專利名稱：一種抗焦慮藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種抗焦慮藥物組合物。
背景技術(shù)：
焦慮癥是一種以急性焦慮反復(fù)發(fā)作為特征的神經(jīng)官能癥，包括廣泛性焦慮及驚恐 障礙，發(fā)作時常伴有頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、震顫和運動性不 安，以及睡眠障礙等，并伴有植物神經(jīng)功能紊亂。隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，人們的生活節(jié)奏普 遍加快，來自于社會、生活和工作等方面的壓力越來越大，因此焦慮癥患者日漸增多。目前臨床常用的抗焦慮藥分為苯二氮卓類和非苯二氮卓類。苯二氮卓類如氯氮革 (利眠寧)、地西泮和硝西泮等；非苯二氮革類如丁螺環(huán)酮、黛力新和抗抑郁藥等。長期使用 易成癮、耐受，存在記憶力下降、胃腸道反應(yīng)、療效降低等不良反應(yīng)。本發(fā)明在中醫(yī)臨床的基礎(chǔ)上，篩選、提供一種有效性高、安全性好的中藥組合物用 于治療焦慮癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗焦慮藥物組合物，本發(fā)明的另一個目的在于提供其 制備方法，本發(fā)明的第三個目的在于提供其在制備抗焦慮藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供抗焦慮藥物組合物，主要由如下原料藥制成蜘蛛香5-20重量份合歡皮5-15重量份酸棗仁5-15重量份燈心草0. 5-4重量份。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選由如下原料藥制成蜘蛛香8-16重量份合歡皮6-12重量份酸棗仁6-14重量份燈心草0.6-2重量份。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選由如下原料藥制成蜘蛛香 12重量份合歡皮9重量份炒酸棗仁9重量份燈心草1重量份。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選由如下原料藥制成蜘蛛香 8重量份合歡皮 12重量份炒酸棗仁14重量份燈心草0.8重量份。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選由如下原料藥制成蜘蛛香 18重量份合歡皮6重量份炒酸棗仁8重量份燈心草1. 2重量份。取上述原料藥，加入藥學(xué)常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑、 片劑、丸劑、口服液體制劑、注射劑、散劑等各種劑型。本發(fā)明藥物組合物的制備方法為取蜘蛛香藥材冷凍粉碎，用相當(dāng)于蜘蛛香藥材5-15重量倍的35%乙醇，回流提取2-5次，每次0. 5-1. 5h,合并濾液，回收乙醇，低溫減壓濃縮成干膏；將合歡皮干燥粗粉與炒 酸棗仁藥材混合，加5-15重量倍的水，煎煮1-3次，每次2-4h，合并濾液，濃縮成干膏；將燈 心草全草用40-60重量倍的95%乙醇回流提取2-4次，每次l_3h，回收乙醇成干膏；將以上 干膏混合即得。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選為取蜘蛛香藥材冷凍粉碎，用相當(dāng)于蜘蛛香藥材10重量倍的35%乙醇，回流提取3 次，每次lh，合并濾液，回收乙醇，低溫減壓濃縮成干膏；將合歡皮干燥粗粉與炒酸棗仁藥 材混合，加10重量倍的水，煎煮2次，每次池，合并濾液，濃縮成干膏；將燈心草全草用50重 量倍的95%乙醇回流提取3次，每次1. 5h，回收乙醇成干膏；將以上干膏混合即得。本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備方法為取蜘蛛香粉碎成粗粉，用相當(dāng)于蜘蛛香藥材5-15重量倍的35%乙醇，回流提取 2-5次，每次0. 5-1. 5小時；將酸棗仁與合歡皮粉碎成粗粉，加5-15重量倍的水，回流提取 2-5次，每次1-3小時；將燈心草粉碎成粗粉，用40-60重量倍的95%乙醇，回流提取2_5 次，每次0. 5-1. 5小時；將以上提取液分別回收溶劑，濃縮成干膏，各成分干膏按處方比例 混合，加入0. 2-0. 8重量倍干膏量的糊精，混勻，80-95%乙醇作為潤濕劑，進行制粒，過20 目篩，顆粒應(yīng)保存在臨界相對濕度70-90 %以下，即得。本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的制備方法優(yōu)選為取蜘蛛香粉碎成粗粉，用相當(dāng)于蜘蛛香藥材10重量倍的35%乙醇，回流提取3次， 每次1小時；將酸棗仁與合歡皮粉碎成粗粉，加10重量倍的水，回流提取3次，每次2小時； 將燈心草粉碎成粗粉，用50重量倍的95%乙醇，回流提取3次，每次1小時；將以上提取液 分別回收溶劑，濃縮成干膏，各成分干膏按處方比例混合，加入0.5重量倍干膏量的糊精， 混勻，90%乙醇作為潤濕劑，進行制粒，過20目篩，顆粒應(yīng)保存在臨界相對濕度80%以下， 即得。