專利名稱：用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本專利申請大體針對藥物遞送裝置。更具體地，本專利申請大體針對藥物遞送裝置，例如筆型藥物遞送裝置。這種裝置提供用于來自多劑量藥筒的藥物產(chǎn)品的自我施用并且容許使用者設(shè)定遞送劑量。本申請可應(yīng)用于可重設(shè)定型(即，可再用型)和非可重設(shè)定型(即，非可再用型)藥物遞送裝置兩者。然而，本發(fā)明的各方面也可同等地應(yīng)用于其它情形。
背景技術(shù)：
筆型藥物遞送裝置可用于供未經(jīng)正規(guī)醫(yī)學(xué)訓(xùn)練的人進(jìn)行定期注射。這在糖尿病患者當(dāng)中日益常見，其中自我治療讓這類患者能夠?qū)λ麄兊募膊∵M(jìn)行有效管理。藥劑的藥筒用于一定類型的藥劑遞送裝置中，例如筆型裝置。這些藥筒容納在藥筒保持器或藥筒殼體中。這種藥筒在一端包括筒塞或止動器。在藥筒的另一端，所述藥筒包括可刺穿的密封。為了從這種藥筒配給藥劑的劑量，該藥劑遞送裝置具有劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)， 所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)采用芯軸以沿遠(yuǎn)端方向向藥筒運動和將該芯軸的遠(yuǎn)端壓抵筒塞。這將一定的設(shè)定劑量藥劑從藥筒排出。隨著藥劑減少，使用者可能試圖設(shè)定超過藥筒中剩余藥劑的量的劑量。為了保證劑量精確度，將藥物遞送裝置設(shè)計成不容許使用者調(diào)選大于余留在藥筒中的藥劑的量的劑量是重要的。因為一些使用者當(dāng)試圖調(diào)選超過藥筒中剩余的藥劑的量的劑量時可能施加大的扭轉(zhuǎn)力(即，大的扭矩載荷)，所以使藥物遞送裝置能夠承受大的力是重要的。因此，存在一種普遍的需要以在設(shè)計可重設(shè)定型或非可重設(shè)定型藥物遞送裝置例如筆型藥物遞送裝置時將這些已察覺的劑量精確度問題考慮進(jìn)去。因此，本發(fā)明的目的是提供相關(guān)于以上所說明的需要而改進(jìn)的一種用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)示例配置，提供一種用于藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。該用于帶藥筒的藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)是可操作的，以便選擇應(yīng)當(dāng)從藥劑的藥筒施加出來的藥劑的劑量。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)還包括防止該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的使用者設(shè)定大于余留在藥筒中的藥劑的藥劑劑量的機(jī)構(gòu)。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括軸和設(shè)置在該軸的螺旋槽上的螺母構(gòu)件，其中，該螺旋槽包括沿可旋轉(zhuǎn)軸的第一部分設(shè)置的第一節(jié)距。防止使用者設(shè)定大于藥筒中的所述余留藥劑的劑量的所述機(jī)構(gòu)包括沿所述軸的第二部分設(shè)置的第二節(jié)距。該第一節(jié)距不同于該第二節(jié)距，其中，第二節(jié)距優(yōu)選較大。在劑量設(shè)定期間，該軸相對于螺母構(gòu)件旋轉(zhuǎn)同時螺母構(gòu)件沿所述槽從該軸的遠(yuǎn)端向該軸的近端橫移。該螺母構(gòu)件沿所述槽橫移直到使用者試圖選擇大于余留在藥筒中的藥劑的劑量，然后該螺母構(gòu)件防止所述軸和所述螺母相對于彼此旋轉(zhuǎn)而增大所述劑量。在優(yōu)選實施例中，所述螺母構(gòu)件和所述軸各包括至少一個大致徑向的止動面，其中，螺母構(gòu)件的至少一個大致徑向的止動面接合軸的至少一個大致徑向的止動面，從而在防止使用者設(shè)定大于藥筒中的余留藥劑的藥劑劑量的位置處防止所述軸和所述螺母構(gòu)件相對于彼此旋轉(zhuǎn)。優(yōu)選地位于所述軸的螺紋的末端處正好在徑向的止動面接合之前的所述增大的第二節(jié)距，容許沿軸向方向所述止動面的有效長度的增大以及由此所述止動面的擴(kuò)大，以便將該系統(tǒng)的強(qiáng)度最大化。根據(jù)另外一種配置，提供一種限制在藥物遞送裝置中可設(shè)定的最大劑量的方法。 該方法包括提供所述藥物遞送裝置中的藥劑藥筒、提供可旋轉(zhuǎn)軸、和提供沿該可旋轉(zhuǎn)軸的表面的螺旋槽。該螺旋槽具有沿該可旋轉(zhuǎn)軸的第一部分的第一節(jié)距和沿第二部分的第二節(jié)距，并且第一節(jié)距不同于第二節(jié)距。該方法還包括在該軸的螺旋槽上配設(shè)非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件，以及在所述藥物遞送裝置的劑量設(shè)定期間旋轉(zhuǎn)該軸。在該旋轉(zhuǎn)過程中，所述軸相對于所述非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件旋轉(zhuǎn)同時所述非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件沿所述槽從所述軸的近端向所述軸的遠(yuǎn)端橫移。該方法還包括選擇大于余留在藥筒中的藥劑的劑量和運用所述非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件以防止使用者進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)所述軸而增大所述劑量。通過閱讀以下詳細(xì)描述，以及對附圖的適當(dāng)參考，本發(fā)明的這些以及各方面的其它優(yōu)點將對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員變得明顯。


