專利名稱：復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片及其制法，具體涉及由一定比例的蘭索拉 唑、碳酸氫鈉和氫氧化鎂中加上特定配比的賦形劑制備而成的咀嚼片，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
消化系統(tǒng)疾病是常見的多發(fā)病之一，其中又以消化性潰瘍?yōu)橹?，因社會的發(fā)展，生 活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢，此類疾病的藥物市場也將穩(wěn)步增長。 因此抗消化系統(tǒng)疾病的藥物已成為世界暢銷藥品。蘭索拉唑是一種新型的抑制胃酸分泌的藥物，它作用于胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶， 使壁細(xì)胞的H+不能轉(zhuǎn)運到胃中去，以致胃液中胃酸量大為減少，臨床上用于十二指腸潰瘍、 胃潰瘍、反流性食管炎，佐-艾(Zollinger-Ellison)綜合征(胃泌素瘤)的治療，療效顯 著，對幽門螺桿菌有抑制作用。蘭索拉唑，化學(xué)名稱為2-[[[3_甲基-4-(2，2，2_三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲 基]-亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑，分子式C16H14F3N302S，分子量369. 36，結(jié)構(gòu)式
l^0 ^CF3
(I)蘭索拉唑是由日本武田公司開發(fā)的H+-K+-ATP酶抑制劑，于1991年首次在法國上 市，用于食管炎和十二指腸潰瘍的短期治療，與奧美拉唑相比，由于蘭索拉唑吡啶環(huán)4-位 引入了三氟乙氧基，使得蘭索拉唑具有更好的療效、較少的毒副作用和更強的穩(wěn)定性。由于質(zhì)子泵抑制劑在酸性環(huán)境中極易降解，所以通常的質(zhì)子泵抑制劑口服制劑都 采用腸溶包衣的方式防止活性成分在胃酸中降解，腸溶包衣在保護(hù)活性成分的同時也使 得質(zhì)子泵抑制劑的抑酸作用被推遲，不利于及時治療和迅速解除患者的痛苦，而且這種設(shè) 計具有以下幾個缺點(1)生產(chǎn)工藝中需要專門的包衣設(shè)備，工藝要求較高，增加了生產(chǎn)成 本；( 腸溶衣制劑多數(shù)具有濕度敏感性；C3)由于在腸液中釋放，藥物起效減慢，達(dá)峰時間 延遲。專利文獻(xiàn)US06645988B和US06489346B最早提出了將非腸溶衣包衣的質(zhì)子泵抑制 劑與緩沖劑混合壓片的技術(shù)，通過加入質(zhì)子泵抑制劑的片劑加入緩沖劑，使之與胃酸中和 后在局部制造出一個PH值相對較高的環(huán)境，最大量的保護(hù)了質(zhì)子泵抑制劑，并使質(zhì)子泵抑 制劑快速被吸收利用。復(fù)方蘭索拉唑藥物組合物固體制劑是蘭索拉唑和碳酸氫鈉、氫氧化鎂中的一種或 兩種的組合物，處方中碳酸氫鈉或氫氧化鎂不僅具有抑制胃酸分泌的直接效果，還能夠防止蘭索拉唑被胃酸降解，組方非常合理。而且該藥服用后，藥物吸收快速，很快可以達(dá)到峰 濃度水平，有效控制胃酸。本品所提供清晰的藥理曲線圖快速達(dá)到最大血藥濃度(約40 分鐘)，可強有力地抑制胃酸，一日1次方案，多日給藥后胃酸PH值大于4的持續(xù)時間為 13. 1-18. 6小時(取決于劑量和制劑類型)。復(fù)方蘭索拉唑藥物組合物固體制劑可方便的 于任何時間一日1次空腹(至少在餐前1小時)服用。專利文獻(xiàn)US200900擬658A1、CN101780104A和 CN101066279A 等還進(jìn)一步公開了質(zhì)
子泵抑制劑如奧美拉唑與碳酸氫鈉、氫氧化鎂的咀嚼片。雖然其最大量的保護(hù)了質(zhì)子泵抑 制劑，并使質(zhì)子泵抑制劑快速被吸收利用，發(fā)揮藥效，從而解決了質(zhì)子泵抑制劑口服腸溶制 劑起效慢；但是上述咀嚼片的配方仍然存在某些難以解決的缺點如口感差、崩解慢、體外 釋放度低、片面粗糙等。本發(fā)明為了克服以上缺陷，采用特定配比的咀嚼片的賦形劑加上已有的蘭索拉 唑、碳酸氫鈉和氫氧化鎂的組合，獲得預(yù)料不到的技術(shù)效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片，其利用特定配比的碳酸氫鈉和 氫氧化鎂代替腸溶包衣，能夠抑制和緩沖胃酸的作用，使蘭索拉唑快速吸收，具有獨特的藥 理作用優(yōu)勢。本發(fā)明的目的之一是提供一種復(fù)方蘭索拉唑藥物組合物的咀嚼片，由蘭索拉唑、 碳酸氫鈉和氫氧化鎂及藥學(xué)上制備咀嚼片的特定賦形劑制成，崩解時限、溶出度、口感均優(yōu) 于現(xiàn)有技術(shù)的其他產(chǎn)品，具有預(yù)料不到的技術(shù)效果。上述其他輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑。作為本發(fā)明一優(yōu)選實施方案，其中填充劑選自淀粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇 中的一種或幾種；粘合劑選自羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮K30、羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿 拉伯膠、海藻酸鈉中的一種或幾種；崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、預(yù)膠化淀粉中的一種 或幾種；助懸劑選自羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種；芳香劑選自桔子香精、草莓香精、牛奶香精、薄荷香精、蘋果香精中的一種；矯味劑選自阿斯帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、糖精鈉中的一種或幾種。作為本發(fā)明一優(yōu)選實施方案，本發(fā)明提供了一種復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片，其各組分 及其重量份數(shù)為
4蘭索拉唑15-30 份碳酸氫鈉600份氫氧化鎂700份羧曱基纖維素鈉8-15 份甘露醇100-150 份蔗糖350-450 份糊精80-120 份預(yù)膠化淀粉40-60 份甜菊素50-80 份硬脂酸鎂15-30 份作為本發(fā)明更優(yōu)選實施方案，本發(fā)明提供了一種復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片，其各組分 及其重量份數(shù)優(yōu)選為
