專利名稱：DP₂受體拮抗的皮膚調(diào)配物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本文描述供表面局部投與哺乳動(dòng)物皮膚的醫(yī)藥組合物，其包括至少一種DI52受體拮抗劑化合物，及其于治療或預(yù)防皮膚疾病或病況的使用方法。
背景技術(shù)：
皮膚疾病或病況包括(但不限于)皮炎、牛皮癬、濕疹、蕁麻疹、紅斑痤瘡、燒傷、結(jié)瘢及皮膚黏蛋白增多癥。在某些情形中，皮膚病況系由過度產(chǎn)生前列腺素A及/或細(xì)胞因子引起。

發(fā)明內(nèi)容
前列腺素具有廣泛的活性范圍，且其在發(fā)炎作用中所扮演的角色已為熟知。前列腺素D2(PGD2)由肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及Th2淋巴細(xì)胞回應(yīng)于與皮膚疾病或病況有關(guān)的局部組織損壞及/或發(fā)炎及/或感染所產(chǎn)生。POT2結(jié)合至多種受體，包括血栓素型前列腺素類(TP)受體、PGD2受體(DP，也稱為DP1)及表現(xiàn)于Th2細(xì)胞上的趨化因子受體同源分子 (CRTH2 ；也稱為DP2)。在Th2淋巴細(xì)胞中，刺激IL_4、IL-5及IL-13細(xì)胞因子產(chǎn)生。此等細(xì)胞因子已牽連于眾多生物作用，包括(僅為舉例)發(fā)炎及/或嗜酸性細(xì)胞募集。表面局部投與DP2受體拮抗劑化合物系用于治療或預(yù)防皮膚疾病或病況。投與哺乳動(dòng)物的任何皮膚部位的DP2受體拮抗劑表面局部用調(diào)配物系用于預(yù)防、改善或治療DP2依賴性或DP2介導(dǎo)的疾病或病況。在某些實(shí)施例中，本文描述用于治療或預(yù)防皮膚疾病或病況(亦即表皮、真皮及/ 或皮下組織的異常狀態(tài))的表面局部用調(diào)配物。在某些實(shí)施例中，本文描述用于治療或預(yù)防以下疾病的表面局部用調(diào)配物皮膚免疫疾病或病況(例如自體免疫疾病或病況(例如濕疹、牛皮癬))；皮膚增生性疾病或病況(黑色素瘤)；與過敏原及/或刺激物接觸；結(jié)瘢； 燒傷(例如第一度、第二度、第三度或第四度)；皮膚黏蛋白增多癥；皮膚發(fā)炎疾病或病況或其組合。在一些實(shí)施例中，本文揭示的表面局部用調(diào)配物包括治療有效量的DP2受體拮抗劑化合物。在一些實(shí)施例中，在與過敏原及/或刺激物接觸之前或之后投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中，在物理創(chuàng)傷(例如手術(shù))之前或之后投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中，本文提供一種表面局部用調(diào)配物，其包含有效治療皮膚疾病或病況之量的DP2受體拮抗劑，及至少一種提供軟膏、乳霜、洗齊IJ、糊齊IJ、凝膠、棒齊 、膜、貼片或傷口敷料的醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中該表面局部用調(diào)配物適于投與哺乳動(dòng)物的皮膚。在一些實(shí)施例中，本文提供一種表面局部用調(diào)配物，其包含有效拮抗皮膚DP2受體量的DP2受體拮抗劑，及至少一種提供軟膏、乳霜、洗劑、糊劑、凝膠、棒劑、膜、貼片或傷口敷料的醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況為結(jié)瘢、皮炎、增生性疾病或病況、肥大細(xì)胞疾病或病況、燒傷、與過敏原及/或刺激物接觸或發(fā)炎疾病或病況。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況為異位性皮炎、大皰性病癥、膠原性疾病、牛皮癬、牛皮癬性病灶、接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、紅斑痤瘡、肥厚性結(jié)瘢、瘢瘤形成、硬皮病、瘢瘤疙瘩性毛囊炎(folliculitis keloidalis nuchae)、川崎病(Kawasaki Disease)、休格連-拉森癥候群(Sjogren-Larsso Syndrome)、暫時(shí)性棘層松解性皮膚病(Grover's disease)、第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷、第四度燒傷、皮膚黏蛋白增多癥、日光性角化病、鱗狀細(xì)胞癌或黑色素瘤。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況為皮炎。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況為濕疹。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況為蕁麻疹。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況為牛皮癬。 在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況系由手術(shù)所引起。