專利名稱：夏天無真空冷凍干燥工藝、夏天無粉的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種中藥夏天無真空冷凍干燥保留藥效活性成分的工藝、夏天無粉的制備工藝。
背景技術(shù)：
夏天無是罌粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens (Thunb. ) Pers.的干燥塊莖。 春季或初夏出苗后采挖，除去莖、葉及須根。本品呈類球形、長圓形或不規(guī)則塊狀，長0.5 3cm，直徑0. 5 2. 5cm ；表面灰黃色、暗綠色或黑褐色，有瘤狀突起和不明顯的細皺紋，頂端鈍圓，可見莖痕，四周有淡黃色點狀葉痕及須根痕；質(zhì)硬，斷面黃白色或黃色，顆粒狀或角質(zhì)樣，有的略帶粉性；氣微，味苦；主產(chǎn)于江西，湖南、浙江、江蘇等地也有分布。早在清代趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》中便有(一粒金丹)記載“一名洞里神仙，又名野延胡，江南人呼飛來牡丹?！逼渲饕行С煞譃樯飰A，含有原阿片堿(Pro)、延胡索乙素(THP)等20余種叔胺類和季銨類生物堿。2010年版《中國藥典》對原藥材和制劑均以Pro為指標性成分。夏天無的藥理作用①降血壓作用；②抗心律失常作用；③對腦和下肢循環(huán)的作用；④解痙作用；⑤鎮(zhèn)痛作用；⑥抗炎作用；⑦保肝作用；⑧促智作用；⑨抗凝血作用。其具有活血祛瘀、 通絡(luò)、行氣止痛的功效，能降壓解痙。夏天無對化學(xué)刺激和電刺激引起的疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用；夏天無具有抗凝血作用，該作用是其活血祛瘀，行氣通絡(luò)，用于治療跌打損傷，中風(fēng)偏癱、半身不遂、血管栓塞等疾?。幌奶鞜o可能是治療老年性癡呆癥的一種新藥，這有待于進一步研究和探討，目前，中藥研究已經(jīng)為治療老年性癡呆癥提供了新的方向和思路。夏天無為民間常用藥材，具有多種藥理作用，臨床上應(yīng)用廣泛，并取得顯著療效，且毒副作用較小， 無身體依賴性。近年來對夏天無的深入研究，以及新技術(shù)與新劑型的應(yīng)用，作為一味很有前景的中藥，其將能更好地服務(wù)于患者。夏天無傳統(tǒng)加工方法，通常采用切片烘烤干燥后裝入編織袋。在炮制過程中，為了使霉變的夏天無變得干凈或為了以后保管儲存的方便再使用硫磺熏蒸。而此傳統(tǒng)方法，在烘烤過程中使有效成分流失或遭到破壞，從而明顯降低了藥效和活性成分；更不可忽視的是傳統(tǒng)的夏天無加工過程中的硫磺熏蒸，使得藥品的安全質(zhì)量都得不到保證，更談不上藥效和療效。傳統(tǒng)的夏天無的加工方法雖然經(jīng)過烘烤干燥和硫磺熏蒸，其含水量幾乎達12%， 極易霉變、蟲蛀，不易儲存和利用。近年來，以夏天無有效成分為主的制劑有夏天無片、夏天無注射液、風(fēng)濕靈、夏天無眼藥水等，在防治腦梗死、周圍神經(jīng)損害性癱瘓、腰椎間盤突出癥，坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)腰腿等疼痛及中小學(xué)生假性近視有較好療效。風(fēng)濕痹證為常見多發(fā)病，反復(fù)發(fā)病的幾率很高，特別是我國地域遼闊，生活水平相對較低的特有條件下，患病率居世界首位，對人類健康危害極大，風(fēng)濕痹證的疼痛問題，目前難以解決。臨床上將風(fēng)濕痹證列為頑癥，雖然用于治療的藥物較多，但治療慢性疼痛的止痛藥多為麻醉藥品類，成癮性強，而中藥治療是目前新藥開發(fā)的一個主要目標和趨勢，尚缺乏劑型先進，質(zhì)量可控，起效快，療效肯定，服用及攜帶方便的中藥制劑，按中醫(yī)藥理論，研究開發(fā)此類新藥具有明顯優(yōu)勢。夏天無的藥效已得到肯定，為了提高其生物利用度，人們將其制成注射劑、片劑和滴眼劑。