專利名稱：甲磺酸伊馬替尼多晶型物及其藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物的多晶型物，更具體地說，涉及甲磺酸伊馬替尼的多晶型物，另外，本發(fā)明還涉及該多晶型物的制備方法及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
甲磺酸伊馬替尼，是一種酪氨酸酶抑制劑，用于治療胃腸道間質(zhì)細胞瘤(GISTs)。 其化學(xué)名稱為4- -甲基哌嗪-1-甲基)-N-W-甲基-3-(4-吡啶-3-基)嘧啶-2-氨基]
苯基]-苯甲酰胺甲磺酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種甲磺酸伊馬替尼的多晶型物II，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖，以度表示的2 θ在18. 0 士0. 1處有最大衍射峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多晶型物II，其X-射線衍射圖，以度表示的2Θ還在 10. 4士0. 1、14. 8士0. 1、16. 4士0. 1、18. 0士0. 1、18. 5士0. 1、19. 0士0. 1、21. 2士0. 1、 21. 6士0. 1,22. 5士0. 1,23. 1 士0. 1,24. 8士0. 1,27. 3士0. 1,28. 4士0. 1 處有一個或多個衍射峰，這些衍射峰的強度比均超過20。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多晶型物II，用KBr壓片測得的紅外吸收圖譜，其特征為在約 3432. 26cm"\3303. 51cm"\3262. 99cm"\3059. 10cm"\3034. 40cm"\2948. Olcm-1,292579cnf,2836.91cm—\2770.26CHT1、2681.38cnT\2577.69cm"\ 1660.07cm_1157784cnf,1553.15cm—\ 1527.lOcnT1、1501.15cnT\ 1475.02cm"\ 1448.73cm_1141914cm",1368.13cm—\ 1356.OlcnT1、1321.93cnT\ 1291.03cm"\ 1207.29cm_11129.42CHT1、1058. 61cm"\l039. 33cm"\l017.09cm—\982.51cm"\912. 91cm"\88864cm_1864. 29cm"\843. 96cm"\807. 69cm"\785. 31cm"\772. 92cm"\750. 61cm"\713. 62cm"\ 646. 47cm"\621. 60cm"\556. 32cm"\536. 49cm"\526. 03cm_1 處有吸收峰。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多晶型物II，其X-射線衍射圖，以度表示的2Θ還在32.0 至40. 0之間的衍射峰基本沒有強度比超過15的特征衍射峰。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多晶型物II，其DSC掃描約在220°C至225°C有最大吸熱轉(zhuǎn)變。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的多晶型物II，其DSC掃描約在223°C有最大吸熱轉(zhuǎn)變。
7.權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述多晶型物II，其氣相檢測有機殘留檢測圖譜可以檢測出痕跡量的甲基乙基酮、甲基異丁基酮或丙酮殘留。
8.一種包含權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述多晶型物II的藥物組合物。
9.權(quán)利要求1至7中任一權(quán)利要求所述多晶型物II的制備方法，該方法包括如下順序的步驟(1)將伊馬替尼加入甲基異丁基酮和甲磺酸中，攪拌下反應(yīng)，得到甲磺酸伊馬替尼； 這里，優(yōu)選地，甲基異丁基酮與伊馬替尼的體積重量比為5 20 1，更優(yōu)選的是10 15 1 ；而且，甲磺酸與伊馬替尼的摩爾比為1 1 ；優(yōu)選地，于室溫至回流任意溫度下保溫攪拌反應(yīng)1 10小時，更優(yōu)選地，在回流條件下保溫攪拌反應(yīng)2小時；(2)攪拌下降溫析晶0.5至10小時；優(yōu)選地，降溫至室溫；優(yōu)選地，析晶時間為1 5 小時；(3)抽濾；(4)收集得到的濾餅，減壓下干燥；優(yōu)選地，于室溫 80°C，減壓干燥至恒重，即得到甲磺酸伊馬替尼多晶型物II。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其中，步驟(1)中使用的伊馬替尼是通過如下方式制備的將甲磺酸伊馬替尼粗品加入水中，在攪拌下溶解或在攪拌下升溫至溶解；抽濾，濾液降至室溫，攪拌下加入與伊馬替尼不溶或微溶的有機溶媒；然后，加入與甲磺酸伊馬替尼粗品至少等摩爾量的一種堿，使伊馬替尼完全游離；并于室溫析晶1-3小時；抽濾，濾餅用適量水淋洗，取出濾餅干燥得到伊馬替尼。這里，所述與伊馬替尼不溶或微溶的有機溶媒為丙酮或甲基乙基酮中的一種，或者它們的混合物；而且，有機溶媒與水的體積比為1 5-100;所述的一種堿為堿金屬的碳酸鹽或碳酸氫鹽，更優(yōu)選地，為碳酸鈉或碳酸氫鈉，最好優(yōu)選地， 為碳酸氫鈉。
全文摘要
本發(fā)明公開了甲磺酸伊馬替尼的多晶型物II，此外，本發(fā)明還公開了其制備方法和藥物組合物。
文檔編號A61P9/12GK102260242SQ20111014133
公開日2011年11月30日 申請日期2011年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月27日
發(fā)明者嚴(yán)榮, 楊浩, 許永翔 申請人:嚴(yán)榮, 南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司