專利名稱：一種含有環(huán)索奈德的乳劑型鼻噴劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種含有環(huán)索奈德的乳劑型鼻噴劑及其用途。本發(fā)明涉及一種以環(huán)索奈德為活性成分的乳劑型鼻噴劑及其制備工藝、用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
哮喘是當(dāng)今世界上最常見的疾患之一。在工業(yè)國家，有6%-12%的成年人和小孩患有哮喘，造成的社會經(jīng)濟(jì)損失達(dá)數(shù)百億美元。全世界有超過5億人患有哮喘，2000年，我國居民哮喘病年發(fā)病率為1.2%，兒童約為2% 3%，總?cè)藬?shù)在1560萬人，與1980年相比， 總發(fā)生率增長了 75%。環(huán)索奈德是一種可定位活化、吸入用新一代皮質(zhì)類固醇抗哮喘藥，用于治療成人及4歲以上兒童和青少年不同程度的哮喘。其作用機(jī)理直接進(jìn)入肺部，達(dá)到定位活化，具有理想吸入型皮質(zhì)類固醇藥的眾多特征，包括與糖皮質(zhì)激素受體的高親和力、更好局部抗炎活性和持久作用，完全的首過效應(yīng)和血漿蛋白的高結(jié)合率均有利更好發(fā)揮藥效和減少全身不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對環(huán)索奈德水溶性差，但是具有中度脂溶性的特點(diǎn)，將其制備制備成乳劑可以克服其水溶性差的缺點(diǎn)，同時將乳劑制備為鼻噴劑。本發(fā)明以環(huán)索奈德為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料經(jīng)過一定制備工藝形成的乳劑型鼻噴劑。治療哮喘，過敏性鼻炎，慢性阻塞性肺病。本發(fā)明以環(huán)索奈德為活性成分， 加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本專利所說明的制備工藝開發(fā)成乳劑型鼻噴劑， 并提供了其制備工藝和用途。環(huán)索奈德乳劑型鼻噴劑所述油相可以藥用的注射用油中，如大豆油、蓖麻油、紅花籽油、橄欖油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、中鏈甘油三酯、醋酸甘油酯，單脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯等藥學(xué)上可接受的油脂，也可以為上述一種或多種酯的混合物。所述乳化劑可以是磷脂(包括蛋黃磷脂和大豆磷脂)及其氫化衍生物、合成和純化的磷脂酰膽堿及其氫化衍生物、非離子表面活性劑(如泊洛沙姆188和407)、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、離子型表面活性劑(如膽酸，脫氧膽酸)及其表面活性劑衍生物及其鹽，也可以為上述表面活性劑的一種或幾種的混合物。處方中還可以包括少量的助溶劑，抗氧劑，穩(wěn)定劑，pH調(diào)節(jié)劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑比如
甘油，丙二醇。其制備工藝為首先將環(huán)索奈德和乳化劑及處方中脂溶性溶解或分散于油相，水溶性成分助溶劑，抗氧劑，穩(wěn)定劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑溶解于水相，將水相和油相混合，制備乳劑，如加入到高壓均質(zhì)機(jī)中，以PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至人體可接受pH范圍，將所得乳劑通過0. 2um微孔濾膜，裝瓶，滅菌，即得。 環(huán)索奈德乳劑型鼻噴劑用于治療哮喘，過敏性鼻炎，慢性阻塞性肺病，療效好，見效快，使用方便，長效，全身副作用低，生物利用度高，局部副作用低。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實(shí)施例1
環(huán)索奈德1g
大豆油200g
大豆卵磷脂20g
甘油22g
依地酸二鈉鈣0. 1g
注射用水q. s. 1000ml制備方法首先量取500ml注射用水，將處方量的甘油，依地酸二鈉鈣溶解于其中，將環(huán)索奈德和大豆卵磷脂溶解于大豆油中，可適當(dāng)加熱以促進(jìn)溶解。然后將水相，油相混合制備初乳，再加入到高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行循環(huán)勻化處理，取出，以0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)pH值至6 8 后，加入余量的注射用水，以200nm微孔濾膜濾過5次，以進(jìn)一步勻化粒徑并除去其中較大粒子。實(shí)施例2
環(huán)索奈德0. 5g大豆油200g
蛋黃卵磷脂12g
甘油22. 5g0. lmol/L NaOH適量