在此參考附圖描述示例實施例，其中圖1示出具有根據(jù)本發(fā)明的一個方面的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的藥物遞送裝置的配置；圖2示出圖1的藥物遞送裝置，其中帽已移除并且示出藥筒保持器；圖3示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的透視圖，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；圖4示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件的透視圖，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2 所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；圖5示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的透視圖，所述軸結(jié)合到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件， 所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；圖6示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的透視圖，所述軸結(jié)合到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件， 所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；圖7示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的局部透視圖，所述軸在劑量設(shè)定期間結(jié)合到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；圖8示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的局部透視圖，所述軸在劑量設(shè)定期間結(jié)合到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；圖9示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的局部透視圖，所述軸在劑量設(shè)定期間結(jié)合到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；圖10示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的局部透視圖，所述軸在劑量設(shè)定期間結(jié)合到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；和圖11示出劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的軸的局部透視圖，所述軸在劑量設(shè)定期間結(jié)合到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的螺母構(gòu)件，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)例如圖1或圖2所示的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。
具體實施例方式術(shù)語“藥物(drug)”或“醫(yī)藥產(chǎn)品(medicinal product) ”或“藥品(medicament)，， 用于本文意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，其中在一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、 蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗體、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，其中在另一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中在另一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，其中在另一實施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-I)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或 exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)， Glu (B29)人胰島素；1^8出觀)、1^0 29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B^位的Lys可以由Pro替代； Ala(B26)人胰島素；Des(B^_B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。胰島素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰島素棕櫚酰-des(B30)人胰島素肉豆蔻酰人胰島素棕櫚酰人胰島素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰島素棕櫚酰-LysB^ftOB^人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰_ThrB^LysB30人胰島素；B^-N_(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B^-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；
