專利名稱：四逆泡騰片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及四逆泡騰片的制備。
背景技術(shù)：
目前，我國國內(nèi)主要的泡騰片為保健品，如維生素C、補鈣泡騰片，還有的是婦科 外用藥的泡騰片，如潔爾陰泡騰片，甲硝唑陰道泡騰片等，但口服的泡騰制劑較少。而將四 逆配方制成口服的純中藥制劑的泡騰片，尚未見報道。此外，環(huán)形片在食品工業(yè)中早有應(yīng) 用，但在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用較少，特別是在泡騰片制備領(lǐng)域，很少見報道。中藥泡騰片是一種新的劑型，具有釋藥速度快、劑量小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶 方便等優(yōu)點，而口服泡騰片特別適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者。四逆產(chǎn)品是臨床上用于治療高血壓、心肌梗塞、休克、胃下垂等癥的常見藥物，原 劑型為湯劑。但其久置易發(fā)霉，攜帶不便，揮發(fā)性成分易損失。制成泡騰片后使其攜帶、運 輸、服用方便，提高了患者的順應(yīng)性。四逆泡騰片的中藥原料由淡附片、炙甘草、干姜組成。常規(guī)的中藥泡騰片采用普通片劑的形式，崩解速度太慢，病人等待的時間太長，易 引起不耐煩情緒，影響中藥泡騰片商業(yè)價值。例如中藥泡騰片的管理規(guī)定，泡騰片的崩解時 間高于5分鐘，判為不合格。這是因為過慢的崩解速度，不方便病人的治療。中藥泡騰劑型與其他兩大類的保健品類泡騰劑型和西藥泡騰劑型相比在崩解時 間上偏長，影響了中藥泡騰劑型的應(yīng)用。保健品泡騰劑型大多含有易溶于水的物質(zhì)，例如易溶解于水的小分子物質(zhì)和無機 化合物，崩解較快；西藥通常服用量小，且易溶解于水，西藥通常只占西藥泡騰劑型的3%以 下，其余均可以采用酸、堿崩解劑，酸、堿崩解劑可高達90%以上，所以西藥泡騰劑遇水崩解 也較快；保健品類泡騰劑型和西藥泡騰劑型通常在一分鐘內(nèi)，甚至在數(shù)秒內(nèi)完成崩解，因此 在崩解時間上不存在實用性差的技術(shù)問題。而中藥在制成泡騰劑型時，通常水提和醇提得 到多種混合的大分子的有效物質(zhì)，包括果膠類、糖類、多糖類等多種粘性物質(zhì)，中藥泡騰劑 型遇水崩解受粘性物質(zhì)的影響，崩解較慢，另一方面為確保療效，單片的中藥泡騰劑型服用 量較大，這也影響了崩解速度，為保證崩解，不得不增大輔料的用量，使得有些泡騰片要做 到4-5g/片，不僅增加了成本，也給生產(chǎn)、運輸、攜帶、使用帶來不便。當(dāng)中藥泡騰劑的崩解 速度長達數(shù)分鐘后，與中藥顆粒劑相比優(yōu)勢不突出，限制了中藥泡騰劑的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種四逆泡騰片，以克服現(xiàn)在的劑型的不足，更好的滿足醫(yī)
療需要。本發(fā)明四逆泡騰片的成分包括四逆提取物、干姜揮發(fā)油包合物、崩解劑和其它輔 料。其它輔料成分中可再添加粘合劑、甜味劑和/或芳香劑，以改善味道和口感。本發(fā)明四逆泡騰片的各組成分包括四逆提取物、干姜揮發(fā)油包合物、崩解劑和其它輔料組成，其中的四逆提取物由下述重量配比的中藥原料制成淡附片300，炙甘草300， 干姜200。四逆泡騰片，其中各組分成分配比按重量比為其中四逆提取物為1-2份，干姜 揮發(fā)油包合物0. 5-1份，崩解劑包括酸劑0. 5 - 1份、堿劑0. 5 - 1份，其它輔料包括粘合劑 0. 1 -0. 5份，潤滑劑0. 01 - 0. 05份，甜味劑0. 01 - 0. 05份，芳香劑0. 01 - 0. 05份，表面 活性劑0. 001 - 0. 1份；
