專利名稱：小容量噴霧劑裝置用噴霧瓶的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型小容量噴霧劑裝置用噴霧瓶,具體涉及一種采用具有容積不大于5ml的內膽的噴霧瓶，以及采用該噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置。
背景技術：
噴霧劑(spray)，為不含拋射劑，將內容物借助手動泵的壓力以霧狀等形態(tài)噴出的氣霧制劑。按使用方法分為單劑量和多劑量噴霧劑；按分散系統(tǒng)分類為溶液型、乳劑型和混懸型。噴霧劑裝置，包括盛裝藥液的容器(俗稱噴霧瓶)和噴霧裝置(俗稱噴霧頭)，二者可以通過螺紋、卡口或其他方式連接。其中，噴霧頭的吸管插到容器的底部，目的是保證 噴霧瓶內的藥液能夠被盡可能地利用。常規(guī)容量的噴霧劑，因其所需藥液體積較大，因此所用的常規(guī)噴霧瓶容積也較大，容積一般5-500ml，而那些用量較小的噴霧劑，例如需要定量給藥的噴霧劑(如單劑量或雙劑量噴霧劑)，以及某些需要限制每日噴藥次數(shù)的多劑量噴霧劑，由于單次噴液體積較小(一般在50-200 u I)，需要的藥液的體積總量也較少，一般小于5ml,例如Iml或2ml,通常稱為小容量噴霧劑,其所用裝置,稱為小容量噴霧劑裝置。對于小容量噴霧劑，目前普遍采用如下兩種方法來實現(xiàn)方法一采用特制的小容量噴霧瓶和配套的專用噴霧頭。即將藥液灌裝于小容量玻璃容器內，一般為單劑量或雙劑量(典型值為IOOiil或200111)，加入膠塞密封，置于專用噴霧頭內(外形如附圖I所示)，如同子彈上膛，噴霧時按壓噴霧頭，噴霧頭內的針頭將膠塞刺破后，玻璃容器內的液體經由針頭輸送到噴霧頭內噴出。此類裝置的噴霧劑量準確，多用于國外上市的小容量噴霧劑，但有如下缺陷I、小容量噴霧瓶和配套的專用噴霧頭都是專門定制的，并且精度要求高，裝置本身成本較高。2、由于小容量噴霧瓶內外徑均很小(小于Icm)，導致制藥廠大規(guī)模工業(yè)化生產噴霧劑時對設備的精度要求較高，生產線需要高精度的傳送裝置和灌裝設備，價格昂貴；3、整套噴霧裝置均為一次性的，每個裝置只能噴1-2次，用完即拋棄，這樣對于一日內需要多次用藥的藥物來說，必然需要多個裝置，造成很大的浪費，例如用于緩解手術后疼痛的酮咯酸氨丁三醇鼻噴劑(Ketorolac Tromethamine,商品名為SPRIX ),其臨床上的用法用量為每次兩噴，一日不超過8噴，最早上市過一種雙劑量制劑(IOOiU/次，200iil裝量)，每個裝置只能噴兩次，一天最多需要4個裝置，造成很大的浪費，并給患者造成過多的經濟負擔。4、中國藥典2010版規(guī)定，噴霧劑的每噴噴量均應為標示噴量的80% 120%。單劑量或雙劑量的小容量噴霧劑，由于噴霧瓶存在死體積，藥液無法被完全吸取，必須按照理論量的120% 130%的體積灌裝藥液，才能保證在規(guī)定的一次或兩次噴霧時噴量達到上述的標準要求，因殘留的藥液較多，浪費較大，這樣進一步增加了成本，并給患者造成過多的經濟負擔。
上述缺陷最終導致所生產出來的小容量噴霧劑價格高昂，浪費嚴重，并給患者造成過多的經濟負擔。方法二 采用常規(guī)噴霧頭和常規(guī)噴霧瓶,灌裝較少體積的藥液。有些小容量噴霧劑采用5ml或IOml常規(guī)噴霧瓶，僅灌裝I 2ml液體，例如諾華出品的鮭魚降鈣素噴鼻劑(商品名密蓋息)，藥液只有2ml。此類裝置可以利用現(xiàn)有廣泛使用的普通噴霧劑裝置的常規(guī)噴霧頭、常規(guī)噴霧瓶和灌裝設備生產線，成本相對較低，但有如下缺點I)由于常規(guī)噴霧瓶體積較大，較小體積的藥液(通常只有I 2ml)僅存在于噴霧瓶的底部，液面高度較低，不能浸沒吸液管一定深度，在噴霧過程中的輕微傾斜和晃動即有可能使液面不能浸沒吸液管，造成吸液不完全，致使噴液量減少，給藥劑量偏低(見附圖2)，不能保證患者得到穩(wěn)定而且足夠的給藥劑量，影響對疾病的治療。