專利名稱：一種甘油果糖注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射液，特別涉及一種甘油果糖注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
甘油果糖注射液是一種滲透性脫水劑，通過高滲性的脫水，降低顱內(nèi)壓。同時(shí)果糖 可發(fā)改善腦代謝，呈現(xiàn)腦水腫消失。使顱內(nèi)壓降低及腦血流得到改善的效果，也可以降低眼 前房及晶體內(nèi)壓力。臨床上主要用于降低由于腦栓塞、顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下出血，頭外傷、腦 膜炎、腦外科手術(shù)后引起的顱內(nèi)壓升高等。它能透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，氧化成磷酸化基 質(zhì)，是腦組織中唯一熱量來源，可以改善腦循環(huán)，增加腦血流量，增加腦氧消耗量。甘油果糖注射液通過高滲透性脫水產(chǎn)生直接的藥理作用，消除腦水腫，降低顱內(nèi) 壓蛛網(wǎng)膜下出血，頭外傷、腦膜炎、腦外科手術(shù)后引起的顱內(nèi)壓升高等。甘油果糖注射液對(duì) 腦缺血病人能增大三磷酸腺苷、磷酸基肌酸產(chǎn)生能量，對(duì)腦代謝有改善作用。甘油果糖注射 液不僅使顱內(nèi)壓下降，腦血流量增大，二次灌流壓升高，還降低了毛細(xì)血管周圍的浮腫，減 輕了機(jī)械性壓迫。甘油果糖注射液以糖代謝系統(tǒng)進(jìn)入三羧酸循環(huán)，大部分氧化為C02及H20 后，通過呼吸道排出，極少量從尿中排出。這說明甘油果糖注射液的利尿作用低于甘露醇注 射液，可以減輕腎臟負(fù)擔(dān)，所以甘油果糖注射液具有對(duì)腎功能損害少和對(duì)電解質(zhì)平衡干擾 少的特點(diǎn)，使其更宜于用在慢性高顱壓、腎功能不全或需要較長(zhǎng)時(shí)間脫水的病人。但現(xiàn)在市 場(chǎng)上的甘油果糖注射液穩(wěn)定性差，尤其在高溫滅菌條件下不穩(wěn)定，在貯藏期穩(wěn)定性也差，降 低了用藥的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開一種甘油果糖注射液；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開 一種甘油果糖注射液的制備方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明甘油果糖注射液原料組成按重量/體積百分比為
甘油6% -14%
果糖3% -7%
氯化鈉0. 5% -1. 5%
穩(wěn)定劑0. 005-0. 5%
活性炭0. 02% -0. 2%
PH值調(diào)節(jié)劑適量，使pH值調(diào)節(jié)范圍為3. 5丨 6. 5
余量為注射用水。
本發(fā)明甘油果糖注射液原料組成按重量/體積百分比為
甘油10%
果糖5%
氯化鈉0. 9%
穩(wěn)定劑0.02%活性炭0.1%pH值調(diào)節(jié)劑 適量余量為注射用水。本發(fā)明甘油果糖注射液原料組成的重量/體積百分比為甘油11%果糖6%氯化鈉0.8%穩(wěn)定劑0.05%活性炭0.05%pH值調(diào)節(jié)劑 適量余量為注射用水。本發(fā)明甘油果糖注射液原料組成的重量/體積百分比為甘油 %果糖4%氯化鈉1.4%穩(wěn)定劑0.01%活性炭0. 12%pH值調(diào)節(jié)劑 適量余量為注射用水。其中所述的穩(wěn)定劑為依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、檸檬酸三鈉和檸檬酸鉀中的一 種，優(yōu)選依地酸鈣鈉。其中所述的pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、鹽酸、醋酸、磷酸、蘋果酸、醋酸-醋酸鈉緩沖液、 檸檬酸和檸檬酸_檸檬酸鈉緩沖液中的一種，優(yōu)選檸檬酸。pH值調(diào)節(jié)范圍為3. 5 6. 5，優(yōu)選4. 2 4. 6。本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法如下按處方稱取原料和輔料，備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使 氯化鈉濃度為2 5%，攪拌溶解，加入活性炭總量的2/3，煮沸10 15分鐘，放冷至 700C -90°C，過濾脫炭后轉(zhuǎn)移至稀配罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)猓{(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)?，待甘油和氯化鈉含量符合處方 量的95. 0 % 105. 0 %的規(guī)定后，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于35 60 °C水溫條件 下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為3. 5 6. 5，取樣測(cè)果糖含量，為處方量的95.0% 105.0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按 設(shè)定程序于121 士 1 °C水浴滅菌7-9分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法優(yōu)選如下按處方稱取原、輔料備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使氯化鈉濃 度為4%，攪拌溶解，加入活性炭總量的2/3，煮沸14分鐘，放冷至80°C，過濾脫炭后轉(zhuǎn)移至稀配罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)?，調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)?，待甘油和氯化鈉含量符合規(guī)定 后，即處方量的95. 0% 105. 0%，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于40°C水溫條件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為4. 3，取 樣測(cè)果糖含量，為處方量的95. 0% 105. 0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按 設(shè)定程序于121°C水浴滅菌8分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法優(yōu)選如下按處方稱取原、輔料備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使氯化鈉濃 度為2%，攪拌溶解，加入活性炭總量的2/3，煮沸11分鐘，放冷至85°C，過濾脫炭后轉(zhuǎn)移至 稀配罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)?