專利名稱：1-(4-羥基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酰氨基酸芐酯、其合成及應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp>L_Glu、L-Ser> L-Thr> L-Asn> L-Trp> L-Tyr> L-Met> L-Pro 和 Lys 殘基)的 16 種偽妝、涉及它們的制備方法和用途。在細胞模型和S180荷瘤小鼠模型上本發(fā)明的化合物顯示優(yōu)秀的體內(nèi)外抗腫瘤作用、在小鼠耳腫脹模型上顯示優(yōu)秀的抗炎的作用。本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
權(quán)利要求
1.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-LeuΛ L_Ile、L-VaK L-PheΛ L-AspΛ L-GluΛ L-Ser、L-Thrλ L-Asnλ L-TrpΛ L-TyrΛ L-MetΛ L-Pro 和 Lys 殘基)代表的 16 種偽肽。
2.制備通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser> L-Thr> L-Asn> L-Trp> L-Tyr> L-Met> L-Pro 和 Lys 殘基)代表的 16 種偽肽的方法，該方法由以下步驟構(gòu)成: (1)在濃硫酸存在下，5-甲酰水楊酸在甲醇中微波90°C反應2h，生成5-甲酰水楊酸甲酷； (2)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反應，生成L-色氨酸芐酯； (3)在三氟醋酸存在下，在二氯甲烷中5-甲酰水楊酸和L-色氨酸芐酯縮合為1-(4-羥基-3-甲氧碳基)-1，2，3，4-四氫-β -咔啉-3-羧酸芐酯； (4)在2，3_二氯-5，6-二腈基-1，4-苯醌(DDQ)的存在下，1_(4_羥基-3-甲氧羰基)-1，2，3，4_四氫-β-咔啉-3-羧酸芐酯在四氫呋喃中氧化為1-(4-羥基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯； (5)在？(1/(:和!12存在下，在甲醇中1-(4-羥基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-羧酸芐酯反應生成1- (4-羥基-3-甲氧羰基)-β -咔啉-3-羧酸； (6)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羥基-3-甲氧羰基)-β-咔啉_3_羧酸在無水THF中與L-色氨酸芐酯縮合為1-(4-羥基-3-甲氧羰基)_β -咔啉-3-甲酰色氨酸芐酯； (7)在？(1/(:和!12存在下，在甲醇中1-(4-羥基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酸芐酯反應生成1- (4-羥基-3-甲氧羰基)-β -咔啉-3-甲酰色氨酸； (8)在DCC和HOBt存在下，1-(4-羥基-3-甲氧羰基)_β -咔啉_3_甲酰色氨酸在無水THF中與L-氨基酸芐酯縮合為1-(4-羥基-3-甲氧羰基)-β-咔啉-3-甲酰色氨酰氨基酸卞酯。
3.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser、L-Thr, L-Asn, L-Trp, L-Tyr, L-Met,L-Pro和Lys殘基)代表的16種偽肽在細胞模型上的抗腫瘤細胞增殖活性。
4.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser、L-Thr> L-Asn> L-Trp> L-Tyr> L-Met> L-Pro 和 Lys 殘基)代表的 16 種偽肽在 S180 荷瘤小鼠模型上的抗腫瘤活性。
5.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser>L-Thr, L-Asn, L-Trp, L-Tyr, L-Met,L-Pro和Lys殘基)代表的16種偽肽在小鼠耳腫脹模型上的抗炎活性。
6.通式I (式中 AA = L_Ala、Gly、L-Leu> L_Ile、L-Val> L-Phe> L-Asp> L_Glu、L-Ser、L-Thrλ L-Asnλ L-TrpΛ L-TyrΛ L-MetΛ L-Pro和Lys殘基)代表的16種偽肽在制備抗腫瘤和抗炎雙重作用藥 物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了通式I(式中AA＝L-Ala、Gly、L-Leu、L-Ile、L-Val、L-Phe、L-Asp、L-Glu、L-Ser、L-Thr、L-Asn、L-Trp、L-Tyr、L-Met、L-Pro和Lys殘基)的16種偽肽、本發(fā)明進一步公開了它們的制備方法和用途。在細胞模型和S180荷瘤小鼠模型上本發(fā)明的化合物顯示優(yōu)秀的體內(nèi)外抗腫瘤作用、在小鼠耳腫脹模型上顯示優(yōu)秀的抗炎的作用。
文檔編號A61P35/00GK103159828SQ20111042102
公開日2013年6月19日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者彭師奇, 趙明, 王玉記, 吳建輝, 李珊 申請人:首都醫(yī)科大學