2)由于藥液本身體積較小，然而常規(guī)噴霧瓶體積較大，死體積大；此外內壁表面 積也大，對于粘度稍大的藥液，噴霧瓶內壁吸附量較大，這些都造成藥液利用率低，殘留多，浪費大，并且可能造成噴量達到標準要求的給藥次數(shù)低于標示次數(shù)。因此往往需要按理論量的400% 500%體積灌裝,才能保證藥液噴出足夠的量,有效噴液次數(shù)達到標示次數(shù)。3)通過加大藥液的灌裝量雖然可以解決有效噴液次數(shù)不足的缺陷，然而會造成不必要的浪費，增加生產成本，更重要的是對于某些限制劑量和次數(shù)的噴霧劑，例如激素類藥品、精神類藥品或麻醉類藥品，則還會有劑量失控、用藥過量和藥物濫用的危險。綜上所述，對于藥物及給藥裝置而言，在保證有效的前提下，最基本的要求是廉價而且安全，然而上述兩種方法都不能完美解決小容量噴霧劑的要求，不能滿足患者的需求。目前國內藥廠采用的噴霧劑灌裝生產線，一般是按照5ml以上的普通噴霧劑設計，市場上也有大量與灌裝生產線配套的5ml以上的噴霧瓶和噴霧頭，其中最常見的是容量IOml的噴霧瓶和噴霧頭以及配套生產線，由于市場占有率高、出貨量大、技術成熟，因而物美價廉。生產小容量噴霧劑時，若采用方法一，由于小容量噴霧瓶和配套的專用噴霧頭都是專門定制加工生產的，并且精度要求高，目前國內尚無可大批量工業(yè)化生產的廠家，只能專門定做或者高價進口國外生產的成套噴霧裝置，價格昂貴，成本很高。此外，即使采購了專門定做或者高價購買進口成套噴霧裝置，國內現(xiàn)有噴霧劑灌裝生產線也無法與之配套，需要重新購買新的生產線，由于配套小容量灌裝生產線需要精度較高的傳送裝置和灌裝設備，目前只能從國外進口，價格昂貴；并且該生產線只能專門用于生產小容量噴霧劑，無法兼容常規(guī)噴霧劑的生產，進一步增加了生產廠家的生產成本，這些因素最終導致給患者造成過多的經濟負擔。采用方法二，雖然噴霧劑裝置和生產線設備的成本較低，然而不僅藥液浪費較大，而且存在安全隱患，不僅不能保證患者得到穩(wěn)定而且足夠的給藥劑量，影響對疾病的治療，而且還會有用藥過量和藥物濫用的危險。上述問題，長期以來一直困擾本領域的技術人員，一直沒有找到廉價而安全的解決辦法。綜上所述，如何制備廉價而安全的小容量噴霧劑，降低小容量噴霧劑的生產成本，同時保證其安全性，從而滿足患者日益增長的迫切需求，是一個急需解決而又長期沒有得到解決的問題。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的克服現(xiàn)有技術存在的缺陷，降低小容量噴霧劑的生產成本，同時保證其安全性。因此，本發(fā)明提供了一種小容量噴霧劑裝置所用的噴霧瓶，此外，本發(fā)明還提供了一種采用上述新型噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的基本構思是將噴霧瓶做成包括內外兩部分，即在外殼⑴內有內膽⑵；外殼⑴與現(xiàn)有技術的噴霧瓶的外形、接口、尺寸均相同，從而達到與現(xiàn)有噴霧頭以及灌裝生產線的兼容，無需定制噴霧頭和新購生產線；而內膽(2)具有較小的體積，用于盛裝體積較小的藥液，保證劑量準確、殘留小、安全性高，杜絕藥物過量以及藥物濫用。上述噴霧瓶不僅可以和專門設計加工的小容量噴霧頭結合組成小容量噴霧劑裝置，尤其是可以將上述噴霧瓶與現(xiàn)有市售噴霧頭相結合，從而得到同時滿足廉價和安全要求的小容量噴霧劑所用的裝置。本發(fā)明的設計思想不僅綜合了現(xiàn)有技術中兩種方法的優(yōu)點，同時避免了二者的缺點，并且工業(yè)化大規(guī)模生產時實現(xiàn)起來很容易。作為實現(xiàn)本發(fā)明構思的技術方案，本發(fā)明所述的用于小容量噴霧劑裝置中的噴霧 瓶，包括外殼和內膽兩部分，在外殼(I)內有內膽(2)，二者在噴霧瓶的瓶口部位組合或連接在一起，從而構成一個整體的噴霧瓶，優(yōu)選制備時一次成型。