，調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)猓视秃吐然c含量符合規(guī)定 后，即處方量的95. 0% 105. 0%，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于55°C水溫條件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為3. 8，取 樣測(cè)果糖含量，為處方量的95. 0% 105. 0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按 設(shè)定程序于122°C水浴滅菌7分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。本發(fā)明甘油果糖注射液的制備方法優(yōu)選如下按處方稱取原、輔料備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使氯化鈉濃 度為3%，攪拌溶解，加入活性炭總量的1/3，煮沸12分鐘，放冷至75°C，過濾脫炭后轉(zhuǎn)移至 稀配罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)?，調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)?，待甘油和氯化鈉含量符合規(guī)定 后，即處方量的95. 0% 105. 0%，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于35°C水溫條件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的2/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為5. 8，取 樣測(cè)果糖含量，為處方量的95. 0% 105. 0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按 設(shè)定程序于120°C水浴滅菌9分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。其中，上 述重量/體積百分比為g/100ml注射液的關(guān)系。其處方及工藝解決了甘油果糖注射液不能耐受Ftl ^ 8的滅菌條件，并很好地解決 了本品在貯藏過程中注射液中的有關(guān)物質(zhì)5-羥甲基糠醛極易超標(biāo)的問題，該處方及工藝 的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于市售處方，有關(guān)物質(zhì)5-羥甲基糠醛得到了有效控制，解決了本品在生產(chǎn) 和貯藏過程中不穩(wěn)定的問題。下面實(shí)驗(yàn)和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例1制備的本發(fā)明產(chǎn)品與市售品按中國(guó)藥典2005年二部XI XC方 法進(jìn)行長(zhǎng)期和加速試驗(yàn)，結(jié)果如下
表1長(zhǎng)期試驗(yàn)考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.-種甘油果糖注射液，其特征在于該注射液的原料組成的重量/體積比為甘油果糖氯化鈉穩(wěn)定劑活性碳6% -14% (W/V) 3% -7% (W/V) 0. 5% -1. 5% (W/V) 0. 005-0. 5% (W/V) 0. 02% -0. 2% (W/V)6. 5PH值調(diào)節(jié)劑適量，使pH值調(diào)節(jié)范圍為3. 5 余量為注射用水。
2.如權(quán)利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于該注射液的原料組成的重量/體 積比為10% (W/V) 5% (W/V) 0. 9% (W/V) 0. 02% (W/V) 0. 1 % (W/V) 適量甘油果糖氯化鈉穩(wěn)定劑活性碳PH值調(diào)節(jié)劑余量為注射用水。
3.如權(quán)利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于該注射液的原料組成的重量/體 積比為11% (W/V) 6% (W/V) 0. 8% (W/V) 0. 05% (W/V) 0. 05% (W/V)甘油 果糖 氯化鈉 穩(wěn)定劑 活性碳 PH值調(diào)節(jié)劑 適量 余量為注射用水。
4.如權(quán)利要求1所述的甘油果糖注射液，其特征在于該注射液的原料組成的重量/體 積比為甘油7% (W/V)果糖4% (W/V)氯化鈉1.4% (W/V)穩(wěn)定劑0.01% (W/V)活性碳0. 12% (W/V)PH值調(diào)節(jié)劑 適量 余量為注射用水。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為依地酸 二鈉、依地酸鈣鈉、檸檬酸三鈉和檸檬酸鉀中的一種。
6.如權(quán)利要求5所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為依地酸鈣鈉。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、鹽酸、醋酸、磷酸、蘋果酸、醋酸_醋酸鈉緩沖液、檸檬酸_檸檬酸鈉緩沖液中的一種。
8.如權(quán)利要求7所述的甘油果糖注射液，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述的甘油果糖注射液，其特征在于pH值調(diào)節(jié)范圍為3.5 6. 5。
10.如權(quán)利要求9所述的甘油果糖注射液，其特征在于pH值調(diào)節(jié)范圍為4.2 4. 6。
11.如權(quán)利要求1-4任一甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟按處方稱取原料和輔料，備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使氯化鈉濃 度為2 5%，攪拌溶解，加入活性炭總量的2/3，煮沸10 15分鐘，放冷至70°C -90°C，過 濾脫炭后轉(zhuǎn)移至稀配罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)?，調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)?，待甘油和氯化鈉含量符合處方 量的95. 0 % 105. 0 %的規(guī)定后，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于35 60 °C水溫條件 下加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為3. 5 6. 5，取樣測(cè)果糖含量，為處方量的95.0% 105.0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按設(shè)定 程序于121 士 1 °C水浴滅菌7-9分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。