蘭索拉唑15-30 份碳酸氫鈉600份氫氧化鎂700份羧曱基纖維素鈉10份甘露醇120份蔗糖400份糊精100份預(yù)膠化淀粉50份甜菊素70份硬脂酸鍰20份本發(fā)明的另一個目的是提供了一種制備復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片的方法，包括以下制 備步驟包括(1)將蔗糖粉碎過80目篩，備用；(2)配制2%的羧甲基纖維素鈉60%乙醇溶液，作為粘合劑備用；(3)將蘭索拉唑、碳酸氫鈉、氫氧化鎂、蔗糖、甘露醇、糊精、預(yù)膠化淀粉、甜菊素混 合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制濕粒，60°C干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸 鎂混合均勻；(4)壓片。上述所述的復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片，其中制備工藝可以采用粉末直接壓片和制粒壓 片兩種形式。本發(fā)明提供的復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片，具有以下優(yōu)點(1)制備工藝簡單，適合于規(guī)模化生產(chǎn)；
(2)其利用碳酸氫鈉或氫氧化鎂代替腸溶包衣，能夠抑制和緩沖胃酸的作用，使蘭 索拉唑快速吸收，具有獨特的藥理作用優(yōu)勢；(3)制得的咀嚼片提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。


以下，結(jié)合附圖來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方案，其中圖1本發(fā)明實施例1，對比例1-3制備的復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片以及上市的蘭索拉唑 腸溶片的體外釋放度曲線對比圖。
具體實施例方式實施例1實施例1復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片的制備處方(1000片)
蘭索拉唑15g碳酸氫鈉600g氫氧化鎂700g羧曱基纖維素鈉IOg甘露醇120g蔗糖400g糊精I(xiàn)OOg預(yù)膠化淀粉50g甜菊素70g硬脂酸鎂20g制備步驟包括(1)將蔗糖粉碎過80目篩，備用；(2)配制2%的羧甲基纖維素鈉60%乙醇溶液，作為粘合劑備用；(3)將15g蘭索拉唑、600g碳酸氫鈉、700g氫氧化鎂、400g蔗糖、120g甘露醇、IOOg 糊精、50g預(yù)膠化淀粉、70g甜菊素混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制濕粒， 60°C干燥，18目篩整粒，加入20g硬脂酸鎂混合均勻；(4)直接壓片。實施例2復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片的制備處方(1000片)蘭索拉唑30g碳酸氫鈉600g氫氧化鎂700g羧曱基纖維素鈉IOg甘露醇120g蔗糖400g糊精I(xiàn)OOg預(yù)膠化淀粉50g甜菊素70g硬脂酸鎂20g制備步驟包括(1)將蔗糖粉碎過80目篩，備用；(2)將30g蘭索拉唑、600g碳酸氫鈉、700g氫氧化鎂、400g蔗糖、120g甘露醇、IOOg 糊精、50g預(yù)膠化淀粉、70g甜菊素、IOg羧甲基纖維素鈉和20g硬脂酸鎂混合均勻；(3)直接壓片。實驗例1復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片的對比例的制備表1復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片的組分及考察指標(biāo)
權(quán)利要求
1. 一種復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片，其特征在于包含以下組分及其重量份數(shù)為蘭索拉唑15-30 份碳酸氫鈉600份氫氧化鎂700份羧曱基纖維素鈉8-15 份甘露醇100-150 份蔗糖350-450 份糊精80-120 份預(yù)膠化淀粉40-60 份甜菊素50-80 份硬脂酸鎂15-30 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片，其特征在于包含以下各組分及其重量份數(shù)為蘭索拉唑15-30 份碳酸氫鈉600份氫氧化鎂700份羧曱基纖維素鈉10份甘露醇120份蔗糖400份糊精100份預(yù)膠化淀粉50份甜菊素70份硬脂酸鎂20份。
3.一種制備復(fù)方蘭索拉唑咀嚼片的方法，其特征在于包括以下制備步驟(1)將蔗糖粉碎過80目篩，備用；(2)配制2%的羧甲基纖維素鈉60%乙醇溶液，作為粘合劑備用；(3)將蘭索拉唑、碳酸氫鈉、氫氧化鎂、蔗糖、甘露醇、糊精、預(yù)膠化淀粉、甜菊素混合均 勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制濕粒，60°C干燥，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混 合均勻；(4)壓片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于制備工藝可以采用粉末直接壓片和制粒壓片兩 種形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方蘭索拉唑藥物組合物的咀嚼片，由蘭索拉唑、碳酸氫鈉和氫氧化鎂中及藥學(xué)上制備咀嚼片的特定賦形劑制成，崩解時限、溶出度、口感均優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的其他產(chǎn)品，具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，本發(fā)明提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號A61K9/20GK102133224SQ20111006616
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者陶靈剛 申請人:海南靈康制藥有限公司