專利名稱：丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于制備含有化合物丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-羰基]-2，4-二氟-苯基}-酰胺(式1)和乙酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAQ的固體分散體、特別是微量沉淀的整裝粉劑(Micro-precipitated BulkPowder, MBP)的改善的方法。
權(quán)利要求
1.用于制備含有無定形形式的式1的化合物和HPMCAS的固體分散體的方法
2.權(quán)利要求1的方法，其中-(a)中的所述有機(jī)相為化合物1和HPMCAS在DMA中的濃度為10至40%的溶液，化合物1與HPMCAS的比例為約10至90%(w/w)至約60至40%(w/w)；且-步驟(b)中的連續(xù)加入經(jīng)注射器噴嘴來完成，所述注射器噴嘴以與高剪切混合器的縱軸成40至50°之間的角度定向并且與所述高剪切混合器的轉(zhuǎn)子具有約1至約IOmm的距離，所述轉(zhuǎn)子以約15至約25m/秒的槳尖速度操作。
3.權(quán)利要求2的方法，其中(a)中的所述有機(jī)相為化合物1和HPMCAS在DMA中的濃度為35%的溶液，化合物1與HPMCAS的比例為30%至70%(w/w)。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的方法，其中(a)中的所述有機(jī)相包含DMA、式1的化合物和HPMCAS-L，且步驟(b)包括將所述有機(jī)相以約80/1至200/1 (水相/有機(jī)相)范圍內(nèi)的質(zhì)量流量比加入至HCl水溶液(0. 01N)中，同時將所述HCl水溶液保持在約2-8° C的溫度。
5.通過權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的方法得到的固體分散體。
6.權(quán)利要求5的固體分散體，特征在于其為微量沉淀的整裝粉劑(MBP)，其中所述式1的化合物主要以其無定形形式存在。
7.藥物制劑，含有權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的方法得到的固體分散體，任選同時含有另外的藥用輔料。
8.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的方法得到的固體分散體，用作藥物。
9.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的方法得到的固體分散體，用作用于治療癌癥特別是實(shí)體瘤、更具體的是惡性黑色素瘤的藥物。
10.基本上如本申請所述的新的組合物、方法和用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備含有活性藥物成分丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺和乙酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)的微量沉淀的整裝粉劑(MBP)的改善的方法。本發(fā)明還涉及含有所述MBP的藥物組合物，以及其在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。式(I)如下。
文檔編號A61P35/00GK102596953SQ201080050624
公開日2012年7月18日 申請日期2010年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月11日
發(fā)明者F·威爾謝姆, H-J·梅爾, J·普德韋爾, R·迪奧多尼, S·勞珀 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司