注射用水q. s. 1000ml制備方法首先量取500ml注射用水，將處方量的甘油溶解于其中，將環(huán)索奈德和蛋黃卵磷脂溶解于大豆油中，可適當(dāng)加熱以促進(jìn)溶解。然后將水相，油相依次加入到高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行循環(huán)勻化處理，取出，以0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)pH值至6 8后，加入余量的注射用水，以 200nm微孔濾膜濾過5次，以進(jìn)一步勻化粒徑并除去其中較大粒子。實(shí)施例3
環(huán)索奈德1.5g蓖麻油250g泊洛沙姆18812g甘露醇22. 5g0.lmol/L NaOH適量注射用水q. s. 1000ml制備方法首先量取500ml注射用水，將處方量的甘露醇溶解于其中，將環(huán)索奈德和大豆卵磷脂溶解于蓖麻油中，可進(jìn)行加熱以促進(jìn)溶解。然后將水相，油相依次加入到高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行循環(huán)勻化處理，取出，以0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)pH值至6 8后，加入余量的注射用水， 以200nm微孔濾膜濾過5次，以進(jìn)一步勻化粒徑并除去其中較大粒子。實(shí)施例4
環(huán)索奈德0. 3g玉米油250g聚乙二醇 更脂酸酯12g葡萄糖22. 5g0.lmol/LNaOH適量注射用水q. s. 1000ml制備方法首先量取500ml注射用水，將處方量的葡萄糖溶解于其中，將環(huán)索奈德中鏈脂肪酸甘油三酯溶解于玉米油中，可進(jìn)行加熱以促進(jìn)溶解。然后將水相，油相依次加入到高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行循環(huán)勻化處理，取出，以0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)pH值至6 8后，加入余量的注射用水，以200nm微孔濾膜濾過5次，以進(jìn)一步勻化粒徑并除去其中較大粒子。實(shí)施例5
環(huán)索奈德Ig
中鏈脂肪酸甘油酯200g
聚乙二醇硬脂酸酯20g
甘油22g
依地酸二鈉鈣0. Ig
0. lmol/L NaOH適量
注射用水q. s. 1000ml 制備方法
首先量取500ml注射用水，將處方量的甘油，依地酸二鈉鈣溶解于其中，將環(huán)索奈德和聚乙二醇硬脂酸酯溶解于大豆油中，可適當(dāng)加熱以促進(jìn)溶解。然后將水相，油相依次加入到高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行循環(huán)勻化處理，取出，以0. Imol/LNaOH調(diào)節(jié)pH值至6 8后，加入余量的注射用水，以200nm微孔濾膜濾過5次，以進(jìn)一步勻化粒徑并除去其中較大粒子。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種以環(huán)索奈德為活性成分的乳劑型鼻噴劑，其特征在于，它是以環(huán)索奈德為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料經(jīng)過一定制備工藝所得到的乳劑型鼻噴劑。
2.如權(quán)利要求1所述的以環(huán)索奈德為活性成分的乳劑型鼻噴劑。其特征在于，環(huán)索奈德所用劑量范圍為50ug 200ug/噴。
3.如權(quán)利要求1所述的以環(huán)索奈德為活性成分的乳劑型鼻噴劑，其特征在于，其所用輔料包括油相，乳化劑，水相。
4.如權(quán)利要求3所述的以環(huán)索奈德為活性成分的乳劑型鼻噴劑，其特征在于其所述乳化劑包括但不限于磷脂包括蛋黃磷脂和大豆磷脂及其氫化衍生物、合成和純化的磷脂酰膽堿及其氫化衍生物、非離子表面活性劑如泊洛沙姆188和407、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、離子型表面活性劑如膽酸，脫氧膽酸及其表面活性劑衍生物及其鹽，也可以為上述表面活性劑的一種或幾種的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的以環(huán)索奈德為活性成分的乳劑型鼻噴劑，其特征在于，可用于治療哮喘，過敏性鼻炎，慢性阻塞性肺病。
全文摘要
一種含有環(huán)索奈德的乳劑型鼻噴劑及其用途，本發(fā)明涉及一種以環(huán)索奈德及其藥學(xué)上可接受的溶劑或表面活性劑的乳劑型鼻噴劑及其用途。它是以環(huán)索奈德為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料經(jīng)過一定制備工藝形成的乳劑型鼻噴劑?？捎糜谥委熛?，過敏性鼻炎，慢性阻塞性肺病。本發(fā)明以環(huán)索奈德為活性成分，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所說明的制備工藝開發(fā)成乳劑型鼻噴劑，該劑型具有非常理想的物理和化學(xué)穩(wěn)定性及優(yōu)異的給藥特性。
文檔編號A61P11/06GK102198097SQ20111014159
公開日2011年9月28日 申請日期2011年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月30日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司