專利名稱：藥物遞送裝置劑量設定機構的制作方法
技術領域：
本專利申請總體地涉及用于藥物遞送裝置的劑量設定機構。更具體地，本專利申請總體地涉及例如筆式藥物遞送裝置的藥物遞送裝置。這樣的裝置提供用于從多劑量藥筒自我施用藥品，并允許使用者設定遞送劑量。本申請可應用于一次性和可重復使用型藥物兩種遞送裝置。但是，本發(fā)明的內(nèi)容也可等價地在其他情形中使用。
背景技術：
筆式藥物遞送裝置可用于由未接受過正規(guī)醫(yī)療訓練的人員進行常規(guī)注射的場合。 這在患有糖尿病的患者中越來越常見，此時自我治療使得這些患者能夠?qū)ζ浼膊∵M行有效
的管理。已經(jīng)證明了糖尿病可引起某些問題。舉例來說，患有糖尿病的人可能會得高血壓、 腎臟疾病、神經(jīng)損傷、心臟病、或甚至在某些情形下會失明。由這些問題造成的損傷可能會發(fā)生在血糖多年不受控制的患者中。通過有效的胰島素施用的方式來保持血糖受到控制是一種能夠有助于預防此類損傷發(fā)生的方法。此外，患有糖尿病的人在其血糖過高時，可能會進入“糖尿病昏迷”。在其未獲得足夠的食物，或其過度鍛煉而未調(diào)整胰島素或食物時，他們也會產(chǎn)生過低的血糖(即，低血糖)。如果不及時治療，糖尿病昏迷和低血糖兩者都可能是非常嚴重的，甚至是致命的。緊密觀察血糖，獲知血糖過低或過高的早期征兆和癥狀，并早日治療所述狀況可防止這些問題變得太嚴重。將筆式藥物遞送裝置設計并開發(fā)成幫助患有糖尿病的患者，以阻止這些問題的發(fā)生。以上說明的情形突出了藥物遞送裝置(特別是可用來治療糖尿病的那些裝置)的一些設計考量和標準。舉例來說，一個要求是藥物遞送裝置必須結(jié)構牢固。藥物遞送裝置必須在藥物遞送裝置操控和理解設備的操作兩方面都易于使用。糖尿病患者不得不為自己重復注射胰島素溶液，且注射的胰島素的體積因患者而異，甚至因注射而異。至少出于這一原因， 一些糖尿病患者可能需要允許患者準確地注射連續(xù)的測量好的相同劑量的、或不相同的預設體積的胰島素溶液，且對靈活性的挑戰(zhàn)最小的藥物遞送裝置。這對設計提出了進一步的挑戰(zhàn)，這是因為，在一些糖尿病的情形中，使用者可能視力受損和/或可能身體虛弱而只具有有限的靈活性。強迫患者使用他或她的非慣用手的藥物設備進一步加重了患者的視力受損和靈活性有限的問題。換言之，傾向于使用其左手的患有糖尿病的人員(即，左手型患者)更迫切地渴望或需要考慮到此項使用者偏好從而不再強迫該患者使用他或她的非慣用手或較弱的手的藥物遞送裝置。舉例來說，一些研究表明成人群體中約10%為左手型。還公知的是這些左手型個體有時由于右手型工具或裝置的盛行而處在劣勢位置，所述裝置例如醫(yī)療藥物遞送裝置。 很多的工具和藥物遞送裝置被設計成用使用者的右手可舒適地使用，而用使用者的左手卻不能。舉例來說，右手型剪刀被布置為使得待剪的線為右手型使用者可見，對左手型使用者來說卻受到遮擋。此外，經(jīng)常將這些剪刀的把手模制為對左手型使用者來說難以持握或持握不舒適。因此，在這些情況下的大量使用會導致不同的效率水平和/或不同程度的不適。 作為工具和設備的右手型本質(zhì)的另一個示例，有時將計算機鼠標制成相對于左手來說更適合右手。因此，關于藥物裝置的使用，許多左手型患者，特別是已經(jīng)遭受特定限制例如部分失明和有限的靈活性的患者，在使用右手型藥物遞送裝置時面對加大的挑戰(zhàn)。這些患者被迫使用其非慣用手來操控一些藥物遞送裝置，許多這類裝置具有復雜的劑量設定和注射操作。這在左手型患者必須使用他或她非常用的右手操控設備以設定藥物(例如胰島素)的準確劑量，并隨后還要注射藥物劑量時特別如此。如上所述，對一些自我施用的藥物(例如胰島素)的不準確的劑量設定或注射可能會導致致命的結(jié)果。因此，總體需要在藥物遞送裝置的設計和開發(fā)中考慮這些左手型和右手型問題。 這樣的藥物遞送裝置將允許使用者使用他或她更慣用的手(他們的左手)來設定并隨后注射藥物的準確劑量。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)示例性實施方案，藥物遞送裝置包括藥物遞送裝置殼體和容納在所述藥物遞送裝置殼體中的藥物。劑量設定套(dose dial sleeve)位于所述殼體內(nèi)，且可旋轉(zhuǎn)以設定容納在所述藥物遞送裝置中所述藥物的不顛倒的劑量?？赏ㄟ^沿朝向所述藥物遞送裝置的使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定套來增加所述不顛倒的劑量。在藥物遞送時，可通過沿遠離所述使用者的方向旋轉(zhuǎn)所述劑量設定套來減少所述藥物的所述劑量。