專(zhuān)利名稱(chēng)：用于控制感染的裝置、方法和組合物的制作方法
用于控制感染的裝置、方法和組合物相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考本申請(qǐng)要求2009年10月26日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)序列號(hào)61/254，906的權(quán)益，該申請(qǐng)整體引入本文作為參考。
背景技術(shù)：
對(duì)創(chuàng)傷的處理和治療有三個(gè)主要目的(I)預(yù)防感染，(2)保存和/或恢復(fù)功能，以及(3)保存和/或恢復(fù)美觀外表。這些目的最重要的是預(yù)防感染。預(yù)防感染的成功直接影響痊愈過(guò)程并影響功能和美觀外表被保存和/或恢復(fù)的程度。然而，迄今為止，創(chuàng)傷沖洗還沒(méi)有與能減輕感染或以其它方式促進(jìn)痊愈的藥物的施用直接聯(lián)合。
已知的是，在相關(guān)部位存在的細(xì)菌數(shù)目是創(chuàng)傷是否會(huì)感染的關(guān)鍵決定因素。實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，細(xì)菌的臨界水平約為每克組織IO5個(gè)生物體。低于該水平，創(chuàng)傷通常能痊愈；在每克組織超過(guò)IO5個(gè)細(xì)菌的水平，創(chuàng)傷通常被感染。所有外傷性創(chuàng)傷在到醫(yī)療場(chǎng)所進(jìn)行處理的時(shí)候已受到污染(Dire，Daniel I. [1990] “在急診科使用的創(chuàng)傷沖洗溶液的 t匕較(A comparison offfound Irrigation Solutions Used in the EmergencyDepartment),，，Annalsof Emergency Medicine 19(6) :704-708)。臟的創(chuàng)傷或在六小時(shí)內(nèi)未處理的創(chuàng)傷有可能被高于臨界水平的細(xì)菌污染。減少創(chuàng)傷內(nèi)和創(chuàng)傷周?chē)募?xì)菌數(shù)目是避免感染和促進(jìn)創(chuàng)傷痊愈的關(guān)鍵。甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)感染是由金黃色葡萄球菌(staphylococcus aureus)(通常稱(chēng)為“葡萄球菌”(staph.))引起的。數(shù)十年前，在醫(yī)院中出現(xiàn)了對(duì)常用于處理它們的廣譜抗生素耐藥的葡萄球菌菌株。這些抗生素包括甲氧西林和其它更常見(jiàn)的抗生素如苯唑西林、青霉素和阿莫西林。所謂的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)是對(duì)除最強(qiáng)效藥物以外的所有藥物耐藥的首批病菌之一。葡萄球菌通常是無(wú)害的，除非它們通過(guò)切ロ或其它創(chuàng)傷進(jìn)入身體。在老年成人和患病或具有減弱的免疫系統(tǒng)的人中，普通的葡萄球菌感染能引起嚴(yán)重的疾病。葡萄球菌感染(包括MRSA)最經(jīng)常發(fā)生于在醫(yī)院和醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)如療養(yǎng)院和透析中心的人中，這些人具有減弱的免疫系統(tǒng)。在20世紀(jì)90年代，ー類(lèi)MRSA開(kāi)始出現(xiàn)在更廣泛的社區(qū)中。如今，稱(chēng)為社區(qū)相關(guān)的MRSA或CA-MRSA的那種形式的葡萄球菌是許多嚴(yán)重皮膚和軟組織感染以及嚴(yán)重形式的肺炎的原因。當(dāng)沒(méi)有恰當(dāng)處理時(shí)，MRSA感染可以是致命的。MRSA感染在美國(guó)和全球迅速傳播。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心(⑶C)，對(duì)抗微生物劑具有耐藥性的感染的比例一直在增加。1974年，MRSA感染占葡萄球菌感染總數(shù)的百分之ニ；1995年，其為22% ;在2004年，其接近63%。此外，近來(lái)的研究表明30-50%的人群在他們的身體上一直攜帯有MRSA群落，這促進(jìn)了感染的傳播。盡管傳統(tǒng)上認(rèn)為MRSA是醫(yī)院相關(guān)感染，但在美國(guó)還存在CA-MRSA的流行。社區(qū)中的MRSA感染通常表現(xiàn)為皮膚感染，例如丘疹和癤。這些CA-MRSA感染可以另外發(fā)生在健康人中，并且通常發(fā)生在共享器材或個(gè)人用品、包括毛巾和剃刀的運(yùn)動(dòng)員之間。實(shí)際上，從2000年至今，已經(jīng)若干次報(bào)道了影響中學(xué)體育隊(duì)的CA-MRSA的爆發(fā)。在運(yùn)動(dòng)員之間的這種流行被下述事實(shí)所助長(zhǎng)=MRSA在溫暖、潮濕的區(qū)域如體育館和體育館更衣室非常迅速地生長(zhǎng)。由于可能感染MRSA，普通的切口和擦傷如在足球和籃球中很頻繁出現(xiàn)的那些現(xiàn)在面臨顯著的威脅。萬(wàn)古霉素是對(duì)抗MRSA醫(yī)院菌株感染仍然有效的極少數(shù)抗生素之一，盡管該藥物不再在每種情況下都有效。數(shù)種藥物繼續(xù)有效對(duì)抗CA-MRSA，但CA-MRSA是快速進(jìn)化的細(xì)菌，它變成對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥可能也只是時(shí)間問(wèn)題而己。氯己定是化學(xué)抗菌劑，它對(duì)抗革蘭氏陽(yáng)性微生物和革蘭氏陰性微生物。它是抑菌的，阻礙細(xì)菌生長(zhǎng)，并且是殺菌的，能殺滅細(xì)菌。其通常用作被設(shè)計(jì)成用于殺死牙菌斑和其它口腔細(xì)菌的漱ロ劑中的活性成分。氯己定還有非牙齒應(yīng)用。例如，其作為術(shù)前擦洗和作為術(shù)前皮膚預(yù)備用于一般的皮膚清潔。