普通片劑常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物的充分吸收，老人、兒童和吞咽困難的患者服用不便，當(dāng)藥品劑量、規(guī)格較大，或需一次服用片數(shù)較多時，問題尤為突出。液體制劑雖服用方便，但穩(wěn)定性較差，包裝、運輸、貯存均不便，且不易準確掌握服用劑量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種中藥夏天無真空冷凍干燥保留藥效活性成分的工藝、夏天無粉的制備工藝。本發(fā)明中藥夏天無真空冷凍干燥工藝采取對真空冷凍的時間、溫度、壓力等參數(shù)進行合理的配置，從而使藥效活性成分得到最大的保留。本發(fā)明采取以下技術(shù)方案中藥夏天無真空冷凍干燥保留藥效活性成分的工藝， 包括選取夏天無原料、清洗、預(yù)干燥、裝盤冷凍、升華干燥、解析干燥，具體如下1)原料選取選取新鮮夏天無原料，取出劣質(zhì)、雜質(zhì)；2)清洗除去須根，深度清洗；3)預(yù)干燥將夏天無預(yù)干燥至含水量90 70% ；4)裝盤預(yù)凍將預(yù)干燥的夏天無進行裝盤，裝盤重量為10 14kg/m2，厚度2 3cm，逐漸降溫2 3小時后-20°C _60°C進行預(yù)凍；5)升華干燥該步驟是夏天無真空冷凍干燥過程中重要的工序，在干燥升華階段，物料需要吸收熱量(每克冰完全升華成水蒸氣約吸收2. 8千焦耳的熱量)。如果不對藥品進行加熱或熱量不足，則水分在升華時會吸收藥品本身的熱量而使藥品的溫度降低，致使藥品的蒸氣壓降低，于是引起升華速度的降低，整個干燥的時間就會延長，生產(chǎn)率下降； 如果對藥品加熱過多，藥品的升華速率固然會提高，但在抵消了藥品升華所吸收的熱量之后，多余的熱量會使凍結(jié)藥品本身的溫度上升，使藥品可能出現(xiàn)局部甚至全部熔化，引起藥品的干縮起泡現(xiàn)象，整個干燥就會失敗。由于中藥夏天無的特殊性，如果溫度過高，有效成分將被破壞，因此，抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為60 75Pa，開始加熱升溫至40°C 70°C，升華干燥15 M小時；為夏天無真空冷凍過程中升華干燥步驟；6)解析干燥保持物料溫度在20°C 50°C，使含水量達到3%以下后出料。優(yōu)選的，第5)步升華干燥抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為701^。夏天無原藥材真空冷凍干燥后成品描述夏天無原藥材呈類球形、長圓形或不規(guī)則塊狀，長0. 5 3cm，直徑0. 5 2. 5cm ；表面灰黃色、暗綠色或黑褐色，有瘤狀突起和不明顯的細皺紋，頂端鈍圓，可見莖痕，四周有淡黃色點狀葉痕及須根痕；質(zhì)硬，斷面黃白色或黃色，顆粒狀或角質(zhì)樣，有的略帶粉性；氣微，味苦；冷凍干燥后的藥材不會產(chǎn)生任何收縮，無論在外形或體積上，都與新鮮藥材相差無幾。一個被徹底冷凍干燥的夏天無在顯微鏡下會呈現(xiàn)出蜂窩狀外表，極易研碎。經(jīng)真空冷凍干燥工藝的夏天無，可以最大限度地保存原藥的藥效成分和還原生藥的性能，服用劑量小，有效成分的含量增多，療效更確切。經(jīng)檢測，真空冷凍干燥工藝的夏天無主要成分原阿片堿是傳統(tǒng)加工方法的9 12倍，鹽酸巴馬汀是傳統(tǒng)干燥方法的8 10倍。采用夏天無真空冷凍干燥后其含水量可達到3%以下，不易霉變、蟲蛀，易儲存和利用。夏天無冷凍干燥粉末呈類白色，含原阿片堿(C2tlH19NO5)O. 01% 0. 5%，鹽酸巴馬汀(C21H21NO4. HCL) 0. 001 % 0. 1 %。本發(fā)明還公開了一種夏天無粉的制備工藝，將經(jīng)過前述真空冷凍干燥工藝的夏天無進行研粉、物理破壁、出料除濕包裝、滅菌，制得夏天無粉，制成口服制劑。優(yōu)選的，1)研粉夏天無料進行研磨，過100目篩；幻物理破壁在密封干燥狀態(tài)下， 采用兩股超音速的氣流對夏天無粉進行撞擊，破壁率達98% ；3)出料除濕包裝要在恒溫除濕車間進行，以免物料吸水受潮；4)滅菌儲存。