根據(jù)優(yōu)選的實施方案，此處使用的術語“藥物”或“藥品，，都指的是包含至少一種具有高達1500Da的分子量的藥學活性化合物，或藥學活性肽、蛋白質(zhì)、DNA、RNA、抗體、酶、 激素或寡核苷酸，或其混合物的藥物配制劑；優(yōu)選包含至少一種肽，更優(yōu)選用于糖尿病或與糖尿病相關的并發(fā)癥例如糖尿病性視網(wǎng)膜病的治療的肽；特別優(yōu)選人胰島素、人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-I)或其類似物或衍生物、或exedin-3或exedin-4或 exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物示例性地為Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、 Glu(B29)人胰島素；Lys(B^)、ft~o(B29)人胰島素；Asp(B^)人胰島素；人胰島素，其中由Asp、Lys、Leu、Val或Ala取代位置B^上的脯氨酸，且其中位置B29Lys可由Pro取代； Ala (B26)人胰島素；Des(B^_B30)人胰島素；Des(B27)人類胰島素和Des (B30)人胰島素。胰島素衍生物示例性地是B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素棕櫚酰-des(B30)人胰島素肉豆蔻酰人胰島素棕櫚酰人胰島素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰島素棕櫚酰-LysB^ftOB^人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰_ThrB^LysB30人胰島素；B^-N_(N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B^-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素； Β29-Ν_(ω-羧十七酰)-des(B30)人胰島素和Β29_Ν_(ω-羧十七酰)人胰島素。
Exendin-4 優(yōu)選指的是 Exendin-4 (1-39)，即序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe -Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物示例性地由下列化合物中選擇H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(O)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Met(O) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(O)14 Trp(02) 25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),其中可將-Lys6_NH2基團連接在Exendin-4衍生物的C端；或Exendin-4的衍生物，其序列為H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
7
H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2,des Met(0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5 des P r ο 3 6，Pr ο 3 7，P r ο 3 8 [M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36 [Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp (02)25]Exendin-4(1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或以上所述的Exedin-4衍生物的藥學上可接受的鹽或溶劑合物(solvat)。激素優(yōu)選地是垂體激素或下丘腦激素或調(diào)節(jié)性活性肽及其在2008年版的Rote Liste的第50章中列出的拮抗劑。激素的示例為促性腺激素(促濾泡素 (Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chorion gonadotropin)、促卵泡激素(Menotropin))，生長激素(Somatropine)(生長激素(Somatropin))，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0藥學上可接受的鹽示例性地為酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽示例性地為HCl或 HBr鹽。堿式鹽示示例性地為具有選自堿或堿性物質(zhì)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+ 或K+或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地指氫、任選取代的 C1-C6-烷基基團、任選取代的C2-C6-烯基基團、任選取代的C6-C10-芳基基團、或任選取代的C6-C10-雜芳基基團。在 1985年由位于Easton，Pa.，U. S. Α.的Mark Publishing Company 出版的、編輯為 Alfonso R. Gennaro 的"Remington' s Pharmaceutical Sciences“第 17 版和藥物技術百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)中描述了藥學上可接受鹽的其他示例。
