專利名稱：紅草止鼾膠囊/片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種紅草止鼾膠囊/片的制備方法。
背景技術(shù)：
睡眠呼吸暫停綜合征是一種慢性呼吸道疾患，是近年來呼吸疾病研究的新領(lǐng)域。 其發(fā)病率高達(dá)2% 10%，可與高發(fā)病率的支氣管哮喘匹敵，已成為21世紀(jì)的公共衛(wèi)生疾 病。其主要癥狀有睡眠過程中打鼾、呼吸暫停或自覺憋醒、晨起頭痛、日夜嗜睡、疲勞、記憶 力下降和性欲降低等臨床癥狀。另外，由于患者長期睡眠時缺氧，會給身體各個系統(tǒng)造成嚴(yán) 重的影響，導(dǎo)致很多疾病，例如出現(xiàn)高血壓、冠心病、肺心病、呼吸衰竭、腦血管意外、血粘度 增高等合并癥，并有引起夜間突然死亡的報道，因此受到了廣大醫(yī)務(wù)人員的重視。目前西醫(yī) 多以對癥、興奮呼吸中樞等治療為主，療效不確切，且副作用較多，即使是采用夜間吸氧、戴 功能性矯正器、留置通氣導(dǎo)管和呼吸道持續(xù)正壓治療法，對輕中度患者有一定療效，但對重 癥患者效果則不明顯；而采用手術(shù)方法進(jìn)行治療，如鼻部手術(shù)、咽喉部手術(shù)、激光手術(shù)、射頻 消溶手術(shù)等方法，副作用均較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種具有宣肺 利咽，暢通氣道之功效的紅草止鼾膠囊/片的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種紅草止鼾膠囊/片的制備 方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)取按重量份計的原料藥材紅景天400份，土木香130份，牛蒡子400份，麻黃 400份，甘草500份，半邊蓮600份；(2)將步驟(1)中所述六味原料藥材混合后加稀乙醇回流提取三次，第一次回流 提取時稀乙醇加入量為藥材總重量的9倍，回流提取時間為池，第二次回流提取時稀乙醇 加入量為藥材總重量的7倍，回流提取時間為2h，第三次回流提取時稀乙醇加入量為藥材 總重量的7倍，回流提取時間為2ι，合并三次回流提取的提取液，然后過濾，收集濾液，減壓 回收乙醇并將濾液濃縮至60°C測得相對密度為1. 20的清膏；(3)將步驟( 中所述清膏在80°C以下烘干，粉碎后加輔料混合均勻，然后用質(zhì)量 濃度為80 %的乙醇制粒，過65目篩，80°C以下干燥得到顆粒，所述輔料的加入量為粉碎后 的清膏質(zhì)量的3% 3. 6% ；(4)將步驟(3)中所述顆粒裝入膠囊制得紅草止鼾膠囊；或?qū)⒉襟E(3)中所述顆 粒與硬脂酸鎂混勻后，壓制成片，包薄膜衣，制得紅草止鼾片，所述硬脂酸鎂的加入量為顆 粒質(zhì)量的0.5%。上述步驟(3)中所述輔料為硬脂酸鎂、糊精、微粉硅膠、蔗糖、淀粉、環(huán)糊精、苯甲 酸鈉和滑石粉中的一種或幾種，優(yōu)選淀粉和滑石粉。所述重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計量單位。
本發(fā)明制備的中藥制劑為膠囊或片劑，具有宣肺利咽，暢通氣道之功效，可用于氣 道阻塞所致睡眠呼吸暫停綜合征的治療。本發(fā)明選用的原料藥材具有以下功效紅景天為藏藥，具有清肺利氣的功能，現(xiàn)代 藥理發(fā)現(xiàn)紅景天能從整體上提高機(jī)體在減壓低氧條件下的運(yùn)動能力，又能加大動靜脈血的 氧壓差.增加供氧，從而增強(qiáng)動物對缺氧的耐力，紅景天能改善睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠呼吸紊亂， 提高睡眠質(zhì)量，在方中為君藥，紅景天治療本病的有效成分為紅景天苷(C14H2tlO7)，原生藥紅 景天苷采用高效液相色譜法測定含量為0. 77% ；土木香辛行苦泄溫通，為行氣之要藥，如
《本草綱目》中云“木香乃三焦之氣藥，能升降諸氣”，《象》中亦云“......除肺中滯氣”，
現(xiàn)代藥理學(xué)家經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)木香中去內(nèi)酯揮發(fā)油、總內(nèi)酯、12-甲氧基二氫木香內(nèi)酯與小劑量 總生物堿均可擴(kuò)張血管，增加血流量，故木香在此助紅景天利氣，為臣藥，土木香治療本病 的有效成份為土木香內(nèi)酯(C15H2tlO2)和異土木香內(nèi)酯(C15H2tlO2),原生藥采用高效液相色譜 法測定這兩種有效成分的總含量為2. 9% ；牛蒡子味辛、苦，性寒，故有宣肺利咽之功效，早
