專利名稱：一種治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥組合物、片劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝纖維化及肝硬化的中藥組合物、片劑及制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，平均年發(fā)病約140萬人左右，居法定傳染病第三位。 各類型肝炎中，以乙型肝炎在我國最為常見，約1. 2億人攜帶乙型肝炎病毒，而20%的乙型肝炎及50 60%的急性丙型肝炎會發(fā)展為慢性肝炎，目前我國約有300萬慢性肝炎病患者，繼而發(fā)展為肝硬化、肝衰竭和肝癌，每年死于肝病的人數(shù)約有50萬。目前全國大約有 5000萬人患有肝纖維化、早期肝硬化。肝硬化的癥狀、體征等可歸于中醫(yī)的“積聚”、“鼓脹”、“脅痛”范疇。由情志抑郁、酒食不節(jié)、肝炎失治等外邪或內(nèi)因引起。情志失調(diào)，郁怒傷肝，肝氣不疏，經(jīng)遂阻塞，氣滯血瘀， 血蘊(yùn)于肝。酒食饑飽失宜，損傷脾胃，或肝病傳脾，脾失健運(yùn)，形成肝郁脾虛，氣機(jī)失調(diào)，運(yùn)化不能，氣血失養(yǎng)，肝血不暢，積聚于肝。濕熱毒邪侵入人體，損失肝臟，遷延失治，邪氣纏綿不去，致肝郁氣滯，阻絡(luò)于肝。久病傷腎，脾虛氣血生化不足，病損肝脾腎，終致血瘀、氣滯、余毒羈留于肝，表現(xiàn)出虛實(shí)的錯雜證局。早期多屬氣滯血瘀，晚期則正氣虛弱。久病肝陰暗耗， 腎精虧虛，虛火內(nèi)熾而動血，若肝失疏泄，則氣滯血瘀，壅遏絡(luò)道，成為癥積；癥積凝滯，氣血受阻，脾運(yùn)不健，腎氣虛解，不能溫脾陽，終致水濕停聚，發(fā)生腫脹。其病機(jī)規(guī)律可概括為氣滯-血瘀水停-氣血水互結(jié)。層層相因，互為因果，形成病理上的惡性循環(huán)?！夺t(yī)碥》“氣、 血、水三者，病常相因，有先病氣滯而后血結(jié)者，有先病血結(jié)而后氣滯者，有先病水腫而血隨敗者，有先病血結(jié)而水蓄者。，，正合肝硬化病機(jī)。《靈樞百病始生》篇指出“卒然外中于寒，若內(nèi)傷于憂怒，則氣上逆，氣上逆則六脈不通，溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲。著而不去而積皆成矣?！薄澳N(yùn)里”是貫穿本病的重要機(jī)理。肝為藏血之臟，瘀血蘊(yùn)積則肝脾腫大、堅(jiān)硬；血瘀癥積，氣血水搏結(jié)，三焦失司，甚則水泛絡(luò)傷，形成腹水；瘀血熱毒郁結(jié)于肝脾，見肝掌或蜘蛛痣、舌質(zhì)暗或瘀斑；隧道壅塞，水濕壅聚，日久損傷元?dú)?，脾虛翰旋無力，致乏力、納差、腹脹；水濕熱毒纏綿、口苦、尿黃；氣血肝腎虧虛，現(xiàn)脈沉細(xì)或舌質(zhì)淡。綜合以上分析，血瘀是肝硬變的共同特點(diǎn)。多伴有氣滯肝郁、氣虛血虧、水濕毒邪未盡。中醫(yī)治療當(dāng)以活血軟肝為主，佐以疏肝益腎，補(bǔ)氣養(yǎng)血，化水祛毒。既無傷正之弊，又無助邪之害，既不助陽升熱，亦無寒涼傷脾之虞，符合肝硬變標(biāo)實(shí)，本虛的病理特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決目前我國肝纖維化及肝硬化的問題，本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，公開了 一種治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥組合物。本發(fā)明的第二個目的在于公開了由上述中藥組合物制備所得的片劑。
本發(fā)明的第三個目的在于公開了上述中藥組合物和片劑的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由穿山甲、 鱉甲、南五味子、桃仁、丹參、赤芍、黃芪、當(dāng)歸、防己、柴胡、連翹和甘草組成，其中各成分的重量比為穿山甲鱉甲南五味子桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸防己柴胡連 S 甘草=5 5 5 3. 3 3. 3 2. 5 2. 5 2 2 1. 7 1. 7 1。上述技術(shù)方案中的中藥組合物，其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量配比為 138. 89g，鱉甲 138. 89g，南五味子 138. 89g，桃仁 92. 59g，丹參 92. 59g，赤芍 69. 44g，黃芪 69. 44g，當(dāng)歸 55. 56g，防己 55. 56g，柴胡 46. 30g，連翹 46. 30g，甘草 27. 