藥學上可接受鹽示例性地為氫氧化物。在另一種配置(arrangement)中，筆式藥物遞送裝置包括藥物遞送裝置殼體。所述殼體具有用于安裝針頭組件的遠端和包括劑量設定柄的近端。將藥筒容納在所述殼體中，所述藥筒含有藥物。將劑量設定套可旋轉(zhuǎn)地安裝且可操作地耦連于所述劑量設定柄。可沿朝向使用者的方向旋轉(zhuǎn)該劑量設定柄來設定劑量。當旋轉(zhuǎn)所述劑量設定柄時，所述劑量設定柄和所述劑量設定套兩者背離所述藥物遞送殼體的所述近端平動。在所述殼體的窗部中可見的不顛倒的刻度代表了所述劑量。在此藥物遞送裝置中，可通過沿朝向使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定柄來增加所述劑量。本領域普通技術人員通過閱讀下列詳盡描述，以及適當?shù)貐⒖几綀D，將了解本申請人提出的藥物遞送裝置的各個方面的所述以及其他優(yōu)勢。附圖簡述參考附圖對示例性實施方案在此進行描述，其中

圖1示出了藥物遞送裝置的第一實施方案根據(jù)所述裝置處于第一、滿藥筒位置的配置的剖面圖；圖2示出了處于第二、設定了最大第一劑量的位置的圖1中的藥物遞送裝置的剖面圖；圖3示出了處于第三、最大第一劑量配送后的位置的圖1中的藥物遞送裝置的剖面圖；圖4示出了處于第四、設定了最終劑量的位置的圖1中的藥物遞送裝置的剖面圖；圖5示出了處于第五、最終劑量配送后的位置的圖1中的藥物遞送裝置的剖面圖；圖6示出了圖1中的藥物遞送裝置的第一細節(jié)的剖視圖；圖7示出了圖1中的藥物遞送裝置的第二細節(jié)的局部剖視圖；圖8示出了圖1中的藥物遞送裝置的第三細節(jié)的局部剖視圖；圖9示出了上調(diào)劑量時圖1中示出的藥物遞送裝置的零件的第一相對運動；圖10示出了下調(diào)劑量時圖9中示出的藥物遞送裝置的零件的相對運動；圖11示出了配送劑量時圖9中示出的藥物遞送裝置的零件的相對運動；圖12示出了處于第二、設定了最大第一劑量的位置的圖1中的藥物遞送裝置的局部剖視圖；圖13示出了處于第四、設定了最終劑量的位置的圖1中的藥物遞送裝置的局部剖視圖；圖14示出了處于第一、第三或第五位置之一的圖1中的藥物遞送裝置的局部剖視圖；圖15示出了右手型使用者會如何使用圖1中的藥物遞送裝置設定劑量；圖16示出了左手型使用者會如何使用圖1中的藥物遞送裝置設定劑量；圖17示出了可用于圖1中的藥物遞送裝置設定劑量的刻度配置；圖18示出了沿劑量設定套的外表面設置的圖17中的刻度配置；圖19示出了右手型使用者會如何使用圖1中所示的藥物遞送裝置注射劑量；
圖20示出了右手型使用者會如何使用圖1中的藥物遞送裝置設定劑量；圖21示出了左手型使用者會如何使用可選的(alternative)藥物遞送裝置設定劑量；圖22示出了可用于圖20中的可選藥物遞送裝置的可選刻度配置；且圖23示出了沿劑量設定套的外表面設置的圖22中的可選刻度配置。發(fā)明詳述首先參見圖1至5，其中示出了根據(jù)處于多個操作位置的一種配置的藥物遞送裝置1 用于劑量設定和用于劑量施用或注射。藥物遞送裝置1包括具有第一藥筒保持部分 2的殼體，和第二主(外部)殼體部分4。由保持特征6將藥筒保持裝置2的第一端和主殼體4的第二端固定在一起。在該示出的配置中，將藥筒保持裝置2固定在主殼體4的第二端內(nèi)。將由其中可配送出多個藥品劑量的藥筒8設置在藥筒保持部分2內(nèi)。優(yōu)選地，藥筒含有一種必須經(jīng)常施用的藥物，例如一天一次或多次。一種這樣的藥物是胰島素。將活塞10保持在藥筒的第一端內(nèi)。將可移除的帽12可釋放地保持在藥筒保持部分2的第二端之上。可將圖1-5中示出的藥物遞送裝置的劑量設定機構作為一次性或可重復使用藥物遞送裝置使用。當藥物遞送裝置包括一次性藥物遞送裝置時，不能在不損壞該裝置的情況下將藥筒移除?；蛘?，當藥物遞送裝置包括可重復使用的藥物遞送裝置時，藥筒為可移除的，且可在不損壞該裝置的情況下將其從裝置中移除。在圖1-5中示出的藥物遞送裝置1 中，將該藥物遞送裝置示出為一次性藥物遞送裝置。然而，本領域普通技術人員會意識到也可將該劑量設定機構在可重復使用的藥物遞送裝置上使用。在使用中，可由使用者使用合適的針頭單元(未示出)替換可移除的帽12。可將這種針頭單元擰在殼體的遠端上，或者將其搭扣(snap)在該遠端上。將可替換的帽14用來覆蓋由主殼體4延伸出的藥筒保持部分2。優(yōu)選地，可替換的帽14的外部尺寸和主殼體 4的外部尺寸相似或相同，以在可替換的帽14在位覆蓋藥筒保持部分2時提供一個統(tǒng)一的整體的印象。在示出的配置中，將插入件16設置在主殼體4的第一端。將該插入件16固定，使其不能發(fā)生旋轉(zhuǎn)或縱向運動。插入件16設置有螺紋環(huán)形開口 18?？蛇x地，可將該插入件和主殼體整體成型，其形式為具有內(nèi)部螺紋的徑向向內(nèi)導向的凸緣。第一螺旋溝槽19從活塞桿20的第一端開始延伸。