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況為皮膚黏蛋白增多癥。在一些實(shí)施例中，DP2受體拮抗劑為式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)結(jié)構(gòu)的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、醫(yī)藥學(xué)上可接受的溶劑合物、代謝物或前藥。在一些實(shí)施例中，DP2受體拮抗劑為式(I)結(jié)構(gòu)的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、醫(yī)藥學(xué)上可接受的溶劑合物、代謝物或前藥。在一些實(shí)施例中，DP2受體拮抗劑為本文揭示的DP2受體拮抗劑。在一些實(shí)施例中，一種本文所述的表面局部用調(diào)配物進(jìn)一步包含第二治療劑。在一些實(shí)施例中，第二治療劑為抗生素、抗真菌劑、類固醇消炎劑、非類固醇消炎劑、抗組織胺、抗病毒劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、環(huán)胞霉素(cyclosporine)或白三烯調(diào)節(jié)劑。在一些實(shí)施例中，第二治療劑為選自5-脂肪加氧酶(5-L0)抑制劑、5-脂肪加氧酶活化蛋白(FLAP)抑制劑及白三烯受體拮抗劑的白三烯調(diào)節(jié)劑。本文也提供一種治療前列腺素A依賴性或前列腺素Α介導(dǎo)的皮膚疾病或病況的方法，其包含向有需要的哺乳動(dòng)物投與治療有效量的上述表面局部用調(diào)配物。本文也提供一種拮抗有需要的哺乳動(dòng)物的皮膚DP2受體的方法，其包含投與該哺乳動(dòng)物治療有效量的上述表面局部用調(diào)配物。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素D2依賴性或前列腺素D2介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為結(jié)瘢、皮炎、增生性疾病或病況、肥大細(xì)胞疾病或病況、燒傷、與過敏原及/或刺激物接觸或發(fā)炎疾病或病況。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素A依賴性或前列腺素Α介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為異位性皮炎、大皰性病癥、膠原性疾病、牛皮癬、牛皮癬性病灶、接觸性皮炎、濕疹、 蕁麻疹、紅斑痤瘡、肥厚性結(jié)瘢、瘢瘤形成、硬皮病、瘢瘤疙瘩性毛囊炎(folliculitis keloidalis nuchae)、川崎病(Kawasaki Disease)、休格連-拉森癥候群(Sjogren-Larsso Syndrome)、暫時(shí)性棘層松解性皮膚病(Grover's disease)、第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷、第四度燒傷、皮膚黏蛋白增多癥、日光性角化病、鱗狀細(xì)胞癌或黑色素瘤。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素D2依賴性或前列腺素D2介導(dǎo)的皮膚疾病或病況
6為皮炎。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素A依賴性或前列腺素A介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為異位性皮炎或過敏性皮炎。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素A依賴性或前列腺素D2介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為濕疹。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素A依賴性或前列腺素D2介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為蕁麻疹。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素D2依賴性或前列腺素D2 介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為牛皮癬。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素D2依賴性或前列腺素 D2介導(dǎo)的皮膚疾病或病況系由手術(shù)所引起。在方法的一些實(shí)施例中，前列腺素&依賴性或前列腺素A介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為皮膚黏蛋白增多癥。本文也提供一種提高哺乳動(dòng)物皮膚中DP2受體拮抗劑化合物濃度的方法，其包含向有需要的哺乳動(dòng)物投與治療有效量之本文所述的表面局部用調(diào)配物。