在《本草分經(jīng)》中就有記載“辛、苦、寒，滑，......宣肺氣而清喉”，而《主治秘訣》中也云
“辛溫，潤肺散氣”，《珍珠囊》也進(jìn)一步指出“治咽膈不利”，牛蒡子治療本病的有效成分為牛 蒡苷(C27H37O11),原生藥采用高效液相色譜法測定含量為7.7% ；麻黃味辛發(fā)散，性溫散寒，
主入肺經(jīng)，能開宣肺氣，《藥性解》中日“麻黃專主發(fā)散，宜入肺部，......可開氣”，現(xiàn)代藥
理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，麻黃堿能興奮腎上腺素能神經(jīng)，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加， 同時還能擴(kuò)張冠脈、腦和肌肉血管，使血流量增加，因此在此與牛蒡子共為另一組臣藥，起 到宣肺利咽之效，麻黃治療本病的有效成分為鹽酸麻黃堿(C14H15NO · HCl)和鹽酸偽麻黃堿 (CltlH15NO · HCl)，采用高效液相色譜法測得二者的總含量為1.25% ；半邊蓮性味甘、淡，寒， 現(xiàn)代藥理證實(shí)，半邊蓮煎劑及生物堿可興奮呼吸，在方中為佐藥；甘草其味甘而性平，《本草 乘雅》中日“甘上行而發(fā)”，因而可助麻黃開宣肺氣，為佐藥，現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)甘草具有很好的 保護(hù)咽喉黏膜的作用，甘草治療本病的有效成分為甘草苷(C21H22O9)、甘草酸(C42H62O16),采 用高效液相色譜法測得的甘草苷含量為0. 77%，甘草酸含量為2. 6%。綜觀全方，配伍精練，緊扣病機(jī)，故應(yīng)用宣肺利咽，暢通氣道為法進(jìn)行組方的紅草 止鼾膠囊/片，對治療咽喉氣道阻塞，肺氣不宣的睡眠呼吸暫停綜合征，無論從中醫(yī)理論來 講，或是從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來說，皆是正對病癥，切合病機(jī)，所以應(yīng)用于臨床取得了顯著的療 效。本發(fā)明以三次回流提取的稀乙醇(質(zhì)量濃度為50%的乙醇)的加入量為藥材總重 量的倍數(shù)為考察因素，固定三次回流提取時間(每次ao，采用綜合評分法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 六個評價指標(biāo)各成分在原藥材中的百分含量的權(quán)重系數(shù)分別為紅景天苷0. 2、土木香內(nèi)酯 和異土木香內(nèi)酯0. 2、牛蒡苷0. 2、鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿0. 2、甘草苷0. 1、甘草酸0. 1， 并以綜合評分作為提取效果的衡量指標(biāo)，篩選出每次回流提取的稀乙醇的最佳加入量。試驗(yàn)方法分別稱取紅景天400g，土木香130g，牛蒡子400g，麻黃400g，甘草 500g，半邊蓮600g，加稀乙醇回流提取三次，每次2h，按正交試驗(yàn)條件進(jìn)行回流提取，合并 提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20 (600C )的清膏，80°C以下干燥，粉碎過100 目篩，得干膏細(xì)粉，精密稱定干膏細(xì)粉總量并分別采用高效液相色譜法測定上述八種有效 成分在原藥材中的百分含量。正交試驗(yàn)因素水平見表1，試驗(yàn)結(jié)果見表2。表1稀乙醇回流提取正交試驗(yàn)因素水平表
水第一次加稀乙醇量(倍)第二次加稀乙醇量(倍)第三次加稀乙醇量(倍)18652976ο1087表2稀乙醇回流提取正交試驗(yàn)效果表