在一種配置中，活塞桿20的橫截面大致為環(huán)形，但也可使用其他的配置?；钊麠U20的第一端(活塞桿20的遠端)穿過插入件16內(nèi)的螺紋開口 18延伸。壓力腳22位于活塞桿20的遠端或第一端。將該壓力腳 22設置為和藥筒活塞10的第二端鄰接。第二螺旋溝槽M從活塞桿20的第二端(活塞桿 20的近端)開始延伸。在示出的配置中，第二螺旋溝槽M從活塞桿20的近端或第二端開始延伸。在示出的配置中，第二螺旋溝槽M包括一系列部分螺旋溝槽，而不是一個完整的螺旋溝槽。這種示出的配置的一個優(yōu)勢是其總體上易于制造，且?guī)椭档土耸褂谜咴趯⑺幤窂乃幬镞f送裝置1中配送出時致動所述裝置所需的總體力量。將第一螺旋溝槽19和第二螺旋溝槽M相對設置，即，溝槽的手性相反?；钊麠U20 的第二端(即，活塞桿20的近端)設置有容納凹口沈。傳動套30圍繞活塞桿20延伸。傳動套30大致為圓柱形。為傳動套30在其第一端設置有第一徑向延伸凸緣32。將第二徑向延伸凸緣34設置為沿傳動套30和第一凸緣32隔開一段距離。將中間螺旋溝槽36設置在驅(qū)動套30的外側(cè)部分上，其在第一凸緣32和第二凸緣34之間延伸。螺旋溝槽38沿傳動套38的內(nèi)側(cè)表面延伸。將活塞桿20的第二螺旋溝槽M設置為適于在螺旋溝槽38內(nèi)運行。將第一凸緣32的第一端適配成與插入件16的第二側(cè)面相符。部分螺母(part nut) 40位于傳動套30和主殼體2之間，且將其設置在第一凸緣32和第二凸緣34之間。在示出的配置中，該部分螺母40包括半螺母。部分螺母40具有和傳動套30的中間螺旋溝槽 38相匹配的內(nèi)部螺旋溝槽。在一個優(yōu)選的配置中，通過花鍵42的方式將部分螺母40的外表面和主殼體5的內(nèi)表面鎖在一起(同時參見圖10、11、15和16)，以阻止部分螺母40和主殼體4之間的相對旋轉(zhuǎn)，卻允許這兩個構件之間相對縱向的移動。將肩部37形成為在傳動套30的第二端(傳動套30的近端)和設置在傳動套30 的第二端的延伸部38 (傳動套30的遠端)之間。該延伸部38和傳動套30的剩余部分相比具有減小的內(nèi)部和外部直徑。延伸部38的第二端設置有徑向向外導向的凸緣39。在下文中將對其進行盡描述，將響片器(clicker) 50和聯(lián)軸器60布置在傳動套30的附近，在傳動套30和劑量設定套70之間。響片器50位于傳動套30的第二凸緣34附近。響片器50大致為圓柱形，且在其第一端設置可撓性螺旋延伸臂52(參見例如圖6)。臂52的自由端設置有徑向?qū)虻凝X狀部件M。響片器50的第二端設置有一系列沿圓周導向的鋸齒56 (圖7)。每一個鋸齒都包括縱向?qū)虮砻婧蛢A斜表面。在可選的配置中，響片器還包括至少一個彈簧部件。該至少一個彈簧部件協(xié)助在配送先前設定量的藥物之后聯(lián)軸器60的重置。聯(lián)軸器60位于傳動套30的第二端附近。 該聯(lián)軸器60大致為圓柱形，且在其第一端(遠端)設置有一系列沿圓周導向的鋸齒66(參見例如圖7)。每個鋸齒都包括縱向?qū)虮砻婧蛢A斜表面。朝向聯(lián)軸器60的第二端64(近端)布置有徑向向內(nèi)導向的凸緣62。將聯(lián)軸器60的凸緣62布置在傳動套30的肩部37和延伸部38徑向向外導向的凸緣39之間。聯(lián)軸器60的第二端設置有多個爪形齒(dog teeth) 65(參見圖8)。通過花鍵的方式(未示出)將聯(lián)軸器60鎖合至傳動套30，以阻止聯(lián)軸器60和傳動套30之間的相對旋轉(zhuǎn)。在一個優(yōu)選平配置中，響片器50和聯(lián)軸器60各自延伸傳動套30的大約一半的長度。 但是，本領域普通技術人員會理解關于這些零件的相對長度的其他配置也是可能的。例如， 將響片器50和聯(lián)軸器60如圖6和7所示地接合。將劑量設定套70設置在響片器50和聯(lián)軸器60之外，且徑向位于主殼體4以內(nèi)。 該劑量設定套70包括遠端73和近端77。將螺旋溝槽74圍繞劑量設定套70的外表面72 設置。主殼體4設置有窗部44，透過其中可觀察到劑量設定套70的外表面72的一部分。主殼體4還設置有螺旋肋46，將其設置為適于容納在劑量設定套70的外表面上的螺旋溝槽74內(nèi)。在一個優(yōu)選的配置中，螺旋肋46延伸單次掃過所述主殼體4的內(nèi)表面 (the helical rib 46 extends for a single sweep of the inner surface of the main housing 4)。將第一止動器設置在花鍵42和螺旋肋之間。由主殼體4中環(huán)繞窗部44的框架形成和第一止動器成180度角的第二止動器。