附圖3、4、5、6、7、8可用于理解本發(fā)明的結構，但本發(fā)明的外殼和內膽的具體結構及組合或連接方式不限于這些，任何采用本發(fā)明的設計思想并且能夠達到上述發(fā)明目的具體結構及組合或連接方式，都是本發(fā)明的技術方案的一部分。本發(fā)明所述的用于小容量噴霧劑裝置的噴霧瓶，其外殼優(yōu)選具有與現(xiàn)有普通噴霧劑裝置的噴霧瓶相同的外形和尺寸，尤其是與噴霧裝置(俗稱噴霧頭)相連接的接口部分，與市售的現(xiàn)有普通噴霧劑裝置的噴霧瓶接口相同，可以通過螺紋、卡口或者軋口鋁套等常用連接裝置與現(xiàn)有普通噴霧劑裝置中的噴霧頭相連接，從而保證容器密閉，藥液不會蒸發(fā)或泄漏。作為最優(yōu)選，本發(fā)明所述的用于小容量噴霧劑裝置中的噴霧瓶，其外殼優(yōu)選具有與現(xiàn)有市售IOml普通噴霧劑裝置的噴霧瓶相同的外形和尺寸，并具有相同的接口，可與現(xiàn)有市售IOml普通噴霧劑裝置用噴霧頭相結合，從而得到同時滿足廉價和安全要求的小容量噴霧劑所用的裝置。本發(fā)明所述的用于小容量噴霧劑裝置的噴霧瓶，在上述外殼內部有一個內膽，藥液存儲于內膽中，所述內膽的形狀可以任意，只要滿足下述條件I、便于加工；2、能夠使得藥液浸沒吸管末端入口足夠深，即使給藥時發(fā)生微小的傾斜，也能夠保證噴液劑量準確和藥液能夠充分利用。作為本發(fā)明的實施方式之一，所述噴霧瓶的內膽的形狀可以選自圓柱、圓錐、球體、橢球體、拋物面體，或者選自上述形狀的組合；所述組合的方式包括同種形狀的組合，以及上述任一種形狀的一部分與其他任一種或幾種形狀的一部分的組合。從結構簡單、模具易于制造的角度來講，優(yōu)選內膽的形狀為圓柱、圓錐或者二者組合，所述組合，包括圓柱或圓錐同種形狀的組合以及圓柱與圓錐的組合；例如，從接近瓶口的內膽上段到接近瓶底的內膽下段，可以采用上、下兩段或采用上、中、下三段組合。上、下兩段組合時，既可以是兩段不同直徑的圓柱的組合或兩段不同錐角角度的圓錐的組合，也可以是上段圓柱+下段圓錐，或者上段圓錐+下段圓柱；當上、中、下三段組合時，可以采用三段不同直徑的圓柱的組合或三段不同錐角角度的圓錐的組合，或者上、中、下三段中有一段是另一形狀組合，例如上段圓柱+中段圓錐+下段圓柱、上段圓錐+中段圓柱+下段圓錐、上段圓柱+中段圓柱+下段圓錐、上段圓錐+中段圓錐+下段圓柱；上述組合中的圓錐處于上段或中段時，由于只采用了圓錐體的一部分，不包括錐尖部分，因此實際上指的是圓錐臺。除圓柱和圓錐二者組合外的其他所有形狀之間的組合，其方式與上述類似，既可以上下兩段組合，也可以三段或多段組合，例如從上到下分別為圓柱+球體+圓錐的組合(見附圖17)以及圓柱+茄形的組合(見附圖18)。作為進一步的優(yōu)選，從接近瓶口的內膽上段到接近瓶底的內膽下段，內膽采用上寬下窄的形狀。內膽上段瓶口部位采用直徑較大的開口形狀，優(yōu)選內膽上段瓶口部位的外徑等于或稍小于外殼的內徑，內膽下段則采用直徑較小的形狀，優(yōu)選最下端的直徑稍大于吸管外徑。例如，內膽形狀為上寬下窄的圓錐形(見附圖4);當采用圓柱、圓錐或者二者組合時，內膽上段選用直徑稍大的圓柱，而內膽的下段，采用與上段相比直徑更小一些的圓柱或者是一段圓錐(分別見附圖5和附圖6)或者是一段圓錐下接直徑更小的圓柱(參見附圖7);或者上段選用錐角角度較大的圓錐(臺)，而內膽的下段，采用直徑較小的圓柱(參見
