專利名稱：一種用于治療肺纖維化的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療肺纖維化的藥物制劑及其制備方法。 技術(shù)背景肺纖維化是由多種彌慢性肺間質(zhì)疾病引起的一種病理改變，是對損傷的過度修復(fù)，晚期 多引起心肺功能衰竭而死亡。因此，肺纖維化屬于呼吸系統(tǒng)的難治病，是對人類危害極大的 一類疾病。在中醫(yī)傳統(tǒng)著述中，沒有與肺纖維化完全對應(yīng)的病名，后世醫(yī)者根據(jù)其臨床表現(xiàn) 將其歸為"喘證"、"痰飲"、"咳嗽"、"肺痿"、"肺脹"、"肺痹"、"短氣"等疾病范疇。本病的病機(jī)復(fù)雜，難以用單一的病機(jī)闡釋，目前中醫(yī)學(xué)的研究多是在前人的經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn) 記載的基礎(chǔ)上，再結(jié)合自己臨床實(shí)際，提出對本病的見解。部分醫(yī)家認(rèn)為其以實(shí)證為主或主 張其病機(jī)變化為由實(shí)轉(zhuǎn)虛如黃水源認(rèn)為痰熱阻滯為本病的主要致病原因；吳銀根教授認(rèn)為 肺纖維化的主要病因病機(jī)為邪阻肺絡(luò)；而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺纖維化的病位主要是在肺泡壁，并 累及小氣道和小血管，與肺絡(luò)痹阻的病機(jī)極為相似。肺纖維化的主要病理特點(diǎn)是早期的彌漫 性肺泡炎和后期大量成纖維細(xì)胞的病理性增殖及基質(zhì)膠原進(jìn)行性積聚并取代正常的肺組織結(jié) 構(gòu)。更多醫(yī)家認(rèn)為本病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，如杜雨茂教授認(rèn)為間質(zhì)性肺炎肺纖維化期多見于肺 脾腎虛，陽虛陰盛，水飲內(nèi)停所致的寒痰水飲證；王海彤等認(rèn)為本病是以肺脾腎虛或氣虛或 氣陰兩虛為本虛一面，以痰濁、瘀血、火熱為邪實(shí)一方，本虛邪實(shí)相互影響，導(dǎo)致臨床病情 錯綜復(fù)雜、纏綿難愈、預(yù)后不良，而病機(jī)總以虛瘀為關(guān)鍵。千金子為大戟科植物續(xù)隨子五w;^wWfl/a^)T&L.的干燥成熟種子。味辛，性溫；有毒。歸經(jīng)，歸肝、腎、大腸經(jīng)。功能與主治逐水消腫，破血消癥。用于水腫，痰飲，積滯脹滿， 二便不通，血瘀經(jīng)閉?，F(xiàn)代藥理研究表明(楊裙，等千金子提取液對大鼠肺成纖維細(xì)胞增殖 的影響及細(xì)胞毒性作用中國臨床康復(fù)2005年第9巻第27期)千金子對大鼠肺成纖維細(xì) 胞的增殖有明顯抑制作用。蓮子心為盼蓮科植物蓮AW腦60 ""c^ra Gaertn.的成熟種子的干燥幼葉及胚根。性味，苦， 寒。歸經(jīng)，歸心、腎經(jīng)。功能與主治消心安神，交通心腎，澀精止血。楊捃等(解放軍藥 學(xué)學(xué)報2005年05期)通過參考有關(guān)肺纖維化中藥治療的文獻(xiàn)報道，以赤芍、毛冬青、蓮子 心、瑞香狼毒、貓眼草、千金子、蒲公英粗提物為備篩藥物，利用大鼠原代培養(yǎng)肺成纖維細(xì) 胞，加入不同濃度的上述藥物提取液，采用細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察、四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色 法，比較藥物對細(xì)胞增殖的抑制作用，并以乳酸脫氫酶(LDH)的測定來觀察其細(xì)胞毒性。結(jié) 果發(fā)現(xiàn)，蓮子心、狼毒、千金子對大鼠肺成纖維細(xì)胞有顯著的抑制作用，其中效果最佳、細(xì)胞毒作用最小的為蓮子心提取物。丹參為唇形科多年生草本植物丹參的根。別名紫丹參、赤丹參、血丹參。處方用名 丹參、酒炒丹參、炒丹參、丹參炭。藥用部分根。性味苦、微寒。歸經(jīng)入心、心包、 肝經(jīng)。功能活血祛瘀、涼血消癰、除煩安神。主治與應(yīng)用本品活血祛瘀而不傷血，前人 曾有"一味丹參、功同四物"之說，廣泛用于臨床各科的多種血瘀證。丹參臨床上應(yīng)用廣泛， 有大量藥理及所含成分研究，證明丹參可減少氧自由基的產(chǎn)生，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善微 循環(huán)和細(xì)胞出血、缺氧所致的代謝障礙。