專利名稱：氨基芳香烴類化合物及其在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨基芳香烴類化合物，其是選擇性的分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2(ΜΕΚ1/2)抑制劑；本發(fā)明還涉及所述氨基芳香烴類化合物在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途。
背景技術(shù)：
絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinases, MAPKs)是細(xì)胞內(nèi)的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。MAPKs信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在于大多數(shù)細(xì)胞內(nèi)，在將細(xì)胞外刺激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞及其核內(nèi)，并引起細(xì)胞生物學(xué)反應(yīng)(如細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡等) 的過程中具有至關(guān)重要的作用。MAPKs采用高度保守的三級激酶級聯(lián)傳遞信號，按激活順序?yàn)榻z裂素激活的蛋白激酶-激酶-激酶(MAPKK)-MAPKK-MAPK，它們構(gòu)成了一個連續(xù)的激活途徑。MAPK信號級聯(lián)通路能將由表面受體介導(dǎo)的細(xì)胞外信號傳導(dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)部。在MAPK級聯(lián)通路中,在接受細(xì)胞外信號刺激后,細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signalregulated kinase, ERK)是唯一能在核中聚集的物質(zhì),主要調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和分化。受體酪氨酸激酶、G蛋白偶聯(lián)的受體和部分細(xì)胞因子受體均可激活ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。MAPKs可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新血管生成。新血管生成后可為腫瘤提供更多的營養(yǎng)，加速腫瘤的生長，促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散。肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一。對HCC的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究顯示，多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常參與了 HCC的發(fā)生與發(fā)展；MAPKs作為信號從細(xì)胞表面到細(xì)胞核內(nèi)部的一條重要的傳遞途徑，在肝癌細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈中涉及多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，起主要作用的有促進(jìn)細(xì)胞增殖并調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的Ras-MAPK途徑和調(diào)節(jié)效應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄的JAK-STAT途徑，其中MAPKs級聯(lián)反應(yīng)是這兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的最后共同通路，它處于關(guān)鍵位置，這是肝癌發(fā)病的主要原因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供可作為選擇性分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2抑制劑的氨基芳香烴類化合物，其可以用于惡性腫瘤的預(yù)防和/或治療。為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案具有通式(I )的化合物，其可藥用鹽或前藥，
權(quán)利要求
1.具有通式(I)的化合物，其可藥用鹽或前藥，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其可藥用鹽或前藥，其特征在于所述化合物中的至少部分氫被氘取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其可藥用鹽或前藥，其特征在于所述化合物為式(II )、式(III)、式(IV )以及式(V )表示的化合物中的ー種。
4.權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其可藥用鹽或前藥在選擇性地調(diào)節(jié)分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2活性方面的用途。
5.權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其可藥用鹽或前藥在制備預(yù)防和/或治療與分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2功能有關(guān)的適應(yīng)癥的藥物中的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，所述與分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2功能有關(guān)的適應(yīng)癥包括黑素瘤、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、表皮樣瘤、腦瘤及肝癌。
7.權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其可藥用鹽或前藥以任何形式形成的代謝產(chǎn)物。
8.權(quán)利要求7所述的代謝產(chǎn)物在制備預(yù)防和/或治療與分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2功能有關(guān)的適應(yīng)癥藥物中的用途。
9.包含一種或多種權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化合物，其可藥用鹽或前藥的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可作為分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2抑制劑的氨基芳香烴類化合物以及它們在制備抗惡性腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明的氨基芳香烴類化合物為一種選擇性分裂素活化蛋白激酶/ERK激酶1/2激酶抑制劑，可用于治療預(yù)防或治療惡性腫瘤，特別是在黑素瘤、結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、表皮樣瘤、腦瘤及肝癌治療上。
文檔編號A61K31/166GK102649773SQ20111004279
公開日2012年8月29日 申請日期2011年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月23日
發(fā)明者朱惠霖, 殷建明 申請人:蘇州波銳生物醫(yī)藥科技有限公司