專利名稱：pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物技術(shù)領(lǐng)域的抗癌藥物制劑及其制備方法，尤其涉及一種PH 響應(yīng)的抗癌藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥是由控制細(xì)胞生長增殖的機(jī)制失常而引起的疾病。癌細(xì)胞除了生長失控外， 還會(huì)局部侵入周遭正常組織，甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前每年全球有1200萬人被確診為癌癥，760萬人死于癌癥。而且癌癥的發(fā)病率還在不斷增加，預(yù)計(jì)2030年全世界將有沈00萬新增病例，死亡人數(shù)達(dá)到1700萬人，其中大多數(shù)將發(fā)生在中低收入的發(fā)展中國家。在一些西方國家，例如美國，目前所有死亡人數(shù)的25%是因癌癥死亡，而每年約有0. 5%人口診斷出癌癥。在我國腫瘤發(fā)病率約為200/10萬人，每年新發(fā)病例達(dá)220萬人以上，在治患者600萬人以上。由于其高致死率和較高的發(fā)病率，癌癥不僅已經(jīng)成為威脅我國人民生命的頭號殺手，而且還占用了國家大量的醫(yī)療資源。癌癥可以經(jīng)手術(shù)切除、化療、放射線治療、免疫治療、單克隆抗體治療等方法治療。 但由于免疫治療、單克隆抗體等方法尚處于試驗(yàn)階段，而且存在不可預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)，所以現(xiàn)在癌癥主要依靠手術(shù)切除后進(jìn)行化療或放療進(jìn)行治療?？鼓[瘤藥物在殺死腫瘤細(xì)胞上有很強(qiáng)的作用，由于癌細(xì)胞與正常細(xì)胞最大的不同在于快速的細(xì)胞分裂及生長，所以抗癌藥物的作用原理通常是借由干擾細(xì)胞分裂的機(jī)制來抑制癌細(xì)胞的生長，譬如抑制DNA復(fù)制或是阻止染色體分離。但是多數(shù)的化療藥物都沒有專一性，所以會(huì)同時(shí)殺死進(jìn)行細(xì)胞分裂的正常組織細(xì)胞，這就造成很嚴(yán)重的副作用，限制了藥物的應(yīng)用，降低了患者的生活質(zhì)量和存活率。提高抗癌藥物的靶向性，能夠有效的降低抗癌藥物的毒副作用，提高患者的存活率和治療效果。由于癌組織及細(xì)胞內(nèi)吞體的弱酸性環(huán)境，設(shè)計(jì)PH響應(yīng)性的體系能夠降低抗癌藥在正常組織的釋放，達(dá)到靶向的目的。近年來PH響應(yīng)性的釋放體系得到了廣泛的研究,在專利申請CN200910310620. 4及CN201010252360. 2中公開了以介孔二氧化硅材料為載體的基于配位鍵的PH響應(yīng)性釋放體系，則實(shí)現(xiàn)了微弱pH變化的響應(yīng)性釋放。但該體系的載體并不是生物可降解的材料，使其的實(shí)際應(yīng)用受到限制。專利申請CN20101(^83898.X 及CN20101(^83937. 6中公開了基于配位鍵的藥物-金屬-高分子pH響應(yīng)性的藥物輸送體系的技術(shù)方案，解決了載體的降解性問題，但是其中的金屬含量過高(10%以上)，威脅了用藥安全性。低毒或無毒的以生物可降解材料為載體的敏感的PH響應(yīng)的抗癌藥制劑，具有巨大的潛在應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種載體低毒的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑。 本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題在于提供一種載體低毒的PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑的制備方法，該方法能高效方便的制備上述制劑，并能用于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，
第一方面，本發(fā)明提供了一種PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，所述抗癌藥物制劑包含抗癌活性藥物、白蛋白和Si離子，其中所述Si離子與所述抗癌活性物質(zhì)之間有配位鍵的形成。
優(yōu)選地，所述抗癌活性藥物的母體有類似蒽醌類的結(jié)構(gòu)。
優(yōu)選地，所述抗癌活性藥物的包含如下結(jié)構(gòu)中的一種米托蒽醌、鹽酸柔紅霉素、 鹽酸阿霉素、鹽酸伊達(dá)比星、鹽酸表阿霉素、鹽酸阿柔比星、鹽酸佐柔比星、吡柔比星、依索比星、卡柔比星、奈莫柔比星、戊柔比星、地托比星、羅多比星以及美多比星。
優(yōu)選地，所述抗癌藥物制劑中Si的質(zhì)量含量百分?jǐn)?shù)為 10%。
第二方面，本發(fā)明提供了制備前述PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑的方法，包括如下步驟
(a)采用常規(guī)方法制備白蛋白顆粒；
(b)將白蛋白顆粒加入到鋅鹽的乙醇溶液中，離心或過濾，獲得白蛋白-鋅顆粒；
