專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康外用復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥外用制劑及其制備工藝，特別是關于一種治療慢性腎衰的腎康外用復方制劑及其制備方法。
背景技術：
原專利200410039418. X公開了一種腎康栓及其制備工藝，它的組方保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關系，雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但黃芪使用量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也可發(fā)生反應，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效，中藥的配比直接影響制劑的療效，精確和副作用小是至關重要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性腎衰的腎康外用復方制劑及其制備方法，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，副作用小，使用安全，生物利用度高。本發(fā)明的技術方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康外用復方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。所述的腎康外用復方制劑制備方法，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾后經(jīng)濃縮制成濃縮液后，加輔料制成外用劑型。所述的腎康外用復方制劑的制備方法是將大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、 紅花1500g藥材挑選后，清洗、浸潤、切制、烘干；稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入 5 %明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75 %，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置 38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2 倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加適量輔料制成栓劑、凝膠劑、膏劑、露劑、膠劑、膠漿劑。所述的腎康外用復方制劑的制備方法是將大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、 紅花1500g藥材挑選后，清洗、浸潤、切制、烘干；稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%， 靜置48-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5% 明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10 倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C 時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42-5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2 倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液， 混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加適量輔料制成栓劑、凝膠劑、膏劑、露劑、膠劑、膠漿劑。上述制備方法中，制備栓劑的輔料是聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1000。制成凝膠劑的輔料為50%乙醇300ml、雌二醇40mg、丙二醇100ml、卡波姆10g、和三乙醇胺150g。制成膏劑的輔料是羥基苯甲酸乙酯3g、羊毛脂450g、液體石蠟400g、尼泊金乙酯5g、和凡士林適量。制成膠漿劑的輔料10%明膠溶液、10%阿拉伯膠、西黃蓍膠、白芨膠、淀粉、和瓊脂適量。制成膠劑的輔料是明膠。本發(fā)明的優(yōu)點在于一、它的組方配比是在原有專利 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基礎上所做的改進，因為原專利中黃芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也可發(fā)生反應，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實驗對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實驗數(shù)據(jù)對比如下組方一用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，適量輔料。組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g，適量輔料。
組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g，適量輔料。組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花lOOOg，適量輔料。組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花lOOOg，適量輔料。動物實驗研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(AU)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其他各組組方。實驗結(jié)果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康外用復方制劑，其特征在于是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。
2.權(quán)利要求1所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后； 再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾后經(jīng)濃縮制成濃縮液后，加輔料制成外用劑型。
3.權(quán)利要求1所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于將大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g藥材挑選后，清洗、浸潤、切制、烘干；稱取配料量的大黃 1500g、丹參1500g藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min， 濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的 7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的 4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1. 25，加入 95%乙醇至含醇量為80%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C 時1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸 45min,濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38_60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加適量輔料制成栓劑、凝膠劑、膏劑、露劑、膠劑、或膠漿劑。
4.權(quán)利要求1所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于將大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g藥材挑選后，清洗、浸潤、切制、烘干；稱取配料量的大黃 1500g、丹參1500g藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量， 煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 20 1. 22，加入95 %乙醇， 至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 20 1. 22，加入5 %明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏 42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至藥液含醇量為 70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42-5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，力口入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用； 將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C 時1. 20 1. 22，加適量輔料制成栓劑、凝膠劑、膏劑、露劑、膠劑、或膠漿劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于制備栓劑的輔料是聚乙二醇-6000和聚乙二醇-1000。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于所述制成凝膠劑的輔料為50%乙醇300ml、雌二醇40mg、丙二醇100ml、卡波姆10g、和三乙醇胺 150g。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于所述制成膏劑的輔料是羥基苯甲酸乙酯3g、羊毛脂450g、液體石蠟400g、尼泊金乙酯5g、和凡士林適量。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于所述制成膠漿劑的輔料10%明膠溶液、10%阿拉伯膠、西黃蓍膠、白芨膠、淀粉、和瓊脂適量。
9.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的腎康外用復方制劑的制備方法，其特征在于所述制成膠劑的輔料是明膠。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎衰的腎康外用復方制劑及其制備工藝，它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。其制備方法是，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，經(jīng)濃縮制成濃縮液后，加輔料制成。本發(fā)明的優(yōu)點在于，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，單位體積內(nèi)有效成分含量高，副作用小，使用安全，生物利用度高。
文檔編號A61K36/708GK102475757SQ20111032591
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請人:西安世紀盛康藥業(yè)有限公司