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返回圖1-5，將劑量設定柄76布置在劑量設定套70的第二端的外表面附近。劑量設定柄76的外部直徑優(yōu)選對應于主殼體4的外部直徑。將劑量設定柄76固定至劑量設定套70，以阻止這兩個構件之間的相對運動。劑量設定柄76設置有中央開口 78。位于劑量設定柄76的第二端內(nèi)的環(huán)形凹口 80在開口 78附近延伸。將總體為T形截面的按鈕設置在裝置的第二端。按鈕85的桿部84可穿過開口 78在劑量設定柄76中延伸，穿過傳動套 30的延伸部38的內(nèi)部直徑并進入活塞桿20的近端處的容納凹口沈內(nèi)。將桿部84固定， 使其只能在傳動套30內(nèi)受限地軸向運動，且不能相對于傳動套轉(zhuǎn)動。按鈕82的頭部85大致為環(huán)形。裙部86從頭部85的周邊延伸出來。將裙部86設置為適于將其容納在劑量設定柄76的環(huán)形10凹口 80內(nèi)。將對根據(jù)優(yōu)選設置的右手型藥物遞送裝置的操作進行描述。在圖9、10和11中，箭頭A、B、C、D、E、F和G代表一種配置中按鈕82、劑量設定柄76、劑量設定套70、傳動套30、 聯(lián)軸器60、響片器50和部分螺母40各自的運動。為了在圖9中示出的配置中設定劑量，使用者將主殼體4持于他或她的左手中，并使用右手沿遠離該使用者的方向(箭頭B)旋轉(zhuǎn)劑量設定柄76。在圖15中也示出了這種情況，其中使用者使用他或她的右手沿箭頭120的方向轉(zhuǎn)動劑量設定柄76 沿遠離使用者的方向。隨著響片器50和聯(lián)軸器60接合，傳動套30、響片器50、聯(lián)軸器60和劑量設定套70 與劑量設定柄76 一起朝向使用者旋轉(zhuǎn)。由響片器50和聯(lián)軸器60提供對所設定劑量的聽覺和觸覺反饋。通過響片器50和聯(lián)軸器60之間的鋸齒56、66傳遞扭矩?？蓳媳?2使齒狀部件M變形，并將其拉拽經(jīng)過花鍵42以產(chǎn)生咔噠聲。優(yōu)選地，將花鍵42布置為使得每次咔噠聲對應著常規(guī)單位劑量，或其類似物。劑量設定套70上的螺旋溝槽74和傳動套30內(nèi)的螺旋溝槽38具有相同的導程。 這允許劑量設定套70 (箭頭C)沿遠離主殼體4的近端方向延伸(另參見圖15)。以這樣的方式，傳動套30 (箭頭D)以相同的速率在活塞桿20上攀移。在行程的界限處，劑量設定套70上的徑向止動器104 (另參見圖1 和設置在主殼體4上的第一止動器100或第二止動器102之一接合，以阻止進一步的運動。由于活塞桿20上的過度牽引螺紋(overhauled threads)和傳動螺紋的方向相反阻止了活塞桿20的旋轉(zhuǎn)。通過傳動套30的旋轉(zhuǎn)(箭頭 D)，使鎖合至主殼體4的部分螺母40沿中間螺紋36前進。可將可設定的劑量的可視標識設置在劑量設定套70的外表面72上，所述標識示例性地可為參考數(shù)字或刻度(例如，參見圖12和14)。示例性地，圖17示出了可設置在劑量設定套外表面72上的第一刻度配置122。在圖17中示出的刻度配置122中，該配置122 包括5列數(shù)字第一列124、第二列126、第三列128、第四列130和第五列132。在每列中， 沿該列向上，列中的數(shù)字依次減少2。示例性地，在位于配置122的左手側(cè)的第一列IM中， 第一列124以參考數(shù)字“80”開始，且該列中提供的各個其他數(shù)字依次減少2(即，80個單位，隨后78個單位，隨后76個單位等)。第一刻度配置122可按照使用者設定的劑量的量，通過藥物遞送裝置窗部44向使用者提供特定視覺標識。如從圖17中提供的該第一刻度配置122可見的一樣，將最大刻度參考數(shù)字“80” 134設置在第一列IM的底部，而將最小刻度參考數(shù)字“0” 136設置在第五列132的頂部。使用該刻度配置122，由藥物遞送裝置1可設定的最大劑量為“80”個單位 134，而最小可設定劑量為“0”單位136。分別在最大參考數(shù)字134和最小參考數(shù)字136之間，以2的增量標注其他劑量(例如，2、4、6、8等)。也可設定單個單位劑量和奇數(shù)單位劑量，且通過設置在偶數(shù)個參考數(shù)字之間的多個刻度標記的方式來提供。舉例來說，在最小可設定劑量“0”單位136和位于列132的頂部的2個單位之間設置半個刻度標記(“1”個單位)138。如也可從該第一刻度配置122看見的一樣，參考數(shù)字從刻度122的右手側(cè)或第五刻度配置列132起向刻度122的左側(cè)(朝向第一刻度配置列124)增加。圖18示出了圖17 中的刻度配置，將其沿劑量設定套70的外表面72設置。如從圖18中可見的一樣，刻度配置122具有設置在遠端73的最大可設定劑量值“80”和設置在劑量設定套70的近端74的最小可設定劑量值“0”。也提供了中間刻度數(shù)字“60”個單位172，“40”個單位176和“20” 個單位178。因此，如果將刻度配置122設置在圖1-5中示出的劑量設定套70上，當使用者通過劑量設定柄76沿遠離該使用者的方向旋轉(zhuǎn)劑量設定套70，以使用該使用者的右手如圖 9至15中所示設定劑量時，劑量設定套70會伸出殼體之外。舉例來說，在圖15中，使用者使用他或她的右手設定了 30個單位的劑量。如圖15所示，當使用者沿遠離該使用者的方向(由箭頭120示出這種方向)旋轉(zhuǎn)劑量設定柄76并因此旋轉(zhuǎn)劑量設定套70時，圖17中的刻度配置122沿劑量設定套70的外側(cè)鼓狀部設置并由此通過窗部44在直立取向上可讀取。