專利名稱：一種治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體地說，涉及一種治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物組合物及其制備方法，屬中西藥結(jié)合領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
胃潰瘍(gastric ulcer，⑶)和十二指腸潰瘍(duodenal ulcer，DU)，統(tǒng)稱消化性潰瘍(P印tic ulcer，PU)，是一種極易復發(fā)的慢性病。由于現(xiàn)代生活節(jié)奏與工作壓力日益加大，以及皮質(zhì)激素類藥物濫用，導致PU發(fā)病率不斷上升。統(tǒng)計分析表明全球消化系統(tǒng)的發(fā)病率占人類的10 12%，我國城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)的發(fā)病率約為11. 43%，與歐美許多發(fā)達國家基本相似。目前尚未有徹底根治的有效方法，這已成為醫(yī)藥領(lǐng)域研究的重點課題之一。PU由于病情延綿，病情復雜，病情加重或治療不及時，還會導致出血、穿孔、幽門梗阻和癌變等后果，嚴重危害人民健康?；瘜W藥在PU的治療中占有較大優(yōu)勢，主要包括制酸藥、抗膽堿能藥、組胺H2受體桔抗劑、質(zhì)子泵H+，K+-ATP酶抑制劑、胃蛋白酶抑制劑、胃泌素受體拮抗劑、 前列腺素及衍生物(PGE)以及抑制幽門螺旋菌藥物等，但其不良反應(yīng)的影響仍然存在。由于PU為一復發(fā)率高、療程長、需長期反復用藥的常見性疾病，常用抗?jié)兓瘜W藥存在不同程度的不良反應(yīng)，不適宜于長期用藥，尤其不適宜于PU療效鞏固期的用藥。而單純的中藥治療PU，不僅作用效果緩慢，療程漫長，煎熬麻煩，且費用價格總體昂貴，反復發(fā)作，治療不徹底。因此，人們對治療效果好、臨床副作用相對較小的治療PU的中西藥制劑存在迫切的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的中西藥內(nèi)服藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的目的是提供該藥物組合物在用于制備治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物中的應(yīng)用。為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的一種治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物組合物，其包括如下重量份原料陳皮1-2份，木香 1-2份，肉桂 1-2份，蓽茇 1-2份，雞內(nèi)金 1-2份，高良姜 0.5-1. 5份， 10-30份，碳酸氫鈉15-35份， 3-5 份。碳酸鈣氧化鎂
其中優(yōu)選的為陳皮 1.5份，木香 1.5份，肉桂 1.5份，蓽茇 1.5份，雞內(nèi)金1.5份，高良姜 1.0份，碳酸鈣20份，碳酸氫鈉25份，氧化鎂4份。所述重量份為本領(lǐng)域熟知的重量單位，比如克、千克、兩、噸等重量單位。本發(fā)明藥物組合物是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)出的，本發(fā)明選擇了中藥陳皮、木香、肉桂、蓽茇、雞內(nèi)金、高良姜等六味中藥，以及化學藥碳酸鈣、碳酸氫鈉、氧化鎂進行組合的，將這些藥物組合使得各藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，兼顧了中西藥特點，從而能夠有效地治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥。中醫(yī)理論認為，消化道疾病如潰瘍、胃炎等多以上腹部疼痛為主癥，中醫(yī)稱胃脘痛、氣滯胃痛等，其基本病機為氣血不通。人以胃氣為本，有胃氣則生，無胃氣則死。治療應(yīng)掌握通則不痛、不通則痛、六腑以通為原則，治法以行氣為本，溫中散寒為輔，佐以健胃之品。本處方中以陳皮理氣運脾，調(diào)中快膈，“療一切口瘡，谷道生瘡，腳脛生瘡，瘡口不合，發(fā)背下潰”(《本草綱目》)，木香“乃三焦氣分之藥，能升降諸氣”(《本草綱目》)，調(diào)中宣泄， 行氣止痛，二藥協(xié)同，共奏行氣寬中之妙；肉桂散沉寒，補氣養(yǎng)血，蓽茇溫散胃腸寒邪，“凡一