本發(fā)明通過深度清洗、低溫真空冷凍干燥、物理細胞超微破壁技術(shù)、除濕包裝后滅菌處理，實現(xiàn)了夏天無飲片口服安全食用級標準。夏天無加工成口服劑型是全藥服用，可以節(jié)約70%以上的藥量，經(jīng)過研粉破壁使藥效的性能更充分吸收，除濕包裝是保障真空冷凍干燥研粉破壁后的夏天無防霉保質(zhì)。因此，本發(fā)明工藝制備的夏天無口服制劑常溫生服是夏天無最具藥用價值的食用方式。中藥加工在祖國醫(yī)藥學(xué)上占有很重要的地位，可以說中藥加工工藝的好壞，直接影響治療疾病的效果。本發(fā)明中藥夏天無真空冷凍干燥工藝，對保留藥效及其活性成分，節(jié)約中藥資源，促進中藥現(xiàn)代化，為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展開辟了新路。


圖1為本發(fā)明夏天無真空冷凍干燥的工藝流程圖。圖2為本發(fā)明工藝制備夏天無口服制劑的工藝流程圖。圖3為本發(fā)明夏天無真空冷凍干燥工藝一種優(yōu)選實施方式的操作曲線圖。
具體實施例方式實施例1采用真空冷凍干燥機進行夏天無真空冷凍干燥。如圖1所示，選取新鮮的夏天無原料，取出劣質(zhì)、雜質(zhì)，除去須根，濃度清洗；將夏天無預(yù)干燥至含水量90%后進行裝盤，裝盤重量為14kg/m2，厚度2. 5cm，逐漸降溫2小時后_30°C進行預(yù)凍；然后抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為65 ，開始加熱升溫至40°C 70°C，升華干燥18小時；再保持物料溫度在35°C，使含水量達到2%以下后出料。如圖2所示，經(jīng)前述步驟后的夏天無通過研粉，過100目篩后進行物理破壁，在密封干燥狀態(tài)下，采用兩股超音速的氣流對夏天無粉進行撞擊，破壁率達98%。進行物理破壁后夏天無在恒溫除濕車間進行除濕包裝后滅菌，制成口服劑型，可長期保存。實施例2采用真空冷凍干燥機進行夏天無真空冷凍干燥。選取夏天無原料，取出劣質(zhì)及雜質(zhì)，除去須根，濃度清洗；將夏天無預(yù)干燥至含水量80%后進行裝盤，裝盤重量為12kg/m2，厚度2cm，逐漸降溫2小時后_40°C進行預(yù)凍；然后抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為70 ，開始加熱升溫至50°C 70°C，升華干燥20小時；再保持物料溫度在40°C，使含水量達到3%以下后出料。
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經(jīng)前述步驟后的夏天無通過研粉，過100目篩后進行物理破壁，在密封干燥狀態(tài)下，采用兩股超音速的氣流對夏天無粉進行撞擊，破壁率達98%，進行物理破壁后夏天無在恒溫除濕車間進行除濕包裝后滅菌，制成口服劑型，也可與其他中藥飲片一起形成復(fù)配組方。實施例3采用真空冷凍干燥機進行夏天無真空冷凍干燥。選取夏天無原料，取出劣質(zhì)及雜質(zhì)，除去須根，濃度清洗；將夏天無預(yù)干燥至含水量70%后進行裝盤，裝盤重量為10kg/m2，厚度2cm，逐漸降溫3小時后-60°C進行預(yù)凍；然后抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為75 ，開始加熱升溫至60°C 70°C，升華干燥22小時；再保持物料溫度在45°C，使含水量達到3%以下后出料。經(jīng)前述步驟后的夏天無通過研粉，過100目篩后進行物理破壁，在密封干燥狀態(tài)下，采用兩股超音速的氣流對夏天無粉進行撞擊，破壁率達98%，進行物理破壁后夏天無在恒溫除濕車間進行除濕包裝后滅菌，制成口服劑型，也可與其他中藥飲片一起形成復(fù)配組方。實施例4采用沈陽JDF-0. 2型真空冷凍干燥機進行夏天無真空冷凍干燥。