(c)將白蛋白-鋅顆粒加入到含有抗癌活性藥物的溶液中，離心、過濾或直接凍干，獲得所述PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑。
優(yōu)選地，步驟(a)中，所述常規(guī)方法包括如下步驟i、將固體白蛋白溶于氯化鈉的水溶液中或用氯化鈉水溶液稀釋白蛋白濃溶液，調(diào)節(jié)溶液PH，得混合溶液；ii、向上述溶液滴加無水乙醇，離心或過濾，得白蛋白顆粒。
優(yōu)選地，步驟i中所述氯化鈉的水溶液濃度為0. 01 50mM。
優(yōu)選地，步驟i中所述混合溶液中白蛋白的終濃度為30mg/mL 200mg/mL。
優(yōu)選地，步驟i中所述混合溶液中白蛋白的終濃度為80mg/mL 120mg/mL。
優(yōu)選地，步驟i中所述調(diào)節(jié)溶液pH為調(diào)節(jié)pH值到6. 0 9. 0。
優(yōu)選地，步驟ii中所述滴加速度為0. lmL/min 3mL/min。
優(yōu)選地，步驟ii中所述滴加速度為0. 8mL/min 1. 2mL/min。
優(yōu)選地，所述步驟i中混合溶液與步驟ii中滴加的乙醇溶液的體積比為1 O 10)。
優(yōu)選地，步驟(b)中，所述鋅鹽的乙醇溶液的濃度為0. 05 0. 3M。
本發(fā)明具有如下的有益效果本發(fā)明的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑對pH響應(yīng)敏感， 保證了抗癌藥物在血液循環(huán)時(shí)基本不釋放，在抗癌部位大量釋放，提高了抗癌藥物的靶向性。所述PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑使用的金屬含量較低，載體毒性??；選用白蛋白作為高分子材料，毒性低，生物相容性好，安全性高；本發(fā)明提供的方法制備出的制劑粒徑均勻，分布窄。本發(fā)明的PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑能夠根據(jù)pH的變化釋放或不釋放所擔(dān)載的藥物，能夠?qū)崿F(xiàn)在PH= 7. 5時(shí)在M小時(shí)內(nèi)基本不釋放(小于20% )，在pH小于等于5時(shí)在對小時(shí)內(nèi)完全釋放(大于50% )；進(jìn)一地還能實(shí)現(xiàn)在pH = 7. 5時(shí)在M小時(shí)內(nèi)基本不釋放(小于10% )，在pH小于等于5時(shí)在M小時(shí)內(nèi)完全釋放(大于70% )。


圖1為實(shí)施例1制備出的擔(dān)載抗癌活性物質(zhì)的pH響應(yīng)的白蛋白顆粒的掃描電鏡圖，其中(a)為空白白蛋白顆粒，(b)為載藥白蛋白顆粒。
圖2為實(shí)施例1制備出的擔(dān)載抗癌活性物質(zhì)的pH響應(yīng)的白蛋白顆粒的粒徑分布圖。圖3為實(shí)施例1制備出的擔(dān)載抗癌活性物質(zhì)的pH響應(yīng)的白蛋白顆粒在不同pH值的釋放介質(zhì)中的累計(jì)釋放曲線。圖4為實(shí)施例1制備出的白蛋白-鋅顆粒和載藥白蛋白-鋅顆粒的X射線光電子能譜圖，其中(a)為白蛋白-鋅的XPS圖譜，(b)為載藥白蛋白-鋅的XPS圖譜。圖5為實(shí)施例9中細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果圖表。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，例如 Sambrook 等分子克隆實(shí)驗(yàn)室手冊(New York Co Id Spring Harbor Laboratory Press， 1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。實(shí)施例1本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含米托蒽醌、 白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將IOOmg BSA溶解于ImL NaCl (IOmM)溶液中，調(diào)節(jié)pH至8. 0，攪拌下，以lmL/min 的速度加入4mL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒。將白蛋白顆粒置于0. IM硝酸鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆粒；將獲得的白蛋白-鋅顆粒置于米托蒽醌溶液中，負(fù)載米托蒽醌后，離心，得到載藥白蛋白-鋅顆粒，即PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑。白蛋白-鋅顆粒和載藥白蛋白-鋅顆粒的掃描電鏡圖如圖1所示。測量所得納米粒的粒徑如圖2所示。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為6.3%。在不同pH 值的介質(zhì)中的釋放曲線如圖3所示，在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于10 %，在 pH = 5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。