切風寒內(nèi)積，逆于胸膈而見惡心嘔吐，......，俱可用此投治”(《本草求真》)，高良姜“主暴
冷，胃中冷逆”(《名醫(yī)別錄》)，溫中止痛止嘔，三藥合用，以溫中輔行氣，佐以雞內(nèi)金運脾健胃，全方行氣健脾，溫中止痛。中藥藥理中，陳皮抗?jié)?、消炎抗菌、緩和消化道刺激，有利于胃腸積排出，在試管內(nèi)有抑制葡萄球菌作用，陳皮苷有類似維生素P作用，降低毛細血管脆性，以防止微血管出血；木香抗菌、緩解胃腸腹痛，對小腸平滑肌有明顯解痙作用；肉桂增強胃腸消化吸收機能，解除胃腸痙攣性疼痛，排泄消化道積氣，抑制腸內(nèi)異常發(fā)酵，并具有強大的殺菌及鎮(zhèn)靜作用；蓽茇抑菌、降低腸道溫度；高良姜抗菌；雞內(nèi)金增強胃運動機能，加速胃的排空?；瘜W藥藥理中，碳酸鈣、碳酸氫鈉及氧化鎂均為抗酸藥，能中和過多的胃酸，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的能力，減弱或解除胃酸過多對胃及十二指腸潰瘍面的刺激和侵蝕作用，有助于潰瘍面的愈合。碳酸鈣、碳酸氫鈉配伍可增加抗酸強度，縮短顯效時間，延長作用維持時間。另外，碳酸鈣對潰瘍面有收斂作用，而碳酸氫鈉對排便無影響。氧化鎂除可保護潰瘍外，還可對抗碳酸鈣引起的便秘，同時可明顯緩解胃部不適癥狀。本發(fā)明藥物組合物可以采用中西藥制劑的常規(guī)方法制備成供內(nèi)服的顆粒劑。具體地說，本發(fā)明藥物組合物的制備方法，包括如下步驟1)先分別取中藥原料在60-80°C烘干，分別粉碎，過60目篩，備用；2)將碳酸鈣、碳酸氫鈉與氧化鎂按配比進行混合攪拌；3)然后將步驟1)處理的各中藥原料按配比加入步驟2)中，攪拌均勻；4)最后用乙醇進行浸潤，混合均勻，制成顆粒劑。其中，步驟4)中采用40%乙醇溶液約55000ml進行浸潤(空氣濕度越大，乙醇用量越小)，混合均勻，用12號篩網(wǎng)在制粒機上制粒，如制粒困難，可加少量輔料；在80°C烘至約七成干，取出，用14號篩網(wǎng)在制粒機上整粒；最后80°C烘干而成顆粒劑。
本發(fā)明藥物組合物還可按照藥學上常用的制備方法制成散劑、沖劑等。本發(fā)明的治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物組合物，其主要是由陳皮、木香、肉桂、蓽茇、雞內(nèi)金、高良姜、碳酸鈣、碳酸氫鈉、氧化鎂按一定重量配比制備而成，它可以制備成多種內(nèi)服劑型。建議服用方法為口服，每日三次，每次3g (有效成分量)，每四周為一療程，或遵醫(yī)囑。通過動物與臨床試驗的多次驗證，本發(fā)明的藥物組合物具有良好的和胃制酸、消炎止痛、愈合潰瘍等功能，治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥見效快，療效好，治愈率高。