本發(fā)明藥物組合物進行了小鼠高架十字迷宮實驗、明暗箱實驗、自主活動實驗、尼 可剎米致小鼠驚厥實驗以及大鼠高架十字迷宮實驗、大鼠vogel飲水沖突實驗、大鼠自發(fā) 飲水實驗、痛閾實驗，實驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物及膠囊劑具有明顯的抗焦慮作用，且 無鎮(zhèn)靜作用，無副作用。實驗例1 本發(fā)明藥物組合物藥效學(xué)實驗1材料與方法1. 1 材料1. 1. 1實驗動物ICR小鼠，雄性，體重18 22g。1. 1.2藥品與試劑本發(fā)明藥物組合物由北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院根據(jù)以下方法制備①蜘蛛香藥材 冷凍粉碎成粗粉，用相當(dāng)于藥材10倍量的35%乙醇，回流提取，回流3次，每次2小時，合并 濾液，低溫減壓濃縮成干膏；②合歡皮干燥粗粉與炒酸棗仁藥材等量混合，加10倍量的水， 煎煮2次，每次池，合并濾液，濃縮成干膏；③燈心草全草用50倍量的95%乙醇回流提取3 次，每次1. ，回收乙醇成干膏。按照12 :9:9: 1將蜘蛛香、酸棗仁、合歡皮、燈芯草的 干膏混合即得。
地西泮、生理鹽水、氟馬西尼。1. 1.3實驗儀器小鼠高架十字迷宮、小鼠明暗箱、小鼠自主活動程序自動控制儀。1.2實驗方法1. 2. 1 小鼠高架十字迷宮實驗(Elevated plus-maze, EPM)小鼠60只，隨機分成5組，即空白對照組(生理鹽水溶液)、本發(fā)明藥物組合物低 劑量組(1.2g/kg)、中劑量組(2. 4g/kg)、高劑量組(4. 8g/kg)、陽性對照組(ang/kg)，連續(xù) IOd灌胃給藥，給藥量為0.%il/25g。第IOd給藥組、空白對照組給藥Ih后，陽性對照組給 藥0.證后，進行行為測試，所有實驗在8:00-14:00之間進行。測試前將小鼠單獨放入動物 盒中，任其自由活動5min，測試時將小鼠置于EPM的中央?yún)^(qū)，使其頭部正對開放臂，分別記 錄5min內(nèi)小鼠進入各臂的次數(shù)和停留時間，即進入開臂次數(shù)(open arm entry，0E)、閉臂次 數(shù)(close arm entry，CE)、進入開臂時間(open arm time，0Τ)、進入閉臂時間(close arm time, CT)。以進入開臂次數(shù)與入臂總次數(shù)的百分比(th印ercentage of entries to the open arms, 0E% )、在開臂內(nèi)運動時間與入臂總時間的百分比(the percentage of time spent in the open arms, OT% )為顯示抗焦慮作用指標(biāo)。測試過程中小鼠一足退出某一 臂則表示該次活動的完成，每次測試完成后擦拭迷宮，清除糞便，再進行下一次測試。另選小鼠60只，隨機分成5組，即空白對照組(生理鹽水溶液)、本發(fā)明藥物組合 物低劑量組(1. 2g/kg)、中劑量組(2. 4g/kg)、高劑量組(4. 8g/kg)、陽性對照組(2mg/kg)， 連續(xù)IOd灌胃給藥，給藥量為0. 4ml/25go第IOd給藥組、空白對照組給藥Ih后，陽性對照 組給藥0. 后，進行行為測試。測試之前0. ，所有動物腹腔注射氟馬西尼(3mg/kg)。1. 2. 2 小鼠明暗箱實驗(Light/dark box test)小鼠60只，隨機分成5組，即空白對照組(生理鹽水溶液)、本發(fā)明藥物組合物低 劑量組(1.2g/kg)、中劑量組(2. 4g/kg)、高劑量組(4. 8g/kg)、陽性對照組(地西泮，2mg/ kg)，連續(xù)IOd灌胃給藥，給藥量為0.%il/25g。第IOd給藥組、空白對照組給藥Ih后，陽性 對照組給藥0.證后，進行行為測試，所有實驗在8:00-14:00之間進行。測試前將小鼠單獨 放入動物盒中，任其自由活動5min，測試時將小鼠置于明暗箱的明箱中央，頭朝暗箱，釋放 后記錄下5min內(nèi)小鼠穿箱次數(shù)及在明箱的時間。每次測試完成后擦拭迷宮，清除糞便，再 進行下一次測試。另選小鼠60只，隨機分成5組，即空白對照組(生理鹽水溶液)、本發(fā)明藥物組合 物低劑量組(1.2g/kg)、中劑量組(2. 4g/kg)、高劑量組(4. 8g/kg)、陽性對照組(2mg/kg), 連續(xù)IOd灌胃給藥，給藥體積為0. 4ml/25go第IOd給藥組、空白對照組給藥Ih后，陽性對 照組給藥0. 5h后，進行行為測試。測試之前0. 5h,所有動物腹腔注射氟馬西尼C3mg/kg)。1.2.3小鼠自主活動實驗小鼠75只，隨機分成5組，即空白對照組(生理鹽水溶液)、本發(fā)明藥物組合物低 劑量組(1.2g/kg)、中劑量組(2. 4g/kg)、高劑量組(4. 8g/kg)、陽性對照組(地西泮，6mg/ kg)，連續(xù)IOd灌胃給藥，給藥體積為0. 4ml/25go第IOd給藥組、空白對照組給藥Ih后，陽 性對照組給藥0.證后，進行行為測試，所有實驗在8:00-14:00之間進行。測試時將小鼠放 入自主活動儀中適應(yīng)lOmin，記錄小鼠5min內(nèi)的自主活動次數(shù)。1.2.4尼可剎米致小鼠驚厥實驗
