專利名稱：治療腎病綜合癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腎病綜合癥的藥物組合物以及制備這種組合物的方法。
背景技術(shù)：
腎臟是泌尿系統(tǒng)的重要組成部分，腎臟生病首先影響泌尿功能。西醫(yī)除認(rèn)為腎臟為泌尿器官外，還有內(nèi)分泌功能，如能分泌促紅細(xì)胞生成素，能分泌腎素，能促進(jìn)骨化三醇的轉(zhuǎn)化，對(duì)人體有十分重要的作用。中醫(yī)認(rèn)為腎臟不但排尿，更有主骨生骷，主生殖的功能，通常將部分生殖系統(tǒng)疾病從腎論治而達(dá)到良好效果。腎臟疾病發(fā)病率高，致殘率高，對(duì)人民群眾的健康造成嚴(yán)重威脅。腎病綜合癥(nephrotic syndrome, NS)是腎小球疾病中的一組臨床癥候群,它不是獨(dú)立性疾病。也是一種常見的兒科腎臟疾病，是由于多種病因造成緊小球基底膜通透性增高，大量蛋白從尿中丟失的臨床綜合征。典型表現(xiàn)為大量蛋白尿(每日>3.5g/1.73m2體表面積)、低蛋白血癥(血漿白蛋白< 30g/L)、水腫伴或不伴有高脂血癥，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為大量蛋白尿和低蛋白血癥。根據(jù)其臨床表現(xiàn)可分為原發(fā)性與繼發(fā)性腎病綜合征。近年來大 量研究發(fā)現(xiàn)，某些中藥及其有效成分對(duì)腎病綜合癥有明顯的治療作用，取得了一些可喜的成果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療腎病綜合癥的藥物組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述組合物的制備方法。為達(dá)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案這種治療腎病綜合癥的藥物組合物，由有效藥物成分和藥物中可以接受的輔料成分組成，按照重量份計(jì)算，有效藥物為附子20-40份、人參10-30份、車前子10-30份、雷公藤10-30份、大黃10-30份和甘草10-30份。本發(fā)明還可通過以下優(yōu)選技術(shù)方案進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)所述的治療腎病綜合癥的藥物組合物，其中，有效藥物成分的原料的重量份為附子30份、人參20份、車前子20份、雷公藤20份、大黃20份和甘草20份。將來源于上述組成形式藥物原料的有效藥用成分，與藥物中可以接受的相應(yīng)藥用輔料進(jìn)行組合，并按照相應(yīng)的制備方法加工，可制成相應(yīng)劑型的藥物制劑。如制成用于口服的膠囊劑、顆粒劑或片劑；或者制成注射液、凍干粉針或大輸液等注射制劑。本發(fā)明的治療腎病綜合癥的藥物組合物可通過以下方法制備而成，其包括如下步驟(a)按比例稱取附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小時(shí),濾過,合并濾液,減壓濃縮,加乙醇使含醇量達(dá)50% -85%,攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速2BV h—1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%乙醇洗脫，流速2BV r1,收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，即得；(b)將(a)中的提取物與藥物中可接受的輔料混合；
(c)以常規(guī)方法制成常規(guī)制劑。其中，制備注射液是將附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草按比例稱取，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)50%-85%，攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速2BV h—1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%乙醇洗脫，流速2BV 收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，微波真空干燥，粉碎成100目細(xì)粉；再加入生理鹽水或葡萄糖溶解至全量并灌封；于115°C下熱壓滅菌2次以上，每次30分鐘，即得。制備膠囊劑是將附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草按比例稱取，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)50% -85%,攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速2BV h'棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%乙醇洗脫，流速2BV h'收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入制成量 20-50%的糊精混勻，再于60-70°C下干燥，粉碎成細(xì)粉或制成顆粒，分裝裝入膠囊，即得。制備片劑是將附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草按比例稱取，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮,加乙醇使含醇量達(dá)50% -85%,攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速2BV 士―1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV 士―1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%乙醇洗脫，流速ZBV.tT1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，按干浸膏加淀粉I : 0.5-1. 