附圖8)，或者采用與上段相比錐角角度更小一些圓錐，兩個圓錐之間還可以有一個圓柱來過渡。上述形狀的內膽具有上寬下窄的特點，瓶口處較寬，可以保證灌裝時無需精確定位，與灌裝普通噴霧瓶一樣容易操作；同時，較窄的下段可以保證即使噴霧劑經過使用后，剩余藥液體積較小時，藥液液面的高度依舊可以浸沒吸管入口足夠深，從而藥液能夠得到充分利用。在內膽采用上寬下窄的形狀的基礎上，更進一步優(yōu)選內膽下段靠近瓶底的末端部分為半球、半橢球或者其他介于圓錐和半球之間的形狀(例如拋物面體)，例如，包括但不限于從上到下依次為圓錐+半球、圓柱+圓錐+半球、圓錐+圓錐+半球、圓柱+圓柱+半球、圓錐+圓柱+半球、圓錐+圓錐+圓錐+半球、圓柱+圓柱+圓柱+半球、圓柱+圓柱+圓錐+半球、圓柱+圓錐+圓錐+半球、圓錐+圓錐+圓柱+半球、圓柱+圓錐+圓柱+半球的內膽(見附圖7)。上述組合中所述的圓錐，由于只采用了圓錐體的一部分，不包括錐尖部分，因此實際上指的是圓錐臺。采用上述底端形狀的優(yōu)點在于，可以減小吸管入口下的死體積，進一步提聞藥液的利用率。作為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式之一，所述噴霧瓶及內膽的形狀與結構包括但不限于附圖3、4、5、6、7、8所示的形狀與結構，即帶有圓柱體內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓錐體內膽小容量噴霧瓶、帶有圓柱+圓柱內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓柱+圓錐內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓柱+圓錐+圓柱+半球內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓錐+圓柱內膽的小容量噴霧瓶等形狀與結構。所述的圓錐，由于只采用了圓錐體的一部分，不包括錐尖部分，因此實際上指的是圓錐臺。上述內膽容積不大于5ml，優(yōu)選不大于3ml。上述具有小容量內膽的噴霧瓶在制造時，所用材料可以采用現(xiàn)有技術中用于制備噴霧瓶的材料，例如玻璃、塑料或金屬材料。制備工藝可以采用玻璃制品加工、塑料制品加工或金屬制品加工的常規(guī)加工工藝。本發(fā)明所述的小容量內膽的噴霧瓶在制造時，材料優(yōu)選采用藥學上可接受的塑料材料，例如聚乙烯、聚丙烯或聚氯乙烯及其他藥用高分子材料，采用塑料注塑或吹塑工藝制備，進一步優(yōu)選的制備工藝為外殼和內膽整體一次注塑成型；其優(yōu)點在于相對于采用玻璃和金屬，加工工藝更加簡單成熟，成本低，產品的成型性和密封性很好，對加工設備和人員操作難度要求低，環(huán)境污染和耗能也更少。外殼和內膽整體一次注塑成型時，外殼和內膽之間可以是空的，即外殼的內壁和內膽的外壁之間沒有填充物，如附圖3、4、5、6、7、8 ;顯然，外殼的內壁和內膽的外壁之間也可以是實心的，即將外殼的內壁和內膽的外壁之間的空間注塑成一個整體，如附圖15所示。從節(jié)約材料的角度出發(fā)，優(yōu)選二者之間是空的。本發(fā)明所述的小容量內膽的噴霧瓶在制造時，上述外殼和內膽既可以如上述方法在加工時一次成型，制成一體化的結構，也可以分別制備外殼和內膽，然后再裝配或組合起來；優(yōu)選外殼和內膽一次成型，不僅可以簡化制造過程，提高生產效率，并且更容易保證與噴霧頭連接時的匹配和密封。作為本發(fā)明的實施方式之一，即分別制備外殼和內膽然后再裝配或組合起來時，為便于固定外殼和內膽使之成為一個整體的噴霧瓶交給生產噴霧劑的藥廠并便于與噴霧 頭連接時的密封，內膽和外殼可以采用適于裝配或組合成一體的形狀和結構，包括但不限于如下結構I、在內膽的瓶口部分有一個突出的環(huán)狀外沿出)，環(huán)狀外沿上表面平整光滑，環(huán)狀外沿的外徑與外殼的瓶口部分外徑相同或近似相同(例如可稍大一點)，環(huán)狀外沿與內膽連接處的內膽外徑與外殼的瓶口部分內徑相同或近似相同，結構可見附圖16。這樣當內膽插入外殼時，在瓶口部位能夠緊密接觸，突出的環(huán)狀外沿可以保證內膽卡在外殼的瓶口處；內膽環(huán)狀外沿上表面平整光滑，可以保證與噴霧頭連接時，與噴霧頭內的密封墊緊密接觸，從而保證密封性。進一步可選通過膠粘或熱合的處理方法，把內膽的瓶口部分與外殼的瓶口部分連接成一個整體。