圖1為本發(fā)明所述藥物組合物的制備工藝流程圖。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1本實施例藥物組合物的原料配比為陳皮1. 5kg ；木香1. 5kg ；肉桂1. 5kg ；蓽茇 1. 5kg ；雞內(nèi)金1. 5kg ；高良姜1. Okg ；碳酸鈣20kg ；碳酸氫鈉25kg ；氧化鎂4. Okgo其制備過程如下1、先分別取上述中藥原料足量，凈選，快速清洗，在烘箱中用80°C烘干、分別粉碎， 過60目篩，備用；2、稱取碳酸鈣20kg、碳酸氫鈉25kg與氧化鎂4kKg，放入攪拌機中攪拌；3、稱取上述處方量的各味中藥細粉，加入攪拌機中，繼續(xù)攪拌均勻；4、用40%乙醇溶液約55000ml，浸潤(空氣濕度越大，乙醇用量越小)，混合均勻， 用12號篩網(wǎng)在制粒機上制粒，如制粒困難，可加少量淀粉糊；5、在80°C烘至約七成干，取出，用14號篩網(wǎng)在制粒機上整粒；6、最后80°C烘干，控制水分，分裝成3克/袋，包裝即得。實施例2具體過程同實施例1，不同的是，藥物組合物的原料配比為陳皮Ikg ；木香2kg ； 肉桂Ikg ；蓽茇Ikg ；雞內(nèi)金2kg ；高良姜1. 5kg ；碳酸鈣IOkg ；碳酸氫鈉35kg ；氧化鎂3. Okgo實施例3具體過程同實施例1，不同的是，藥物組合物的原料配比為陳皮2kg;木香2kg; 肉桂2kg ；蓽茇2kg ；雞內(nèi)金Ikg ；高良姜0. 5kg ；碳酸鈣25kg ；碳酸氫鈉15kg ；氧化鎂4. 5kg。實施例4具體過程同實施例1，不同的是，藥物組合物的原料配比為陳皮1. 5kg ；木香Ikg ； 肉桂Ikg ；蓽茇2kg ；雞內(nèi)金1. 5kg ；高良姜1. 2kg ；碳酸鈣30kg ；碳酸氫鈉15kg ；氧化鎂 5. Okg0實施例5具體過程同實施例1，不同的是，藥物組合物的原料配比為陳皮Ikg ；木香Ikg ； 肉桂1. 5kg ；蓽茇1. 5kg ；雞內(nèi)金2kg ；高良姜0. 8kg ；碳酸鈣15kg ；碳酸氫鈉30kg ；氧化鎂
53. 5kg。實施例6本試驗在于研究本發(fā)明藥物組合物的制備工藝。1、劑型的選擇藥物制劑可分為氣體型、液體型、半固體型和固體型等，胃腸道疾病顯然不宜用氣體制劑(如噴霧劑)；化學藥在本發(fā)明組方中占主體，半數(shù)為水難溶性藥物，因此不宜制成溶液劑；若制成片劑和膠囊劑，即使每片或每粒達到0. 5克，也需至少每次服用6片或6粒， 顯然用量太大；每次3克服用量，只有顆粒等適宜，但顆粒劑一般根據(jù)要求，必須是水溶性， 或制成混懸形，本發(fā)明人曾將該組方制成混懸劑以使其達到?jīng)_劑要求，但臨床反應(yīng)效果下降，分析認為主要是由于混懸劑對藥物與胃酸和胃粘膜之間的直接作用起到了一定的緩沖效應(yīng)，使藥物起效變慢，而混懸劑有一定的滑腸作用，可加快藥物的排泄，減少了藥物作用時間，這些對治療均是不利的，所以本發(fā)明人將該組方加乙醇直接制成顆粒；本發(fā)明前期曾用藥粉直接口服，容易粘附在口腔至胃沿線，因中藥成分辛辣刺激，易引起咳嗽，使藥物噴射造成損失，影響療效，因此本發(fā)明人最終選用顆粒劑。2、工藝過程研究根據(jù)本發(fā)明藥物處方及工藝，須加以注意并研究的主要方面有粉碎及過篩、烘干及其溫度、乙醇及水分等，各項工藝優(yōu)選的試驗方法、數(shù)據(jù)、結(jié)論如下①粉碎及過篩細粉宜用60-80目篩，制粒宜用12 18號篩網(wǎng)，以利制成適宜的顆粒，便于分裝和服用。②烘干及其溫度烘干主要對中藥部分有很大影響，中草藥多含約3%的水分，本發(fā)明藥物的中藥多數(shù)有揮發(fā)油，約為1 3%，可揮發(fā)成分約4 6%，故應(yīng)使烘干過程中藥重量損失不大于3%。取按處方量配比的中藥混合粉末各5份，各10. 0kg，鋪成約5mm左右的平面，于不同溫度烘干6h，結(jié)果見表1。表1不同溫度烘干后中藥的重量(Kg)
編號50 °C60 °C80 °C90 °CIOO^C
|-0064]19.929.829.759.569.42
29.949.829.779.599.50