在方法的一些實(shí)施例中，哺乳動(dòng)物具有至少一種前列腺素A依賴性或前列腺素A介導(dǎo)的皮膚疾病或病況的癥狀。在方法的一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況系由手術(shù)所引起。在方法的一些實(shí)施例中，在手術(shù)之前投與表面局部用調(diào)配物。在方法的一些實(shí)施例中，在手術(shù)之后投與表面局部用調(diào)配物。在方法的一些實(shí)施例中，在與刺激物及/或過敏原接觸之前投與表面局部用調(diào)配物。 在方法的一些實(shí)施例中，在與刺激物及/或過敏原接觸之后投與表面局部用調(diào)配物。在一方面，提供一種治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物搔癢的方法，其包含向哺乳動(dòng)物投與治療有效量的包含DP2受體拮抗劑的本文所述表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中，搔癢是本文所述之任一種疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，搔癢是本文所述之任一種PGD2依賴性或POT2介導(dǎo)疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，搔癢系由接觸刺激物、過敏原或其組合所引起。在一些實(shí)施例中，搔癢為皮炎、濕疹、蕁麻疹或牛皮癬的癥狀。在一些實(shí)施例中， 搔癢為異位性皮炎或過敏性皮炎的癥狀。在一方面，本文提供一種治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物皮疹的方法，其包含向哺乳動(dòng)物投與治療有效量的包含DP2受體拮抗劑的本文所述表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中，皮疹是本文所述之任一種疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，皮疹是本文所述之任一種PGD2 依賴性或PGD2介導(dǎo)疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，皮疹系由接觸刺激物、過敏原或其組合所引起。在一些實(shí)施例中，皮疹為皮炎、濕疹、蕁麻疹或牛皮癬的癥狀。在一些實(shí)施例中，皮疹為異位性皮炎或過敏性皮炎的癥狀。在一方面，提供一種治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物之皮膚發(fā)炎的方法，其包含向哺乳動(dòng)物投與治療有效量的包含DP2受體拮抗劑的本文所述表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中， 皮膚發(fā)炎是本文所述之任一種疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，皮膚發(fā)炎是本文所述之任一種POT2依賴性或POT2介導(dǎo)疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，皮膚發(fā)炎系由接觸刺激物、過敏原或其組合所引起。在一些實(shí)施例中，皮膚發(fā)炎為皮炎、濕疹、蕁麻疹或牛皮癬的癥狀。在一些實(shí)施例中，皮膚發(fā)炎為異位性皮炎或過敏性皮炎的癥狀。在一方面，提供一種治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物之水皰、發(fā)紅、腫脹、成疤、鱗屑或其等組合的方法，其包含向哺乳動(dòng)物投與治療有效量的包含DI^2受體拮抗劑的本文所述表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中，水皰、發(fā)紅、腫脹、成疤、鱗屑或其等組合是本文所述之任一種疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，水皰、發(fā)紅、腫脹、成疤、鱗屑或其等組合是本文所述之任一種PGD2依賴性或PGD2介導(dǎo)疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，水皰、發(fā)紅、腫脹、 成疤、鱗屑或其等組合系由接觸刺激物、過敏原或其組合所引起。在一些實(shí)施例中，水皰、發(fā)紅、腫脹、成疤、鱗屑或其等組合為皮炎、濕疹、蕁麻疹或牛皮癬的癥狀。在一些實(shí)施例中，水皰、發(fā)紅、腫脹、成疤、鱗屑或其等組合為異位性皮炎或過敏性皮炎的癥狀。在一方面為DP2受體拮抗劑化合物用于制造供施用至皮膚之表面局部用調(diào)配物的用途。在一方面為DP2受體拮抗劑化合物與第二治療劑(例如FLAP抑制劑化合物)組合用于制造供施用至皮膚之表面局部用調(diào)配物的用途。在一方面為DP2受體拮抗劑化合物用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物之皮膚疾病或病況的用途。在一方面為DP2受體拮抗劑化合物用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物之皮膚疾病或病況的用途，其中該DP2受體拮抗劑化合物呈適于表面局部投與哺乳動(dòng)物皮膚的形式。在一方面為DP2受體拮抗劑化合物用于制造供治療皮膚疾病或病況之表面局部用調(diào)配物的用途。在一方面為DP2受體拮抗劑化合物和第二治療劑(例如，F(xiàn)LAP抑制劑化合物)用于制造供治療皮膚疾病或病況之表面局部用調(diào)配物的用途。本文所述的化合物、方法及組合物的其它目的、特徵及優(yōu)勢將藉由以下具體實(shí)施方式