2、在內膽的瓶口部分外壁設有外螺紋，而外殼的瓶口部分的內壁設有與之匹配的內螺紋，可以將內膽插入外殼后旋轉，使得二者螺紋吻合后從而在瓶口部分連接為一體；此時內膽的瓶口部分與外殼的瓶口部位平齊或者稍高一點，保證與噴霧頭連接時，內膽與噴霧頭內的密封墊緊密接觸，從而保證密封性。對于噴霧瓶生產廠家而言，本發(fā)明所述的小容量內膽的噴霧瓶的外形和尺寸，和現(xiàn)有普通常規(guī)容量的噴霧劑裝置的噴霧瓶相同，僅僅增加了內膽部分，生產制造時除了模具部分稍有改變外，依舊可以沿用原有的普通噴霧劑裝置的材料和加工設備及工藝，無需特別的改變，從而無需增加過多成本，對加工設備和人員操作水平也無過多要求，技術難度也沒有增加，因此一般能生產普通氣霧劑裝置的生產廠家，都可以生產本發(fā)明所述的噴霧瓶，并且生產廠家大批量生產后，成本和質量與普通噴霧劑裝置并無區(qū)別。此外，本發(fā)明還提供了采用了上述新型噴霧瓶的一種小容量噴霧劑裝置。本發(fā)明所述的小容量噴霧劑裝置，包括噴霧頭(3)和噴霧瓶兩個部分，其中，噴霧瓶采用上述新型噴霧瓶，包括外殼(I)、內膽(2)，其中噴霧頭(3)的吸管(4)插到藥液(5)液面之下的內膽(2)底部，例如附圖9、10、11、12、13、14即是部分實例。所述噴霧頭不僅可以采用專門設計加工的小容量噴霧頭，還可以直接采用現(xiàn)有市售的噴霧頭。優(yōu)選將現(xiàn)有市售的噴霧頭與上述新型噴霧瓶相連接，保證密閉，即可得到本發(fā)明的小容量噴霧劑裝置。作為本發(fā)明的小容量噴霧劑裝置的優(yōu)選實施方式之一，包括噴霧頭和噴霧瓶兩個部分，其中，噴霧瓶外殼具有與現(xiàn)有市售IOml普通噴霧劑裝置的噴霧瓶相同的外形和尺寸，并具有相同的接口部分(例如外螺紋或卡口)，內膽容積不大于5ml，優(yōu)選不大于3ml ；噴霧頭采用現(xiàn)有市售IOml普通噴霧劑裝置的噴霧頭。由于國內IOml普通噴霧劑裝置的市場占有率高，相應的噴霧頭和噴霧瓶的生產廠家眾多、出貨量極大，因而加工工藝成熟、來源穩(wěn)定、價格便宜、質量可靠，制藥廠家可以獲得價廉物美的貨源；同時，與之配套的IOml普通噴霧劑生產線在國內制藥廠家的占有率也相當高，制藥廠家可以直接使用IOml普通氣霧劑的灌裝生產線進行生產，無需重新購買新的小容量灌裝生產線，極大地方便了生產管理，降低設備要求，節(jié)約成本。即使新購IOml普通噴霧劑生產線，由于生產線的生產廠家多、出貨量大，生產線的制造工藝成熟、價格便宜、運行穩(wěn)定可靠，因此制藥廠家即使新購IOml普通噴霧劑生產線，花費也不會太多，同時還可以利用該生產線生產普通噴霧劑，比起專用的小容量噴霧劑生產線更加靈活，設備利用率更高，進 一步降低了設備成本和管理成本，從而得到同時滿足廉價和安全要求的小容量噴霧劑所用的裝置。本發(fā)明所述的小容量噴霧劑裝置的形狀與結構，包括但不限于附圖9、10、11、12、
13、14所示的形狀與結構，即帶有圓柱體內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓錐體內膽小容量噴霧瓶、帶有圓柱+圓柱內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓柱+圓錐內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓柱+圓錐+圓柱+半球內膽的小容量噴霧瓶、帶有圓錐+圓柱內膽的小容量噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置。本發(fā)明所述的小容量噴霧劑裝置可用于制備鼻噴劑、口腔噴劑、外用噴劑等小容量噴霧劑，優(yōu)選用于制備鼻噴劑。本發(fā)明還提供了上述噴霧瓶在制造小容量噴霧劑裝置中的用途，所述小容量噴霧劑裝置可用于鼻噴劑、口腔噴劑、外用噴劑等小容量噴霧劑，優(yōu)選用于鼻噴劑。