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胸腺肽α1在制備治療肺纖維化藥物中的用途的制作方法

文檔序號(hào):844652閱讀:550來(lái)源:國(guó)知局
專(zhuān)利名稱(chēng):胸腺肽α1在制備治療肺纖維化藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及胸腺肽α I新的藥用用途,具體涉及胸腺肽α 1(日達(dá)仙)在制備治療肺纖維化藥物中的用途。
背景技術(shù)
迄今,特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)原因不明,發(fā)病機(jī)制不清,預(yù)后差,5年生存率低于50%,確診后的中位生存時(shí)間僅2-3年。2011年3月制定的特發(fā)性肺纖維化診治指南公開(kāi)了有關(guān)IPF發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì),過(guò)去20年間死亡率明顯增加,死亡率高于某些癌癥,目前,臨床實(shí)踐中對(duì)特發(fā)性肺纖維化尚缺乏切實(shí)有效的治療辦法。長(zhǎng)期以來(lái)腎上腺糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱(chēng)激素)一直是IPF治療的主要手段。但目前 已少有證據(jù)支持IPF患者激素治療的有效性。2011年新指南強(qiáng)烈反對(duì)單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素以及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療IPF。其原因之一是使用激素后,隨著時(shí)間延長(zhǎng),激素副作用日漸突出,常因免疫功能?chē)?yán)重受損而發(fā)生各種病原體感染,從而加重病情導(dǎo)致死亡,最終并未提高生存率,甚至比未用激素的患者生存期更短。更有研究發(fā)現(xiàn)IPF患者本身因存在免疫缺陷,比正常人更容易因各種病原體的感染而加重病情。由此,有關(guān)研究者設(shè)想尋找一種合適的免疫調(diào)節(jié)藥物,用于正確合理地調(diào)節(jié)IPF患者的免疫功能,應(yīng)能減少感染機(jī)會(huì),提高IPF患者的生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。胸腺肽α I (又稱(chēng)日達(dá)仙,簡(jiǎn)稱(chēng)Ta I)是由28種氨基酸組成的多肽。作為免疫調(diào)節(jié)齊U,可以觸發(fā)淋巴細(xì)胞成熟,增強(qiáng)T細(xì)胞的功能,并促進(jìn)免疫缺陷的重組,目前常規(guī)用于治療免疫缺陷或慢性肝炎或癌癥患者,安全性得到證實(shí)。有研究顯示,T a I治療的患者外周血有較高的CD4細(xì)胞水平并產(chǎn)生單個(gè)核細(xì)胞中Y -IFN。T a I可激活病毒特異性輔助性T細(xì)胞,分泌內(nèi)源性a-IFN, Y-IFN,白介素-2,腫瘤壞死因子,提高淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞介素-2受體的表達(dá),增加Thl型免疫反應(yīng);Ta I能刺激自然殺傷活性。免疫功能失衡是影響和制約IPF最終療效的重要因素之一。選擇合適的免疫調(diào)節(jié)措施應(yīng)能通過(guò)糾正IPF機(jī)體的免疫失衡而提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。有研究表明,IPF患者體內(nèi)存在過(guò)度Th2型免疫反應(yīng)(Th2型細(xì)胞因子有IL-4和IL-13等),而Thl型免疫反應(yīng)不足(Thl型細(xì)胞因子有IL-12和Y -IFN等)。在目前肺纖維化疾病缺乏有效治療藥物的情況下,本發(fā)明擬提供胸腺肽a I(日達(dá)仙)用于治療肺纖維化藥物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷,提供胸腺肽a 1(日達(dá)仙)新的藥用用途,具體涉及胸腺肽a I在制備治療肺纖維化藥物中的用途。針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)藥物治療特發(fā)性肺纖維化預(yù)后極差,無(wú)有效治療手段,死亡率極高等缺陷,本發(fā)明采用針對(duì)性地增加Thl型反應(yīng)或抑制Th2型反應(yīng)的策略,用胸腺肽a I作為免疫調(diào)節(jié)劑增加Thl型免疫反應(yīng)及其他免疫調(diào)節(jié)作用,通過(guò)糾正實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肺纖維化機(jī)體的免疫功能失衡及其對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活率等方面的影響觀察,結(jié)果證實(shí),所述胸腺肽αI能糾正肺纖維化機(jī)體的免疫功能失衡,可明顯減少感染發(fā)生率,降低死亡率,可進(jìn)一步用于制備治療肺纖維化的藥物。