羧基十七烷酰)-des(B30)人胰島素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰島素。Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-L eu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。 Exendin-4衍生物是例如選自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或
des Pro36[Asp28]Exendin-4(l_39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(l-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin—4(1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]Exendin-4(l-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中所述基團(tuán)-Lys6-NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，des Asp28Pro36, Pro37,Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t ( 0 ) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t ( 0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-Lys6-des Pro36[Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,
H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,de s Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素類或丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如 Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)ο藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地意指氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。藥學(xué)上可接受的鹽的其他實例在〃 Remington' s Pharmaceutical Sciences “ 17.編輯 Alfonso R. Gennaro(Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa. , U. S. A. , 1985 中禾口 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。藥學(xué)上可接受溶劑合物是例如水合物。參考圖1，圖1示出根據(jù)一種示例配置的藥物遞送裝置1。該藥物遞送裝置1包括 具有第一藥筒保持部2的殼體，和劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4。該藥物遞送裝置是可重設(shè)定型藥物遞送裝置(即，可再用型裝置)或者是非可重設(shè)定型藥物遞送裝置(即，非可再用型裝置)。藥筒保持部2的第一端和劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4的第二端經(jīng)由連接特征而固定在一起。對于非可重設(shè)定型裝置，這些連接特征可以是永久式的和不可逆的(non-reversible)。對于可重設(shè)定型裝置，這些連接特征是可釋放的。在此所示配置中，藥筒殼體2固定在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4的第二端內(nèi)?？梢瞥拿? 可釋放地保持在藥筒殼體或藥筒保持部的遠(yuǎn)端或第二端上。劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4包括劑量調(diào)選把手12和窗口或透鏡14。劑量刻度配置16是經(jīng)由窗口或透鏡14可查看的。為了設(shè)定容納在藥物遞送裝置1內(nèi)的藥劑的劑量，使用者旋轉(zhuǎn)劑量調(diào)選把手12，使得所調(diào)選的劑量借由劑量刻度配置16變成在窗口或透鏡14中可查看的。圖2示出圖1的藥物遞送裝置，而蓋3已從遞送裝置1的遠(yuǎn)端19移除。此移除將藥筒殼體6暴露。如所示，在藥筒殼體6中提供可配給多劑量藥物產(chǎn)品的藥筒25。優(yōu)選地， 藥筒25容納要經(jīng)常施用的、譬如一天一次或多次的藥物。一種這類藥物是長效的或者短效的胰島素或胰島素類似物。藥筒25包括保持在藥筒25的近端27或第二端的附近的筒塞或止動器(圖2未示出)。該藥物遞送裝置，特別是劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4，還包括具有芯軸(圖 2未示出)的驅(qū)動器。