如圖1所示，選取新鮮夏天無原料，取出劣質(zhì)、雜質(zhì)，除去須根，濃度清洗；將夏天無預(yù)干燥至含水量90%后進行裝盤，裝盤重量為14kg/m2，厚度2. 5cm，逐漸降溫2小時后_30°C進行預(yù)凍；然后抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為60 ，開始加熱升溫至70°C，升華干燥20 小時；再保持物料溫度在40°C，使含水量達到2%以下后出料。本實施例具體工藝的參數(shù)操作曲線如圖3所示。浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥炮制技術(shù)研究中心依據(jù)《中華人民共和國藥典》2010版一部， 通過高效液相色譜法對有效成分進行檢測。從檢測結(jié)果可知，本發(fā)明的真空冷凍干燥工藝制備的夏天無，主要成分原阿片堿是傳統(tǒng)加工方法的9 12倍，鹽酸巴馬汀是傳統(tǒng)干燥方法的8 10倍。
權(quán)利要求
1.夏天無真空冷凍干燥工藝，其特征是按如下步驟1)選取原料選取夏天無原料，取出劣質(zhì)、雜質(zhì)；2)清洗除去須根，深度清洗；3)預(yù)干燥將清洗后的夏天無預(yù)干燥至含水量90 70%；4)裝盤冷凍將預(yù)干燥的夏天無進行裝盤，裝盤重量為10 14kg/m2，厚度2 3cm，逐漸降溫2 3小時后至-20°C _60°C進行預(yù)凍；5)升華干燥抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為60 75 ，開始加熱升溫至40°C 70°C，升華干燥15 M小時；6)解析干燥保持物料溫度在20°C 50°C，使含水量達到3%以下后出料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夏天無真空冷凍干燥工藝，其特征在于第幻步升華干燥 抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為701^。
3.夏天無粉的制備工藝，其特征在于將經(jīng)過權(quán)利要求1或2的工藝處理后的夏天無進行研粉、物理破壁、出料除濕包裝、滅菌，制得夏天無粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述夏天無粉的制備工藝，其特征在于所述的夏天無研粉，過100 目篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述夏天無粉的制備工藝，其特征在于所述的物理破壁在密封干燥狀態(tài)下進行，采用超音速氣流對夏天無粉進行撞擊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述夏天無粉的制備工藝，其特征在于采用兩股超音速氣流對夏天無粉進行撞擊，破壁率達98 %。
全文摘要
本發(fā)明涉及夏天無真空冷凍干燥工藝、夏天無粉的制備工藝。夏天無真空冷凍干燥工藝，具體如下1)選取新鮮夏天無原料，取出劣質(zhì)、雜質(zhì)；2)除去須根，深度清洗；3)將夏天無預(yù)干燥至含水量90～70％；4)將預(yù)干燥的夏天無進行裝盤，裝盤重量為10～14kg/m2，厚度2～3cm，逐漸降溫2～3小時后-20℃～-60℃進行預(yù)凍；5)抽真空至系統(tǒng)絕對壓力為60～75Pa，開始加熱升溫至40℃～70℃，升華干燥15～24小時；為夏天無真空冷凍過程中升華干燥步驟；6)保持物料溫度在20℃～50℃，使含水量達到3％以下后出料。經(jīng)真空冷凍干燥工藝的夏天無，最大限度地保存原藥的藥效成分和還原生藥的性能，服用劑量小，有效成分的含量增多，療效更確切。
文檔編號A61P1/16GK102178745SQ201110099459
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月20日
發(fā)明者任燕, 應(yīng)群芳 申請人:任燕, 應(yīng)群芳