通過X射線光電子能譜表征白蛋白-鋅納米粒，和負(fù)載了米托蒽醌的載藥白蛋白-鋅納米粒中鋅的價(jià)態(tài)。以碳峰觀4. SeV為標(biāo)準(zhǔn)校正圖譜，所得圖譜如圖4所示。實(shí)施例2本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含鹽酸阿霉素、白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將30mg BSA溶解于ImL NaCl (5mM)溶液中，調(diào)節(jié)pH至7. 0，攪拌下，以1. 2mL/min 的速度加入2mL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒；將白蛋白顆粒置于0.2M氯化鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆粒； 將獲得的白蛋白-鋅顆粒置于鹽酸阿霉素溶液中，負(fù)載鹽酸阿霉素后，過濾，得到載藥白蛋白-鋅顆粒。測量所得納米粒的粒徑，平均粒徑小于200nm。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為8. 2%。在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于20%，在 pH = 5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。
實(shí)施例3本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含鹽酸柔紅霉素、白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將200mg BSA溶解于ImL NaCl (20mM)溶液中，調(diào)節(jié)pH至9. 0，攪拌下，以0. 8mL/ min的速度加入IOmL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒；將白蛋白顆粒置于0.05M乙酸鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆粒；將獲得的白蛋白-鋅顆粒置于鹽酸柔紅霉素溶液中，負(fù)載鹽酸柔紅霉素后，凍干， 得到載藥白蛋白-鋅顆粒。測量所得納米粒的粒徑，平均粒徑小于200nm。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為1. 0%。在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于20%， 在pH = 5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。實(shí)施例4本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含米托蒽醌、 白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將含80mg HSA的濃溶液用NaCl (0. OlmM)溶液稀釋至lmL，調(diào)節(jié)pH至6. 0，攪拌下， 以0. lmL/min的速度加入SmL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒；將白蛋白顆粒置于0.3M硝酸鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆粒； 將獲得白蛋白-鋅顆粒置于米托蒽醌溶液中，負(fù)載米托蒽醌后，凍干，得到載藥白蛋白-鋅顆粒。測量所得納米粒的粒徑，平均粒徑小于200nm。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%。在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于20%，在pH = 5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。實(shí)施例5本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含米托蒽醌、 白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將120mg BSA溶解于ImL NaCl (IOmM)溶液中，調(diào)節(jié)pH至7. 0，攪拌下，以3mL/min 的速度滴加入8mL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒；將白蛋白顆粒置于0. IM硝酸鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆粒；將獲得的含白蛋白-鋅顆粒置于米托蒽醌溶液中，負(fù)載米托蒽醌后，離心，得到載藥白蛋白-鋅顆粒。測量所得納米粒的粒徑，平均粒徑小于200nm。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為7. 5%。