因此，當使用者使用他或她的右手旋轉(zhuǎn)該劑量設定套時，使用者會接受對至少兩個重要事項的正確的視覺確認(1)通過窗部44可觀察的劑量的量，和( 藥物遞送裝置提供者可能包括在殼體上的其他標識(來自標簽11幻。舉例來說，標簽112可包括對藥物遞送裝置中提供的藥物的描述、藥物的有效期、對所提供藥物的類型的某種顏色指定、或是對所提供藥物遞送裝置的類型的某種顏色指定。僅作為一個示例，藥物遞送裝置標簽112 可提供對藥物遞送裝置中提供的胰島素類型(例如，長效胰島素或短效胰島素)的顏色標識和/或可表明該藥物遞送裝置意圖用于右手型或左手型糖尿病患者。亦即傾向于偏好其左手來設定劑量和/或注射劑量的那些糖尿病患者?；氐綀D1-5中示出的藥物遞送裝置1，當?shù)竭_最終劑量配送位置(另參見圖4、5和 13)時，在部分螺母40的第二表面上形成的徑向止動器106與傳動套30的第二凸緣34的第一表面上的徑向止動器108鄰接，阻止螺母40和傳動套30兩者繼續(xù)旋轉(zhuǎn)。在可選的配置中，部分螺母40的第一表面可設置有徑向止動器，以供與設置在第一凸緣32的第二表面上的徑向止動器鄰接。這幫助螺母40在藥物遞送裝置的裝配過程中在滿藥筒位置的定位。如果使用者疏忽地設定超過了需要的劑量，圖9中的藥物遞送裝置允許將該劑量下調(diào)而不會從藥筒中配送出藥品(參見例如圖10)。舉例來說，如圖15中所示，使用者已經(jīng)設定了 30個單位的劑量。然而，使用者可能現(xiàn)在希望下調(diào)該劑量，而不配送此前設定的30 個單位的劑量。在此配置中，為了讓使用者下調(diào)該劑量，將劑量設定套70沿朝向使用者的方向旋轉(zhuǎn)，且將劑量設定柄76反向旋轉(zhuǎn)(參見，例如圖10中的箭頭B)。這將導致系統(tǒng)逆向起作用?？蓳媳?2阻止響片器50發(fā)生旋轉(zhuǎn)。通過聯(lián)軸器60傳遞的扭矩使得鋸齒56、66 滑過彼此，以產(chǎn)生對應于設定的劑量減少量的咔噠聲。優(yōu)選地，將鋸齒56、66設置為使得每個鋸齒沿圓周方向的距離對應于單位劑量。在已設定了需要的劑量時，使用者可隨后通過按壓按鈕82配送該劑量(參見，例如，圖11)。在使用者按壓如圖11和圖18中所示的按鈕82時，這將使聯(lián)軸器60相對于劑量設定套70軸向位移，導致爪形齒65的分離。但聯(lián)軸器60保持與傳動套30的旋轉(zhuǎn)鎖定。 劑量設定套80和相關的劑量設定柄76現(xiàn)在可以自由旋轉(zhuǎn)(由位于螺旋溝槽74中的螺旋肋46導向)。軸向運動使響片器50的可撓臂52變形，以確保在配送中鋸齒56、66不會被過度牽引(overhauled)。這阻止傳動套30相對于主殼體4的旋轉(zhuǎn)，但其相對于所述殼體4仍可自由地軸向移動。隨后將這種變形用來沿傳動套30向后推動響片器50和軸聯(lián)器60，以在從按鈕82上移除壓力之后恢復軸聯(lián)器60和劑量設定套70之間的連接。傳動套30的縱向軸向運動使得活塞桿20穿過插入件16內(nèi)的開口 18發(fā)生旋轉(zhuǎn)5，由此使活塞18伸入藥筒8 內(nèi)。由圖19可見，當使用者使用他或她的右手130按壓按鈕82時，使用者可經(jīng)由窗部 44通過刻度配置122監(jiān)視正在配送的劑量。此外，當使用者在施用該劑量時使用他或她的右手按壓按鈕82時，沿殼體設置的其他標簽124(參見，例如，圖1 可能也是可見的。但應理解的是，如果左手型使用者(即，左手型糖尿病患者)試圖使用他或她的左手首先設定劑量并隨后施用該先前設定的劑量，則這些事件都不會發(fā)生。舉例來說，圖16 示出了當左手型使用者試圖設定圖1-5中示出的藥物遞送裝置的劑量時會發(fā)生的狀況。首先，左手型使用者會使用他或她的右手持握藥物遞送裝置殼體4，隨后使用該使用者的左手轉(zhuǎn)動劑量設定柄76。以這種取向，必須將劑量設定柄76朝向使用者旋轉(zhuǎn)以設定劑量，而不是像在右手型藥物遞送裝置中一樣遠離使用者地旋轉(zhuǎn)。在圖16中，由箭頭110代表這一狀況。在這樣的事件中，將設置在劑量設定套70上的刻度配置122和標簽112兩者都會顛倒 它們會上下顛倒，而不是正面朝上(right side up)，如圖16中所示。因此，對藥物遞送裝置的左手使用者來說，必須將設置在劑量設定套上的刻度和標簽112改制，以為這些左手使用者提供可讀取的刻度和可讀取的標簽。圖21示出了可選的藥物遞送裝置140，其中左手使用者通過沿箭頭142的方向旋轉(zhuǎn)劑量設定柄144來選定劑量即，朝向使用者旋轉(zhuǎn)劑量設定柄144。在這種配置中，使用者以其右手持握殼體146。隨后，使用者能夠使用他或她的左手經(jīng)由劑量設定柄142來設定劑量。在使用者設定劑量時，必須提供另一可選的刻度配置152，以使得使用者能夠通過藥物遞送裝置窗部150觀察正面朝上取向的刻度配置152，而不是使用圖16中裝置1示出的顛倒的刻度122。為了在該構造中提供可讀取且未顛倒的可觀察刻度，必須提供由圖17中提供的刻度改制后的刻度。圖22示出了可選的刻度配置152的一種配置，可將其沿圖21的藥物遞送裝置140 中劑量設定套的外表面設置。該藥物遞送裝置140的可選配置的總體構造及其在圖21中給出的劑量設定機構都與圖1-5中示出的藥物遞送裝置1的總體構造和操作基本上相同。然而，可選的刻度配置152和可選的標簽148兩者都由圖20中示出的裝置1的刻度配置122 和標簽112進行了改制。在這種可選構造中，當左手使用者設定計量時，可以正確的取向觀察刻度152和標簽148兩者其中刻度和標簽都正面朝上，且未被顛倒。圖22示出了這樣改制后的刻度152的一種配置。由該可選刻度配置可見，仍然提供五列參考數(shù)值第一列160、第二列162、第三列164、第四列166和第五列168。由圖17 中示出的第一刻度配置122可見，可選刻度配置152中五個列的取向已經(jīng)由圖17中提供的