本發(fā)明的優(yōu)點在于I、本發(fā)明的小容量噴霧裝置中，所采用的噴霧瓶具有體積小于5ml的內膽，優(yōu)選小于3ml，藥液存儲于內膽中，可以滿足小容量噴霧劑的要求，有效噴液次數(shù)、噴霧均勻性均較高，噴液殘留率很低，因而可以充分利用藥液，避免藥物浪費和濫用，增強用藥安全性。2、本發(fā)明的小容量噴霧裝置中的噴霧瓶外形與普通噴霧劑裝置所用噴霧瓶相同，尤其是接口相同，可以直接使用國內大批量配套生產噴霧頭，無需專門定制，大大節(jié)約成本。3、本發(fā)明的小容量噴霧劑裝置外形與普通噴霧劑裝置相同，尤其是容器接口相同，可以直接使用普通氣霧劑的灌裝生產線進行生產，無需重新購買新的小容量灌裝生產線，極大地方便了生產管理，降低設備要求，節(jié)約成本。4、采用本發(fā)明的小容量噴霧劑裝置來生產小容量噴霧劑，可以大大降低藥品生產廠家生產小容量噴霧劑的成本，從而降低市場藥價，大大減輕患者的經濟負擔。本發(fā)明的構思簡單而有效，解決了長期以來一直困擾本領域的技術人員的難題，找到了廉價而安全的解決辦法。采用本發(fā)明能夠制備廉價而安全的小容量噴霧劑，降低小容量噴霧劑的生產成本，降低藥價，保證普通百姓用得起藥，同時保證其安全性，保證普通百姓能用到放心的藥，從而滿足患者日益增長的迫切需求，維護社會的穩(wěn)定與和諧。本發(fā)明通過巧妙的構思，用非常簡單的辦法，解決了一個本領域的技術人員長期以來渴望解決但是始終未能獲得成功的技術難題，相對于現(xiàn)有技術，具有顯著的進步，不僅可以獲得豐厚的經濟效益和社會效益，在商業(yè)上也可以取得巨大的成功。


圖I單劑量或雙劑量噴霧劑裝置外形2常規(guī)5ml噴霧劑裝置剖面圖，其中⑴為水平位置圖，⑵為傾斜20°角位置3帶有圓柱體內膽的小容量噴霧瓶圖4帶有圓錐體內膽小容量噴霧瓶圖5帶有圓柱+圓柱內膽的小容量噴霧瓶圖6帶有圓柱+圓錐體內膽的小容量噴霧瓶
圖7帶有圓柱+圓錐+圓柱+半球內膽的小容量噴霧瓶圖8帶有圓錐+圓柱內膽的小容量噴霧瓶圖9帶有圓柱體內膽的小容量噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置圖10帶有圓錐體內膽小容量噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置圖11帶有圓柱+圓柱內膽的小容量噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置圖12帶有圓柱+圓錐內膽的小容量噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置圖13帶有圓柱+圓錐+圓柱+半球內膽的小容量噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置圖14帶有圓錐+圓柱內膽的小容量噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置圖15外殼和內膽之間為實心的小容量噴霧瓶圖16外殼和內膽之間采用環(huán)狀外沿連接的小容量噴霧瓶圖17帶有圓柱+球體+圓錐內膽的小容量噴霧瓶。圖18帶有圓柱+茄形內膽的小容量噴霧瓶附圖標記1 :外殼，2 :內膽，3 :噴霧頭，4 :吸管，5 :藥液，6 :內膽瓶口的環(huán)狀外沿。
具體實施例方式以下具體實例，為本發(fā)明具體實施方式