藥筒殼體6具有遠(yuǎn)端23和近端27。優(yōu)選地，藥筒殼體6的藥筒遠(yuǎn)端23包括用于附接可移除的針組件(圖2未示出)的槽8。然而，也可采用其它的針組件連接機(jī)構(gòu)。如果藥物遞送裝置1包括可重設(shè)定型裝置，則藥筒近端27可移除地連接到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4。在一個優(yōu)選實施例中，藥筒殼體近端27經(jīng)由卡口(hyonet)連接而可移除地連接到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4。然而，如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將領(lǐng)會，也可采用其它類型的可移除的連接方法，例如螺紋、局部螺紋、斜面和棘爪(ramps and detents)，按扣鎖(snap lock)、按扣配合(snap fit)、和魯厄鎖(luer lock)。如前面所提及，圖1或圖2所示的藥物遞送裝置1的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4可用作可再用型藥物遞送裝置(即，可被重設(shè)定的藥物遞送裝置)。在藥物遞送裝置1包括可再用型藥物遞送裝置的情況下，藥筒25可從藥筒殼體6移除?？蓛H借由使用者將劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4從藥筒殼體6斷開而不破壞裝置1就可以將藥筒25從裝置1移除。在使用中，一旦帽3被移除，使用者可將合適的針組件附接到設(shè)置在藥筒殼體6的遠(yuǎn)端23的槽8。這類針組件可為借由螺紋旋到殼體6的遠(yuǎn)端23或者可為扣緊到此遠(yuǎn)端23 上。在使用后，可替換的帽3可用于重新遮蓋藥筒殼體6。優(yōu)選地，可替換的帽3的外部尺寸相似于或相同于劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4的外部尺寸，以便在該裝置未在使用時當(dāng)可替換的蓋3 定位于遮蓋藥筒殼體6的位置時提供一種整體的形象。根據(jù)一示例配置，當(dāng)使用者試圖設(shè)定大于余留在藥筒中的藥劑的量的劑量時，其可有益于限制在圖1和圖2的藥物遞送裝置中可設(shè)定的最大劑量。為了實現(xiàn)限制最大劑量， 藥物遞送裝置1的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4優(yōu)選包括最終劑量閉鎖機(jī)構(gòu)。該最終劑量閉鎖機(jī)構(gòu)優(yōu)選包括具有螺旋槽32的可旋轉(zhuǎn)軸30，所述螺旋槽32包括至少第一節(jié)距和第二節(jié)距。圖3和圖4示出藥物遞送裝置的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的部件，例如藥物遞送裝置1的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括防止藥物遞送裝置1的使用者設(shè)定大于余留在藥劑藥筒中的藥劑的劑量藥劑的最終劑量閉鎖機(jī)構(gòu)。具體地，圖3示出該最終劑量閉鎖機(jī)構(gòu)的可旋轉(zhuǎn)軸30，圖4示出該最終劑量閉鎖機(jī)構(gòu)的非旋轉(zhuǎn)螺母構(gòu)件40。這兩個部件可在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)中結(jié)合在一起，如圖5-11所示。在替代實施例中，該螺母構(gòu)件可以是可旋轉(zhuǎn)的，并且該軸可以是非旋轉(zhuǎn)的。重要的是，當(dāng)使用者設(shè)定劑量時螺母構(gòu)件40和軸30相對于彼此旋轉(zhuǎn)。參考圖3，可旋轉(zhuǎn)軸30包括沿可旋轉(zhuǎn)軸30設(shè)置的螺旋槽32。該螺旋槽具有沿可旋轉(zhuǎn)軸30的第一部分34設(shè)置的第一節(jié)距和沿該可旋轉(zhuǎn)軸的第二部分36設(shè)置的第二節(jié)距。 該第一部分位于該可旋轉(zhuǎn)軸的遠(yuǎn)端38附近，并且該第二部分位于該可旋轉(zhuǎn)軸的近端39附近。此外，第一節(jié)距不同于第二節(jié)距。在示例實施例中，如圖3所示，第二節(jié)距大于第一節(jié)距。僅作為一個示例，第二節(jié)距可以是第一節(jié)距的寬度的大約2至10倍。
在示例實施例中，第三節(jié)距設(shè)置在可旋轉(zhuǎn)軸的第三部分35上。第三節(jié)距優(yōu)選設(shè)置在第二節(jié)距的末端處并且優(yōu)選不同于第二節(jié)距。在示例實施例中，第三節(jié)距小于第二節(jié)距。 沿第三部分35設(shè)置的第三節(jié)距可以相同于或相似于沿可旋轉(zhuǎn)軸30的第一部分34設(shè)置的第一節(jié)距?；蛘撸氐谌糠?5設(shè)置的第三節(jié)距可以不同于沿可旋轉(zhuǎn)軸30的第一部分34 設(shè)置的第一節(jié)距。第三節(jié)距優(yōu)選在寬度上相同于或非常相似于第一節(jié)距或非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件GO) 上的節(jié)距?？尚D(zhuǎn)軸30還包括位于可旋轉(zhuǎn)軸30的近端39的近端止動機(jī)構(gòu)37。優(yōu)選地，近端止動機(jī)構(gòu)37的形狀與圖4所示的非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40之一互補(bǔ)。在優(yōu)選實施例中，軸30是劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4的驅(qū)動套筒的一部分，優(yōu)選容納在該驅(qū)動套筒的遠(yuǎn)端。