14刻度配置進行了改變。刻度配置152包括最大刻度參考數(shù)值“80” 154和最小刻度參考數(shù)值“0” 156。與圖17中給出的刻度配置類似，最大刻度參考數(shù)值IM表明藥物遞送裝置140可設定的最大劑量，且其為“80”個單位。在最大參考數(shù)值和最小參考數(shù)值之間，以增量2標出其他劑量 (例如，2、4、6、8等)。仍然通過設置在偶數(shù)參考數(shù)值之間的斜杠(hash mark)提供單個單位劑量和奇數(shù)單位劑量。舉例來說，斜杠170表明79個單位劑量，即在最大劑量“80”個單位和78個單位劑量之間的劑量。然而，和圖17中的刻度配置122不同，在可選刻度配置152中，將包括最大可設定劑量“80”個單位的參考數(shù)值列沿該刻度配置的右手側(cè)設置，而此時將最小劑量“0”單位設置在該配置左手側(cè)的第五刻度配置列168中。改制后的刻度配置152和圖17中的刻度配置122的另一個不同是在改制后的刻度配置152中，劑量設定數(shù)值從列的底部向列的頂部增加。舉例來說，在刻度配置152的第一列160中，劑量會從最低的“0”增加到2、4，以此類推。因此，如果將改制后的刻度配置152設置在圖22中示出的藥物遞送裝置140的劑量設定套上，較高的劑量數(shù)值IM會沿劑量設定套的遠端分布，而較低的劑量數(shù)值會沿劑量設定套70的近端分布。因此，當使用者使用使用者的左手通過劑量設定柄76沿朝向使用者的方向旋轉(zhuǎn)劑量設定套時，劑量設定套70會伸出殼體之外，且可在可視窗部44中從正面朝上的刻度讀取刻度配置152，且所述刻度配置不再會如圖16中示出的一樣顛倒。圖23示出了沿劑量設定套70的外表面72設置的圖18的刻度配置。由圖18可見，刻度配置122具有設置在劑量設定套70的遠端73的最大可設定劑量值“80”和設置在劑量設定套70的近端74的最小可設定計量值“0”。也設置了中間刻度數(shù)值“60”個單位 186，“40”個單位184和“20”個單位182，但如與圖18相比，對其沿劑量設定套的外表面72 的相對位置進行了改動。可對圖21中的藥物遞送裝置140相對圖20中示出的藥物遞送裝置1進行的另一項改動是改變標簽148的取向?，F(xiàn)在，使用圖21中的藥物遞送裝置140，當使用者使用其右手持握設備殼體4并使用其左手通過沿箭頭142的方向轉(zhuǎn)動劑量設定柄來設定劑量時，左手型使用者此時能夠以正面朝上的方式觀察標簽。即，標簽148不再顛倒。對該藥物遞送裝置的示例性實施方案進行了描述。但本領域技術人員將理解，在不背離由權利要求書限定的此處提出的藥物遞送裝置的真實范圍和精神的情況下，可對這些實施方案進行改動和修改。
權利要求
1.一種藥物遞送裝置，所述設備包括 藥物遞送裝置殼體；容納在所述藥物遞送裝置殼體中的藥物；和位于所述殼體中的劑量設定套，所述劑量設定套可旋轉(zhuǎn)以設定容納在所述藥物遞送裝置中的所述藥物的不顛倒的劑量；其中可通過沿朝向所述藥物遞送裝置的使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定套來增加所述不顛倒的劑量。
2.如權利要求1所述的發(fā)明，其中可通過沿遠離所述使用者的方向旋轉(zhuǎn)所述劑量設定套來減少所述藥物的所述劑量。
3.如權利要求1或2所述的發(fā)明，其中所述殼體還包括標簽，所述標簽代表容納在所述藥物遞送裝置中的所述藥物，所述標簽包括不顛倒的文本且在所述使用者設定藥物的所述劑量時可由所述使用者讀取。
4.如權利要求1至3中任意一項所述的發(fā)明，其中所述殼體還包括觀察窗，以使得在所述劑量設定操作過程中，可通過所述觀察窗觀察代表所述劑量的刻度。
5.如權利要求1至4中任意一項所述的發(fā)明，其中所述劑量設定套包括刻度配置，以使得在所述使用者通過朝向所述使用者轉(zhuǎn)動所述劑量設定套來設定所述劑量時，可以不顛倒的取向觀察所述刻度配置。
6.如權利要求1至5中任意一項所述的發(fā)明，其中所述藥物遞送裝置是一次性藥物遞送裝置。
7.如權利要求1至6中任意一項所述的發(fā)明，其中所述藥物遞送裝置為可重復使用的藥物遞送裝置。
8.如權利要求1至7中任意一項所述的發(fā)明，其中當所述使用者注射所述劑量時，所述劑量設定元件旋轉(zhuǎn)回所述殼體中且沿遠離所述使用者的方向。
9.如權利要求1至8中任意一項所述的發(fā)明，其中容納在所述藥物遞送裝置中的所述藥物為胰島素。
10.如權利要求9所述的發(fā)明，其中所述胰島素包括長效胰島素。