對體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞的研究表明，丹參可明顯抑 制成纖維細(xì)胞的生長和繁殖，同時可增強(qiáng)機(jī)體免疫力(趙仁泰丹參注射液研究進(jìn)展中成藥1998; ( 10): 39-40)。還有研究表明(陸思靜，等中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2005; 10(5):514-517)用博萊霉素復(fù)制大鼠肺纖維化模型，其能夠引起肺組織的脂質(zhì)過氧化損傷，且 隨時間推移脂質(zhì)過氧化明顯下降。7d組丹參組肺組織MDA含量均較模型組顯著降低，說明 丹參對博萊霉素引起的脂質(zhì)過氧化損傷有明顯抑制作用。28d組兩組比較無差異，說明造模后d7給藥不能減少M(fèi)DA含量。此實(shí)驗(yàn)說明一旦過氧化損傷誘發(fā)了纖維化過程，丹參不能逆 轉(zhuǎn)，所以丹參對已形成的纖維化無治療作用，但可預(yù)防。人參為五加科植物人參PawaxgZ"w/7gC. A. Mey.的干燥根及根莖。味甘微苦，性溫。大 補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，寧神益智，生津止渴。目前，肺纖維化發(fā)病率日漸增高，對于肺纖維化臨床上缺乏有效的治療手段，多年來主 要采用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑硫唑嘌吟、環(huán)磷酰胺，均需終身用藥，副反應(yīng)大，很難堅持， 其5年生存率僅為50%。專家認(rèn)為目前對本病尚無有效的治療方法。尋求有效而不良反應(yīng)小 的藥物是當(dāng)務(wù)之急。 發(fā)明內(nèi)容如上所述，本發(fā)明目的在于提供了一種安全、有效、毒副作用小的治療肺纖維化的中藥 制劑。它是由下述重量份的丹參1~300份、人參1 300份、蓮子心1 300份、千金子1-300 份組成的；具體地講，它是由下述重量份的丹參1-100份、人參1-100份、蓮子心1 100份、 千金子1 100份組成的；具體地講，它是由下述重量份的丹參1 30份、人參1 30份、蓮子 心1~30份、千金子l-30份組成的；具體地講，它是由下述重量份的丹參1~10份、人參1~10 份、蓮子心1 10份、千金子1 10份組成的；具體地講，它是由蓮子心200g、千金子100g、 丹參50g、人參50g組成的。在本發(fā)明中，蓮子心為君藥，千金子為臣藥，共同發(fā)揮抑制肺 纖維化的作用，丹參和人參為佐使藥，發(fā)揮活血祛瘀和補(bǔ)氣益肺之功效。本發(fā)明是通過以下 技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的工藝l:a. 按處方量分別稱取上述四味藥材，洗凈，備用。b. 取處方量的千金子和蓮子心用60。/。乙醇冷浸24h，然后回流提取2h，過濾，濃縮得稠 浸膏A,備用。c. 取處方量的人參和丹參粉碎、滅菌，得B，備用。d. 將A、 B混合，與藥學(xué)上可接受的任選的基質(zhì)相混合，按特定的工藝制備成制劑(包 括片劑、膠囊、顆粒等)。工藝2:a. 按處方量分別稱取上述四味藥材，洗凈，備用。b. 取處方量的千金子和蓮子心用60。/。乙醇冷浸24h，然后煮沸回流提取2h，過濾，濃縮 得A液，備用。c. 取處方量的人參和丹參加8~10倍量乙醇，回流提取3~5次，每次30 60min，過濾得B液，備用，殘渣也備用。d. 將上步的殘渣，加入6 10倍量的水提取2 3次，每次6(K120分鐘，過濾，合并得C 液，將C液放置過夜，傾出上清液，棄去沉淀，將上清液減壓濃縮，得D液，再用 80%的乙醇醇沉，過濾，棄去沉淀，得E液，減壓濃縮，得F液。e. 將A液、B液、C液和F液混合，回收乙醇濃縮成膏得G，備用。f. 將G與藥學(xué)上可接受的任選的基質(zhì)相混合，按特定的工藝制備成制劑(包括滴丸、口 服液、噴霧劑等)。下列實(shí)施例說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。 實(shí)施例1片劑制取(1000片) 處方200g、千金子100g、丹參50g、人參50ga. 按處方量分別稱取上述四味藥材，洗凈，備用。b. 取處方量的千金子和蓮子心用60。/。乙醇冷浸24h，然后回流提取2h，過濾，濃縮得稠 浸膏A，備用。c. 取處方量的人參和丹參粉碎、滅菌，得B，備用。d. 將A、 B混合，制顆粒，加適量輔料壓制成1000片，即得。 實(shí)施例2 口服液制取(5000ml)處方200g、千金子100g、丹參50g、人參50ga. 