在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于20%，在pH =5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。實(shí)施例6本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含鹽酸阿霉素、白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將含IOOmg HSA的濃溶液用NaCl (IOmM)溶液稀釋至lmL，調(diào)節(jié)pH至9. 0，攪拌下， 以lmL/min的速度加入SmL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒；將白蛋白顆粒置于0. IM氯化鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆
6粒； 將獲得的白蛋白-鋅顆粒置于鹽酸阿霉素溶液中，負(fù)載鹽酸阿霉素后，過濾，得到載藥白蛋白-鋅顆粒。測量所得納米粒的粒徑，平均粒徑小于200nm。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為2. 8%。在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于20%，在 pH = 5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。實(shí)施例7本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含鹽酸阿霉素、白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將IOOmg BSA溶解于ImL NaCl (50mM)溶液中，調(diào)節(jié)pH至8. 0，攪拌下，以lmL/min 的速度加入8mL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒；將白蛋白顆粒置于0. IM硝酸鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆粒；將獲得的白蛋白-鋅顆粒置于鹽酸柔紅霉素溶液中，負(fù)載鹽酸柔紅霉素后，離心， 得到載藥白蛋白-鋅顆粒。測量所得納米粒的粒徑，平均粒徑小于200nm。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5. 9%。在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于20%， 在pH = 5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。實(shí)施例8本實(shí)施例涉及的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，包括所述抗癌藥物制劑包含鹽酸阿霉素、白蛋白和Si離子。制備方法包括如下步驟將含IOOmg HSA的濃溶液用NaCl (IOmM)溶液稀釋至lmL，調(diào)節(jié)pH至7. 0，攪拌下， 以lmL/min的速度滴加入SmL乙醇，離心，獲得白蛋白顆粒；將白蛋白顆粒置于0. IM硝酸鋅的乙醇溶液中負(fù)載鋅，離心，獲得白蛋白-鋅顆粒； 將獲得的白蛋白-鋅顆粒置于鹽酸阿霉素溶液中，負(fù)載鹽酸阿霉素后，凍干，得到載藥白蛋白-鋅顆粒。測量所得納米粒的粒徑，平均粒徑小于200nm。通過等離子質(zhì)譜測試了樣品中鋅的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為4. 8%。在pH = 7. 4的PBS溶液中M小時(shí)釋放少于20%，在 pH = 5的PBS溶液中M小時(shí)釋放大于70%。實(shí)施例9以5000 細(xì)胞 / 孔的濃度，將剛消化 MCF-7 細(xì)胞(Aili Gao, Hongsheng Liang, Xiangj ing Wang et. al. European Journal of Pharmacology, 659,108-113)禾中于 96 孑L 板，37°C培養(yǎng)箱過夜后，每孔更換含有特定量藥物/納米粒的培養(yǎng)液。游離藥物和實(shí)施例1 制備出的載藥納米粒的給藥濃度從ι μ g/mL到10 μ g/mL,實(shí)施例1制備出的空白納米粒的給藥濃度根據(jù)米托蒽醌的給藥濃度和藥物載量計(jì)算得到。培養(yǎng)24h后，每孔加入10 μ L 5mg/mL的MTT溶液，37°C培養(yǎng)4h后，取出所有培養(yǎng)液，加入100 μ L DMS0, 37°C平緩震蕩培養(yǎng)15min，酶標(biāo)儀測試吸光度，以對照組為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算細(xì)胞存活率。結(jié)果如圖5所示。綜上所述，本發(fā)明的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑對pH響應(yīng)敏感，保證了抗癌藥物在血液循環(huán)時(shí)基本不釋放，在抗癌部位大量釋放，提高了抗癌藥物的靶向性。所述PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑使用的金屬含量較低，載體毒性?。贿x用白蛋白作為高分子材料，毒性低，生物相容性好，安全性高；本發(fā)明提供的方法制備出的制劑粒徑均勻，分布窄。