11.如權利要求1至10中任意一項所述的發(fā)明，其中所述藥物容納在所述藥物遞送裝置中，其中容納在所述藥物遞送裝置中的所述藥物容納在藥筒中。
12.如權利要求11所述的發(fā)明，其中所述藥筒為可移除的藥筒。
13.如權利要求1至12中任意一項所述的發(fā)明，其還包括著色部分，所述著色部分表明所述使用者通過沿朝向所述使用者的方向旋轉(zhuǎn)所述劑量設定套來設定所述藥物遞送裝置中的藥物的所述劑量。
14.如權利要求13所述的發(fā)明，其中將所述著色部分設置在標簽上。
15.如權利要求13所述的發(fā)明，其中將所述著色部分設備在所述殼體上。
16.一種筆式藥物遞送裝置，其中所述裝置包括藥物遞送裝置殼體，所述殼體具有用于安裝針頭組件的遠端和包括劑量設定柄的近端；包括在所述殼體中的藥筒，所述藥筒含有藥物；藥物設定套，其可旋轉(zhuǎn)地安裝在所述藥物遞送裝置殼體中且可操作地耦連于所述劑量設定柄，以使得可沿朝向所述筆式藥物遞送裝置的使用者的方向旋轉(zhuǎn)所述劑量設定柄來設定所述藥物的劑量，以使得在旋轉(zhuǎn)所述劑量設定柄時，所述劑量設定柄和所述劑量設定套兩者背離所述藥物遞送殼體的所述近端平動，和可在所述殼體的窗部中觀察的不顛倒的刻度，所述不顛倒的刻度代表由所述使用者設定的所述劑量。
17.如權利要求16所述的發(fā)明，其中所述劑量可通過沿朝向所述使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定柄來增加。
18.如權利要求16或17中任意一項所述的發(fā)明，其中所述劑量可通過沿遠離所述使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定柄來減少。
19.如權利要求16至18中任意一項所述的發(fā)明，其中在所述設定劑量的注射過程中， 所述劑量設定套旋轉(zhuǎn)回所述遞送裝置的所述近端中并且沿遠離所述使用者的方向旋轉(zhuǎn)。
20.如權利要求16至19中任意一項所述的發(fā)明，其中在所述設定劑量的所述注射過程中，可在所述殼體的窗部中觀察所述不顛倒的刻度。
21.如權利要求16至20中任意一項所述的發(fā)明，其中所述殼體還包括標簽，所述標簽包括在所述使用者設定藥物的所述劑量時可由所述使用者以不顛倒的取向觀察的文本。
22.一種為藥物遞送裝置設定劑量的方法，所述方法包括的步驟有將所述藥物遞送裝置持于使用者的右手中，使用所述使用者的左手沿朝向所述使用者的方向轉(zhuǎn)動劑量設定部件來設定劑量；并在所述劑量設定部件上提供代表所述設定劑量的不顛倒的刻度代表所述設定劑量。
23.如權利要求22所述的發(fā)明，其還包括在所述使用者使用所述使用者的所述左手設定所述劑量時觀察所述不顛倒的刻度的步驟。
24.如權利要求22或23中任意一項所述的發(fā)明，其還包括在所述使用者注射所述劑量時觀察所述不顛倒的刻度的步驟。
25.如權利要求22至M中任意一項所述的方法，其還包括的步驟有在所述殼體上提供標簽，所述標簽包括不顛倒的文本且可在所述使用者通過使用所述使用者的所述左手沿朝向所述使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定套來設定藥物的所述劑量時可由所述使用者讀取。
26.一種在藥物遞送裝置的劑量設定套上提供刻度的方法，所述方法包括的步驟有 確定所述藥物遞送裝置的最大劑量；確定所述藥物遞送裝置的最小劑量；確定從所述最大劑量延伸至所述最小劑量的刻度配置；在所述劑量設定套上設置所述刻度配置；沿朝向所述使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定套；且以不顛倒的取向觀察所述刻度配置。
27.如權利要求沈所述的發(fā)明，其還包括沿所述刻度配置的左手側(cè)設置所述最小劑量的步驟。
28.如權利要求沈或27中任意一項所述的方法，其還包括沿所述刻度配置的右手側(cè)設置所述最大劑量的步驟。
29.如權利要求沈至觀中任意一項所述的方法，其還包括沿所述劑量設定套的表面設置所述刻度配置的步驟。
30.如權利要求沈至四中任意一項所述的方法，其還包括的步驟有在所述藥物遞送裝置上設置標簽，以使得當所述使用者通過沿朝向所述使用者的方向旋轉(zhuǎn)所述劑量設定套來設定劑量時，所述標簽保持不顛倒的取向。
全文摘要
提供了藥物遞送裝置的方法和系統(tǒng)。該設備包括藥物遞送裝置殼體和容納在所述藥物遞送裝置殼體中的藥物。劑量設定套位于所述殼體內(nèi)，且可旋轉(zhuǎn)，以設定容納在所述藥物遞送裝置中所述藥物的不顛倒的劑量?？赏ㄟ^沿朝向所述藥物遞送裝置的使用者的方向轉(zhuǎn)動所述劑量設定套來增加不顛倒的劑量?？赏ㄟ^沿遠離使用者的方向旋轉(zhuǎn)劑量設定套來減少藥物的劑量。
文檔編號A61M5/315GK102292120SQ201080005143
公開日2011年12月21日 申請日期2010年1月22日 優(yōu)先權日2009年1月22日
發(fā)明者C.龐默里奧, C.迪特, D.普倫特里, P.E.詹森, R.珀金斯, R.維西 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司