而變得顯而易見。然而，應(yīng)了解的是，所述的具體實(shí)施方式
及特定實(shí)例雖然指明特定實(shí)施例，但僅僅是為了提供舉例說明之用，因?yàn)閷?duì)于熟習(xí)此項(xiàng)技術(shù)者而言，依據(jù)此具體實(shí)施方式
可在本揭示的精神及范圍內(nèi)進(jìn)行各種改變及潤飾系為顯而易見。


圖1說明DP2受體單獨(dú)或與FLAP抑制作用組合的拮抗作用對(duì)于小鼠亞慢性煙熏模型的BALF中存在的總細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)目的影響。圖2說明DP2受體拮抗劑單獨(dú)或與FLAP抑制劑組合對(duì)BALF中黏蛋白之存在的影響。
具體實(shí)施例方式前列腺素D2(POT2)為環(huán)加氧酶及POT2合成酶對(duì)二十碳四烯酸的代謝作用中所衍生的酸性脂質(zhì)。PGD2由肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及Th2淋巴細(xì)胞回應(yīng)于局部組織損傷以及回應(yīng)于過敏性發(fā)炎及/或感染而產(chǎn)生。P 2對(duì)皮膚發(fā)揮多種生物作用；此等作用包括結(jié)瘢、黏蛋白增多癥及發(fā)炎作用。DP2的活化與Th2淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞的趨化性及活化有關(guān)。PGD2 結(jié)合至DP2受體，并且經(jīng)由Gi依賴性細(xì)胞內(nèi)鈣含量的升高及環(huán)狀A(yù)MP的減少來介導(dǎo)許多作用。在Th2淋巴細(xì)胞中，DP2受體的活化也刺激IL-4、IL-5及IL-13細(xì)胞因子的產(chǎn)生。這些細(xì)胞因子涉及許多生物作用，包括(僅作為舉例之用)免疫球蛋白E的產(chǎn)生、粘液分泌及/ 或積聚、及嗜酸性細(xì)胞募集。DP2受體為治療PGD2依賴性或PGD2介導(dǎo)的皮膚疾病、病癥或病況提供標(biāo)靶，該等皮膚疾病、病癥或病況包括(僅作為舉例之用)免疫疾病或病況(例如自體免疫疾病或病況 (例如濕疹、牛皮癬))；增生性病況(例如黑色素瘤)；與過敏原及/或刺激物接觸；肥大細(xì)胞疾病或病況；結(jié)瘢(例如創(chuàng)傷(例如手術(shù))后結(jié)瘢 ’燒傷；皮膚黏蛋白增多癥；影響皮膚的發(fā)炎疾病或病況；或其等組合。本文揭示DP2受體拮抗劑化合物的用途，其用于制造適于表面局部投與哺乳動(dòng)物皮膚以供治療或預(yù)防前列腺素込依賴性或前列腺素A介導(dǎo)的皮膚疾病或病況的藥物。本文描述適于表面局部投與的醫(yī)藥組合物、治療方法、調(diào)配表面局部用調(diào)配物的方法、生產(chǎn)方法、制造方法及使用DP2受體拮抗劑化合物的治療策略。在某些實(shí)施例中，本文描述表面局部用調(diào)配物，其包括用于治療或預(yù)防皮膚疾病或病況的DP2受體拮抗劑化合物。在一方面，表面局部投與DP2受體拮抗劑化合物至哺乳動(dòng)物使DP2受體拮抗劑化合物的全身性吸收降到最低。在一方面，表面局部投與DP2受體拮抗劑化合物可對(duì)皮膚病況進(jìn)行局部治療。在一方面，以DP2受體拮抗劑化合物局部治療皮膚病況減少與全身性投與DP2受體拮抗劑化合物相關(guān)的可能副作用。在一方面，皮膚病況為過度產(chǎn)生PGD2及/或細(xì)胞因子所導(dǎo)致。在一方面，皮膚疾病或病況包括(但不限于)皮膚免疫疾病或病況、皮膚增生性病況、接觸過敏原及/或刺激物所導(dǎo)致的皮膚疾病或病況、皮膚肥大細(xì)胞疾病或病況、燒傷、皮膚黏蛋白增多癥、影響皮膚的發(fā)炎疾病或病況或是其等組合。過敏原及/或刺激物包括(但不限于)漆酚(uruishol)、 醇、二甲苯、松節(jié)油、酯類、丙酮、酮類。皮膚免疫病癥包括(但不限于)濕疹、牛皮癬。皮膚增生性病癥包括(但不限于)黑色素瘤。皮膚肥大細(xì)胞病癥包括(但不限于)纖維母細(xì)胞病癥，其包括結(jié)瘢，諸如形成瘢瘤、肥厚性瘢痕及/或痤瘡瘢痕。皮膚燒傷病癥包括(但不限于)第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷或第四度燒傷。在某些實(shí)施例中，本文描述表面局部用調(diào)配物，其包括用于治療慢性起皰病癥、牛皮癬、皮炎(例如接觸性或異位性)、濕疹、蕁麻疹、紅斑痤瘡、結(jié)瘢(亦即形成瘢痕(例如瘢瘤或肥厚性瘢痕))、第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷、第四度燒傷、皮膚黏蛋白增多癥及/或黑色素瘤的DI52受體拮抗劑化合物。