非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40可包括螺母。例如，如圖4所示，該非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件可以是完整的圓形螺母。然而，該非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件或者可以是局部螺母。非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40包括至少一個大致徑向的止動面42。該至少一個大致徑向的止動面42優(yōu)選互補(bǔ)于近端止動機(jī)構(gòu)37上的至少一個止動面43。在示例實施例中，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件 40包括多個徑向的止動面42。在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的實施例中，止動面(圖11所示)的長度優(yōu)選在大約從0. 5mm至大約2mm的范圍內(nèi)。然而，這種止動面的長度因它將大體取決于裝置的設(shè)計所以沒有限制。因此，借由一定的工程或設(shè)計要求例如基于一定的測試參數(shù)例如有限元分析(Finite Elemental Analysis, FEA)對特征的尺寸的適當(dāng)強(qiáng)度要求，從而可部分地得以確定。此外，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40包括在它的內(nèi)部的螺紋形式46。螺紋形式46可以是局部螺紋。在示例實施例中，螺紋形式46包括兩個半圈的兩個起始螺紋。也可能是其它類型的螺紋形式。如圖5-11所示，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40能夠配設(shè)在可旋轉(zhuǎn)軸40的螺旋槽上。螺紋形式46 容許在劑量設(shè)定期間當(dāng)可旋轉(zhuǎn)軸30旋轉(zhuǎn)時非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件沿螺旋槽32橫移。非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40還包括至少一個花鍵特征44?；ㄦI特征44可以是從非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件 40的突起，所述突起可與容納劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4的藥物遞送裝置1的殼體互動。花鍵特征44 作用以防止非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40與容納劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)4的藥物遞送裝置的殼體之間的相對旋轉(zhuǎn)。 在示例實施例中，該非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件包括多個花鍵特征44。在具有帶圖3和圖4所示部件的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的藥物遞送裝置的劑量設(shè)定期間， 軸30相對于非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40旋轉(zhuǎn)。在旋轉(zhuǎn)期間，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40沿螺旋槽32從遠(yuǎn)端38向軸 30的近端39橫移。非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40沿螺旋槽32橫移直到選擇了大于余留在藥筒中的藥劑的劑量。當(dāng)選擇了大于余留在藥筒中的藥劑的劑量時，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40防止所述軸旋轉(zhuǎn)而增大所調(diào)選的劑量。具體地，止動面42和43防止所述軸旋轉(zhuǎn)而增大所調(diào)選的劑量。如圖5所示，可旋轉(zhuǎn)軸30包括遠(yuǎn)端的開始位置52。當(dāng)藥物遞送裝置藥筒大致填滿藥劑時，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40位于遠(yuǎn)端的開始位置52。此外，如圖6所示，該可旋轉(zhuǎn)軸還包括近端的止動位置62。近端的止動位置62位于非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40與近端止動機(jī)構(gòu)37的相遇處。當(dāng)所調(diào)選的劑量等于余留在藥筒中的藥劑的量時，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40位于近端的止動位置。遠(yuǎn)端的開始位置52與近端的止動位置62之間的距離對應(yīng)于容納在藥物遞送裝置的藥劑藥筒中的藥劑的數(shù)量。例如，在300國際單位(“單位”)的藥劑的藥筒殼體的情況中，當(dāng)非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件位于遠(yuǎn)端的開始位置52時，有近似300單位的藥劑。此外，當(dāng)沒有額外單元的藥劑可用時，該非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件位于近端的止動位置62。