39.949.839.749.559.48由此可見，中藥粉末在90°C以上環(huán)境時，損失很大；在500C以下環(huán)境時，烘干時間很長，往往一天也難制成一料，故烘干溫度應(yīng)控制在60-80°C。③乙醇及水分本發(fā)明藥物中用乙醇主要是為了制粒，在環(huán)境溫度較高時，所用乙醇濃度宜稍高，用量可適當減少，以確保顆粒制備順利。顆粒中水分測定實際上包括少部分揮發(fā)油，因為制粒及貯存的需要，應(yīng)保留少量水分，因為中西藥的存在，其總水分約為2%， 制粒一般需水分3%左右，因此可通過加入乙醇液等方式調(diào)節(jié)水分在3. 5%左右，水分過高易霉變，過低，顆粒過緊過細，制粒較難，分裝時藥物細粉易嵌入封口處，雖然包裝、貯藏等過程水份會增加，但與水份限度6. 0%差距甚遠，可達到要求。④其他本發(fā)明藥物中雞內(nèi)金不宜提取，其他中藥雖可提取，但均需收集揮發(fā)油，重新加入，工藝過程較為復雜，因此本發(fā)明人未對中藥進行提取。
以下通過試驗實例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，試驗實例包括動物毒性試驗和臨床療效觀察試驗。實施例7本發(fā)明藥物組合物對動物的毒性試驗1、實驗材料1. 1動物小白鼠，昆明種，雌雄各半，體重18-22克。1. 2藥物=A液取本發(fā)明藥物10克(實施例1)，加9 — 1000鹽酸液至IOOOml ；B 液取本發(fā)明藥物50克(實施例1)，加9 — 1000鹽酸液至1000ml =C液取本發(fā)明藥物50 克(實施例1)，加9 — 1000鹽酸液至100ml。2、實驗方法和結(jié)果2. 1分組實驗2. 1. 1方法取小白鼠12只，分3組，每組4只，第一組(常量組)，一次灌胃A液 0. 2ml/只，第二組(10倍組)，一次灌胃B液0. 2ml/只，第三組(100倍組)，一次灌胃C液 0. 2ml/只，常規(guī)飼養(yǎng)并觀察72小時。2. 1. 2結(jié)果各組均未見動物死亡和出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。2. 2最大耐受實驗2. 2. 1方法取小白鼠15只，一次灌胃C液(100倍量)0. 2ml/只，常規(guī)飼養(yǎng)并現(xiàn)察7天。2. 2. 3結(jié)果未見動物死亡和出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。2. 3結(jié)論用本發(fā)明藥物給小白鼠灌胃，劑量已達到成人的100倍仍不引起死亡和出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，表明本藥急性毒性甚小，口服安全，可供臨床應(yīng)用。實施例8本發(fā)明藥物治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的臨床觀察現(xiàn)取臨床資料較為完整的病歷，隨機抽樣8000份，進行臨床分析，將結(jié)果報告如下1、一般資料男性4800例，女性3200例；年齡最大82歲，最小9歲，平均年齡46歲；病程最長十二年，最短15天；大便隱血試驗陽性51例，所有病例均經(jīng)纖維胃鏡或上消化道鋇餐檢查證實，胃、十二指腸潰瘍4890例，其中復合性潰瘍408例，胃、十二指腸炎3110例，潰瘍面積最大2. 5cmX2. 5cm，將上述病例隨機分組，第1組5000例，第2、3、4、5組均為750例。2、用藥方法上述五組病例分別服用本發(fā)明不同比例組方藥物(實施例1-5)顆粒3克/次，一日三次，于餐前半小時溫開水送服，連服四周為一療程，不合并應(yīng)用其他藥物，僅配合潰瘍2 周飲食調(diào)理。3、治療結(jié)果服藥后一周，每組中半數(shù)病例上腹脹滿、噯氣、返酸等癥狀基本消失，大便溏薄，大便隱血試驗轉(zhuǎn)陰。二周后復查纖維胃鏡，胃或十二指腸粘膜的充血水腫消失。五組中，潰瘍面積縮小例數(shù)分別為4200例、608例、624例、649例與636例，有效率分別為84. 0%、 81. 1%、83. 2%、86. 5%與84.8%。繼續(xù)服藥至四周后復查，潰瘍面愈合例數(shù)分別為4920 例、718 例、686 例、732 例與 704 例，治愈率分別為98. 4 %,95. 7 %,91. 5 %,97. 6 % 與 93. 9%。