在一些實(shí)施例中，本文揭示的表面局部用調(diào)配物包含治療有效量的DP2受體拮抗劑。在一些實(shí)施例中，在與過敏原及/或刺激物接觸之前或之后投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中，在物理創(chuàng)傷(例如手術(shù))之前或之后投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物。在一方面，表面局部投與包括DP2受體拮抗劑化合物的本文揭示的表面局部用調(diào)配物系用來治療和預(yù)防手術(shù)后瘢痕的形成?？衫斫獾氖?，該表面局部用調(diào)配物被施用至損傷部位。在某些情形中，前列腺素&及/或細(xì)胞因子涉及結(jié)瘢及/或嗜酸性細(xì)胞遷移。在一方面，抑制DP2受體活性會(huì)抑制嗜酸性細(xì)胞的活性及/或遷移、及/或治療結(jié)瘢。在某些情形中，抑制DP2受體活性會(huì)減少或抑制黏蛋白于真皮胞間隙中的沈積。在一方面，POT2涉及本文所述的皮膚疾病或病況的發(fā)病機(jī)理。在一些情形中，抑制 PGD2與DP2受體結(jié)合可減少細(xì)胞因子產(chǎn)生。在一些情形中，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生可減輕發(fā)炎及/或纖維化及/或黏蛋白增多癥。皮膚疾病或病況在某些實(shí)施例中，本文描述用于治療皮膚疾病或病況(例如皮膚病)的表面局部用調(diào)配物。如本文所用，皮膚疾病或病況包括表皮、真皮及/或皮下組織的任何異常狀態(tài)。 在某些情形中，皮膚疾病或病況系由以下所引起免疫疾病或病況(例如自體免疫疾病或病況)；增生性疾病或病況；接觸過敏原及/或刺激物；肥大細(xì)胞疾病或病況；結(jié)瘢；燒傷； 皮膚黏蛋白增多癥；發(fā)炎疾病或病況或其等組合。皮膚疾病或病況包括(但不限于)慢性起皰(大皰性)病癥、牛皮癬、皮炎(例如接觸性或異位性)、濕疹、蕁麻疹、紅斑痤瘡、結(jié)瘢 (亦即形成瘢痕(例如瘢瘤或肥厚性瘢痕))、第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷、第四度燒傷、皮膚黏蛋白增多癥及/或黑色素瘤。在一些實(shí)施例中，在與過敏原及/或刺激物接觸之前或之后投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物。在一些實(shí)施例中，治療或預(yù)防本文所述的任何疾病或病況可減輕疾病或病況的至少一種癥狀的嚴(yán)重程度，或預(yù)防疾病或病況的至少一種癥狀的發(fā)生。在一些實(shí)施例中，皮膚疾病或病況伴隨皮膚上層發(fā)炎。在一些實(shí)施例中，皮膚上層發(fā)炎會(huì)引起搔癢、水皰、發(fā)紅、腫脹、滲泌、成疤及鱗屑。在一些實(shí)施例中，皮膚上層發(fā)炎會(huì)導(dǎo)致皮疹、水皰、丘疹、瘡口、滲泌、 結(jié)痂及鱗屑。皮炎在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物用以治療皮膚疾病或病況， 其中該皮膚疾病或病況為皮炎。如本文所用，皮炎意指皮膚的發(fā)炎病況。在某些情形中，皮炎為急性且由與刺激劑(offending agent)(例如漆酚)接觸引起。在某些情形中，皮炎為慢性且由過敏癥引起。皮炎類型包括(但不限于)皮膚棘細(xì)胞層水腫性皮炎(刺激性皮炎、脂溢性皮炎、異位性皮炎、過敏接觸性皮炎、熱誘發(fā)的皮炎及藥物誘發(fā)的皮炎)；過敏接觸性皮炎(接觸性皮炎可由外部化合物、防腐劑、芳香劑或植物引起)；脂溢性皮炎(脂溢性皮炎也稱為頭皮屑)；出汗障礙性皮炎(也稱為汗皰)；水泡性或大皰性皮炎(可由藥物反應(yīng)或自體免疫疾病引起；例如包括史蒂芬強(qiáng)森癥候群(Steven Johnson Syndrome)、大皰性多形性紅斑、大皰性類天皰瘡及尋常天皰瘡)。在某些情形中，皮炎(例如慢性或急性)的癥狀由免疫系統(tǒng)病癥引起。在某些情形中，皮炎(例如慢性或急性)的癥狀由血漿自血管及毛細(xì)血管滲出至表皮、真皮及/或皮下組織引起。在某些情形中，細(xì)胞因子引起與皮炎相關(guān)的發(fā)炎。在某些情形中，抑制0己受體活性可降低與皮炎相關(guān)的細(xì)胞因子的濃度。在某些情形中，抑制DP2受體活性可減少與皮炎相關(guān)的血漿自血管及毛細(xì)血管的滲出。在某些情形中，針對(duì)DP2受體的拮抗作用可治療皮炎。在一些實(shí)施例中，皮炎為異位性皮炎或過敏性皮炎。在一些實(shí)施例中，皮炎為異位性皮炎。在一些實(shí)施例中，皮炎為過敏性皮炎。牛皮癬在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為牛皮癬。在某些情形中，牛皮癬的癥狀由細(xì)胞因子流入表皮、真皮及 /或皮下組織引起。在某些情形中，細(xì)胞因子引起發(fā)炎及隨后的牛皮癬。在某些情形中，抑制DP2活性可降低與牛皮癬相關(guān)的細(xì)胞因子的濃度。在某些情形中，針對(duì)DP2受體的拮抗作用可治療牛皮癬。濕疹在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為濕疹。如本文所用，濕疹為表皮的發(fā)炎。此持久性皮膚病況的癥狀包括干燥及具有以下一或多種特徵的復(fù)發(fā)性皮疹發(fā)炎(例如發(fā)紅)、皮膚水腫(腫脹)、搔癢及干燥、結(jié)痂、剝落、起皰、開裂、滲泌或出血。在某些情形中，抑制DP2受體活性可降低與濕疹相關(guān)的細(xì)胞因子的濃度。在某些情形中，抑制DP2受體活性可減緩與濕疹相關(guān)的發(fā)炎。 在某些情形中，針對(duì)DP2受體的拮抗作用可治療濕疹。蕁麻疹