小鼠75只，隨機分成5組，即空白對照組(生理鹽水溶液)、本發(fā)明藥物組合物低 劑量組(1.2g/kg)、中劑量組(2. 4g/kg)、高劑量組(4. 8g/kg)、陽性對照組(地西泮，6mg/ kg)，連續(xù)IOd灌胃給藥，給藥量為0.%il/25g。第IOd給藥Ih后腹腔注射尼可剎米350mg/ kg，給藥后觀察15min內(nèi)動物陣發(fā)驚厥性抽搐的潛伏期和小鼠死亡情況，計算死亡率。所有 實驗在8:00-14:00之間進行。1. 2. 5統(tǒng)計方法用SAS8.2軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，用t檢驗進行組間比較，結(jié)果以無±從表示。*P < 0. 05，**P < 0· 01，_P < 0. 001，#P < 0. 05，##P < 0. 01 有顯著性差異。2.實驗結(jié)果2. 1小鼠高架十字迷宮試驗表1本發(fā)明藥物組合物對小鼠高架十字迷宮行為的影響(3f±5￡，n= 12)
權(quán)利要求
1.一種抗焦慮藥物組合物，其特征在于該藥物組合物主要由如下原料藥制成蜘蛛香5-20重量份合歡皮5-15重量份酸棗仁5-15重量份燈心草0. 5-4重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下原料藥制成蜘蛛香8-16重量份合歡皮6-12重量份酸棗仁6-14重量份燈心草0. 6-2重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下原料藥制成蜘蛛香 12重量份合歡皮9重量份炒酸棗仁9重量份燈心草1重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下原料藥制成蜘蛛香 8重量份合歡皮12重量份炒酸棗仁14重量份燈心草0. 8重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下原料藥制成蜘蛛香 18重量份合歡皮6重量份炒酸棗仁8重量份燈心草1.2重量份。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物加入藥學(xué)常規(guī)輔 料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的膠囊劑、片劑、丸劑、口服液體制劑、注射劑、散劑各 種劑型。
7.如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物，其特征在于該組合物膠囊劑是由如下方法 制備取蜘蛛香粉碎成粗粉，用相當(dāng)于蜘蛛香藥材5-15重量倍的35%乙醇，回流提取2-5次， 每次0. 5-1. 5小時；將酸棗仁與合歡皮粉碎成粗粉，加5-15重量倍的水，回流提取2-5次， 每次1-3小時；將燈心草粉碎成粗粉，用40-60重量倍的95%乙醇，回流提取2-5次，每次 0. 5-1. 5小時；將以上提取液分別回收溶劑，濃縮成干膏，各成分干膏按處方比例混合，加 入0. 2-0. 8重量倍干膏量的糊精，混勻，80-95 %乙醇作為潤濕劑，進行制粒，過20目篩，顆 粒應(yīng)保存在臨界相對濕度70-90%以下，即得。
8.如權(quán)利要求7任一所述的藥物組合物，其特征在于該組合物膠囊劑是由如下方法制備取蜘蛛香粉碎成粗粉，用相當(dāng)于蜘蛛香藥材10重量倍的35%乙醇，回流提取3次，每次 1小時；將酸棗仁與合歡皮粉碎成粗粉，加10重量倍的水，回流提取3次，每次2小時；將燈 心草粉碎成粗粉，用50重量倍的95%乙醇，回流提取3次，每次1小時；將以上提取液分別 回收溶劑，濃縮成干膏，各成分干膏按處方比例混合，加入0.5重量倍干膏量的糊精，混勻， 90%乙醇作為潤濕劑，進行制粒，過20目篩，顆粒應(yīng)保存在臨界相對濕度80%以下，即得。
9.如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物在制備抗焦慮藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種抗焦慮藥物組合物，本發(fā)明藥物組合物由蜘蛛香、合歡皮、酸棗仁、燈心草幾味原料藥制成，本發(fā)明藥物組合物進行了小鼠高架十字迷宮實驗、明暗箱實驗、自主活動實驗、尼可剎米致小鼠驚厥實驗以及大鼠高架十字迷宮實驗、大鼠vogel飲水沖突實驗、大鼠自發(fā)飲水實驗、痛閾實驗，實驗結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物及膠囊劑具有明顯的抗焦慮作用，且無鎮(zhèn)靜作用，無副作用。
文檔編號A61P25/22GK102085279SQ201110006710
公開日2011年6月8日 申請日期2011年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月13日
發(fā)明者劉勇, 彭敏, 王延麗, 石晉麗, 翟玉靜, 趙保勝, 鄭虎占, 郭建友 申請人:石晉麗