的舉例說明，以本發(fā)明的噴霧瓶配合采用IOOul的定量閥的國產普通噴霧頭組成的本發(fā)明的小容量噴霧裝置為測試樣品，并以市售單劑量鼻噴劑裝置和市售IOml普通鼻噴劑裝置作為參照。但本發(fā)明的保護范圍不限于下述實施例，任何本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明的設計思想得到的技術方案，包括但不限于前述發(fā)明內容部分提到的實施方式，都落入本發(fā)明的保護范圍中。對比實施例I市售單劑量小容量鼻噴劑裝置I、裝置情況市售單劑量鼻噴劑裝置，噴霧頭采用100 ill定量閥的噴霧頭，生產廠家為德國Pfeiffer，噴霧瓶容積為250 yl，外形見附圖I。2、噴霧均勻性及噴液殘留率試驗試驗方法取本實施例所用鼻噴劑裝置，精密稱定，為初始裝置重量，加入約0. Iml水，精密稱定裝置重量，為加水后裝置重量；保持噴霧裝置水平，按壓噴射，噴射完后擦凈并精密稱定裝置重量，為噴液后裝置重量。重復上述操作，共測定10次，統(tǒng)計或計算下述參數(shù)噴液量=加水后裝置重量-噴液后裝置重量有效噴液次數(shù)=噴量在80_120mg范圍內的次數(shù)
噴液均勻性=噴量在80_120mg范圍內的各次噴量的相對標準偏差(RSD) X 100%瓶中殘留量=噴液后裝置重量-初始裝置重量加入水量=加水后裝置重量-初始裝置重量噴液殘留率=(瓶中殘留量/加入水量)X 100%試驗結果如下表表I對比實施例I試驗結果
噴液次數(shù)~I r~2 ~3 ~4~~5 ~6 ~7~~8~~9 ~10~
加入水量 Ong)100 102 100 102 100 101 98 99 100 101
噴液量(mg)78 80 83 79 77 81 76 76 85 77~
瓶中殘留量 Ong)20 20 16 20 21 17 21 20 13 22~有效噴液次數(shù)=4噴液均勻性RSD= 3. 85%平均噴液殘留率=19%上述試驗結果表明，市售單劑量鼻噴劑裝置的噴液均勻性較好，但是如果按照理論量的體積(本實施例為100 ill)來灌裝藥液，其噴液量偏低，導致有效噴液次數(shù)偏低，大部分次數(shù)無法達到有效噴量，原因是噴霧瓶存在死體積，這部分藥液無法被吸管吸取，噴液殘留率聞。3、為達到有效噴量，將加入水量增大為約0. 12ml,同法重復上述試驗，具體試驗結果如下表表2對比實施例I增加水量后的試驗結果
噴液次數(shù)~I~r~2 ~3~4~5~6 ~7 ~8 ~9~10~
加入水量(mg)YZl U9 123 U9 120 121 U9 124 120 121
噴液量 Ong)102 97 104 99 100 102 97 106 99 102
瓶中殘留量(mg)18 20 17 18 18 17 20 16 19 17~有效噴液次數(shù)=10噴液均勻性RSD= 2. 91%平均噴液殘留率=15%上述試驗結果表明，當小容量噴霧劑裝置采用單劑量鼻噴劑裝置時，由于噴霧瓶存在死體積，如果按照理論量的體積來灌裝藥液，其噴液量無法達到有效噴量，而為了達到有效噴液量，則必須增大灌裝藥液的體積，從而增加了制備成本。對比實施例2市售普通IOml鼻噴劑裝置
I、裝置情況市售普通IOml鼻噴劑裝置，生產廠家為德國Pfeiffer，結構見附圖2。噴霧瓶容積10ml，噴霧頭采用100 ill的定量閥的國產普通噴霧頭。2、有效噴液次數(shù)、噴霧均勻性及噴液殘留率試驗試驗方法取本實施例所用鼻噴劑裝置，精密稱定，為初始裝置重量，加入1.0ml水，精密稱定裝置重量，為加水后裝置重量；保持噴霧裝置水平，按壓噴頭試噴3次使其激活，擦凈，精密稱定，再連續(xù)噴射數(shù)次，直至噴量明顯減少后停止，每噴一次后均擦凈并精密稱定裝置重量，計算每次噴量(mg)第n次噴量=第n_l次噴液后重量_第n次噴液后重量
有效噴液次數(shù)=噴量在80_120mg范圍內的次數(shù)噴液均勻性=噴量在80_120mg范圍內的各次噴量的相對標準偏差(RSD) X 100%瓶中殘留量=最后一噴后的裝置重量-初始裝置重量加入水量=加水后裝置重量-初始裝置重量噴液殘留率=(瓶中殘留量/加入水量)X 100%試驗結果如下表表3對比實施例2試驗結果
噴液次數(shù) ri~r~2~I 3 I 4~ri~r~6~瓶中殘留量