在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為蕁麻疹。在某些情形中，蕁麻疹由過敏癥或另一種免疫病癥引起。 在某些情形中，蕁麻疹的癥狀由細(xì)胞因子流入表皮、真皮及/或皮下組織引起。在某些情形中，細(xì)胞因子引起與蕁麻疹相關(guān)的發(fā)炎及/或過敏癥。在某些情形中，抑制DP2受體活性可降低與蕁麻疹相關(guān)的細(xì)胞因子的濃度。在某些情形中，針對(duì)DP2受體的拮抗作用可治療蕁麻疹。在一些實(shí)施例中，蕁麻疹為丘疹性蕁麻疹。I型過敏癥在一些實(shí)施例中，向哺乳動(dòng)物投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療或預(yù)防I 型過敏癥(或速發(fā)型過敏癥)。I型過敏癥為暴露于刺激物或過敏原或其組合所激發(fā)的過敏反應(yīng)。暴露可為消化、吸入、注射或直接接觸。I型過敏癥的非限制型實(shí)例包括過敏性皮炎、蕁麻疹和食物過敏。搔癢在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的搔癢。在一些實(shí)施例中，搔癢為本文揭示的任一種疾病或病況的癥狀。在一些實(shí)施例中，搔癢為接觸刺激物、過敏原或其組合所引起。在一些實(shí)施例中，搔癢由本文揭示的PGD2依賴性或 PGD2介導(dǎo)的疾病或病況(例如異位性皮炎、過敏接觸性皮炎、蕁麻疹及其類似疾病或病況) 所引起。在一些實(shí)施例中，本文揭示的表面局部用調(diào)配物減緩與接觸刺激物、過敏原或其組合相關(guān)的搔癢。在一些實(shí)施例中，本文揭示的表面局部用調(diào)配物減緩與皮炎、牛皮癬或蕁麻疹相關(guān)的搔癢。大皰性疾病或病況在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為大皰性疾病或病況。在某些情形中，大皰性疾病或病況的特徵在于形成水皰(亦即在皮膚上層的細(xì)胞之間積聚液體)。在某些情形中，大皰性疾病或病況為免疫疾病或病況。在某些情形中，PGD2及/或細(xì)胞因子介導(dǎo)水皰的形成(例如誘發(fā)血漿自毛細(xì)血管滲出至皮膚上層)。在某些情形中，抑制DP2受體活性可降低與大皰性疾病或病況相關(guān)的細(xì)胞因子濃度且進(jìn)一步治療大皰性疾病或病況。大皰性疾病或病況包括(但不限于) 大皰性類天皰瘡、尋常天皰瘡、增殖性天皰瘡、落葉性天皰瘡、副腫瘤性天皰瘡、黏膜性類天皰瘡、線狀I(lǐng)gA大皰性疾病、皰疹樣皮炎及獲得性大皰性表皮松解癥。紅斑痤疫在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為紅斑痤瘡。如本文所用，紅斑痤瘡系指任何紅斑血管擴(kuò)張型紅斑痤瘡(ETR)、丘膿皰性紅斑痤瘡及/或贅疣型紅斑痤瘡。在某些情形中，抑制或減少PGD2與 DP2受體的結(jié)合可治療紅斑痤瘡。皮膚潰瘍?cè)谝恍?shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為皮膚潰瘍。如本文所用，潰瘍?yōu)樘蒯缭谟诒砥ぜ巴ǔＵ嫫げ糠旨吧踔疗は轮就嘶钠つw疾病或病況。在某些情形中，潰瘍?yōu)閴乃澜M織的區(qū)域。在某些情形中，潰瘍由免疫系統(tǒng)功能障礙引起。在某些情形中，潰瘍由諸如(但不限于)功能失調(diào)的嗜中性白細(xì)胞的免疫系統(tǒng)功能障礙引起。在某些情形中，PGD2及/或細(xì)胞因子為嗜酸性細(xì)胞的趨化劑。在某些情形中，抑制0&受體活性可降低與皮膚潰瘍相關(guān)的細(xì)胞因子濃度。在某些情形中，抑制DP2受體活性可降低與皮膚潰瘍相關(guān)的嗜酸性粒細(xì)胞的趨化性。在某些情形中，針對(duì)DP2受體的拮抗作用可治療皮膚潰瘍。結(jié)瘢在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為結(jié)瘢。如本文所用，結(jié)瘢系指瘢痕形成。在一方面，瘢痕為肥厚性瘢痕，或瘢瘤，或痤瘡引起的瘢痕。在某些情形中，瘢痕為由發(fā)炎(例如過度產(chǎn)生細(xì)胞因子及/ 或膠原蛋白)引起的纖維組織區(qū)域。在某些情形中，瘢痕為感染(例如痤瘡)所引起。在某些情形中，細(xì)胞因子調(diào)節(jié)與結(jié)瘢相關(guān)的發(fā)炎。在某些情形中，抑制DP2受體活性可降低或抑制肥大細(xì)胞活性及/或與結(jié)瘢相關(guān)的細(xì)胞因子過度產(chǎn)生。在某些情形中，抑制DP2受體活性可降低與結(jié)瘢相關(guān)的細(xì)胞因子濃度。