78g。一種治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥片劑，所述中藥片劑包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中，所述活性成分由上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物制備所得。上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑，其中，所述活性成分是由上述技術(shù)方案所述的中藥組合物通過下述方法制備(1)、稱取所述重量比的原料藥；O)、取步驟(1)中稱取的原料藥，其中穿山甲、鱉甲、南五味子三味藥粉碎成細(xì)粉，過篩；(3)、取步驟⑴中稱取的原料藥，其中桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸防己 柴胡連翹甘草加水回流2次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 12的
浸膏；0)、取步驟( 所得藥物細(xì)粉，加入到步驟C3)浸膏中，混勻，干燥，即得活性成分。上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑，其中，所述步驟(3)中回流用水量為6 10倍水，回流時間為0. 5 1. 5小時。上述技術(shù)方案中中任一技術(shù)方案所述的中藥片劑，其中，輔料為羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂。上述技術(shù)方案中中任一技術(shù)方案所述的中藥片劑，其中，所述羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的含量分別占片劑重量的3%和0. 3%。上述技術(shù)方案中中任一技術(shù)方案所述的中藥片劑的制備方法，包括由活性成分和輔料制成中藥片劑的步驟，其特征在于，所述中藥片劑的制備方法還包括活性成分的制備步驟(1)、以重量比為穿山甲鱉甲南五味子桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸 防己柴胡連S 甘草=5 5 5 3. 3 3. 3 2. 5 2. 5 2 2 1. 7 1. 7 1 ；O)、取步驟(1)中稱取的原料藥，其中穿山甲、鱉甲、南五味子三味藥粉碎成細(xì)粉，過篩；(3)、取步驟⑴中稱取的原料藥，其中桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸防己 柴胡連翹甘草加水回流2次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 12的
浸膏；0)、取步驟( 所得藥物細(xì)粉，加入到步驟C3)浸膏中，混勻，干燥，即得活性成分。
上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑的制備方法，其中，步驟C3)所述用水量為6 10 倍水，回流時間為0. 5 1. 5小時。上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑的制備方法，其中，所述輔料為含量占片劑重量 3%羧甲基淀粉鈉和0. 3%的硬脂酸鎂。肝硬變以癥瘕痞塊為主癥，中醫(yī)辨證從軟堅(jiān)消腫著手，本發(fā)明中藥組合物中取穿山甲活血祛瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、祛腐生新；配鱉甲滋陰養(yǎng)血、散結(jié)軟堅(jiān)，二藥合用，活血軟堅(jiān)，而兼補(bǔ)養(yǎng)之性，攻不傷正，補(bǔ)不留滯，相輔相成，共奏軟堅(jiān)散結(jié)、養(yǎng)陰祛腐之力。因而取穿山甲、鱉甲消瘀化滯，消痞除癥，以為君藥。肝硬變以瘀血壅結(jié)，脈絡(luò)阻滯，癥瘕痞塊為主癥，活血散瘀乃治病之要。赤芍、桃仁、丹參、當(dāng)歸能行血、破血、補(bǔ)血，助君藥消瘀化滯，消痞除癥，以為臣藥。肝硬變病程遷延， 氣血生化不足，病損肝、脾、腎，故取黃芪、南五味子二味，助君藥補(bǔ)中氣益元?dú)庖灾?，利陰氣滋陰液以調(diào)肝腎。仍以為臣藥。本病源于肝，肝郁氣滯、水氣失運(yùn)、余毒未清，乃以柴胡疏肝郁、防己泄水濕、連翹清余毒，免其助邪之害。以之為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，以為使藥。本發(fā)明中藥組合物是針對血瘀、氣虛、濕熱之證而設(shè)的中藥方藥，以活血軟肝、疏肝益腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血、化水祛毒為主要治則，扶正、化瘀、祛邪并重，祛邪不傷正、破瘀不傷陰、 扶正不留邪。