本發(fā)明提供的胸腺肽α I (日達(dá)仙)新的藥用用途,在肺纖維化疾病缺乏有效治療藥物的現(xiàn)狀下,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,為臨床廣泛應(yīng)用提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本發(fā)明中,胸腺肽α I能糾正肺纖維化大鼠體內(nèi)Th細(xì)胞不足,抑制Ts細(xì)胞的生成,提升Y-球蛋白值,或提升B細(xì)胞免疫水平;本發(fā)明中,胸腺肽α I可降低造模大鼠的感染發(fā)生率,降低死亡率,提高生存率。本發(fā)明采用胸腺肽α I作為免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行了肺纖維化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),觀察所述的胸腺肽α I糾正實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能失衡及其對(duì)存活率等方面的影響,其包括
將SD大鼠隨機(jī)均分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、地塞米松干預(yù)組、胸腺肽α I干預(yù)組、地塞米松+胸腺肽α I干預(yù)組五大組,再根據(jù)造模后不同時(shí)間(即D7、14、28、56)均分為不同亞組分批c常規(guī)處理大鼠,腹主動(dòng)脈采血,分別進(jìn)行細(xì)胞免疫項(xiàng)目、體液免疫項(xiàng)目檢測(cè),左肺行肺灌洗,留取肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行細(xì)菌、真菌培養(yǎng)(采用平板劃線接種法行肺泡灌洗液細(xì)菌、真菌培養(yǎng)),留取肝、右肺葉行病理檢查。結(jié)果證實(shí),所述的胸腺肽α I能糾正體內(nèi)Th細(xì)胞不足,抑制Ts細(xì)胞的生成,提升Y -球蛋白值,或提升B細(xì)胞免疫水平,在一定時(shí)間內(nèi)控制感染,造模14天,肺泡灌洗液培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌;所述的胸腺肽α I能降低造模大鼠的感染發(fā)生率(僅為10% ),降低死亡率(僅為14% ),明顯提高生存率(如表1,表2所示)。表I是模14天肺泡灌洗液細(xì)菌和真菌培養(yǎng)結(jié)果。表2是各組大鼠死亡率比較(% )。表I

權(quán)利要求
1.胸腺肽αI在制備治療肺纖維化藥物中的用途。
2.按權(quán)利要求I所述的用途,其特征在于,所述的胸腺肽αI糾正肺纖維化機(jī)體的免疫功能失衡。
3.按權(quán)利要求2所述的用途,其特征在于,所述的胸腺肽αI增加Thl型反應(yīng)或抑制Th2型反應(yīng)·
4.按權(quán)利要求I所述的用途,其特征在于,所述的胸腺肽αI減少感染發(fā)生率,降低死亡率。
5.按權(quán)利要求4所述的用途,其特征在于,所述的胸腺肽αI糾正Th細(xì)胞不足,抑制Ts細(xì)胞的生成,提升Y-球蛋白值或提升B細(xì)胞免疫水平。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,涉及胸腺肽α1新的藥用用途,具體涉及胸腺肽α1在制備治療肺纖維化藥物中的用途。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)藥物治療特發(fā)性肺纖維化預(yù)后極差,無(wú)有效治療手段,死亡率極高等缺陷,采用針對(duì)性地增加Th1型反應(yīng)或抑制Th2型反應(yīng)的策略,用胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)劑增加Th1型免疫反應(yīng)及其他免疫調(diào)節(jié)作用,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),結(jié)果證實(shí),所述胸腺肽α1可糾正肺纖維化機(jī)體的免疫失衡,明顯減少感染發(fā)生率,降低死亡率,可進(jìn)一步用于制備治療肺纖維化的藥物。本發(fā)明在肺纖維化疾病缺乏有效治療藥物的現(xiàn)狀下,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,為臨床廣泛應(yīng)用提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102973926SQ20111037043
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月20日
發(fā)明者李惠萍, 范峰 申請(qǐng)人:上海市肺科醫(yī)院
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