專利名稱：冠心病方安慰劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種安慰劑，特別涉及一種用于治療冠心病的中藥制劑的安慰劑。
背景技術(shù)：
隨著藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)不斷深入應(yīng)用于中醫(yī)藥臨床科研當(dāng)中，中藥的 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多遵循隨機(jī)、對照、盲法、重復(fù)四大原則。安慰劑，是指既無藥效、又無毒副作用的中性物質(zhì)構(gòu)成的、形似治療藥的制劑。因 此，對于制作安慰劑的原料選擇應(yīng)格外慎重，不可以對該臨床試驗(yàn)所治療的疾病有藥理活 性作用。在貫徹盲法原則的過程中，作為對照用的安慰劑要求與治療藥在外觀、氣味、顏色 上保特一致?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臨床試驗(yàn)中使用安慰劑的歷史長久，且由于西藥安慰劑其成分性 質(zhì)單一，安慰劑制作難度相對不大。中藥是一種天然藥物，其基本特征之一是有寒、熱、溫、涼四氣和酸、苦、甘、辛、咸 五味之分，中藥制劑由幾種或十幾種中藥配伍而成，其口味有很大的特殊性，不同品種的制 劑口味也相差懸殊。對于一些中藥制劑，如顆粒劑等，由于其作為天然藥物自身所特有的氣 味、口味和色澤，人工模擬制作與其外觀、氣味和口味相似的安慰劑確有一定的難度。由江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司提供的冠心病方(協(xié)定)(免煎顆粒)為中藥制劑， 處方中有人參、田七、半夏、陳皮等，其中陳皮提取揮發(fā)油，制成顆粒劑后其溶化性符合2005 年版《中國藥典》顆粒劑標(biāo)準(zhǔn)要求，性狀有特有的色澤、苦味和香味。為此，要設(shè)計(jì)出特定的 安慰劑，以達(dá)到雙盲測試的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供冠心病方安慰劑。本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是
冠心病方安慰劑，其配比為麥芽糊精100kg，焦糖色素^cg,檸檬黃色素0. 35kg，日 落黃色素0. 04kg,糖八乙酸酯0. 04kg, 0. 03kg橘紅香精，0. 045kg藿香香精，倍它環(huán)糊精 0. 75kg，江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司提供的冠心病方(協(xié)定)(免煎顆粒)3kg。其制備方法，包括以下步驟
1)取處方中倍它環(huán)糊精0.75kg加水3kg溶解，再向其中加入0.03kg橘紅香精和 0. 045kg藿香香精混合均勻，置膠體磨中研磨10分鐘得香精包合物；
2)取麥芽糊精100kg，焦糖色素^g，檸檬黃色素0.35kg,日落黃色素0. 04kg,糖八乙酸 酯0. 04kg,加水300kg使溶解均勻，再加入以上香精包合物混合均勻，混合液噴霧干燥得噴 干粉；
3)噴干粉過100目篩后加入江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司提供的冠心病方(協(xié)定)(免 煎顆粒)3kg混合均勻，混合所得干粉干法制粒，包裝即可。本發(fā)明的冠心病方安慰劑，與江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司提供的冠心病方(協(xié)定)(免煎顆粒)的氣味、口味和色澤比較接近，不易被受試者發(fā)現(xiàn)為安慰劑，可以保證雙盲 實(shí)驗(yàn)不易破盲。
具體實(shí)施例方式
冠心病方安慰劑，其配比為麥芽糊精100kg，焦糖色素^cg,檸檬黃色素0. 35kg， 日落黃色素0. 04kg，糖八乙酸酯0. 04kg, 0. 03kg橘紅香精，0. 045kg藿香香精，倍它環(huán)糊精 0. 75kg，“冠心病方”藥物:3kg。其制備方法如下
取處方中倍它環(huán)糊精0. 75kg加水3kg溶解，再向其中加入0. 03kg橘紅香精和 0. 045kg藿香香精混合均勻，置膠體磨中研磨10分鐘得香精包合物；
取麥芽糊精100kg，焦糖色素^g，檸檬黃色素0. 35kg，日落黃色素0. 04kg,糖八乙酸酯 0. 04kg，加水300kg使溶解均勻，再加入以上香精包合物混合均勻，混合液噴霧干燥得噴干 粉；
噴干粉過100目篩后加入“冠心病方”藥物3kg混合均勻，混合所得干粉干法制粒，包
裝即可。中藥安慰劑的效果評價 評價方法