此外，當(dāng)有近似150單位的藥劑可用于劑量時，該非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件位于在遠(yuǎn)端的開始位置52與近端的止動位置62之間的近似半途處(未示出)。或者，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40在劑量調(diào)選期間可沿螺旋槽32從所述近端即近端的開始位置，向軸30的遠(yuǎn)端即遠(yuǎn)端的止動位置橫移。當(dāng)選擇了大于余留在藥筒中的藥劑的劑量時， 非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40在到達(dá)遠(yuǎn)端的止動位置之后遇到遠(yuǎn)端的止動機(jī)構(gòu)時防止軸30旋轉(zhuǎn)而增大所調(diào)選的劑量。當(dāng)從藥筒配給所設(shè)定的劑量時，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40相對于可旋轉(zhuǎn)軸30不旋轉(zhuǎn)。而是， 非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40和軸30兩者沿軸向方向運動。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的操作將進(jìn)一步參考圖7-11進(jìn)行描述。對于劑量設(shè)定的大部分而言，該非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件沿第一節(jié)距橫移同時沿螺旋槽32橫移。然而，當(dāng)使用者設(shè)定的劑量為余留在藥筒25中的藥劑的極限附近時，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40沿具有大于第一節(jié)距的第二節(jié)距的螺旋槽32橫移。圖7-11示出在最終劑量的劑量設(shè)定期間可旋轉(zhuǎn)軸30與非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40之間的互動。具體地，這些圖示出可旋轉(zhuǎn)軸30的最后的近似90度的旋轉(zhuǎn)。在這種配置中，該最后的近似90度的旋轉(zhuǎn)可大體等同于容納在注射裝置的藥筒25中的大約4至大約7單元的藥劑。為清楚起見，省略了非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40的花鍵特征44。圖7-11描繪了非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40 與可旋轉(zhuǎn)軸30之間的相對旋轉(zhuǎn)。圖7描繪所述最后90度的旋轉(zhuǎn)的開始，在該處，在此示例中，所述非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件的止動特征42和可旋轉(zhuǎn)軸30的止動特征43正好彼此經(jīng)過。此時，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40沿第一節(jié)距橫移并且正好將要開始沿第二節(jié)距橫移。非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40的螺紋與可旋轉(zhuǎn)軸30的螺紋在例如區(qū)域70、72和74中接觸。圖8示出當(dāng)非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40開始沿第二節(jié)距橫移的時候。非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40的螺紋與可旋轉(zhuǎn)軸30的螺紋在例如點82和區(qū)域80和84處接觸。在此示例中，第二節(jié)距在對應(yīng)于大約最后80度的旋轉(zhuǎn)的位置處開始。然而，應(yīng)當(dāng)理解，第二節(jié)距可以在不同的位置處開始。 例如，第二節(jié)距可在對應(yīng)于大約最后的45-360度的旋轉(zhuǎn)的位置處開始。其它的位置也可能。圖9示出當(dāng)非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40沿第二節(jié)距橫移過程中在近似中途時它的行進(jìn)相比于沿第一節(jié)距行進(jìn)快。這意味著，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40相對于軸30在一定角度的旋轉(zhuǎn)上沿第二節(jié)距的軸向位移大于非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40相對于軸30在相同角度的旋轉(zhuǎn)上沿第一節(jié)距的軸向位移。 使用者可感知沿第二節(jié)距的快速旋轉(zhuǎn)，從而表明到達(dá)劑量可設(shè)定量的末端。在圖9所示位置，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40的螺紋與可旋轉(zhuǎn)軸30的螺紋僅在點90和92處接觸。如圖9所示，螺母 40當(dāng)它與第二節(jié)距部接合時由于雙起始螺紋46而在兩側(cè)被充分地導(dǎo)向。然而，該螺紋之間的接觸面積是最小的。如所示，該雙起始螺紋與第二節(jié)距區(qū)域在點90和92處接觸。這些接觸點防止非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40在此增大的節(jié)距段過程中扭偏(twist off)軸線。圖10示出非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40開始沿第三節(jié)距橫移的時候，并且也正好在止動特征42 和止動特征43接合之前。