專利名稱：一種甘油與果糖組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種屬藥物制備技術(shù)領(lǐng)域的藥物組合物注射劑，具體地說是一種甘油與果糖組合物。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，甘油與果糖注射劑主要適用于腦血管病、腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)炎癥及其他原因引起的急慢性顱內(nèi)壓增高，腦水腫等癥。顱壓高是神經(jīng)外科最常見的疾病，長期以來臨床上一直是使用甘露醇進(jìn)行治療，效果良好，但其有反跳現(xiàn)象、電解質(zhì)紊亂、腎功能損害等許多副作用，自1961年美國Virno使用甘油降壓，因其有溶血副作用而未能廣泛推廣。80年代以來對甘油的配伍制劑研究取得了重大的成功，在甘油中加入果糖可減少其溶血副作用。臨床研究表明甘油果糖注射液治療顱內(nèi)壓增高的臨床癥狀均有不同程度的好轉(zhuǎn)，且無反跳現(xiàn)象，注射后0. 6 士 0. 35小時后顱內(nèi)壓開始下降，降壓高峰為2小時左右，可持續(xù)約6小時。尿量增加不明顯，尿比重?zé)o變化，臨床化驗(yàn)電解質(zhì)不發(fā)生紊舌L臨床試驗(yàn)證明， 使用甘油果糖注射液對顱壓高病人進(jìn)行脫水降顱壓治療能取得較好的效果。中國專利文獻(xiàn)公開了 CN101327200A、CN101632681A等多篇發(fā)明專利申請公布說明書；從這些文獻(xiàn)記錄的案例看，針對腦顱疾病所引起的臨床表征，在使用了公開文獻(xiàn)提供的處方劑量藥物后均有有效的積極反應(yīng)，這說明發(fā)明人的創(chuàng)作發(fā)明具有一定的實(shí)用性。然而，實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)如何改進(jìn)甘油與果糖組合物的組分及制備方法從而提高腦顱疾病患者的臨床治療效果仍是當(dāng)前有待精益求精的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種甘油與果糖組合物，以期解決藥物組合物注射劑的精量組分及藥物的穩(wěn)定性問題。為此，本發(fā)明解決所述問題的技術(shù)方案是一種甘油與果糖組合物，其特征是，所述制劑按1000瓶用量其重量份有
甘油25kg
果糖12.5kg
氯化鈉2.25kg
加注射用水至25萬ml并且，一種甘油與果糖組合物的制備方法，其中，所述方法由步驟(1)稱取處方量的甘油、果糖、氯化鈉，置于適當(dāng)?shù)臒o菌容器內(nèi)；( 加注射用水， 攪拌使其溶解；(3)加入針用活性炭(0. 08% )，攪拌，保持微沸(100°C ) 15min，趁熱用鈦濾棒脫炭過濾；(4)補(bǔ)加注射用水至全量，用0. lmol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為3. 0-6. 0，用
3Φ 0.22 μ m、Φ 0.45 μ m兩道微孔濾膜濾過，進(jìn)行中間體測定(含量及pH值)；(5)測定合格后，灌裝，軋蓋；(6)高溫滅菌。相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的技術(shù)進(jìn)步脫穎于當(dāng)前制品本發(fā)明的制品可以達(dá)到有效的降低顱內(nèi)壓作用，持續(xù)時間長，無反跳，同時尿量明顯低于應(yīng)用甘露醇的患者。其制品的利尿作用明顯低于甘露醇注射液，可同時減輕腎臟負(fù)擔(dān)，還可提供一定的能量，對長期昏迷的患者尤為適用。其制品是一種安全可靠、無毒副作用、可長期應(yīng)用的降顱壓藥物。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及一種甘油與果糖組合物，其中，所述制劑按1000瓶用量其重量份有
甘油^kg
果糖12.5kg
氯化鈉2.25kg
加注射用水至勸萬1111一種甘油與果糖組合物的制備方法，其中，所述方法包括步驟(1)稱取處方量的甘油、果糖、氯化鈉，置于適當(dāng)?shù)臒o菌容器內(nèi)；(2)加注射用水，攪拌使其溶解；(3)加入針用活性炭(0. 08% )，攪拌，保持微沸(100°C ) 15min，趁熱用鈦濾棒脫炭過濾；(4)補(bǔ)加注射用水至全量，用0. lmol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為3. 0-6. 0，用 Φ 0. 22 μ m、Φ 0. 45 μ m兩道微孔濾膜濾過，進(jìn)行中間體測定(含量及pH值)；(5)測定合格后，灌裝，軋蓋；(6)高溫滅菌。具體地說，本發(fā)明的處方依據(jù)是據(jù)臨床表現(xiàn)，顱內(nèi)壓增高使腦循環(huán)發(fā)生障礙，加重腦缺血和腦水腫，使腦疝形成的幾率增大而危及病人生命，需用脫水藥物來治療。幾十年來，甘露醇一直是神經(jīng)外科使用的強(qiáng)有效的降顱壓的藥物，但它降壓持續(xù)時間短，有反跳現(xiàn)象，大量輸入有可能造成腎損害，適于搶救急性顱內(nèi)壓增高者或腦疝者，但不宜長期大劑量使用。而對非急性顱內(nèi)壓增高的臨床患者需選用作用時間長，無反跳現(xiàn)象，對腎損害小的藥物。據(jù)此，臨床研究表明本發(fā)明的甘油與果糖組合物注射液在治療顱內(nèi)壓增高的臨床癥狀時均有不同程度的好轉(zhuǎn)，且無反跳現(xiàn)象，注射后0. 6士0. 35小時后顱內(nèi)壓開始下降，降壓高峰為2小時左右，可持續(xù)約6小時。尿量增加不明顯，尿比重?zé)o變化，臨床化驗(yàn)電解質(zhì)不發(fā)生紊亂。為此，本發(fā)明進(jìn)行了制備工藝條件的優(yōu)選1，注射液的pH值根據(jù)上市產(chǎn)品甘油果糖注射液稱定的pH值范圍為3.0 6.0，因此本品的pH值也定為3. 0 6. 0。通過影響因素、穩(wěn)定性考察，本品在該pH值范圍內(nèi)均穩(wěn)定。
2，活性炭吸附試驗(yàn)為了保證產(chǎn)品質(zhì)量、脫色及除熱原，選擇0.02%和0.05% (g/ml)的針用活性炭吸附，考察活性炭對本品主藥的吸附情況。試驗(yàn)結(jié)果見下表1。表1針用活性炭對本品主藥吸附的試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1. 一種甘油與果糖組合物，其特征是，所述制劑按1000瓶用量其重量份有 甘油25kg果糖12. 5kg氯化鈉2. 25kg加注射用水至25萬ml
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘油與果糖組合物制劑，其特征是，所述制劑按1000瓶用量其重量份的甘油、果糖、氯化鈉的優(yōu)選調(diào)整比例分別是士7%、士7%、士 10%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甘油與果糖組合物，其特征是，所述制劑按1000瓶用量其重量份有甘油25kg，果糖12.5kg，氯化鈉2.25kg，注射用水加至25萬ml。本發(fā)明的制品可以達(dá)到有效的降低顱內(nèi)壓作用，持續(xù)時間長，無反跳，同時尿量明顯低于應(yīng)用甘露醇的患者，可同時減輕腎臟負(fù)擔(dān)，還可提供一定的能量，對長期昏迷的患者尤為適用。
文檔編號A61K31/7004GK102247338SQ20111014152
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月20日
發(fā)明者劉護(hù)魚, 周小園, 鄭方曄 申請人:西安萬隆制藥有限責(zé)任公司