專利名稱：9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域，尤其是9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
皮膚并發(fā)癥是糖尿病患者中一種常見的并發(fā)癥，這種潰瘍是由足或踝關(guān)節(jié)受壓的部位發(fā)展的，而且這種潰瘍可能會(huì)變的越來越嚴(yán)重，從而使感染或局部缺血情況更加嚴(yán)重。 由于血液循環(huán)障礙和抗感染能力下降，許多糖尿病人足部潰爛難以治愈。由于糖尿病動(dòng)脈內(nèi)膜炎導(dǎo)致了局部缺血以及難以控制的細(xì)菌感染，患者必須截肢。調(diào)查表明，有一半的糖尿病患者在切除其中一只腳后，三年內(nèi)會(huì)失去另一只腳。所以目前迫切需要一種能夠有效治療糖尿病潰瘍的藥物，能夠使糖尿病皮膚潰瘍患者免去截肢的巨大痛苦和危險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為克服現(xiàn)有糖尿病皮膚潰瘍臨床藥物的不足，提供一種新藥，即9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用。所述糖尿病為2型糖尿病。一種治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，含有藥物有效劑量的9-順式維甲酸及藥用載體。藥物劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。9-順式維甲酸有效劑量按質(zhì)量百分比為0. 025% -0. 05%。本發(fā)明的有益效果是實(shí)驗(yàn)采用糖尿病模型小鼠Gck小鼠)，飼養(yǎng)小鼠直至其皮膚出現(xiàn)潰瘍或異常，經(jīng)9-順式維甲酸(質(zhì)量百分比為0.025% -0. 05% )及氫化可的松 0. 5-1%的組合物處理后，實(shí)驗(yàn)證明皮膚潰瘍面積或深度有較好改善。


圖Ia為9-順式維甲酸對(duì)膠原蛋白I的調(diào)控；圖Ib為9-順式維甲酸對(duì)膠原蛋白II I的調(diào)控；圖加MMPl及MMP9在糖尿病患者皮膚中高表達(dá)；圖2b MDI301對(duì)MMPl及MMP9蛋白的下調(diào)作用；圖 3MDI301 上調(diào) TIMPl 的表達(dá)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用。所述糖尿病為2型糖尿病。一種治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，含有藥物有效劑量的9-順式維甲酸及藥用載體。藥物劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。9-順式維甲酸有效劑量按質(zhì)量百分比為0. 025% -0. 05%。在以下的實(shí)施例中，未詳細(xì)描述的各種過程和方法是本領(lǐng)域中公知的常規(guī)方法。實(shí)施例1MDI301 (9-順式維甲酸)對(duì)膠原蛋白的調(diào)控功能糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素不足，不但抑制膠原蛋白合成，還加速膠原蛋白膠囊分解。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)9-順式維甲酸(0.025% -0. 05% )對(duì)膠原蛋白I，膠原蛋白III具有良好的上調(diào)功能，增加糖尿病患者皮膚中膠原蛋白的含量，從而有效抑制其潰瘍。9-順式維甲酸對(duì)膠原蛋白的調(diào)控見圖la、lb。實(shí)施例29-順式維甲酸對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的調(diào)控功能基質(zhì)金屬蛋白酶1在糖尿病患者的皮膚細(xì)胞內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)9-順式維甲酸(0. 025% -0. 05% )對(duì)于糖尿病患者皮膚中的基質(zhì)金屬蛋白酶1，基質(zhì)金屬蛋白酶 2，基質(zhì)金屬蛋白酶9均表現(xiàn)出良好的調(diào)控作用，降低了這些基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)。如圖 2a、2b所示。實(shí)施例39-順式維甲酸對(duì)于基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1的上調(diào)功能實(shí)驗(yàn)證明在糖尿病患者的皮膚中基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1的表達(dá)量較正常人的皮膚細(xì)胞低，9-順式維甲酸(0. 025% -0. 05% )對(duì)于提高基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1的表達(dá)呈正相關(guān)，如圖3所示。實(shí)施例49-順式維甲酸對(duì)糖尿病潰瘍皮膚的治療效果取20只Ick糖尿病模型小鼠，飼養(yǎng)直至出現(xiàn)皮膚潰瘍或異常。與異?；驖儽砻嫱磕ê?.025%-0.05%的9-順式維甲酸。每日涂抹一次，劑量為(0.01-0. Img 9-順式維甲酸/cm2皮膚面積)，實(shí)驗(yàn)分別持續(xù)7天，14天，21天及觀天。通過測量皮膚潰瘍或異常面積及潰瘍深度(表1)證明9-順式維甲酸具有對(duì)糖尿病皮膚潰瘍的顯著療效。
權(quán)利要求
1.9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用， 其特征在于，所述糖尿病為2型糖尿病。
3.一種治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，其特征在于，含有藥物有效劑量的9-順式維甲酸及藥用載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，其特征在于，藥物劑型為乳膏、軟膏劑、凝膠劑、乳劑或膠漿劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物組合物，其特征在于，其特征在于，9-順式維甲酸有效劑量按質(zhì)量百分比為0. 025% -0. 05%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種9-順式維甲酸在制備治療糖尿病皮膚潰瘍的藥物中的應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)采用糖尿病模型小鼠，飼養(yǎng)小鼠直至其皮膚出現(xiàn)潰瘍或異常，經(jīng)9-順式維甲酸，質(zhì)量百分比為0.025％-0.05％，及氫化可的松0.5％-1％的組合物處理后，實(shí)驗(yàn)證明皮膚潰瘍面積或深度有較好改善。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102247348SQ201110132670
公開日2011年11月23日 申請日期2011年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月23日
發(fā)明者李瑛 申請人:天津拓飛生物科技有限公司