安慰劑的規(guī)格及包裝與臨床試驗(yàn)藥物采取統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，因而對安慰劑的評價主要側(cè)重 于安慰劑本身的外觀、顏色、口味是否容易被識破。國內(nèi)對中藥安慰劑的效果評價并沒有確 切的標(biāo)準(zhǔn)，因此本研究主要參考溫澤淮等的“生脈膠囊治療慢性心衰雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)中 盲法的實(shí)施”與王雪峰等的“中藥臨床試驗(yàn)研究安慰劑制作初探”中的盲法測試方法，設(shè)定 了人工打分方法取一部分試驗(yàn)藥作為樣品，另取部分試驗(yàn)藥與安慰劑分裝，并通過隨機(jī)的 方法分別標(biāo)注為A藥和B藥，評判者分別對其外觀、口味進(jìn)行評價，并在表格上進(jìn)行評分。與 樣品完全一樣為10. 0分，比較相似為7. 5分，不確定為5. 0分，差異較大為2. 5分，完全不 一樣為0分，介于兩個等級之間的根據(jù)情況打分。盲法測試結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)()，及推斷性 分析采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α =0. 05。廠家工作人員評價
分別由8名不參加“冠心病方(協(xié)定)(免煎顆粒)(”由江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司 提供)及安慰劑研制的廠家工作人員組成，獨(dú)立對實(shí)驗(yàn)制成品溶解前后的外觀、顏色和氣味 等，進(jìn)行綜合評分，發(fā)現(xiàn)安慰劑的外觀和氣味評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(/Χ0. 005)，提示 可能容易破盲。因此廠家改進(jìn)安慰劑的制作方法，著重于矯色劑的配伍比例，從而使安慰劑 與冠心病方(協(xié)定)(免煎顆粒)沖劑外觀上更加接近，再由這8名工作人員進(jìn)行評分，分析 結(jié)果提示，兩藥物差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0°>0. 05)，見表1。
權(quán)利要求
1.冠心病方安慰劑，其配比為麥芽糊精100kg，焦糖色素^cg,檸檬黃色素0.35kg， 日落黃色素0. 04kg,糖八乙酸酯0. 04kg, 0. 03kg橘紅香精，0. 045kg藿香香精，倍它環(huán)糊精 0. 75kg，江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司提供的冠心病方(協(xié)定)(免煎顆粒)3kg。
2.權(quán)利要求1所述冠心病方安慰劑的制備方法，包括以下步驟1)取處方中倍它環(huán)糊精0.75kg加水3kg溶解，再向其中加入0.03kg橘紅香精和 0. 045kg藿香香精混合均勻，置膠體磨中研磨10分鐘得香精包合物；2)取麥芽糊精100kg，焦糖色素^g，檸檬黃色素0.35kg，日落黃色素0. 04kg,糖八乙 酸酯0. 04kg,加水300kg使溶解均勻，再加入以上香精包合物混合均勻，混合液噴霧干燥得 噴干粉；3)噴干粉過100目篩后加入江蘇省江陰天江藥業(yè)有限公司提供的冠心病方(協(xié)定) (免煎顆粒)3kg混合均勻，混合所得干粉干法制粒，包裝即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了冠心病方安慰劑及其制備方法。安慰劑中含有麥芽糊精、焦糖色素、檸檬黃色素、日落黃色素、糖八乙酸酯、橘紅香精、藿香香精、倍它環(huán)糊精、冠心病方免煎顆粒。其制備方法包括取倍它環(huán)糊精加水溶解，再向其中加入橘紅香精和藿香香精混合均勻，置膠體磨中研磨10分鐘得香精包合物；取麥芽糊精、焦糖色素、檸檬黃色素、日落黃色素、糖八乙酸酯、加水溶解，再加入制得的香精包合物混合均勻，混合液噴霧干燥得噴干粉；過100目篩冠心病方免煎顆粒混合均勻，混合所得干粉干法制粒，包裝即可。本發(fā)明的冠心病方安慰劑，與冠心病方免煎顆粒的氣味、口味和色澤比較接近，不易被受試者發(fā)現(xiàn)為安慰劑，可以保證雙盲實(shí)驗(yàn)不易破盲。
文檔編號A61K49/00GK102133408SQ20111007536
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月28日
發(fā)明者吳煥林, 曹炳君, 朱文榮, 李曉慶, 歐愛華, 王云飛, 穆啟運(yùn), 阮新民 申請人:廣東省中醫(yī)院