專利名稱：一種治療腎病的中藥提取物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域，涉及ー種中藥及其提取物的新用途，具體涉及ー種治療腎病的中藥提取物及其制備方法。
背景技術(shù)：
土大黃在民間又名金不換，牛耳大黃，牛西西等，為寥科酸模屬(Rumex)中多種能夠藥用植物根及根莖。主要有羊蹄、巴天酸模、尼泊爾酸模等，民間以草藥使用，具有清熱解毒，涼血止血，殺蟲止癢等功效。土大黃資源豐富，但目前國內(nèi)外對于土大黃的研究還很匱乏，尚待我們進一步去挖掘。文獻對土大黃的主要藥物作用歸納如下(I)止血作用土大黃具有促進血液凝固、降低血管脆性，加強毛細血管收縮性作用。本品煎劑可使小鼠血凝時間明顯縮短，通過毛細血管法試驗，證明它能使毛細血管收縮，通透性降低。蟾蜍全身灌流試驗表明它可使血管收縮。紅絲酸模中止血成份血當(dāng)歸甲素，其止血作用系由直接使小動脈收縮，促進生物蛋白成份的生成，并可能與促進孕激素作用有夫。網(wǎng)果酸模中木槲皮素和木槲皮苷尚具良好的增強毛細血管抵抗力的作用。(2)祛痰、止咳及平喘作用土大黃根水煎劑去蛋白后水煎液給小鼠灌胃均有明顯的祛痰止咳作用；大黃素、大黃酸止咳作用明顯；總蒽醌給豚鼠灌胃有較明顯的平喘作用，資料表明提取出大黃素、大黃酚及大量酸后的殘余部分也有平喘作用。(3)抗細菌作用；本品根中的大黃素、大黃酸、大黃酚在試管中對甲型鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌及卡他球菌有不同程度的抑制作用。此外，文獻報道大黃素體外試驗還對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有不同程度抑制作用。毛脈酸模水浸液對金黃色葡萄球菌的抑制作用僅次于土霉素，對こ型鏈球菌、白喉桿菌的抑制效果與土霉素相同。網(wǎng)果酸模葉的こ醇提取物及鮮葉汁對施米茨氏痢疾桿菌及甲型副傷寒沙門氏菌、傷寒沙門氏菌均有較強抑制作用。(4)抗真菌，抗病毒作用土大黃根中的酸模素作用于紅色毛發(fā)癬菌、趾間發(fā)癬菌及真菌感染的皮膚病效果良好。文獻報道根酊劑在沙泊氏培養(yǎng)劑上對大小孢子霉菌有抑制作用，最低有效濃度為1.56-3. 12%。木槲皮苷與亞洲甲型流感病毒注入雞胚，有預(yù)防感染作用。(5)抗腫瘤作用皺葉酸模提取物，實驗發(fā)現(xiàn)對腫瘤有防害作用，酸性藥物效力更強。(6)其它作用資料表明蒽醌衍生物具緩瀉作用，維生素BI可用作健胃剤，強壯劑；本品還有一定的解疼、鎮(zhèn)靜、利尿、殺蟲之功效。煎劑酒精濃縮提取對急性淋巴細胞白血病、急性單核細胞型白血病和亞急型白血病患者血細胞脫氫酶具有抑制作用，分析發(fā)現(xiàn)其對白細胞呼吸有抑制作用。除此，本品還可以増加食欲、改善睡眠、提高機體抗病能力。目前，尚未有文獻報道土大黃提取物用于在治療腎病方面的用途
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供ー種治療效果好、用藥量少、副作用少的治療腎病的藥物。本發(fā)明所述的藥物為中藥土大黃的提取物。
本發(fā)明所述的土大黃提取物，由土大黃藥材或飲片經(jīng)醇提取制成。本發(fā)明所述的醇提取方法，包括以下步驟(I)取土大黃藥材，以4-8倍量60-95%こ醇提取2_3次，每次1_3小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。優(yōu)選的，本發(fā)明所述醇提取方法，包括以下步驟(I)取土大黃藥材，6倍量的體積百分比濃度為70%的こ醇提取3次，每次I小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。
本發(fā)明的另ー個目的在于提供ー種含有土大黃提取物的藥物組合物。ー種治療腎病的藥物組合物，由活性成分和藥學(xué)可接受的輔料組成，所述活性成分為本發(fā)明所述的土大黃提取物，活性成分其在制劑中所占重量百分比可以是
0.1-99. 9%。本發(fā)明的藥物制劑組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的単位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，ロ服液的每瓶，顆粒劑每袋，注射劑的每支等。所述藥學(xué)可接受的輔料選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基こ酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA ニ鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、糊精、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧酷、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酷、氫化植物油、聚こ烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚こニ醇、環(huán)糊精、3 -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣或硬脂酸鎂中的ー種或幾種。本發(fā)明的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、ロ服液、糖漿劑、ロ含劑、顆粒劑、沖劑、滴丸劑、丸劑、散剤、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜剤、噴霧劑、滴劑、貼劑。優(yōu)選的，本發(fā)明的組合物為ロ服制劑或注射劑。其中，所述ロ服制劑選自膠囊劑、片劑、滴丸剤、顆粒劑、濃縮丸、ロ服液和合劑中的ー種。 其中，所述注射劑選自注射液、凍干粉針劑和水針劑中的ー種。本發(fā)明的藥物組合物，其ロ服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑剤、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚こ烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基こ酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。本發(fā)明的藥物組合物可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體ロ服組合物。進行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。ロ服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是ー種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加剤，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥こ基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化剤，例如卵磷脂、脫水山梨醇ー油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酷、丙ニ醇或こ醇；防腐剤，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在ー種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如ー種局部麻酔齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本發(fā)明的藥物組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載 體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基こ酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA ニ鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚こ烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊U、聚こニ醇、環(huán)糊精、3 -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。