專利名稱：抗腫瘤化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新的抗腫瘤化合物，含有該抗腫瘤化合物的藥物組合物及它們作為抗腫瘤劑的用途。
背景技術：
在1990年，Gunasekera SP等報道了從深水域的加勒比海海綿Discodermia dissoluta中分離出一種新的多羥基化的內酯，(+) discodermolide (Gunasekera SP等 J. Org. Chem. 1990，55，4912-4915 和 J. Org. Chem. 1991，56，1346)。
權利要求
1.通式I的化合物或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體，
2.根據(jù)權利要求1所述的化合物，其中，R19選自氫、取代或未取代的C1-C6烷基和C0Ra，且其中民為取代或未取代的C1-C6烷基。
3.根據(jù)權利要求2所述的化合物，其中，R19為氫。
4.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中，R16選自氫、ORa和OCORa，其中Ra選自氫和取代或未取代的C1-C6烷基。
5.根據(jù)權利要求4所述的化合物，其中，R16選自氫、OH和甲氧基。
6.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中，在與R16和R17連接的碳原子之間存在一個另外的鍵。
7.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中，R17和R18是氫。
8.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中，R1^R2> R3和R4獨立地選自氫和取代或未取代的C1-C6烷基。
9.根據(jù)權利要求8所述的化合物，其中，R1^R2> R3和R4為氫。
10.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中Y選自-CHRay-、-CRay= CRby-和-CHRay-CRby = CRcy-,且其中Ray、Rby和R。y獨立地選自氫和取代或未取代的C1-C6烷基。
11.根據(jù)權利要求10所述的化合物，其中，Ray、Rby和R。y獨立地選自氫和甲基。
12.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中&選自氫和取代或未取代的C1-C6焼基。
13.根據(jù)權利要求12所述的化合物，其中，&選自甲基、異丙基和叔丁基。
14.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中W為NR7,且其中R7如權利要求1 中所定義。
15.根據(jù)權利要求14所述的化合物，其中，R7為氫。
16.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中W為NR7,且其中R7和&與它們連接的對應的氮原子和碳原子一起形成取代或未取代的吡咯烷基團。
17.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中&為NR8I 9，且其中&是氫，&選自氫、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基、 和取代或未取代的C4-C12烯炔基。
18.根據(jù)權利要求17所述的化合物，其中，&選自取代的C2-C12烯基和取代或未取代的C4-C12的烯炔基，它們在一個或多個位置上被鹵素、OR' 0, OCOR'、OCONHR'、 OCONR' R' , CONHR' , CONR' R'和受保護的OH取代，其中每個R’基團各自獨立地選自氫、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基和取代或未取代的芳基。
19.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的化合物，其中在與R1和&連接的碳原子之間存在一個另外的鍵，且在與民和R4連接的碳原子之間存在一個或兩個另外的鍵。
20.一種根據(jù)權利要求1的化合物，或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體，所述化合物具有以下通式
21.一種藥物組合物，所述藥物組合物含有根據(jù)前述任一項權利要求的化合物或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體，以及藥學上可接受的稀釋劑或載體。
22.根據(jù)權利要求1-20任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體，其用作藥物。
23.根據(jù)權利要求1-20任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體，其用作治療癌癥的藥物。
24.根據(jù)權利要求1-20任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、互變異構體、前藥或立體異構體在制備治療癌癥的藥物中的應用。
25.一種制備如權利要求1-20中任一項所定義的根據(jù)式I的化合物的方法，
26.根據(jù)權利要求25所述的方法，其中式I的化合物是在權利要求20中定義的任何化合物。
27.根據(jù)權利要求25或權利要求沈所述的方法，其中離去基團“L”是鹵化物。
28.根據(jù)權利要求27所述的方法，其中離去基團“L”是碘化物。
29.根據(jù)權利要求25或權利要求沈所述的方法，其中反應基團“M”是三丁基錫。
30.一種制備如權利要求1-20中任一項所定義的根據(jù)式I的化合物的方法，
31.根據(jù)權利要求30所述的方法，其中所述式I的化合物是在權利要求20中定義的任何化合物。
全文摘要
抗腫瘤化合物。通式(I)的化合物，其中A、Y、W、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有用于治療癌癥的不同含義。式(I)
文檔編號A61K31/366GK102190643SQ20111007393
公開日2011年9月21日 申請日期2008年12月19日 優(yōu)先權日2007年12月20日
發(fā)明者伊莎貝爾·迪貢·華雷斯, 克里斯蒂娜·馬特奧·烏爾瓦諾, 卡門·穆爾西亞·佩雷斯, 弗朗西斯科·桑切斯·桑喬, 阿爾韋托·羅德里格斯·比森特, 馬里亞·加蘭索·加西亞-伊瓦羅拉, 馬里亞德爾卡門·庫瓦斯·馬昌特 申請人:法馬馬有限公司