按處方量分別稱取上述四味藥材，洗凈，備用。b. 取處方量的千金子和蓮子心用60%乙醇冷浸2411，然后煮沸回流提取2h，過濾，濃縮 得A液，備用。c. 取處方量的人參和丹參加8~10倍量乙醇，回流提取3 5次，每次30 60min，過濾得B液，備用，殘渣也備用。d. 將上步的殘渣，加入6 10倍量的水提取2 3次，每次60 120分鐘，過濾，合并得C 液，將C液放置過夜，傾出上清液，棄去沉淀，將上清液減壓濃縮，得D液，再用 80%的乙醇醇沉，過濾，棄去沉淀，得E液，減壓濃縮，得F液。e. 將A液、B液、C液和F液混合，回收乙醇濃縮成膏得G，備用。f. 向G中加入蜂蜜及防腐劑適量，加水至5000ml，攪勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1. 一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量份的丹參1～300份、人參1～300份、蓮子心1～300份、千金子1～300份組成的。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1， 一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量份的 丹參1 100份、人參1 100份、蓮子心1 100份、千金子1 100份組成的。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1， 一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量份的 丹參1~30份、人參1~30份、蓮子心1~30份、千金子1~30份組成的。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1, 一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量份的 丹參1 10份、人參1 10份、蓮子心1 10份、千金子1 10份組成的。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由蓮子心200g、 千金子100g、丹參50g、人參50g組成的。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由以下步驟實(shí)現(xiàn) 的a. 按處方量分別稱取上述四味藥材，洗凈，備用。b. 取處方量的千金子和蓮子心用60%乙醇冷浸24h，然后回流提取2h，過濾，濃縮得稠 浸膏A，備用。c. 取處方量的人參和丹參粉碎、滅菌，得B，備用。d. 將A、 B混合，與藥學(xué)上可接受的任選的基質(zhì)相混合，按特定的工藝制備成制劑(包 括片劑、膠囊、顆粒等)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1， 一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由以下步驟實(shí)現(xiàn) 的a. 按處方量分別稱取上述四味藥材，洗凈，備用。b. 取處方量的千金子和蓮子心用60。/。乙醇冷浸24h，然后煮沸回流提取2h，過濾，濃縮 得A液，備用。c. 取處方量的人參和丹參加8 10倍量乙醇，回流提取3~5次，每次30 60min，過濾得B液，備用，殘渣也備用。d. 將上步的殘渣，加入6~10倍量的水提取2~3次，每次60 120分鐘，過濾，合并得C 液，將C液放置過夜，傾出上清液，棄去沉淀，將上清液減壓濃縮，得D液，再用 80%的乙醇醇沉，過濾，棄去沉淀，得E液，減壓濃縮，得F液。e. 將A液、B液、C液和F液混合，回收乙醇濃縮成膏得G，備用。f.將G與藥學(xué)上可接受的任選的基質(zhì)相混合，按特定的工藝制備成制劑(包括滴丸、口 服液、噴霧劑等)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療肺纖維化的中藥制劑，其特征在于它是由丹參、人參、蓮子心和千金子組成的。本發(fā)明旨在提供一種安全、有效、毒副作用小的治療肺纖維化的中藥制劑。
文檔編號A61K9/48GK101229232SQ200710062958
公開日2008年7月30日 申請日期2007年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年1月23日
發(fā)明者李玉娟, 王翰斌 申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司