土大黃提取物的制備方法，包括如下步驟(I)取土大黃藥材，以4-8倍量60-95%こ醇提取2_3次，每次1_3小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。土大黃提取物的制備方法，優(yōu)選包括如下步驟(I)取土大黃藥材，6倍量的體積百分比濃度為70%的こ醇提取3次，每次I小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。本發(fā)明的另ー個目的在于提供所述土大黃提取物在治療腎病中的應(yīng)用，所述腎病包括慢性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、隱匿性腎炎、紫癜性腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病、狼瘡性腎病、腎功能衰竭、IgA腎病或非IgA腎病。我們對本發(fā)明的土大黃或其提取物做了藥效試驗，研究結(jié)果顯示，本發(fā)明的土大黃或其提取物在對腎小球腎炎的治療方面具有很好的效果，在利尿、改善蛋白尿、改善血尿方面均表現(xiàn)出很好的活性，試驗結(jié)果還顯示，本發(fā)明的藥物治療效果顯著，用藥量少，見效快，副作用少，穩(wěn)定性好，制備エ藝簡單，成本低廉，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式通過以下具體實施例更加詳細的說明本發(fā)明，但不作為本發(fā)明的限制。實施例I、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，6倍量的體積百分比濃度為70%的こ醇提取3次，每次I小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例2、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以4倍量60%こ醇提取2次，每次I小吋；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例3、本發(fā)明的提取物
(I)取土大黃藥材，以8倍量90%こ醇提取2次，每次3小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例4、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以6倍量65%こ醇提取3次，每次2小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例5、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以5倍量70%こ醇提取3次，每次I. 5小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。 實施例6、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以7倍量75%こ醇提取2次，每次2小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例7、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以8倍量80%こ醇提取2次，每次2. 5小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例8、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以6倍量85%こ醇提取2次，每次2小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例9、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以6倍量70%こ醇提取3次，每次2小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例10、本發(fā)明的提取物(I)取土大黃藥材，以8倍量75%こ醇提取3次，每次I. 5小時；(2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。實施例11、本發(fā)明的膠囊取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量的乳糖制成膠囊。實施例12、本發(fā)明的片劑取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量的糊精制成片劑。實施例13、本發(fā)明的顆粒劑取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量的羧甲基纖維素，60°C鼓風(fēng)干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。實施例14、本發(fā)明的滴丸取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量的聚こニ醇，混合均勻，熔融，上滴丸機，制成滴丸。實施例15、本發(fā)明的口腔崩解片取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入5%交聯(lián)聚維酮，0. 1%的硬脂酸鎂，50%的微晶纖維素，用適量こ醇溶液制成軟材，制粒，60°C鼓風(fēng)干燥，制粒，整粒，壓制成片，即得口腔崩解片。實施例16、本發(fā)明的膠囊劑取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量淀粉，蔗糖和硬脂酸鎂，制粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實施例17、本發(fā)明的片劑取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量淀粉，羧甲基纖維素鈉、滑石粉混合均勻，制粒，壓片即得片劑。 實施例18、本發(fā)明的ロ服液取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量糖漿4g、溶于IOOml的純凈水中，均質(zhì)，過濾，經(jīng)過高溫瞬時滅菌(135°C，4s)。無菌灌裝、分裝，制得ロ服液。實施例19、本發(fā)明的粉針劑取本發(fā)明實施例1-10中任意I個土大黃提取物，加入適量葡萄糖4. 5g、硫代硫酸鈉0. 9g和蒸餾水1ml，上述組分混合均勻后，冷凍干燥，分裝，即得粉針劑。實施例20、本發(fā)明提取物的藥效學(xué)實驗動物實驗實驗ー土大黃提取物對正常大鼠尿量的影響實驗材料I.