5制成軟塊，干燥后粉碎成細(xì)粉，過篩，以70% -90%的乙醇為濕潤(rùn)劑，制顆粒，60-70°C干燥，加1-2%的硬脂酸鎂均勻混合，壓片分裝，即得。中醫(yī)認(rèn)為，腎病綜合癥的發(fā)生，常因外感六淫，或內(nèi)傷七情，使全身氣化功能失常所致，病位多在肺、脾、腎、三焦。若因外邪而致水腫者，病變部位開始多責(zé)之肺及上焦。根據(jù)這一理論，本發(fā)明選用附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草進(jìn)行組方。其中，附子回陽救逆，溫補(bǔ)脾腎，散寒止痛，用于腎陽不足、畏寒肢冷，脾陽不振、腹痛、便溏等癥。藥理研究表明附子中含多種生物堿，其中以烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿為主，附子有擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量的作用。人參入脾肺經(jīng)，有大補(bǔ)元?dú)?，益氣生津，寧神益智的功能，藥理研究表明，人參具有升高周圍血液的紅細(xì)胞和血紅蛋白水平，提高免疫功能，提高尿肌酐的排泄量，雙相調(diào)節(jié)血壓，提高血清鈣等功能，對(duì)慢性腎衰患者的虛弱癥狀具有較好的治療效果。車前子利尿通淋，滲濕止瀉，清肝明目，主治水腫，淋證，暑濕泄瀉，目赤澀痛等，有效成分為粘液質(zhì)，琥珀酸、車前烯醇、腺嘌呤、膽堿、車前子堿、脂肪油、維生素A和B，有顯著利尿作用。雷公藤可使蛋白尿減少或消失，抑制炎癥反應(yīng)和免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)沉積，恢復(fù)腎小球?yàn)V過膜的電荷屏障功能，改善腎小球?yàn)V過膜的通透性。大黃可通過神經(jīng)體液免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，改善腎功能，促進(jìn)尿素氮和肌酐的排泄，從而起到減輕氮質(zhì)血癥的作用。另外由于腎衰患者脾腎衰敗、氣化無權(quán)、兩便失司，下竅不利，濁陰難以從下竊而出，遂潴留體內(nèi)，致生他變，從而造成病情危篤的局面。大黃可通腑泄?jié)?，使邪有出路。甘草解毒、調(diào)和諸藥。綜合全方對(duì)腎病綜合癥有良好的治療作用。藥效試驗(yàn)申請(qǐng)人:進(jìn)行了下列的實(shí)驗(yàn)，可證明本發(fā)明具有有效的效果
對(duì)大鼠試驗(yàn)性腎病尿蛋白的作用I.試驗(yàn)藥物與試劑I. I藥物本發(fā)明注射液，按照本發(fā)明所述方法制備，IOml/支；燈盞細(xì)辛注射液，IOml/支，云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；黃芪注射液，IOml/支，成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)；鹽酸阿霉素，IOmg/支，明治醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)；白蛋白標(biāo)準(zhǔn)液，40mg/ml，北京中生生物工程高技術(shù)公司生產(chǎn)。I. 2試驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，雄性，體重170 190g，貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2.試驗(yàn)方法2. I模型制備與分組雄性6周齡Wistar大鼠50只，體重180± IOg,隨機(jī)分為5 組生理對(duì)照組、模型對(duì)照組、本發(fā)明組、黃芪組和燈盞細(xì)辛組。除生理對(duì)照組外，其余各組 大鼠尾靜脈注射阿霉素7mg/kg，生理鹽水組靜脈注射生理鹽水0. 2ml/只。注射后2周尿蛋白明顯時(shí),開始治療性腹腔注射給藥42d，用藥情況腹腔注射本發(fā)明組0. 4ml kg-1 cf1、黃芪組0. 4ml kg—1 cf1、燈盞細(xì)辛組0. 24ml kg—1 d—1，每次腹腔注射容量一般< I. Oml/只；生理對(duì)照組和模型對(duì)照組每日每只腹腔注射生理鹽水0. 5ml。2. 2觀察指標(biāo)與方法尿蛋白的測(cè)定靜脈注射阿霉素前以及第2、4、6、8周收集動(dòng)物的24h尿液，并采用溴酚藍(lán)法對(duì)尿蛋白進(jìn)行定量測(cè)定。2. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有測(cè)定結(jié)果用(X土 s)表示，模型組與生理對(duì)照組比較用t檢驗(yàn)，治療組與模型組比較在同一時(shí)間點(diǎn)采用方差分析。3.結(jié)果3. I 一般情況靜脈注射阿霉素后，大鼠出現(xiàn)精神不振、畏縮、活動(dòng)減少、食欲下降、體重減輕等癥狀，約70%的大鼠有斑禿性脫毛。本發(fā)明組脫毛發(fā)生的時(shí)間較晚，重新長(zhǎng)出新毛的時(shí)間較早較好。靜脈注射阿霉素后約2周時(shí)，40%的大鼠出現(xiàn)眼睛分泌物增加，部分大鼠眼睛分泌物慢慢凝固形成白色不透明結(jié)痂，出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)失明。靜脈注射阿霉素第15天時(shí)，模型組、本發(fā)明組、黃芪組和燈盞細(xì)辛組雙目失明鼠數(shù)分別為3、1、1、2只，單目失明分別為4、2、2、2只。實(shí)驗(yàn)期間給阿霉素的大鼠共有12只死亡，其中模型對(duì)照組5只，本發(fā)明組2只，黃芪組2只，燈盞細(xì)辛組3只。與模型對(duì)照組比較，本發(fā)明組大鼠的病死率較低；本發(fā)明組大鼠的精神狀態(tài)恢復(fù)較快、活動(dòng)較多、體重的恢復(fù)較快。各組大鼠體重變化見表I。表I靜脈注射阿霉素后各組大鼠體重變化(X土 s)