噴液量(Ing)108 U5 78 32 15 0 636有效噴液次數(shù)=2次噴液均勻性RSD= 4. 44%噴液殘留率=64%試驗結果表明，當小容量噴霧劑裝置采用市售普通IOml鼻噴劑裝置時，在液體裝量為Iml的情況下，有效噴液次數(shù)僅為2次，從第三次開始噴液量即不合格，每噴液體間的差異較大。而且瓶中殘留量很大，導致噴液殘留率很高。從另一方面來說，使用市售普通IOml鼻噴劑裝置實現(xiàn)2次有效噴液，必須灌裝Iml藥液，灌裝量是有效噴液量的500%，浪費很嚴重。本發(fā)明的實施例實施例I內膽形狀為圓柱體的小容量噴霧劑裝置I、裝置情況噴霧頭與對比實施例2相同，噴霧瓶結構如附圖3所示，整套裝置如附圖9所示。噴霧瓶外殼與對比實施例2的市售普通IOml鼻噴劑裝置的噴霧瓶外殼形狀、尺寸和接口均相同。內膽形狀為圓柱體，其直徑為9mm，圓柱體高為39mm，采用整體塑料注塑工藝制備，容積約2. 5ml，與IOml的普通噴霧瓶相比減少75%。2、有效噴液次數(shù)、噴霧均勻性及噴液殘留率試驗試驗方法取本實施例鼻噴劑裝置按照對比實施例方法操作，加入水量為I. Oml,試驗結果如下表表4實施例I試驗結果
權利要求
1.一種用于小容量噴霧劑裝置的噴霧瓶，其特征是在外殼(I)內有內膽(2)，所述內膽的容積不大于5ml。
2.如權利要求I所述的噴霧瓶，其特征是內膽的容積不大于3ml。
3.如權利要求I所述的噴霧瓶，其特征是內膽的形狀選自圓柱、圓錐、球體、橢球體、拋物面體或者選自上述形狀的組合，所述組合的方式包括同種形狀的組合，以及上述任一種形狀的一部分與其他任一種或幾種形狀的一部分的組合。
4.如權利要求3所述的噴霧瓶，其特征是內膽的形狀為圓柱、圓錐或者二者的組合，所述組合，包括圓柱或圓錐同種形狀的組合以及圓柱與圓錐的組合。
5.如權利要求3所述的噴霧瓶，其特征是內膽采用上寬下窄的形狀。
6.如權利要求5所述的噴霧瓶，其特征是內膽上段瓶口部位采用直徑較大的開口形狀，內膽上段瓶口部位的外徑等于或稍小于外殼的內徑，內膽下段則采用直徑較小的形狀，最下端的直徑稍大于吸管外徑。
7.如權利要求4、5或6所述的噴霧瓶，其特征是內膽末端部分為半球、半橢球或者其他介于圓錐和半球之間的形狀。
8.如權利要求4所述的噴霧瓶，其特征是內膽的形狀選自圓柱體、圓錐體、圓柱+圓柱的組合、圓柱+圓錐的組合、圓柱+圓錐+圓柱+半球的組合或圓錐+圓柱的組合。
9.一種小容量噴霧劑裝置，包括噴霧頭和噴霧瓶兩個部分，其特征是噴霧瓶采用了如權利要求1-8任一權利要求所述的噴霧瓶。
10.如權利要求9所述的小容量噴霧劑裝置，其特征是噴霧頭采用普通噴霧劑裝置的噴霧頭。
11.如權利要求10所述的小容量噴霧劑裝置，其特征是噴霧瓶的外殼具有與現(xiàn)有市售IOml普通噴霧劑裝置的噴霧瓶相同的外形、尺寸和接口部分，噴霧頭采用現(xiàn)有市售IOml普通噴霧劑裝置的噴霧頭。
12.如權利要求9所述的小容量噴霧劑裝置用于制備鼻噴劑、口腔噴劑或外用噴劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種小容量噴霧劑裝置所用的新型噴霧瓶，以及采用這種噴霧瓶的小容量噴霧劑裝置，可用于鼻噴劑、口腔噴劑、外用噴劑等適于小容量噴霧劑的場合，優(yōu)選用于鼻噴劑。本發(fā)明的噴霧瓶，包括外殼和內膽兩部分，外殼的外形尺寸和接口與普通噴霧劑的噴霧瓶相同，并具有容積小于5ml的內膽，藥液存儲于內膽中，可以滿足小容量噴霧劑的要求，充分利用藥液，避免浪費和劑量失控；本發(fā)明的小容量噴霧劑裝置可以直接使用國內大批量生產的噴霧裝置(噴霧頭)，無需專門定制，并且可以直接使用普通氣霧劑的灌裝生產線進行生產，無需重新購買新的小容量灌裝生產線，極大地方便了生產管理，降低設備要求，節(jié)約成本。
文檔編號A61M11/00GK102805891SQ20111014386
公開日2012年12月5日 申請日期2011年5月31日 優(yōu)先權日2011年5月31日
發(fā)明者姜慶偉, 楊文斌, 劉全志 申請人:北京天衡藥物研究院