非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40的螺紋與可旋轉(zhuǎn)軸30的螺紋在例如點100和104 和區(qū)域102中接觸。圖11示出非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40正完成沿第三節(jié)距橫移的時候以及止動特征42和止動特征43接合的時候。如圖11所示，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件的止動面42抵靠可旋轉(zhuǎn)軸30的遠(yuǎn)端止動機(jī)構(gòu)37的互補(bǔ)止動面43。止動面的有效長度示出為長度a。有益地，該有效長度越大，最終劑量閉鎖機(jī)構(gòu)的止動力就越大。通過在可旋轉(zhuǎn)軸上提供第二節(jié)距而不是恒定的節(jié)距，可增大止動面沿軸向方向的有效長度?？尚D(zhuǎn)軸30上從第一節(jié)距到增大的第二節(jié)距的節(jié)距變化容許止動面42，43的有效長度的增大并因此產(chǎn)生增大的止動面接觸區(qū)域。當(dāng)使用者試圖調(diào)選大于余留在藥筒中的藥劑的量的劑量時，該增大的止動面接觸區(qū)域增大止動力。另外，減小的節(jié)距部(即，第三部分35上的第三節(jié)距)優(yōu)選相似于或相同于螺母 40上的節(jié)距。因此，非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件40的螺紋46與可旋轉(zhuǎn)軸30的螺紋之間的表面接合得以增大，由此能夠?qū)崿F(xiàn)抑制較高的軸向載荷。因為較高的軸向載荷可因增大的表面接合而得到抑制，所以當(dāng)使用者對這兩個部件施加高的止動扭矩載荷時，對螺紋的損壞風(fēng)險減小了。第三部分35上的減小的節(jié)距越長，所述螺紋形式之間的接觸表面越大，并且因此這些螺紋形式可抑制的軸向載荷越高。應(yīng)理解，在圖7-11中示出最后90度的旋轉(zhuǎn)的該示例僅用于示意的目的而非意圖為限制性的。例如，第二節(jié)距可發(fā)生在最后180度的旋轉(zhuǎn)處或附近(即，相對于非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件的可旋轉(zhuǎn)軸的最終半圈)。此外，第二節(jié)距可發(fā)生在最后360度的旋轉(zhuǎn)處或附近(即，相對于非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件的可旋轉(zhuǎn)軸的最終一整圈)。此外，第二節(jié)距可發(fā)生在最后540度的旋轉(zhuǎn)處或附近(即，相對于非旋轉(zhuǎn)構(gòu)件的可旋轉(zhuǎn)軸的最終一圈半)。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將領(lǐng)會， 其它示例也可能。根據(jù)示例實施例的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)增大止動面區(qū)域而對止動強(qiáng)度沒有不利的影響。 因此，根據(jù)示例實施例的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)提供具有增大的止動力的改進(jìn)的最終劑量閉鎖機(jī)構(gòu)。該增大的止動力有用于防止使用者調(diào)選大于余留的藥劑的劑量。如上所討論，上述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)可運用于可再用型藥物遞送裝置中或非可再用型藥物遞送裝置中。本發(fā)明的示例實施例已做描述。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不背離由權(quán)利要求所定義的本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可對這些實施例進(jìn)行變化和變型。
權(quán)利要求
1.一種用于帶藥劑的藥筒0 的、優(yōu)選是筆型藥物遞送裝置的藥物遞送裝置(1)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，其中，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)是可操作的，以便選擇應(yīng)當(dāng)從所述藥筒05)施予出的藥劑的劑量，所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)包括軸(30)，具有沿所述軸(30)的第一部分(3 設(shè)置的第一節(jié)距的螺旋槽(32)，和配設(shè)在所述軸(30)的所述螺旋槽(3 上的螺母構(gòu)件00)，其中，在所述藥物遞送裝置的劑量設(shè)定期間，所述軸(30)相對于所述螺母構(gòu)件GO)旋轉(zhuǎn)同時所述螺母構(gòu)件GO)沿縱向方向沿所述螺旋槽(3 從所述軸(30)的第一端(38)向所述軸(30)的第二端(39)橫移，和防止所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)的使用者設(shè)定大于所述藥筒0 中的所述余留藥劑的所述劑量藥劑的機(jī)構(gòu)，所述機(jī)構(gòu)包括沿所述軸(30)的第二部分(36)設(shè)置的第二節(jié)距，其中， 所述第一節(jié)距不同于所述第二節(jié)距，其中，所述第二節(jié)距優(yōu)選大于所述第一節(jié)距。