用于肝硬變氣滯血瘀、氣虛血虧、水濕毒邪未盡之證，適用于肝硬變靜止期或活動期，具有較好的抗肝纖維化及早期肝硬化功效。此外，臨床上當(dāng)肝硬化病人的轉(zhuǎn)氨酶高于正常值2倍以上時，復(fù)方鱉甲軟肝片將停用或減量，而本發(fā)明中藥組合物和片劑中含有南五味子，有保肝降酶的功效，可以應(yīng)用于轉(zhuǎn)氨酶高的病人。再者，本發(fā)明中藥組合物和片劑中的防己有利水之功效，對肝硬化腹水病人也有一定的治療和緩解作用。本發(fā)明的中藥片劑口服，一次4片，一日3次。本發(fā)明具有以下有益效果本發(fā)明能對肝纖維化及早期肝硬化具有較好的治療效^ ο


圖1為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢陰性對照組(X 100)；圖2為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢陰性對照組(X200)；圖3為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢模型對照組(X 100)；圖4為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢模型對照組(X200)；圖5為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢陽性對照組(X 100)；圖6為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢陽性對照組(X200)；圖7為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP 4. 2g/kg劑量組 (X100)；圖8為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP 4. 2g/kg劑量組 (X200)；圖9為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP 2. 8g/kg劑量組 (X100)；圖10為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP 2. 8g/kg劑量組(Χ200)；圖11為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP1. 4g/kg劑量組 (X100)；圖12為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP1. 4g/kg劑量組 (X200)；圖13為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP0. 7g/kg劑量組 (X100)；圖14為四氯化碳所致大鼠肝纖維化肝組織病理HE染色鏡檢SWP0. 7g/kg劑量組 (X200)；
具體實(shí)施例方式為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1 中藥組合物的制備稱取穿山甲138. 89g，鱉甲138. 89g，南五味子138. 89g，桃仁92. 59g，丹參92. 59g， 赤芍69. 44g，黃芪69. 44g，當(dāng)歸55. 56g，防己55. 56g，柴胡46. 30g,連翹46. 30g,甘草 27.78g。其中穿山甲、鱉甲、南五味子三味藥粉碎成細(xì)粉，過篩；桃仁、丹參、赤芍、黃芪、當(dāng)歸、防己、柴胡、連翹、甘草加8倍量水回流2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 12的浸膏；取上述穿山甲、鱉甲、南五味子細(xì)粉，加入到浸膏中，混勻， 70°C干燥，即得中藥組合物。實(shí)施例2 中藥組合物片劑的制備稱取穿山甲138. 89g，鱉甲138. 89g，南五味子138. 89g，桃仁92. 59g，丹參92. 59g， 赤芍69. 44g，黃芪69. 44g，當(dāng)歸55. 56g，防己55. 56g，柴胡46. 30g,連翹46. 30g,甘草 27.78g。其中穿山甲、鱉甲、南五味子三味藥粉碎成細(xì)粉，過篩；桃仁、丹參、赤芍、黃芪、當(dāng)歸、防己、柴胡、連翹、甘草加8倍量水回流2次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 12的浸膏；取上述穿山甲、鱉甲、南五味子細(xì)粉，加入到浸膏中，混勻， 制粒，70°C干燥，加入3%羧甲基淀粉鈉和0.3%硬脂酸鎂，拌勻，壓片，包薄膜衣，即得本發(fā)明中藥組合物片劑。