在某些情形中，針對(duì)DP2受體的拮抗作用可治療結(jié)瘢。燒傷在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為燒傷。如本文所用，燒傷系指由熱、冷、電、化學(xué)品、光(例如由UV曝路所引起的曬傷)、輻射或摩擦引起的皮膚損傷或破壞。在一方面，燒傷為第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷或第四度燒傷。在某些情形中，燒傷會(huì)導(dǎo)致瘢痕形成。在某些情形中， 燒傷導(dǎo)致發(fā)炎。在某些情形中，抑制DP2受體活性可抑制與結(jié)瘢及/或發(fā)炎相關(guān)的肥大細(xì)胞及/或嗜酸性粒細(xì)胞的活性。在某些情形中，抑制PGD2和DP2受體的結(jié)合可降低與結(jié)瘢及 /或發(fā)炎相關(guān)的細(xì)胞因子濃度。在某些情形中，抑制DP2受體活性可治療與燒傷相關(guān)的結(jié)瘢及/或發(fā)炎。皮膚黏蛋白增多癥在一些實(shí)施例中，投與本文揭示的表面局部用調(diào)配物以治療皮膚疾病或病況，其中該皮膚疾病或病況為皮膚黏蛋白增多癥。皮膚黏蛋白增多癥系指黏蛋白在真皮中積聚的疾病或病況。在一些實(shí)施例中，黏蛋白的積聚發(fā)生在真皮胞間隙中及毛囊內(nèi)。在某些情形中，黏蛋白增多癥由肥大細(xì)胞病癥引起。肥大細(xì)胞釋放的PGD2及/或細(xì)胞因子上調(diào)纖維母細(xì)胞中黏蛋白的合成。在某些情形中，黏蛋白的沈積在皮膚病灶內(nèi)或外部(例如在與全身性紅斑性狼瘡癥、盤狀紅斑性狼瘡癥及/或亞急性皮膚紅斑性狼瘡癥有關(guān)的皮膚病灶中) 引起丘疹或節(jié)結(jié)。在某些情形中，抑制DI^2受體活性會(huì)抑制與黏蛋白沈積及/或黏蛋白增多癥相關(guān)的肥大細(xì)胞及/或纖維母細(xì)胞的活性。在某些情形中，抑制PGD2和DP2受體的結(jié)合可降低與黏蛋白增多癥相關(guān)的細(xì)胞因子濃度。在某些情形中，抑制DP2受體活性會(huì)治療或預(yù)防皮膚黏蛋白增多癥。在諸如(但不限于)下列的疾病或病況中可觀察到皮膚黏蛋白增多癥全身黏液性水腫、脛前黏液性水腫、網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白增多癥、水腫性硬化癥、硬化性黏液水腫、丘疹性黏蛋白增多癥、肢端持續(xù)性丘疹性黏蛋白增多癥、灶性黏蛋白增多癥、趾黏液囊腫、黏膜囊腫、皮膚黏液瘤、嬰兒期皮膚黏蛋白增多癥、痣性黏蛋白增多癥、黏液性脫發(fā)(毛囊性黏蛋白增多癥)、黏多醣病、德戈斯病(Degos disease)、皮肌炎、環(huán)狀肉芽腫、杰森納淋巴細(xì)胞浸潤(Jessner，s lymphocytic infiltrate)、紅斑性狼瘡癥、與全身性紅斑性狼瘡癥(SLE)有關(guān)的丘疹結(jié)節(jié)性黏蛋白增多癥、黏液水腫性苔癬、甲狀腺功能障礙性黏蛋白增多癥(與甲狀腺疾病相關(guān)的黏蛋白增多癥)、網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白增多癥、肢端持續(xù)性丘疹性黏蛋白增多癥、青少年皮膚黏蛋白增多癥、嬰兒期皮膚黏蛋白增多癥、皮膚油中毒黏蛋白增多癥、神經(jīng)病變相關(guān)的皮膚黏蛋白增多癥、蕁麻疹樣黏蛋白增多癥、遺傳性黏質(zhì)組織細(xì)胞增多癥及原發(fā)性黏質(zhì)皮膚(脂肪及汗腺)癌瘤。在一些實(shí)施例中，本文所述的任何表面局部用調(diào)配物包含DP2受體拮抗劑以及第二治療劑(例如白三烯調(diào)節(jié)劑，諸如FLAP抑制劑化合物)，且向皮膚投與以治療本文所述的任何前列腺素A介導(dǎo)或前列腺素A依賴性疾病或病況。在一些實(shí)施例中，DP2受體拮抗劑化合物和第二治療劑的作用具有加成性，亦即DP2受體拮抗劑化合物和第二治療劑的組合投與所得到的治療益處比單獨(dú)投與任一種化合物為大。DP2受體拮抗劑在一方面，本文揭示的醫(yī)藥組合物包含至少一種DP2受體拮抗劑化合物。在一些實(shí)施例中，DP2受體拮抗劑系選自下列文獻(xiàn)中所揭示的于化合物國際專利申請(qǐng)案第PCT/ US09/35174 號(hào)(名稱為 Antagonists of Prostaglandin D2 receptors)；國際專利申請(qǐng)案第 PCT/US08/82056 號(hào)(名稱為 Antagonists of PG D2 receptors)；國際專利申請(qǐng)案第 PCT/US08/82082 號(hào)(名稱為 Antagonists of PG D2 receptors)；國際專利申請(qǐng)案第 PCT/US0932495 號(hào)(名稱為 N，N-disubstituted aminoalkylbiphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors)；國際專利申請(qǐng)案第 PCT/US09/3M99 號(hào)(名稱為 “N， N-disubstituted aminoalkylbiphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors")； 