12.如權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟按處方稱取原、輔料備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使氯化鈉濃度為 4%,攪拌溶解，加入活性炭總量的2/3，煮沸14分鐘，放冷至80°C，過濾脫炭后轉(zhuǎn)移至稀配 罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)?，調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)?，待甘油和氯化鈉含量符合規(guī)定 后，即處方量的95. 0% 105. 0%，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于40°C水溫條件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為4. 3，取 樣測(cè)果糖含量，為處方量的95. 0% 105. 0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按設(shè)定 程序于121 °C水浴滅菌8分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。
13.如權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟按處方稱取原、輔料備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使氯化鈉濃度為 2 %，攪拌溶解，加入活性炭總量的2/3，煮沸11分鐘，放冷至85°C，過濾脫炭后轉(zhuǎn)移至稀配 罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)?，調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)?，待甘油和氯化鈉含量符合規(guī)定 后，即處方量的95. 0% 105. 0%，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于55°C水溫條件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的1/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為3. 8，取 樣測(cè)果糖含量，為處方量的95. 0% 105. 0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按設(shè)定 程序于122°C水浴滅菌7分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。
14.如權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟按處方稱取原、輔料備用，將甘油、氯化鈉置于濃配罐中，加注射用水使氯化鈉濃度為 3%，攪拌溶解，加入活性炭總量的1/3，煮沸12分鐘，放冷至75°C，過濾脫炭后轉(zhuǎn)移至稀配 罐中；向稀配罐中補(bǔ)充注射用水至全量，攪拌均勻，同時(shí)開啟氮?dú)?，調(diào)節(jié)氮?dú)鈮毫Ρ頌?0. lbar，取樣檢測(cè)甘油和氯化鈉含量，向稀配液中充入氮?dú)?，待甘油和氯化鈉含量符合規(guī)定 后，即處方量的95. 0% 105. 0%，將穩(wěn)定劑投入稀配罐內(nèi)，攪拌溶解，于35°C水溫條件下 加入果糖，待果糖全部溶解后，加入剩下的2/3的活性炭，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值為5. 8，取 樣測(cè)果糖含量，為處方量的95. 0% 105. 0% ；藥液合格后，經(jīng)鈦棒脫炭、微孔濾膜過濾后，灌裝于250ml輸液瓶或輸液袋中，按設(shè)定 程序于120°C水浴滅菌9分鐘，滅菌后的樣品經(jīng)燈檢合格后，貼簽、包裝，入庫(kù)。
15.如權(quán)利要求11所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為 依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、檸檬酸三鈉和檸檬酸鉀中的一種。
16.如權(quán)利要求15所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為 依地酸鈣鈉。
17.如權(quán)利要求12-14任一所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的穩(wěn) 定劑為依地酸二鈉、依地酸鈣鈉、檸檬酸三鈉和檸檬酸鉀中的一種。
18.如權(quán)利要求17所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為 依地酸鈣鈉。
19.如權(quán)利要求11所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑 為檸檬酸、鹽酸、醋酸、磷酸、蘋果酸、醋酸_醋酸鈉緩沖液、檸檬酸_檸檬酸鈉緩沖液中的一種。
20.如權(quán)利要求19所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑 為檸檬酸。
21.如權(quán)利要求12-14任一所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的pH 調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、鹽酸、醋酸、磷酸、蘋果酸、醋酸_醋酸鈉緩沖液、檸檬酸_檸檬酸鈉緩沖 液中的一種。
22.如權(quán)利要求21所述的甘油果糖注射液的制備方法，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑 為檸檬酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種甘油果糖注射液及其制備方法，在處方中加入一定量的穩(wěn)定劑及合適的pH調(diào)節(jié)劑，其處方及工藝解決了甘油果糖注射液不能耐受F0≥8的滅菌條件，并很好地解決了本品在生產(chǎn)和貯藏過程中注射液中的有關(guān)物質(zhì)5-羥甲基糠醛極易超標(biāo)的問題，該處方及工藝的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于市售處方，有關(guān)物質(zhì)5-羥甲基糠醛得到了有效控制，解決了本品在生產(chǎn)和貯藏過程中不穩(wěn)定的問題。
文檔編號(hào)A61K31/7004GK101991589SQ20091009038
公開日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月11日
發(fā)明者郁東梅 申請(qǐng)人:四川科倫藥物研究有限公司