4、討論4. 1本發(fā)明藥物組合物是由多味中西藥組成的復方制劑，具有溫胃、理氣、制酸、消食等功效。對改善臨床癥狀，促進潰瘍愈合具有滿意療效，連服四周，潰瘍愈合率高，對胃癌患者，服用后，上腹脹疼之癥狀有緩解作用。治療過程中僅有輕瀉的副作用，但不影響治療。 對于不同組方的其他實施例的藥物組合物同樣具有良好的和胃制酸、消炎止痛、愈合潰瘍等功能。4. 2本發(fā)明藥物組合物中中藥部分用藥較為平和，化學藥部分經(jīng)胃酸溶解后生成強電解質(zhì)，難以透過胃粘膜進入血液，引起全身反應(yīng)的可能性小，經(jīng)毒性實驗證實，用該藥達到相應(yīng)成人量100倍，仍不致實驗小白鼠出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，證明本發(fā)明藥物組合物相
當安全。4. 3本發(fā)明藥物組合物具有如下明顯優(yōu)勢4. 3. 1起效快胃、十二指腸炎癥及潰瘍有明顯的胃部不適，西藥部分抗酸藥是根據(jù)制酸作用的時間長短、快慢組合的，患者沖服后幾分鐘即可緩解癥狀。4. 3. 2表本兼治本發(fā)明藥物組合物西藥部分以中和胃酸面作為治表藥使用，而中藥部分則為治本之藥，如粉末直接作用于胃腸粘膜及潰瘍面，使其具有較高濃度，起到有效的抗菌消炎、刺激胃腸蠕動作用，使消化吸收機能正常，解除胃腸蠕動低下、異常發(fā)酵及消化功能障礙所致的氣脹、腹痛、納差等癥狀。4. 3. 3副作用少本發(fā)明藥物組合物除有輕瀉及辛辣感外，無其它不良反應(yīng)。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物組合物，其特征在于，其包括如下重量份原料陳皮 1-2份，木香 1-2份， 肉桂 1-2份，蓽茇 1-2份， 雞內(nèi)金1-2份，高良姜 0.5-1. 5份， 碳酸鈣10-30份，碳酸氫鈉15-35份， 氧化鎂3-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，其包括如下重量份原料 陳皮 1.5份，木香 1.5份，肉桂 1.5份，蓽茇 1.5份， 雞內(nèi)金1.5份，高良姜 1.0份， 碳酸鈣20份，碳酸氫鈉25份， 氧化鎂4份。
3.制備權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟1)先分別取中藥原料在60-80°C烘干，分別粉碎，過60目篩，備用；2)將碳酸鈣、碳酸氫鈉與氧化鎂按配比進行混合攪拌；3)然后將步驟1)處理的各中藥原料按配比加入步驟2)中，攪拌均勻；4)最后用乙醇進行浸潤，混合均勻，制成顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟4)中采用40%乙醇溶液進行浸潤， 混合均勻，用12號篩網(wǎng)在制粒機上制粒；在80°C烘至七成干，取出，用14號篩網(wǎng)在制粒機上整粒；最后80°C烘干而成顆粒劑。
5.權(quán)利要求1或2所述藥物組合物在用于制備治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥的藥物及其制備方法，其采用陳皮、木香、肉桂、蓽茇、雞內(nèi)金、高良姜、碳酸鈣、碳酸氫鈉、氧化鎂按一定重量配比制備而成。本發(fā)明藥物具有良好的和胃制酸、消炎止痛、愈合潰瘍等功能，治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎等癥見效快，療效好，治愈率高。
文檔編號A61K33/10GK102198244SQ20111013766
公開日2011年9月28日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者呂美紅, 李士橋, 盛太奎, 鞠嵐嵐, 黃熠 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司