權(quán)利要求
1.一種PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征在于，所述抗癌藥物制劑包含抗癌活性藥物、 白蛋白和Si離子，其中所述Si離子與所述抗癌活性物質(zhì)之間有配位鍵的形成。
2.如權(quán)利要求1所述的PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征是，所述抗癌活性藥物的母體有類似蒽醌類的結(jié)構(gòu)。
3.如權(quán)利要求2所述的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征是，所述抗癌活性藥物的包含如下結(jié)構(gòu)中的一種米托蒽醌、鹽酸柔紅霉素、鹽酸阿霉素、鹽酸伊達(dá)比星、鹽酸表阿霉素、 鹽酸阿柔比星、鹽酸佐柔比星、批柔比星、依索比星、卡柔比星、奈莫柔比星、戊柔比星、地托比星、羅多比星以及美多比星。
4.如權(quán)利要求1所述的PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑，其特征是，所述抗癌藥物制劑中Si的質(zhì)量含量百分?jǐn)?shù)為 10%。
5.一種制備權(quán)利要求1所述pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑的方法，其特征在于，包括如下步驟(a)采用常規(guī)方法制備白蛋白顆粒；(b)將白蛋白顆粒加入到鋅鹽的乙醇溶液中，離心或過濾，獲得白蛋白-鋅顆粒；(c)將白蛋白-鋅顆粒加入到含有抗癌活性藥物的溶液中，離心、過濾或直接凍干，獲得所述PH響應(yīng)的抗癌藥物制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是，步驟(a)中，所述常規(guī)方法包括如下步驟i、將固體白蛋白溶于氯化鈉的水溶液中或用氯化鈉水溶液稀釋白蛋白濃溶液，調(diào)節(jié)溶液PH，得混合溶液；i i、向上述溶液滴加無水乙醇，離心或過濾，得白蛋白顆粒。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述氯化鈉的水溶液濃度為0.01 50mM。
8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述混合溶液中白蛋白的終濃度為 30mg/mL 200mg/mL。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述混合溶液中白蛋白的終濃度為 80mg/mL 120mg/mL。
10.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中，所述調(diào)節(jié)溶液pH為調(diào)節(jié)pH值到 6. 0 9. 0。
11.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟ii中，所述滴加速度為0.ImL/ min 3mL/min。
12.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟ii中所述滴加速度為0.8mL/min 1.2mL/min。
13.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是，步驟i中所述混合溶液與步驟ii滴加的乙醇溶液的體積比為1 O 10)。
14.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是，步驟(b)中，所述鋅鹽的乙醇溶液的濃度為 0. 05 0. 3M。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物技術(shù)領(lǐng)域的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑及其制備方法；所述抗癌藥物制劑包含抗癌活性藥物、白蛋白和Zn離子，其中所述Zn離子與所述抗癌活性物質(zhì)之間有配位鍵的形成；其制備方法包括如下步驟(a)采用常規(guī)方法制備白蛋白顆粒；(b)將白蛋白顆粒加入到鋅鹽的乙醇溶液中，離心或過濾，獲得白蛋白-鋅顆粒；(c)將白蛋白-鋅顆粒加入到含有抗癌活性藥物的溶液中，離心、過濾或直接凍干，獲得所述pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑。本發(fā)明的pH響應(yīng)的抗癌藥物制劑對pH響應(yīng)敏感，保證了抗癌藥物在血液循環(huán)時(shí)基本不釋放，在抗癌部位大量釋放，提高了抗癌藥物的靶向性同時(shí)，毒性??；選用白蛋白作為高分子材料，毒性低，生物相容性好，安全性高。
文檔編號A61P35/00GK102512687SQ201110418598
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者李晨光, 車順愛 申請人:上海交通大學(xué)