專利名稱：苦豆堿在制藥中的新應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體地說，本發(fā)明涉及苦豆堿在制備治療消化系統(tǒng)癌癥藥物中的應用。
背景技術：
消化系統(tǒng)癌癥，尤其是胃、小腸和大腸中的直結腸癌癥在我國甚至全球都是高居不下，成為威脅人類健康和生命的重大疾病。至2005年世界衛(wèi)生組織估計死于癌癥的病例占總死亡病例的13%，并保持急速上升趨勢。消化系統(tǒng)的癌癥都可由潰瘍或其它部位的癌癥轉移而來，故癌癥的變癌率高，病變范圍廣，病程遷延反復，難以根治，嚴重影響患者的生活質量。臨床上對癌癥的治療多選用副作用廣、毒性大、價格高的西藥或手術切除方法?？梢姡@些治療癌癥的方法給患者帶來生理和心理的不便，同時對消化系統(tǒng)內某些癌癥如結腸癌仍沒有有效的治療方法。因此，尋找高效、低毒、經濟的藥物成為醫(yī)藥研究者的課題。中醫(yī)藥具有西藥不可比擬的特色，成為現在臨床上治療癌癥的另一有效途徑?？喽棺?Sophora alopecuroides L)豆科槐屬植物，主要分布在寧夏、甘肅、新疆、西藏等地荒漠或半荒漠地區(qū)，生態(tài)適應性強，資源豐富，為常用的民族藥和民間藥?？喽棺铀幱貌课粸榭稍偕牡厣喜糠?、種子。地上部分含苦參堿(Matrine)、氧化苦參堿(Oxymatrine)、槐定堿(Sophoridine)、槐胺堿(Sophoramine)、槐果堿(Sophocarpine)、苦豆堿(Aloperine)等多種生物堿。苦豆子及其生物堿的抗腫瘤作用在二十世紀六十年代早有報道，目前僅從苦豆子中分離出來的具有新型結構的槐定堿成為國家一類抗癌新藥。李雪梅等報道，槐定堿單藥用于治療惡性滋養(yǎng)細胞腫瘤，同時伴有消化道反應(食欲不振、惡心、嘔吐)，發(fā)生率為 20-30% (李雪梅等，《新型抗腫瘤藥槐定堿》)。梁磊等報道槐定堿對體外培養(yǎng)的SW620細胞增殖具有明顯的抑制作用，并可誘導其發(fā)生凋亡(梁磊等，《槐定堿對人結腸腺癌細胞株 SW620增殖和凋亡的影響》)。迄今，尚無對槐定堿等苦豆子生物堿治療整個消化系統(tǒng)癌癥進行過系統(tǒng)研究，亦無對有關槐定堿等苦豆子生物堿治療人消化系統(tǒng)癌裸小鼠移植瘤的藥效研究?？喽箟A屬于鷹爪豆堿——四環(huán)型，無色棱柱狀結晶，熔點71°C 73°C，有12種同分異構體，旋光度[α ]D+86. 59tordm。苦豆堿結構式如下
權利要求
1.苦豆堿在制備治療消化系統(tǒng)癌癥藥物中的應用。
2.一種治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為腸溶片，所述藥物組合物由作為活性成分的苦豆堿及藥學上可接受的輔料組成，所述活性成分的重量百分含量為20-50%。
3.根據權利要求2所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料包括以下重量百分含量的組分5-50%填充劑、1. 5-25%粘合劑、0. 25-2. 5% 潤滑劑、1-5%崩解劑、0. 2-5%助流劑、0. 5-3%隔離衣料、1-10%腸溶衣材料。
4.根據權利要求3所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料還包括重量百分含量為0. 1-0. 5%的包衣增塑劑。
5.根據權利要求3所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述填充劑為淀粉、改性淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、纖維素、微晶纖維素和磷酸鈣鹽中的一種或多種；所述粘合劑為淀粉、聚維酮、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、 羧甲基纖維素鈉、糖漿、明膠、阿拉伯膠和西黃耆膠中的一種或多種；所述潤滑劑為滑石粉、 硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、氫化植物油和液體石蠟中的一種或多種；所述崩解劑為改性淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、 交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮中的一種或多種；所述助流劑為二氧化硅、硬脂酸、硬脂酸鎂和硬脂酸鈣中的一種或多種。
6.根據權利要求3所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述隔離衣料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、聚維酮和玉米朊中的一種或多種；所述腸溶衣材料為蟲膠、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、腸溶型丙烯酸樹脂和羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯中的一種或多種。
7.根據權利要求4所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物，其特征在于，所述包衣增塑劑為丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、二乙酰單甘油酯、乙?；瘑胃视王ァ⑧彵蕉姿狨ズ捅吐橛椭械囊环N或多種。
8.一種制備權利要求3所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物的方法，其特征在于， 包括以下步驟(1)將苦豆堿和粘合劑混合，制成軟材；(2)將制成的軟材和填充劑造粒、干燥、整粒；(3)將步驟(2)制得的顆粒與崩解劑和潤滑劑混合壓片，得到苦豆堿片；(4)用隔離衣料制成包衣溶液，將苦豆堿片包上隔離衣；(5)用腸溶衣材料制成腸溶包衣溶液，將包上隔離衣的苦豆堿片包上腸溶衣，即得。
9.根據權利要求8所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 所述步驟(1)是將苦豆堿置于流化床上，與粘合劑混合，制成軟材。
10.根據權利要求8所述的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 所述步驟(5)中在腸溶包衣液中加入包衣增塑劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了苦豆堿在制備治療消化系統(tǒng)癌癥藥物中的應用。本發(fā)明進行了苦豆堿對多種人消化系統(tǒng)癌細胞株的抑癌試驗，結果發(fā)現，它具有顯著的抑癌作用，甚至比公認的苦豆子抗腫瘤活性成分——槐定堿的效果更加優(yōu)異，因此，苦豆堿可用于制備治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物，從而為消化系統(tǒng)癌癥患者提供了新的治療候選藥物。而且，本發(fā)明制備的治療消化系統(tǒng)癌癥的藥物組合物腸溶片，避免了苦豆堿在胃內釋放，被胃酸破壞，提高了苦豆堿的穩(wěn)定性及在作用部位的藥物濃度。
文檔編號A61K31/4748GK102218065SQ20111008468
公開日2011年10月19日 申請日期2011年4月2日 優(yōu)先權日2011年4月2日
發(fā)明者劉潔瑜, 李菁, 焦河玲, 葛發(fā)歡, 蔣兆健, 鄧虹珠 申請人:廣州漢方現代中藥研究開發(fā)有限公司