實(shí)施例3 中藥組合物片劑的制備本實(shí)施例的操作步驟與實(shí)施例2基本相同，區(qū)別在于在制粒前加入3%羧甲基淀粉鈉，混勻，制粒，70°C干燥，加入0.3%硬脂酸鎂，過蹄，壓片，包薄膜衣，即得本發(fā)明中藥組合物片劑。以下通過本發(fā)明所述的治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥片劑[以下稱十二味穿甲片(SWP)]的藥效學(xué)試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所具有的有益效果。試驗(yàn)例1 :SWP抗四氯化碳所致大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究本試驗(yàn)例的目的在于探討SWP對四氯化碳致大鼠肝纖維化的保護(hù)作用。方法腹腔注射四氯化碳建立大鼠肝纖維化模型，觀察SWP對大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)等生化指標(biāo)和肝組織羥脯氨酸(Hydroxyproline， HYP)和膠原含量的影響，并通過肝組織病理切片觀察肝臟病理改變。結(jié)果SWP能顯著降低大鼠血清中ALT、AST活性，使肝組織變性明顯減輕。結(jié)論SWP對四氯化碳致大鼠肝纖維化具有顯著的保護(hù)作用。1、試驗(yàn)材料1. 1、儀器ARl 140電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司)，TG16-W微量高速離心機(jī)(湖南湘儀實(shí)驗(yàn)儀器開發(fā)有限公司)，0LYMPUS-AU 5400全自動生化分析儀(日本)， powerwave xs酶標(biāo)儀(美國基因公司)，YD-2508III電腦快速恒溫冷凍石蠟切片機(jī)(金華益迪醫(yī)療設(shè)備廠)，SYD-B病理石蠟包埋機(jī)(沈陽市高新區(qū)譽(yù)德病理設(shè)備廠)，SYD-PK漂烘烤片機(jī)(沈陽市高新區(qū)譽(yù)德病理設(shè)備廠生產(chǎn))101-A電熱鼓風(fēng)干燥箱(北京中興偉業(yè)儀器有限公司)。1.2、藥物與試劑十二味穿甲片(SWP ；規(guī)格0. 5g/片；本發(fā)明制備)，四氯化碳(CCL4 ；規(guī)格500ml/ 瓶；批號20100419;上海國藥集團(tuán)化學(xué)制劑有限公司)，注射用大豆油(規(guī)格200ml/ 瓶；批號20080701 ；江西金海棠藥用油有限公司)，秋水仙堿片(規(guī)格0. 5mg/片；批號 100509 ；西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司)；羧甲基纖維素鈉(CMC-Na ；批號20080828 ；天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)，總蛋白(TP)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)，白蛋白(ALB)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)，羥脯氨酸(Hydr0Xypr0line，HYP)試劑盒(南京建成生物工程研究所)，其余試劑均為分析純。1. 3、試驗(yàn)動物健康SD大鼠，SPF級，98只，雌雄各半，體重QOO士20) g (河南省實(shí)驗(yàn)動物中心，生產(chǎn)許可證號SCXK (豫)2010-0002)。2、實(shí)驗(yàn)方法2. 1、動物分組與給藥劑量取經(jīng)檢疫合格的小鼠98只，準(zhǔn)確稱取體質(zhì)量，用分組軟件隨機(jī)分為7組，每組14 只，雌雄各半，填寫“動物移動記錄表”。即1 組秋水仙堿(陽性對照)組(0. Img · kg—1) ；2 組=SffP 組(4. 2g · kg—1) ；3 組 SffP 組(2. 8g · kg—1) ；4 組SWP 組(1. 4g · kg—1) ；5 組SWP 組(0. 7g · kg—1) ；6 組模型對照組(等容量CMC-Na混懸液)；7組陰性對照組(等容量CMC-Na混懸液)2. 2、造模將CCL4與注射用大豆油按400ML IL的比例配成40 %的CCL4油劑。各給藥組 (1、2、3、4、幻和模型組(6組)大鼠以40% CCL4腹腔注射anl · kg—1體質(zhì)量，每周2次，連續(xù)8周，陰性對照組(7組)腹腔注射同體積的注射用大豆油。2. 3、給藥方法大鼠經(jīng)口途徑灌胃(ig)。給藥組(1、2、3、4、5組)按所設(shè)劑量每日ig 1次，陰性對照組和模型對照組(6、7 組)給予等容量的CMC-Na混懸液。