試 驗(yàn) 號列號評價指標(biāo)ABCD (空 白)紅景 天苷 (%)土木香 內(nèi)酯和 異土木 香內(nèi)酯 (%)牛蒡 苷 (%)鹽酸麻 黃堿和 鹽酸偽 麻黃堿 (%)甘草 苷 (% )甘草 酸 (%)綜合 評分111110.661.956.780.960.541.6379.07212220.702.527.141.050.581.7587.65313330.722.307.251.130.631.9789.52421230.742.617.311.220.712.3196.57522310.752.807.501.210.752.5099.84623120.702.497.371.200.742.4895.57731320.722.587.411.130.712.3994.94832130.702.727.351.020.682.4993.45933210.742.787.491.200.732.4898.88K1256.24270.58268.09277.79_ G2AK1 +K2 +K3)2K7291.98280.94283.10278.16CTK3287.27283.97284.30279.54η*m 9x3極 差 R83.7910.9518.130.19+κ22 +K2 3 -CT9注每個評價指標(biāo)的評分=該評價指標(biāo)百分含量/最大該評價指標(biāo)百分含量X 該評價指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)Xioo ；每項(xiàng)試驗(yàn)的綜合評分=該項(xiàng)試驗(yàn)中六個評價指標(biāo)評分的總 和。如表2所示，極差R顯示各因素對提取效果影響大小，因素A > C > B ；K值顯示各 水平對提取效果影響大小，因素A為K2 > K3 > K1，因素B為K3 > K2 > K1，因素C為K3 > K2 > K10將各因素對稀乙醇回流提取效果進(jìn)行方差分析，結(jié)果見下表表3稀乙醇回流提取效果方差分析
權(quán)利要求
1.一種紅草止鼾膠囊/片的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(1)取按重量份計的原料藥材紅景天400份，土木香130份，牛蒡子400份，麻黃400 份，甘草500份，半邊蓮600份；(2)將步驟(1)中所述六味原料藥材混合后加稀乙醇回流提取三次，第一次回流提取 時稀乙醇加入量為藥材總重量的9倍，回流提取時間為2h，第二次回流提取時稀乙醇加入 量為藥材總重量的7倍，回流提取時間為池，第三次回流提取時稀乙醇加入量為藥材總重 量的7倍，回流提取時間為池，合并三次回流提取的提取液，然后過濾，收集濾液，減壓回收 乙醇并將濾液濃縮至60°C測得相對密度為1. 20的清膏；(3)將步驟( 中所述清膏在80°C以下烘干，粉碎后加輔料混合均勻，然后用質(zhì)量濃度 為80%的乙醇制粒，過65目篩，80°C以下干燥得到顆粒，所述輔料的加入量為粉碎后的清 膏質(zhì)量的3% 3. 6% ；(4)將步驟(3)中所述顆粒裝入膠囊制得紅草止鼾膠囊；或?qū)⒉襟E(3)中所述顆粒與 硬脂酸鎂混勻后，壓制成片，包薄膜衣，制得紅草止鼾片，所述硬脂酸鎂的加入量為顆粒質(zhì) 量的0. 5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅草止鼾膠囊/片的制備方法，其特征在于，步驟C3)中所述 輔料為硬脂酸鎂、糊精、微粉硅膠、蔗糖、淀粉、環(huán)糊精、苯甲酸鈉和滑石粉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紅草止鼾膠囊/片的制備方法，其特征在于，所述輔料為淀粉 和滑石粉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅草止鼾膠囊/片的制備方法，該方法為將紅景天、土木香、牛蒡子、麻黃、甘草、半邊蓮六味原料藥材混合后加稀乙醇回流提取三次，合并三次回流提取的提取液，然后過濾，收集濾液，減壓回收乙醇并將濾液濃縮至相對密度為1.20(60℃)的清膏；將清膏在80℃以下烘干，粉碎后加輔料混合均勻，然后用質(zhì)量濃度為80％的乙醇制粒，過65目篩，80℃以下干燥，得到顆粒；將顆粒裝入膠囊制得紅草止鼾膠囊；或?qū)㈩w粒與硬脂酸鎂混勻后，壓制成片，包薄膜衣，制得紅草止鼾片。本發(fā)明制備的紅草止鼾膠囊/片具有宣肺利咽，暢通氣道之功效，可用于氣道阻塞所致睡眠呼吸暫停綜合征的治療。
文檔編號A61K47/40GK102100733SQ20111003185
公開日2011年6月22日 申請日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月28日
發(fā)明者史志輝 申請人:史志輝, 陜西君碧莎制藥有限公司