實驗動物SPF級SD大鼠70只，雄性，體重180 220g。購于北京維通利華公司。飼養(yǎng)條件在有空調(diào)的動物室飼養(yǎng)，溫度為20°C 25°C，相対濕度60%，每籠5只，照明時間12小時，定時定量添加飼料，食用鼠專用飼料(北京科澳協(xié)飼料有限公司生產(chǎn))，自由飲水，毎日更換墊料2.主要試劑和藥品2. I試劑生理鹽水天津津藍藥業(yè)有限公司，批號091109042. 2 藥品I.受試藥物土大黃提取物(本發(fā)明實施例I制備得到的提取物；批號081201B)2.陽性藥氫氯噻嗪；天津力生制藥股份有限公司；批號07110183.實驗儀器代謝籠蘇州市馮氏實驗動物設(shè)備有限公司實驗方法I.預(yù)選取180g_200g SD健康雄性大鼠，適應(yīng)飼養(yǎng)I天，實驗前禁食不禁水24小時，灌胃給予25ml/kg生理鹽水后，收集2小時尿量，以排尿量達到灌胃量的40%以上者選入實驗。2.分組取預(yù)選合格的大鼠按體重隨機分組，分別為空白對照組，土大黃提取物高、低劑量組，以及氫氯噻嗪組(陽性對照組)，每組10只。給藥劑量按照土大黃及氫氯噻嗪片的臨床給藥劑量換算得來，分別為各制劑高劑量組1000mg/kg，各制劑低劑量組500mg/kg，氫氯噻嗪組16mg/kg，空白組灌胃生理鹽水。3.利尿?qū)嶒炗趯嶒炃肮辔附o予50ml/kg包含受試藥物的生理鹽水負荷，用手壓迫大鼠下腹部使其排盡余尿，正常對照組(即空白組)給予相應(yīng)的生理鹽水，放入代謝籠中，每籠ー只,每小時收集尿液一次,連續(xù)5小時，記錄每小時尿量及總尿量。4.統(tǒng)計方法在原始數(shù)據(jù)整理吋，以95%置信區(qū)間定義異常數(shù)據(jù)，即將數(shù)值超過無±2s范圍外的數(shù)據(jù)予以剔除。采用SPSS11. 5軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以〒表示各藥物組與模型組相比較，采用單因素方差分析，以評價藥物的作用。P < 0. 05為差異有顯著性意義。實驗結(jié)果I.與空白組比較，陽性藥氫氯噻嗪能顯著增加大鼠尿量(P < 0. 01) ;土大黃提取物高劑量組能明顯增加大鼠5小時的排尿量，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 05);低劑量組大鼠尿量雖與空白組比較均有所増加，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。具體結(jié)果詳見表I實驗結(jié)果I.與空白組比較，陽性藥氫氯噻嗪能顯著增加大鼠尿量(P < 0. 01) ;土大黃提取物高劑量組也有相同趨勢(P < 0. 05)，但低劑量組與空白組比較均有所增加，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。具體結(jié)果詳見表I表I 土大黃提取物對正常大鼠排尿量的影響(X 土D
權(quán)利要求
1.ー種治療腎病的土大黃提取物，其特征在干由土大黃藥材或飲片經(jīng)醇提取制成。
2.權(quán)利要求I所述的提取物，其特征在于所述醇為こ醇。
3.權(quán)利要求I所述的土大黃提取物，其特征在于所述醇提取方法為 (1)取土大黃藥材，以4-8倍量60-95%こ醇提取2-3次，每次1_3小時； (2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。
4.權(quán)利要求3所述的土大黃提取物，其特征在于所述醇提取方法為 (1)取土大黃藥材，6倍量的體積百分比濃度為70%的こ醇提取3次，每次I小時； (2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。
5.ー種治療腎病的藥物組合物，其特征在干由活性成分和藥學(xué)可接受的輔料組成，所述活性成分為權(quán)利要求1-3中任何一項所述的土大黃提取物，活性成分其在制劑中所占重量百分比為0. 1-99. 9% o
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述藥學(xué)可接受的輔料選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基こ酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA ニ鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、糊精、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧酷、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酷、氫化植物油、聚こ烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性剤、聚こニ醇、環(huán)糊精、3 -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣或硬脂酸鎂中的ー種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為片劑、糖衣片齊IJ、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、ロ服液、糖漿劑、ロ含劑、顆粒劑、滴丸劑、沖劑、丸劑、散剤、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
8.權(quán)利要求I所述的土大黃提取物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)取土大黃藥材，以4-8倍量60-95%こ醇提取2-3次，每次1_3小時； (2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的ー種土大黃提取物的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)取土大黃藥材，6倍量的體積百分比濃度為70%的こ醇提取3次，每次I小時； (2)合并醇提取液，濃縮至無醇味的稠膏，干燥，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的土大黃提取物在制備治療腎病的藥物中的應(yīng)用，所述腎病包括慢性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、隱匿性腎炎、紫癜性腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病、狼瘡性腎病、腎功能衰竭、IgA腎病或非IgA腎病。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腎病的中藥提取物及制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域。一種治療腎病的中藥提取物，該土大黃提取物由土大黃藥材或飲片經(jīng)醇提取獲得。本發(fā)明研究結(jié)果顯示，土大黃提取物對腎小球腎炎的治療，在利尿、改善蛋白尿、改善血尿方面均表現(xiàn)出很好的活性。
文檔編號A61P13/12GK102641340SQ20111003807
公開日2012年8月22日 申請日期2011年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月15日
發(fā)明者周桂榮, 周水平, 夏忠庭, 張?zhí)m蘭, 張莉華, 栗志文, 鄂秀輝 申請人:天士力制藥集團股份有限公司