每周停藥1天。共給藥8周。由于動物數(shù)量較大，為了便于安排解剖取材操作，在給藥前將每組動物雌雄分兩批(首次給藥，第2批較第1批推后1天，末次給藥，第2批較第1批提前1天)進(jìn)行給藥。2. 4、體質(zhì)量、血清學(xué)檢測、肝臟病理學(xué)檢測造模前，準(zhǔn)確稱量每只大鼠體質(zhì)量，造模開始后，每3 4天測定1次體質(zhì)量，每次測定均于給藥前Ih進(jìn)行。于末次給藥后，各組動物禁食不禁水12h，25%氨基甲酸乙酯(烏拉坦)麻醉，腹主動脈取血，3500r/min離心15min，取上清用于測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶，AST)、白蛋白(Albumin，ALB)和總蛋白(TP)含量。處死大鼠，分離肝臟，取肝右葉相同部位新鮮組織于10%中性甲醛溶液中固定至少M(fèi)h，待做病理學(xué)檢查。2. 5、肝臟Hyp含量測定和肝內(nèi)膠原定量分析取Ig肝臟用無水乙醇脫水12小時，丙酮脫脂24 (于12小時換液1次)小時后， 110°C烘干，比色法測定肝臟中羥脯氨酸(Hyp)含量，按羥脯氨酸試劑盒說明操作。肝內(nèi)膠原定量分析肝組織膠原含量=肝組織羥脯氨酸含量/0. 13。2. 6、末次給藥后動物存活率目前作為文獻(xiàn)及科研中CCL4性肝纖維化造模的主要動物，以大鼠作為研究對象具有較好的重現(xiàn)性，缺點(diǎn)是動物個體差異較大，CCL4肝毒作用迅速劇烈，動物死亡率高。因此， 本實(shí)驗(yàn)?zāi)┐谓o藥后，計(jì)算比較各組動物存活率(存活動物數(shù)/本組動物總數(shù)X 100% )。2. 7、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差( 士 s)表示，統(tǒng)計(jì)方法為多重方差分析，用SPSS10. 0統(tǒng)計(jì)軟件處理。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3. 1、大鼠一般狀況觀察陰性對照組大鼠生長良好，體重自然增長，行走正常，活動敏捷，黑褐色顆粒狀大便，被毛潤澤，除1只可能因給藥操作失誤死亡外，無大鼠死亡病例。其余各組精神狀態(tài)不佳，多表現(xiàn)有煩躁不安，典型者如造模后常見兩兩大鼠豎立相向呈搏狀對峙持續(xù)1 3分鐘不等，大便溏稀，隨造模時間延長，個別出現(xiàn)厭食倦怠、消瘦、體重下降，腹部腫大，疑是腹水。自造模第2周始有大鼠死亡病例，至實(shí)驗(yàn)?zāi)┢诮y(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，模型對照組死亡7 只，存活率為50%。SWP大、中劑量組各死亡7只(存活率各為50%)，小劑量組死亡5只 (存活率各為64. 2% )，秋水仙堿組死亡5只(存活率各為64. 2% )。3. 2、SffP對CCL4致肝纖維化大鼠體質(zhì)量的影響表中數(shù)據(jù)顯示，給藥第6天(造模第1周)時，除陰性對照組大鼠體質(zhì)量呈逐天均衡上升趨勢外，其余各組造模大鼠體重均有下降，并出現(xiàn)3只死亡病例，可能是由于造模初期動物對CCL4的劇烈刺激敏感所致。造模同時給藥自第6天至第20天(造模第3周)陰性對照組大鼠體質(zhì)量繼續(xù)上升，而各組造模大鼠體重增長緩慢，與陰性對照組比較，差異具顯著意義(P < 0. 05或0. 01)。自第20天至第45天(造模第6周)SWP 4. 2g · kg—1劑量組大鼠體重增長較緩慢且不均勻，與陰性對照組比較，差異具顯著意義(P<0. 05或0. 01)， 其余各給藥組大鼠體重與陰性對照組比較，差異無顯著意義。自第20天至末次給藥(造模第8周)各組存活造模大鼠體重與陰性對照組比較，差異無顯著意義(ρ均>0.05)。(見表1 5)
表1 SWP對CCL^jt肝纖維化大鼠體質(zhì)量的影響(η = 14)
權(quán)利要求
1.一種治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由原料藥穿山甲、鱉甲、南五味子、桃仁、丹參、赤芍、黃芪、當(dāng)歸、防己、柴胡、連翹和甘草組成， 其中各成分的重量比為穿山甲鱉甲南五味子桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸防己柴胡連S 甘草=5 5 5 3. 3 3. 3 2. 5 2. 5 2 2 1. 7 1. 7 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中各原料藥的重量配比為138. 89g，鱉甲138. 89g，南五味子138. 89g，桃仁92. 59g，丹參92. 59g，赤芍 69. 44g，黃芪 69. 44g，當(dāng)歸 55. 56g，防己 55. 56g，柴胡 46. 30g，連翹 46. 30g，甘草 27. 78g。