其中所用的四逆提取物按以下方法制備原料藥按重量份的配比為淡附片3份、炙甘 草3份、干姜2份；將以上三味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；取淡附片、炙甘草加 水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1. 5小時，合并煎液，濾過；干姜用水蒸氣蒸餾提取揮 發(fā)油，揮發(fā)油和蒸餾后的水溶液備用；姜渣再加水煎煮1小時，煎液與上述水溶液合并，濾 過，再與淡附片、炙甘草的煎液合并，濾液濃縮至80-95°C測定相對密度為1. 05-1. 20，待冷 至室溫，加2-3倍量的乙醇使沉淀，靜置6-M小時，取上清液濃縮至50-60°C測定相對密度 為0. 90-1. 00，加適量的水，稀釋攪拌，靜置6-18小時小時取上清液溶液濃縮成60-65°C測 定相對密度為1.05-1.20的清膏，加入表面活性劑干燥成浸膏粉，就制成了本發(fā)明的四逆 提取物。四逆泡騰片，其中泡騰片外形為環(huán)形。四逆泡騰片的環(huán)形由若干分片組成；各分片之間設(shè)置有容易斷裂的連接帶。分片 之間連接帶的設(shè)置可進一步加快崩解速度。本發(fā)明的另一個重要特點是將環(huán)形片引入到四逆泡騰片制備領(lǐng)域，發(fā)明了四逆環(huán) 形泡騰片。由于四逆藥材中含有多種糖類、多糖類大分子物質(zhì)，所以四逆提取物干燥后制得 的浸膏粉具有很強的粘性。將其制成四逆泡騰片后，在泡騰片遇水崩解時這些物質(zhì)容易在 片劑表面形成一層粘性膜，影響泡騰片的崩解速度。將其制成環(huán)形片后，崩解劑從環(huán)里環(huán)外 兩方面與水作用，增大了崩解劑與水的接觸面，使泡騰片在短時間里完全崩解。由于保健品類泡騰劑型和西藥泡騰劑型因自身原料的特性崩解較快，將保健品類 騰劑型和西藥泡騰劑型制作成環(huán)形片來進一步提高崩解速度的技術(shù)意義不突出。但對四 逆泡騰片，將其制作成環(huán)形片，卻可大大提高崩解速度，意義重大，在兩分鐘內(nèi)甚至在一分 鐘內(nèi)崩解的環(huán)形的四逆泡騰片既符合國家標(biāo)準(zhǔn)，又能滿足病人使用方便的需求；與普通的 四逆泡騰片需要4-5分鐘才能崩解相比，環(huán)形四逆泡騰片在崩解便利性方面的商業(yè)價值更 高。此外，在泡騰片中加入少量表面活性劑，可以有效地降低泡騰片面上小泡的表面張力。酸劑可采用枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、無水檸檬酸、檸檬酸或檸檬酸一鈉鹽 中的一種或一種以上；堿劑可選自碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、碳酸氫鈣 中的一種或一種以上；粘合劑可選自羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、低取代羥丙 纖維素(L-HPC)、微晶纖維素(MCC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、 聚乙二醇(PEG) 6000、聚乙二醇(PEG) 4000。潤滑劑可選自十二烷基硫酸鈉(鈣)、硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、亮氨酸等中的 一種或一種以上。在片劑輔料領(lǐng)域，聚乙二醇(PEG) 6000、聚乙二醇(PEG) 4000等物質(zhì)同時兼有粘 合劑、潤滑劑的作用。將其劃為粘合劑或潤滑劑都屬正常。在片劑輔料領(lǐng)域，作為粘合劑的羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、低取
4代羥丙纖維素(L-HPC)、微晶纖維素(MCC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)同時兼有粘合劑、速崩劑的作用。將其劃分為粘合劑或速崩劑都屬正常。甜味劑可選自甜蜜素、甜菊素、安賽蜜、阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖、蛋白糖、糖精鈉 (鈣)等中的一種或一種以上。芳香劑可選自橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精、香蕉香精等中的一種或 一種以上。表面活性劑可選用十二烷基硫酸鈉、吐溫60、吐溫80、司盤60、二甲基硅油等一 種或一種以上。本發(fā)明的泡騰片按每次1-3片，每日三次的用量加水溶解后服用。由于泡騰片領(lǐng)域的酸劑、堿劑、粘合劑、潤滑劑、甜味劑、芳香劑、速崩劑、表面活性 劑的種類均為常規(guī)物質(zhì)，不是本發(fā)明的重點。所以本發(fā)明不對此部分內(nèi)容做詳細展開。實驗例
本發(fā)明四逆泡騰片可以通過以下方法制備
