專利名稱：一種用于腸道清潔的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于腸道清潔的藥物組合物，具體地說(shuō)是一種含有L-葡萄糖和 L-甘露糖的藥用組合物。
背景技術(shù)：
結(jié)腸鏡檢查、結(jié)腸手術(shù)前、直腸手術(shù)前的腸道準(zhǔn)備時(shí)需先進(jìn)行腸道清潔。腸道清潔與院內(nèi)感染控制、臨床醫(yī)護(hù)質(zhì)量、并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，腸道準(zhǔn)備的清潔程度甚至直接影響手術(shù)、檢查結(jié)果及各項(xiàng)治療工作的開(kāi)展。
腸道準(zhǔn)備方法有限制飲食、灌腸法、口服藥物法等。單獨(dú)控制飲食不能達(dá)到腸道準(zhǔn)備的目的，只是各種檢查和手術(shù)普遍應(yīng)用的基礎(chǔ)輔助方法。常規(guī)1 2天清淡少渣低脂飲食、前一晚流質(zhì)飲食、當(dāng)日晨禁食。灌腸法，操作繁瑣，對(duì)直接腸有一定損傷，一般與口服藥法聯(lián)用?？诜幬锓?，服用方便，易于接受?？诜邼B脫水劑20%甘露醇，它在腸腔內(nèi)酵解會(huì)產(chǎn)生大量氣體，胃腸道刺激明顯。聚乙二醇電解質(zhì)液主要成分是非吸收性等滲聚乙二醇， 是目前比較常用的腸道準(zhǔn)備藥物，但也存在著有效劑量大(每次4L)，口味差、副作用多等缺點(diǎn)，增加了病人腸道準(zhǔn)備的痛苦。
L-葡萄糖作為腸道清潔藥物(GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY VOLUME 58， NO. 1，2003)，腸道清潔效果良好及以上為80%，與目前廣泛應(yīng)用的腸道清潔劑82. 3%十分接近。L-葡萄糖有甜味，使用劑量小(每次240ml )，有利于患者服用。美國(guó)專利文獻(xiàn)US4581447 公開(kāi)了一種以L-阿拉伯糖為原料，經(jīng)過(guò)與氰化氫加成，獲得1-氰基-L葡萄糖醇和1-氰基-L甘露糖醇的混合物，然后經(jīng)過(guò)加氫，得到L-葡萄糖和L-甘露糖的混合物，最好的比例為1:1。該方法被認(rèn)為是最有工業(yè)化價(jià)值的獲得L-葡萄糖的方法。盡管如此，由于從L-葡萄糖和L-甘露糖的混合物中分離出L-葡萄糖的難度大，收率低，導(dǎo)致L-葡萄糖價(jià)格昂貴。 按照L-葡萄糖市場(chǎng)價(jià)10000元/公斤計(jì)算，每個(gè)病人每次使用量Mg，僅原材料成本即240 元，大大高出現(xiàn)有產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)，嚴(yán)重的制約了 L-葡萄糖的應(yīng)用。同樣地，單獨(dú)制備L-甘露糖成本高，因此未被應(yīng)用于腸道清潔。發(fā)明內(nèi)容
為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)中用于腸道清潔的L-葡萄糖難被分離、收率低而導(dǎo)致L-葡萄糖價(jià)格昂貴的問(wèn)題，從而提供了一種低成本、口味好、安全有效的用于腸道清潔的藥物組合物。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供一種用于腸道清潔的藥物組合物。
所述的組合物由L-葡萄糖和L-甘露糖組成。
所述L-葡萄糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%，所述L-甘露糖的含量為0. lwt% 99.9wt%。
優(yōu)選地，所述L-葡萄糖的含量為10wt% 90wt%，所述L-甘露糖的含量為10wt% 90wt%o
更為優(yōu)選地，所述L-葡萄糖的含量為45wt% 55wt%，所述L-甘露糖的含量為 45wt% 55wt%。
一種用于腸道清潔的口服制劑，包括下述組分用于腸道清潔的藥物組合物 0. lwt% 99. 9wt%; 7jc :0. lwt% 99. 9wt%。
一種用于腸道清潔的藥劑，包括下述組分L_葡萄糖0. lwt% 99. 9wt%, L-甘露糖0. lwt% 99. 9wt%0
所述的藥物組合物在制備清潔腸道的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的上述技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明提供了一種用于腸道清潔的藥物組合物，所述的組合物由L-葡萄糖和L-甘露糖組成。L-葡萄糖和L-甘露糖，有甜味，使用劑量小，提高了病人的依從性，同時(shí)，用兩者的混合物作為腸道清潔的藥物，避免了將二者分離帶來(lái)的困難，極大地降低了使用成本。
2. L-甘露糖能作為腸道清潔的藥物。L-甘露糖與L-葡萄糖相似不被腸道吸收， 能在腸道形成高滲透壓，達(dá)到清潔腸道的目的。L-甘露糖不被腸道微生物代謝，因此不會(huì)形成腸道脹氣。L-甘露糖有甜味，提高了病人的依從性。
3. L-葡萄糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%, L-甘露糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%0由L-阿拉伯糖制得L-葡萄糖和L-甘露糖的過(guò)程中，調(diào)節(jié)催化劑的用量，得到 L-葡萄糖和甘露糖的混合比例不同，該組合可以以任意比例混合，減少工作量，為實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)提供便利。