3.一種治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥片劑，所述中藥片劑包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其特征在于所述活性成分由權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物制備所得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥片劑，其特征在于，所述活性成分是由權(quán)利要求1所述的中藥組合物通過下述方法制備(1)、稱取所述重量配比的原料藥；O)、取步驟(1)中稱取的原料藥，其中穿山甲、鱉甲、南五味子三味藥粉碎成細(xì)粉，過篩；(3)、取步驟(1)中稱取的原料藥，其中桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸防己柴胡連翹甘草加水回流2次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 12的浸膏；G)、取步驟( 所得藥物細(xì)粉，加入到步驟C3)浸膏中，混勻，干燥，即得活性成分。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述步驟C3)中回流用水量為6 10倍水，回流時間為0. 5 1. 5小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求3 5中任一權(quán)利要求所述的中藥片劑，其特征在于輔料為羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求3 5中任一權(quán)利要求所述的中藥片劑，其特征在于所述羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂的含量分別占片劑重量的3%和0. 3%。
8.權(quán)利要求2 8中任一權(quán)利要求所述的中藥片劑的制備方法，包括由活性成分和輔料制成中藥片劑的步驟，其特征在于，所述中藥片劑的制備方法還包括活性成分的制備步驟(1)、以重量比為穿山甲鱉甲南五味子桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸防己柴胡連S 甘草=5 5 5 3. 3 3. 3 2. 5 2. 5 2 2 1. 7 1. 7 1 ； O)、取步驟(1)中稱取的原料藥，其中穿山甲、鱉甲、南五味子三味藥粉碎成細(xì)粉，過篩；(3)、取步驟(1)中稱取的原料藥，其中桃仁丹參赤芍黃芪當(dāng)歸防己柴胡連翹甘草加水回流2次，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 12的浸膏；G)、取步驟( 所得藥物細(xì)粉，加入到步驟C3)浸膏中，混勻，干燥，即得活性成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥片劑的制備方法，其特征在于步驟C3)所述用水量為 6 10倍水，回流時間為0. 5 1. 5小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥片劑的制備方法，其特征在于所述輔料為含量占片劑重量3%羧甲基淀粉鈉和0. 3%的硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明一種治療肝纖維化及早期肝硬化的中藥組合物、片劑及制備方法，屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述中藥組合物由原料藥穿山甲、鱉甲、南五味子、桃仁、丹參、赤芍、黃芪、當(dāng)歸、防己、柴胡、連翹和甘草組成，其中各成分的重量比為穿山甲∶鱉甲∶南五味子∶桃仁∶丹參∶赤芍∶黃芪∶當(dāng)歸∶防己∶柴胡∶連翹∶甘草＝5∶5∶5∶3.3∶3.3∶2.5∶2.5∶2∶2∶1.7∶1.7∶1。所述片劑是由上述原料藥制備的活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成。本發(fā)明提供了具有能對肝纖維化及早期肝硬化具有較好的治療效果的有效治療藥物。
文檔編號A61P1/16GK102488762SQ20111041846
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月14日
發(fā)明者丁晉彪, 付珊珊, 吳素體, 周旭, 唐善令, 袁海龍, 韓晉 申請人:中國人民解放軍第三0二醫(yī)院