權(quán)利要求
1.一種治療腎病綜合癥的藥物組合物，由有效藥物成分和藥物中可以接受的輔料成分組成，其特征在于按照重量份計(jì)算，使用的有效藥物成分為 附子20-40份、人參10-30份、車前子10-30份、雷公藤10-30份、大黃10-30份和甘草10-30 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療腎病綜合癥的藥物組合物，其特征在于按照重量份計(jì)算，使用的有效藥物成分為附子30份、人參20份、車前子20份、雷公藤20份、大黃20份和甘草20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述治療腎病綜合癥的藥物組合物，其特征在于所述組合物與藥物中可以接受的相應(yīng)藥用輔料進(jìn)行組合，并按照相應(yīng)的制備方法加工，制成相劑型的藥物制劑，包括用于ロ服的膠囊劑、片劑、注射液、凍干粉針或大輸液。
4.制備權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述治療腎病綜合癥的藥物組合物的方法，其特征在于其包括如下步驟 (a)按比例稱取附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓濃縮，加こ醇使含醇量達(dá)50% -85%，攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收こ醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速2BV棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%こ醇洗脫，流速2BV h—1，收集洗脫液，回收こ醇，濃縮成稠膏，即得； (b)將(a)中的提取物與藥物中可接受的輔料混合； (c)以常規(guī)方法制成常規(guī)制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4中所述治療腎病綜合癥的藥物組合物的方法，其特征在于將附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草按比例稱取，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小吋，濾過，合并濾液，減壓濃縮,加こ醇使含醇量達(dá)50% -85%，攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收こ醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速zBv.tr1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV.tr1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%こ醇洗脫，流速2BV.tr1，收集洗脫液，回收こ醇，濃縮成稠膏，微波真空干燥，粉碎成100目細(xì)粉；再加入生理鹽水或葡萄糖溶解至全量并灌封；于115°C下熱壓滅菌2次以上，毎次30分鐘，即得注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求4中所述治療腎病綜合癥的藥物組合物的方法，其特征在于將附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草按比例稱取，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小吋，濾過，合并濾液，減壓濃縮,加こ醇使含醇量達(dá)50 % -85%,攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收こ醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速ZBV.IT1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV.tr1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%こ醇洗脫，流速2BV.tr1，收集洗脫液，回收こ醇，濃縮成稠膏，加入制成量20-50%的糊精混勻，再于60-70°C下干燥，粉碎成細(xì)粉或制成顆粒，分裝裝入膠囊，即得膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4中所述治療腎病綜合癥的藥物組合物的方法，其特征在于將附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草按比例稱取，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小吋，濾過，合并濾液，減壓濃縮,加こ醇使含醇量達(dá)50% -85%，攪拌均勻，靜置，抽濾，濾液減壓回收こ醇并濃縮，加水稀釋，上徑高比I : 10的大孔吸附樹脂柱，吸附流速zBv.tr1，棄去穿透液，用IBV水洗，流速2BV.tr1，棄去水洗液，繼用3BV50% -80%こ醇洗脫，流速2BV.tr1，收集洗脫液，回收こ醇，濃縮成稠膏，按干浸膏加淀粉I : 0.5-1. 5制成軟塊，干燥后粉碎成細(xì)粉，過篩，以70% -90%的こ醇為濕潤(rùn)劑，制顆粒，60-70°C干燥， 加1-2%的硬脂酸鎂均勻混合，壓片分裝，即得片劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療腎病綜合癥的藥物組合物以及制備這種藥物組合物的方法，選用附子、人參、車前子、雷公藤、大黃和甘草為主要藥效成分進(jìn)行組方，對(duì)腎病綜合癥性有良好的治療作用。
文檔編號(hào)A61P13/12GK102793764SQ20111014096
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月27日
發(fā)明者董根榮 申請(qǐng)人:董根榮