2.如權(quán)利要求1所述的機(jī)構(gòu)，其中，軸(30)和螺母構(gòu)件00)的相對運動包括軸(30) 與螺母構(gòu)件GO)相對于彼此的止動位置(62)和開始位置(52)，其中，沿所述軸(30)在所述開始位置(52)與所述止動位置(62)之間螺母構(gòu)件00)的位移距離對應(yīng)于容納在所述藥筒0 中的藥劑的量。
3.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，當(dāng)從所述藥筒05)配給所述劑量時， 所述螺母構(gòu)件GO)相對于所述軸(30)不旋轉(zhuǎn)，而是所述螺母構(gòu)件G0)和所述軸(30)兩者沿大致軸向方向運動，其中，所述螺母構(gòu)件G0)優(yōu)選包括至少一個花鍵特征(44)，所述至少一個花鍵特征G4)防止所述螺母構(gòu)件G0)與所述藥物遞送裝置(1)的殼體之間的相對旋轉(zhuǎn)。
4.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述螺母構(gòu)件G0)包括局部螺紋 (46)，優(yōu)選兩個半圈的兩個起始螺紋。
5.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述第一部分位于所述軸(30)的近端 (38)附近，并且所述第二部分位于所述軸(30)的遠(yuǎn)端(39)附近。
6.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述螺母構(gòu)件G0)包括至少一個大致徑向的止動面(42)，所述至少一個大致徑向的止動面0 接合所述軸(30)上的至少一個大致徑向的止動面(43)，使得所述螺母構(gòu)件00)防止所述軸(30)相對于所述螺母構(gòu)件 (40)旋轉(zhuǎn)。
7.如權(quán)利要求6所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述螺母構(gòu)件00)包括多個大致徑向的止動面 (42)，所述多個徑向的止動面0 接合所述軸(30)上的多個大致徑向的止動面03)。
8.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述藥物遞送裝置(1)包括非可再用筆型藥物遞送裝置。
9.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，還包括沿所述軸(30)的第三部分(35)設(shè)置的第三節(jié)距，其中，沿所述軸(30)的所述第一部分(34)設(shè)置的所述第一節(jié)距優(yōu)選大體等于所述第三節(jié)距。
10.如權(quán)利要求9所述的機(jī)構(gòu)，其中，沿所述軸(30)的所述第三部分(35)設(shè)置的所述第三節(jié)距相似于所述螺母構(gòu)件G0)的螺紋。
11.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述螺母構(gòu)件G0)是完整的圓形螺母。
12.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，在螺母構(gòu)件GO)到達(dá)所述止動位置 (62)之前當(dāng)所述軸(30)相對于所述螺母構(gòu)件(4)旋轉(zhuǎn)時，所述第二部分(36)開始于與旋轉(zhuǎn)的最后45至360度對應(yīng)的位置處。
13.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述軸的所述第一端(38)包括遠(yuǎn)端， 并且所述軸的所述第二端(39)包括近端。
14.如前述權(quán)利要求的任一項所述的機(jī)構(gòu)，其中，所述軸(30)是可旋轉(zhuǎn)的，并且所述螺母構(gòu)件GO)是非旋轉(zhuǎn)的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)，該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)是可操作的，以便結(jié)合到藥劑藥筒(25)，并且該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)包括防止使用者設(shè)定大于所述藥筒(25)中的余留藥劑的劑量的機(jī)構(gòu)。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括軸(30)。具有沿軸(30)的第一部分(32)設(shè)置的第一節(jié)距的螺旋槽(32)。該劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)還包括配設(shè)在所述軸(30)的螺旋槽(32)上的螺母構(gòu)件(40)。在劑量設(shè)定期間，軸(30)相對于螺母構(gòu)件(40)旋轉(zhuǎn)同時螺母構(gòu)件(40)沿槽(32)從軸(30)的遠(yuǎn)端(38)向軸(30)的近端(39)橫移。該機(jī)構(gòu)還包括防止所述劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(4)的使用者設(shè)定大于所述藥筒(25)中的所述余留藥劑的所述劑量藥劑的機(jī)構(gòu)，所述機(jī)構(gòu)包括沿所述軸(30)的第二部分(36)設(shè)置的第二節(jié)距，其中，所述第一節(jié)距不同于所述第二節(jié)距，其中，所述第二節(jié)距優(yōu)選大于所述第一節(jié)距。
文檔編號A61M5/315GK102458535SQ201080034179
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月1日
發(fā)明者D.普倫普特里 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司