(1)經(jīng)噴霧干燥得到的四逆提取物(加入表面活性劑)和干姜揮發(fā)油包合物(干姜油與 β-CD通過膠體磨包合)密閉保存?zhèn)溆?；將酸劑、堿劑、粘合劑分別粉碎過80-100目篩，密 閉保存?zhèn)溆茫惶鹞秳┖头枷銊┓鬯檫^100-120目篩，潤滑劑粉碎過140-200目篩；制備過程 中控制制劑環(huán)境溫度在25°C、濕度在45%以下；(2)按所需配比將四逆提取物和干姜揮發(fā)油 包合物與酸劑混合均勻，或再加入甜味劑或/芳香劑混合均勻，得粉末Al ； (3)將堿劑混合 均勻，得粉末Bl ;(4)將粉末Al與粉末Bl混合，加入潤滑劑，充分混勻；(5)將第4步所得 的混合粉末壓片，得到所需的四逆泡騰片。將四逆泡騰片的外形做成環(huán)形。分別取經(jīng)噴霧干燥得到的四逆提取物120g、加入7. Og表面活性劑(可選自十二 烷基硫酸鈉、吐溫60、吐溫80、司盤60、二甲基硅油一種或幾種)、干姜揮發(fā)油包合物16g，粉 碎過100目篩的酒石酸80g、碳酸氫鈉80g、低取代羥丙纖維素(L-HPC) 10g、粉碎過140目 篩的PEG6000 5g按上述制備方法制成3g/片的四逆泡騰片，制備過程中控制環(huán)境溫度在 25°C、濕度在45%以下。所制得的四逆泡騰片，參照《中國藥典》2010版一部附錄XIIA崩解 時限檢查結(jié)果，結(jié)果比較見表1。本實驗設(shè)置添加不同表面活性劑實心片組、添加不同表面 活性劑環(huán)形片組、未添加表面活性劑實心片組、未添加表面活性劑環(huán)形片組表i不_表面 性剤及片型對_逆_麗片擦解時鼠的較
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權(quán)利要求
1.一種四逆泡騰片，其特征在于該泡騰片的成分由四逆提取物、干姜揮發(fā)油包合物、崩 解劑和其它輔料組成，各成分按重量比為四逆提取物為1-2份，干姜揮發(fā)油包合物0. 5-1 份，崩解劑包括酸劑0.5-1份、堿劑0.5-1份，其它輔料包括粘合劑0.1-0.5份，潤滑 M 0.01-0. 05份，甜味劑0.01-0. 05份，芳香劑0.01-0. 05份，表面活性劑0. 001-0. 1 份；其中四逆提取物由下述重量配比的中藥原料制成淡附片300，炙甘草300，干姜200。
2.權(quán)利要求1所述的四逆泡騰片，其特征在于所制得的泡騰片外形為環(huán)形。
3.權(quán)利要求2所述的四逆泡騰片，其特征在于所述的環(huán)形由若干分片組成，各分片之 間設(shè)置有容易斷裂的連接帶，分片之間連接帶的設(shè)置可進一步加快崩解速度。
4.如權(quán)利要求1所述的四逆泡騰片，其特征在于其中所用的四逆提取物按以下方法制 備原料藥按重量份的配比為淡附片3份、炙甘草3份、干姜2份；將以上三味藥分別凈 選，除去雜質(zhì)，檢驗合格備用；取淡附片、炙甘草加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1. 5 小時，合并煎液，濾過；干姜用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油和蒸餾后的水溶液備用 ’姜 渣再加水煎煮1小時，煎液與上述水溶液合并，濾過，再與淡附片、炙甘草的煎液合并，濾液 濃縮至80-95°C測定相對密度為1. 05-1. 20，待冷至室溫，加2_3倍量的乙醇使沉淀，靜置 6-24小時，取上清液濃縮至50-60°C測定相對密度為0. 90-1. 00，加適量的水，稀釋攪拌，靜 置6-18小時小時取上清液溶液濃縮成60-65°C測定相對密度為1. 05-1. 20的清膏，加入表 面活性劑干燥成浸膏粉，就制成了本發(fā)明的四逆提取物。
5.如權(quán)利要求4所述的四逆泡騰片，其特征在于其中加入的表面活性劑為十二烷基硫 酸鈉、吐溫60、吐溫80、司盤60、二甲基硅油一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及四逆泡騰片特別是環(huán)形的四逆泡騰片。本發(fā)明藥物以淡附片、干姜、炙甘草為原料，加入粘合劑、表面活性劑等其它輔料制備成環(huán)形四逆泡騰片，具有易于口服、用藥量小、攜帶方便，崩解速度得到大大提高。
文檔編號A61K36/9068GK102100902SQ20111003836
公開日2011年6月22日 申請日期2011年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月15日
發(fā)明者傅亮, 劉紅寧, 張國松, 楊世林, 羅曉健, 陳蘭英, 饒小勇, 黃愷 申請人:江西中醫(yī)學(xué)院, 江西本草天工科技有限責(zé)任公司