4. L-葡萄糖和L-甘露糖的藥物組合物作為腸道清潔的口服制劑或藥劑，可以是固體混合物或者液體混合物兩種形式，使得藥物形式多樣性給患病者提供了可選性。
5.藥物組合物為口服劑型，服用方便快捷，容易被人們接受。
具體實(shí)施方式
下面將通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
239例接受門診結(jié)腸鏡檢查的患者、247例接受結(jié)腸手術(shù)的患者、200例接受直腸手術(shù)的患者(排除年齡小于18及大于75有肺部、心臟、腎臟、神經(jīng)異常及內(nèi)分泌紊亂者使用麻醉劑、纖維補(bǔ)充劑、抗膽堿藥、及輕泄劑臨床觀察異常的患者)分別被分成2組(A組、B 組)。
A組進(jìn)行腸道清潔檢查或手術(shù)前一天的早上正常早餐，中午少量午餐，下午2點(diǎn)后避免固體食物、糖及咖啡因，晚上5-6pm 10分鐘內(nèi)服下實(shí)施例1-實(shí)施例11中L-葡萄糖與L-甘露糖的藥物組合物的比例(含干物質(zhì)25g)；第一次排便后再喝250ml水，檢查結(jié)束前禁食。對(duì)清潔前、清潔后、檢查后或者手術(shù)后進(jìn)行血清和尿液檢驗(yàn)。
B組進(jìn)行腸道清潔檢查或手術(shù)前一天的早上正常早餐，中午少量午餐，下午2點(diǎn)后避免固體食物、糖及咖啡因，晚上5-6pm首次服用聚乙二醇電解質(zhì)散(取和爽1盒，將盒內(nèi)各包藥粉一并倒入帶有刻度的杯中，加溫開(kāi)水至1000ml，攪拌使完全溶解)，首次服用 600-1000ml,以后每隔10-15分鐘服用1次，每次不少于250ml，直至服完或直至排出水樣請(qǐng)便。
實(shí)施例1 將含有639. 7g氰化鈉的水溶液2500ml (pH為11.53)，加入氮?dú)庵脫Q容器IOmin后，將溶液冷卻至7°C，緩慢加入濃醋酸調(diào)節(jié)pH至7. 94，溫度16°C。然后加入1666g的60wt% L-阿拉伯糖水溶液，再次加入濃醋酸調(diào)節(jié)pH值為8. 1，使反應(yīng)在23°C下進(jìn)行。冷卻1. 25h 后加入385ml濃硫酸調(diào)節(jié)pH至2. 05。產(chǎn)物分析表明L-阿拉伯糖轉(zhuǎn)化率為99. 4%。
將氰化產(chǎn)物加入至氮?dú)獗Ｗo(hù)的加氫釜中，另加入500g 5wt%的鈀硫酸鋇催化劑。 加入硫酸使加氫反應(yīng)PH值控制在2. 0。當(dāng)反應(yīng)不吸收氫氣之后，過(guò)濾除去催化劑，離子交換方法除去溶解鹽，得到L-葡萄糖和L-甘露糖的混合物。所述L-葡萄糖的含量為52%， 所述L-甘露糖的含量為48%。產(chǎn)物分析表明中間體氰醇100%轉(zhuǎn)化，葡萄糖和甘露糖收率 75%。將該混合物L(fēng)-葡萄糖和L-甘露糖用于腸道清潔。該藥物組合物為固體形式。
通過(guò)調(diào)節(jié)催化劑用量，得到不同比例的L-葡萄糖與L-甘露糖的混合物。
表1 實(shí)施例1的A、B組腸道清潔效果對(duì)比
權(quán)利要求
1.一種用于腸道清潔的藥物組合物，其特征在于所述的組合物由L-葡萄糖和L-甘露糖組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于腸道清潔的藥物組合物，其特征在于所述L-葡萄糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%，所述L-甘露糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述L-葡萄糖的含量為10wt% 90wt%，所述L-甘露糖的含量為10wt% 90wt%。
4.一種用于腸道清潔的口服制劑，其特征在于包括下述組分權(quán)利要求1或2所述的用于腸道清潔的藥物組合物0. lwt% 99. 9wt% ；水0. lwt% 99.9wt%。
5.一種用于腸道清潔的藥劑，其特征在于包括下述組分L-葡萄糖0. lwt% 99. 9wt%, L-甘露糖0. lwt% 99. 9wt%。
6.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備清潔腸道的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于結(jié)腸鏡檢查、結(jié)腸手術(shù)前、直腸手術(shù)前的腸道準(zhǔn)備的藥物，是含有L-葡萄糖和L-甘露糖的藥用組合。本發(fā)明無(wú)需將L-葡萄糖與L-甘露糖分離，降低了生產(chǎn)成本，有很高的工業(yè)價(jià)值。L-葡萄糖和L-甘露糖的藥用組合具有安全性，可靠性，使用方便，有良好病人依從性等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/7004GK102512430SQ20111044433
公開(kāi)日2012年6月27日 申請(qǐng)日期2011年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月27日
發(fā)明者唐一林, 郗遵波, 高紹豐 申請(qǐng)人:濟(jì)南圣泉集團(tuán)股份有限公司