專利名稱：達沙替尼多晶型物及其制備方法和藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物的多晶型物，更具體地說，涉及達沙替尼的多晶型物，另 外，本發(fā)明還涉及該多晶型物的制備方法及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
達沙替尼，商品名SPRYCEL ，是由BMS公司研發(fā)的一種口服的酪氨酸激酶抑制劑， 用于成人慢性髓性白血病(CML)，還可用于治療費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病 等疾病。其化學(xué)名稱為N- (2-氯-6-甲基苯基)-2- [ [6- [4- (2-羥乙基)哌嗪基]_2_甲 基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.達沙替尼一水合物的多晶型物，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖中，以度表示的 2 θ 在 9. 1 士0. 1，27. 9士0. 1，以及 28. 5士0. 1 處有衍射峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多晶型物，其X-射線衍射圖中，以度表示的2θ在9.1 士0.1， 11. 1 士 0. 1，13. 7 士 0. 1，15. 1 士 0. 1，17. 9 士 0. 1，18. 3 士 0. 1，19. 1 士 0. 1，19. 5 士 0. 1， 22. 2 士0. 1,23. 1 士0. 1,23. 5 士0. 1,24. 3 士0. 1,25. 8 士0. 1,27. 9 士0. 1 以及 28. 5 士0. 1 處有 衍射峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多晶型物，使用Cu-Ka輻射，其X-射線衍射圖中具有如下衍 射峰
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多晶型物，其X-射線衍射圖如

圖1所示。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的多晶型物，其DSC掃描約在80 130°C 之間，特別是在122°C左右有第一吸熱峰；在280 ^5°C之間，特別是約在有第二吸 熱峰。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述的多晶型物，用KBr壓片測得的紅外吸 收圖譜，其特征為在約 3464. 39cm"\3211. 60cm"\3013. 97cm"\2954. 56cm"\2824. 32cm"\ 1682. 81cm"\ 1634. 18cm"\ 1612. 84cm"\l584. 72cm"\ 1305. 92cm"\ 1291. 54cm"\ 1041. 40CHT1、以及 1000. 46cm_1 處有吸收峰。
7.權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述多晶型物的制備方法，包括如下步驟(1)將達沙替尼加入水中；其中水與達沙替尼的體積與重量比大于1:1;(2)在攪拌下加熱；加熱溫度為室溫至回流溫度；(3)保溫養(yǎng)晶；養(yǎng)晶時間在10分鐘至72小時；(4)降至室溫過濾收集固體，并干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，步驟(1)中，水與達沙替尼的體積與重量比大于或等于5 1;最優(yōu)選地，水與達沙替 尼的體積與重量比為5 1至15 1 ；步驟O)中，加熱溫度為40°C至回流溫度；最優(yōu)選地選自加熱溫度為80°C至回流溫度；步驟(3)中，養(yǎng)晶時間為1小時至48小時；最優(yōu)選為2小時至6小時。
9.一種包含權(quán)利要求1至6中任一權(quán)利要求所述多晶型物的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種達沙替尼的多晶型物，此外，本發(fā)明還公開了其制備方法和藥物組合物。本發(fā)明所提供的達沙替尼多晶型物具有理化性質(zhì)優(yōu)異、穩(wěn)定性好、更適于工業(yè)化規(guī)模制備等優(yōu)點。
文檔編號A61P9/10GK102086195SQ20111003164
公開日2011年6月8日 申請日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月28日
發(fā)明者嚴榮, 楊浩, 許永翔 申請人:嚴榮, 南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司