氯己定通常以醋酸鹽、葡萄糖酸鹽或鹽酸鹽的形式單獨(dú)使用或與其它抗菌劑如溴化十六烷基三甲銨聯(lián)合使用。發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明提供了用于有效地遞送ー種或多種藥物或其它活性成分至患者靶部位以減輕、阻止和/或治療感染的新的和高效的方法、裝置和組合物。根據(jù)本發(fā)明可以施用于患者的物質(zhì)的實(shí)例包括但不限于抗細(xì)菌劑、抗病毒劑、殺真菌劑、化療劑、局部抗菌藥、麻醉劑、氧合(oxygenated)流體和/或物質(zhì)、抗生素、診斷劑、順勢(shì)醫(yī)療劑以及非處方藥物/物質(zhì)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，活性劑是葡萄糖酸氯己定，優(yōu)選濃度低于1.0%，更優(yōu)選低于0. 1%，最優(yōu)選低于0. 05%或更低。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了含有具有ー種或多種活性劑的沖洗溶液的儲(chǔ)存容器(reservoir housing),其中儲(chǔ)存容器具有與其連接的排放設(shè)備,所述排放設(shè)備具有一個(gè)或多個(gè)開(kāi)ロ，足夠體積的溶液可以在有效遞送溶液(包含活性剤)的適當(dāng)壓力下穿過(guò)所述開(kāi)ロ至靶部位。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了新的、方便的、價(jià)廉的且有效的藥物遞送技術(shù)，在ー項(xiàng)實(shí)施方案中，其利用具有儲(chǔ)存容器和排放設(shè)備的裝置用于將活性劑遞送至靶部位。本發(fā)明還提供了組合物和使用該裝置和組合物的方法。本發(fā)明的材料和方法使得能夠方便且容易地將含有例如醫(yī)用物質(zhì)的流體施用于例如創(chuàng)傷。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，創(chuàng)傷是手術(shù)部位。本文所用的“活性剤”是指具有治療和/或診斷功能的化合物或其它實(shí)體。該功能可以是直接的，例如促進(jìn)組織修復(fù)或殺死癌細(xì)胞，或者可以通過(guò)引起最終導(dǎo)致預(yù)期有益結(jié)果的生理響應(yīng)而是間接的。在一項(xiàng)實(shí)施方案中，將包含0. 05%或更低(或甚至低于0. 04%，或甚至低于0. 03%)氯己定的無(wú)菌水(非鹽水)溶液應(yīng)用于人類(lèi)皮膚的創(chuàng)傷。優(yōu)選地，然后在5分鐘內(nèi)(優(yōu)選在1-3分鐘內(nèi))用不含氯己定的無(wú)菌鹽水或水液體沖洗創(chuàng)傷。 在另ー項(xiàng)實(shí)施方案中，溶液應(yīng)用于手術(shù)部位。在特定的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明使用的葡萄糖酸氯己定具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.含有包含在其中的無(wú)菌水性溶液的無(wú)菌容器，所述溶液包含0.05%或更低的濃度的氯己定。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的容器，其含有IOOml至IOOOml所述溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的容器，其中所述容器還包含后檔殼(backsplashshield)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的容器，其中氯己定以0.05%的濃度存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求I的容器，其中氯己定是葡萄糖酸氯己定的形式。
6.沖洗創(chuàng)傷的方法，所述方法包括將權(quán)利要求I的容器的內(nèi)容物應(yīng)用于創(chuàng)傷。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述裝置還包含后檔殼。
8.權(quán)利要求6的方法，其還包括在5分鐘內(nèi)用不含氯己定的溶液沖洗創(chuàng)傷。
9.權(quán)利要求6的方法，用于處理人的創(chuàng)傷。
10.權(quán)利要求6的方法，其中氯己定的濃度為0.05%。
11.權(quán)利要求6的方法，用于沖洗手術(shù)部位。
12.權(quán)利要求11的方法，其中手術(shù)類(lèi)型選自矯形外科手術(shù)、心臟外科手術(shù)、腦外科手術(shù)和腹部外科手術(shù)。
13.權(quán)利要求6的方法，用于治療MRSA感染。
14.權(quán)利要求13的方法，其中在施用所述溶液之前已知存在MRSA。
15.權(quán)利要求6的方法，用于治療膿腫。
16.含有氯己定溶液的安瓿，其中氯己定的濃度使得當(dāng)安瓿的內(nèi)容物與處于250ml至5升范圍的已知體積的水混合時(shí)所得溶液具有低于I. 0%的氯己定濃度。
17.將0.05%或更低濃度的氯己定遞送至感染部位的霜?jiǎng)?、洗劑、海綿劑、栓劑或包被留置藥物裝置。
18.權(quán)利要求17的組合物用于控制感染的用途。
19.藥盒，包含權(quán)利要求I的容器以及一容器的鹽水。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的藥盒，其為無(wú)菌的。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于方便地和有效地沖洗創(chuàng)傷的新的和高效的方法和裝置。
文檔編號(hào)A61L2/18GK102711709SQ201080048369
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2010年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月26日
發(fā)明者P·J·魯欽斯基 申請(qǐng)人:技術(shù)革新公司