質(zhì)乳化3 min，用50 ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液，同時(shí) 1000 rpm不斷攪拌直至溶液的PH降低到4. 2以下，緩慢加入1%的氯化鈣溶液20 ml，然后降溫，10 min內(nèi)降低至5°C以下，過濾后加入抗凝聚劑硅酸鋁鎂分散，減壓干燥即得裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。微小的儲(chǔ)庫型載體呈乳白色粉末，粉末流動(dòng)性較好，抗氧化能力較好，微小的儲(chǔ)庫型載體的平均粒徑為11. 13 μ m，且分布范圍較窄，包封率為96. 06%。實(shí)施例9
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體方法，稱取明膠3 g，海藻酸鈉1 g在 55飛0°C下分別配制成3%和1%的水溶液后混合，加入丹皮酚6 g，使丹皮酚充分熔融變成液態(tài)與水形成兩相，18000 rpm均質(zhì)乳化3 min，用50 ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液，同時(shí)1200 rpm不斷攪拌直至溶液的pH降低到4. 2以下，緩慢加入1%的氯化鈣溶液20 ml, 然后降溫，8 min內(nèi)降低至5°C以下，過濾后加入抗凝聚劑硅酸鋁鎂分散，減壓干燥即得裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。微小的儲(chǔ)庫型載體呈乳白色粉末，粉末流動(dòng)性好，包封率為 96. 5%，抗氧化能力良好，微小的儲(chǔ)庫型載體的平均粒徑為10. 39 ym,且分布范圍窄。實(shí)施例10
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體方法，稱取明膠3 g，海藻酸鈉1 g在 55飛0°C下分別配制成1. 5%和0. 5%的水溶液后混合，加入丹皮酚1 g，使丹皮酚充分熔融變成液態(tài)與水形成兩相，10000 rpm均質(zhì)乳化2 min，用50 ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液， 同時(shí)800 rpm不斷攪拌直至溶液的pH降低到4. 2以下，緩慢加入1%的氯化鈣溶液10 ml, 然后降溫，10 min內(nèi)降低至5°C以下，過濾后加入抗凝聚劑硅酸鋁鎂分散，減壓干燥即得裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。微小的儲(chǔ)庫型載體呈白色粉末，粉末流動(dòng)性好，微小的儲(chǔ)庫型載體的平均粒徑為14. M μ m，且分布范圍較寬，抗氧化能力很好，包封率為93. 02%。實(shí)施例11
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體方法，稱取明膠3 g，海藻酸鈉2 g在 55飛0°C下分別配制成3%和1%的水溶液后混合，加入丹皮酚4 g，使丹皮酚充分熔融變成液態(tài)與水形成兩相，18000 rpm均質(zhì)乳化2 min，用50 ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液，同時(shí) 1000 rpm不斷攪拌直至溶液的PH降低到4. 2以下，緩慢加入1%的氯化鈣溶液20ml，然后降溫，10 min內(nèi)降低至5°C以下，過濾后加入抗凝聚劑硅酸鋁鎂分散，減壓干燥即得裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。微小的儲(chǔ)庫型載體抗氧化能力較好，包封率為95. 7%，微小的儲(chǔ)庫型載體的平均粒徑為12. 14 ym，且分布范圍較窄，呈乳白色粉末，粉末流動(dòng)性較好。實(shí)施例12
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體及粉末化方法，裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體片劑的制備
取實(shí)施例5制得的裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體，加淀粉、乳糖、糊精適量作填充劑， 加羧甲基淀粉鈉適量作崩解劑，混合均勻后，用10%淀粉漿適量作粘合劑，制軟材，過18目篩制粒、干燥、整粒，加1%硬脂酸鎂作潤滑劑，混合均勻后，壓片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例13
以上實(shí)施例所述的將丹皮酚裝入微小儲(chǔ)庫型載體及粉末化方法，裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體硬膠囊劑的制備
以上制得的裝有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體，加淀粉、微晶纖維素適量作填充劑，加低取代羥丙基纖維素適量作崩解劑，混合均勻后，用1%聚維酮乙醇溶液適量作粘合劑，制軟材， 過對(duì)目篩制粒、干燥、整粒，加1%微粉硅膠作潤滑劑，混合均勻后，將顆粒填充于普通明膠膠囊內(nèi)，得本發(fā)明的膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種提高丹皮酚抗氧化能力的方法，其特征是采用原位凝聚法將丹皮酚包覆在微小的儲(chǔ)庫型載體中，所述的原位凝聚法具有以下步驟第一步用明膠的水溶解重量份數(shù)為 0. 5-4. 0和海藻酸鈉的重量份數(shù)為0. 5-4. 0配成溶液；第二步將重量份數(shù)為1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加熱到55飛0°C，使丹皮酚熔融變成液態(tài)，高剪切乳化分散形成穩(wěn)定的0/W型乳劑；第三步向第二步所得溶液中滴加5-10%的醋酸溶液，隨著體系酸含量的不斷增加，使得PH不斷降低，致使明膠和海藻酸鈉因?yàn)閹в胁煌姾啥嗷ノ纬赡畚镂龀?，制成混懸液；第四步向第三步所得混懸液中加入重量份?shù)為0. 01-0. 2、濃度 1-5%的氯化鈣溶液固化凝聚物，然后冰浴降溫至5°C以下，過濾，濾餅中加入重量份數(shù)為 0. 15-0. 5的抗凝聚劑硅酸鋁鎂，減壓干燥即得含有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。
2.一種丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，其組成包括丹皮酚、明膠、海藻酸鈉、硅酸鋁鎂和氯化鈣，其特征是所述的丹皮酚的重量份數(shù)為1-6，所述的明膠的重量份數(shù)為0. 5^4. 0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為0. 5^4. 0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 15-0. 5，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0.01-0.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，其特征是所述的丹皮酚的重量份數(shù)為2，所述的明膠的重量份數(shù)為1. 0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為1. 0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 25，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0. 05。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體，其特征是所述的丹皮酚的重量份數(shù)為4，所述的明膠的重量份數(shù)為3. 0，所述的海藻酸鈉的重量份數(shù)為3. 0，所述的硅酸鋁鎂的重量份數(shù)為0. 4，所述的氯化鈣的重量份數(shù)為0. 1。
全文摘要
丹皮酚微小的儲(chǔ)庫型載體及提高丹皮酚抗氧化能力的方法。丹皮酚難溶于冷水，具有特殊的氣味，因其容易被氧化，大大限制了丹皮酚作為藥物的應(yīng)用范圍。本發(fā)明采用原位凝聚法將丹皮酚包覆在微小的儲(chǔ)庫型載體中，原位凝聚法用水溶解明膠0.5-4.0和海藻酸鈉0.5-4.0配成溶液；將1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加熱到55~60℃，高剪切乳化，制成穩(wěn)定的O/W型乳劑；滴加5-10％的醋酸溶液制成混懸液；加入重量份數(shù)為0.01-0.2、濃度1-5％的氯化鈣溶液固化凝聚物，然后冰浴降溫至5℃以下，過濾，濾餅中加入重量份數(shù)為0.15-0.5的抗凝聚劑硅酸鋁鎂分散，減壓干燥即得含有丹皮酚的微小儲(chǔ)庫型載體粉末。本發(fā)明用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K47/42GK102440962SQ20111044735
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者劉麗娟, 劉元平, 李強(qiáng), 趙學(xué)玲, 龔顯峰 申請(qǐng)人:黑龍江大學(xué)