專利名稱：一種油茶皂苷控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
油茶皂苷具有抗心肌缺血，抗心律失常，降血壓，改善心肌缺血損傷效果，具有降低膽固醇含量，預(yù)防心血管疾病等功效，具有降血脂、抗?jié)B消炎、化痰止咳、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗癌等許多生物活性，減少異丙腎上腺素造成的的心肌損傷，有對在體的藥理性缺血預(yù)適應(yīng)作用，可抑制熱應(yīng)激誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞與白細胞黏附的增加，對缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞損傷有保護作用，能抑制缺氧/復(fù)氧損傷的內(nèi)皮細胞與單核細胞的黏附。油茶皂苷的半衰期很短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是為了解決油茶皂苷的半衰期很短，滿足上述疾病長期用藥的臨床需求，達到減少服用次數(shù)、降低毒副作用、提高生物利用度的目的而提供一種以油茶皂苷為主藥的油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的目的之二是提供上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷干酪素輔料為60 400:5 70:3 60 ；
所述的輔料為瓜爾豆膠、淀粉及黃原膠中的一種或兩種以上的混合物。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、將油茶皂苷、干酪素和輔料進行混合均勻后過20目篩5 20次；
所述的混合均勻即采用等量遞加法的方法，即將油茶皂苷研成細粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入干酪素和輔料研成細粉后，再加入等量油茶皂苷細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻；
(2)、將步驟(1)混合均勻后過20目篩所得的粉體壓片，再破碎，然后再過20 目篩；
(3)、步驟(2)過20目篩后，根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量，于壓片機再次壓片，即得油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片在PH=6. 8的磷酸鹽緩沖液中3、6、1池的釋放度分別為 20 40%、45 75%、>75%，外釋藥曲線符合零級方程。且由于油茶皂苷控釋片釋放油茶皂苷的速率恒定，避免油茶皂苷釋放的峰谷現(xiàn)象，以明顯減少副作用，特別是減少極大劑量，即有效濃度的500倍以上的投藥引起的動物
死亡率。另外，本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片，由于控釋片任何時候均以恒定速率釋放油茶皂苷而與控釋片中油茶皂苷含量無關(guān)，可以嚴(yán)格控制血液中油茶皂苷濃度和有效持續(xù)時間，以提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋片對抗缺血引起的心律失常效果比單獨的油茶皂苷要好。
具體實施例方式下面通過實施例對本發(fā)明進一步闡述，但并不限制本發(fā)明。本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程的獲得方法見劉小珍等，油茶皂苷緩釋片的制備，時珍國醫(yī)國藥，2009，20 (12) :3039-3092 ；
本發(fā)明所用的各種原料的規(guī)格為食品級原料。本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片在磷酸鹽緩沖液為釋放介質(zhì)的釋放度的測定方法見國家藥典委員會，中華人民共和國藥典，2005年版二部，北京化學(xué)工業(yè)出版社，2005，附錄 XIX D0實施例1
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷干酪素輔料為60:5:3 ； 所述的輔料為黃原膠。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1 )、將60g油茶皂苷于研砵中，研20min，倒出，將5g干酪素和3g黃原膠于研砵中，研 20min ；
加入上述油茶皂苷25g，研20min ；再加入上述油茶皂苷35g，研20min，過20目篩5次；
(2)、用壓片機將步驟(1)過20目篩后的混合粉體壓片，將上述藥片破碎，過20目篩；
(3)、步驟(2)過20目篩后，稱取0.3g于再次壓片機壓片，得油茶皂苷控釋片。經(jīng)測定上述所得的油茶皂苷控釋片以pH=6. 8的磷酸鹽緩沖液為釋放介質(zhì)時，在 3、6、12h 的釋放度分別為 23. 80%,51. 25%,94. 77%。所得的油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0.0814t，該方程符合零級方程， 從而說明了該油茶皂苷片是控釋片。48只雄性C57BL6J小鼠(8 10周齡)隨機分為兩個實驗組單獨的油茶皂苷 (SQS)組和油茶皂苷控釋片(SQS-S)組，每組藥物即油茶皂苷濃度分別為0，100，300, 500mg/kg (分別為正常給藥濃度的100，300，500倍)，每天一次，連續(xù)一周經(jīng)口給藥。試驗期間觀察死亡例數(shù)，結(jié)果見下表。不同的給藥時間及給藥劑量下的小鼠的死亡率(%)情況
權(quán)利要求
1.一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，且油茶皂苷、干酪素和輔料按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷干酪素輔料為 60 400:5 70:3 60 ；所述的輔料為瓜爾豆膠、淀粉及黃原膠中的一種或兩種以上的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料黃原膠組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷干酪素輔料黃原膠為 60:5:3。
3.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料瓜爾豆膠組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷干酪素輔料瓜爾豆膠為400:70:60。
4.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料淀粉組成，按質(zhì)量比計算，即油茶皂苷干酪素輔料淀粉為 300:45:40。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟(1)、將油茶皂苷、干酪素和輔料的細粉進行混合均勻后過20目篩5 20次；(2)、將步驟(1)混合均勻后過20目篩所得的粉體壓片，再破碎，然后再過20目篩；(3)、步驟(2)過20目篩后，再根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量，于壓片機再次壓片，即得一種油茶皂苷控釋片。
6.如權(quán)利要求5所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的混合均勻即采用等量遞加法，即將油茶皂苷研成細粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入干酪素和輔料研成細粉后，再加入等量油茶皂苷細粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，且油茶皂苷、干酪素和輔料按質(zhì)量比計算即油茶皂苷:干酪素:輔料的質(zhì)量比為60～400:5～70:3～60。其制備方法，即將油茶皂苷、干酪素和輔料的細粉混合均勻后壓片，再破碎，然后過20目篩，根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量，于壓片機再次壓片，即得一種油茶皂苷控釋片。所述的一種油茶皂苷控釋片，可明顯減少副作用，特別是減少極大劑量投藥引起的動物死亡率。另外，還可提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋片對抗缺血引起的心律失常效果比單獨的油茶皂苷要好。
文檔編號A61K9/22GK102406624SQ20111037010
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月21日
發(fā)明者劉小珍, 宋月星, 楊軍華, 賴仲方一, 陳捷 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院