國際專利申請(qǐng)案第 PCT/US09/33961 號(hào)(名稱為“Cyclic diaryl ether compounds as antagonists of prostaglandin D2 receptors")；國際專利申請(qǐng)案第 PCT/US09/38^1 號(hào) (^ "Aminoalkylphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors" ) ；^H 時(shí)申請(qǐng)案第 61/078，311 號(hào)(名稱為 “Heteroalkyl antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第 61/101，074 號(hào)(名稱為 “Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第 61/0 , 093 號(hào)(名稱為 “Tricyclic antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第 61/107，638 號(hào) (名禾爾為"Tricyclic antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美 15時(shí)串i青案第 61/075，242 號(hào)(名稱為“Cycloaklane[B]indole antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第 61/101，964 號(hào)(名稱為 “Heteroaryl antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第 61/103,872 號(hào)(名稱為 “Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美 15 時(shí)申請(qǐng)案第 61/115，259 號(hào)(名稱為"Heterocyclic antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第 61/112, 044 號(hào)(名稱為 ‘‘Cycloaklane [B] azaindole antagonists of prostaglandin D2 receptors")；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第 61/147，437 號(hào)(名稱為“Indolozine compounds as prostaglandin D2 receptor antagonists" ) ；^H 時(shí)申請(qǐng)案第61/025，597號(hào)；美國臨時(shí)申請(qǐng)案第61/110，496號(hào)；美國申請(qǐng)案第12/362，439 號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/49621號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/49631號(hào)；美國申請(qǐng)案第12/497，343號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/58655號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/ US09/58663號(hào)；美國申請(qǐng)案第12/568，571號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/44219號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/48327號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/59256號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/59891號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/64630號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/ US09/63439號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US09/63438號(hào)；美國申請(qǐng)案第12/613，似4號(hào)；國際專利申請(qǐng)案第PCT/US2010/22145號(hào)；或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽；醫(yī)藥學(xué)上可接受的溶劑合物；代謝物、前藥或N-氧化物，各案針對(duì)該等化合物的揭示內(nèi)容以引用的方式并入本文中。在一些實(shí)施例中，DP2受體拮抗劑為雷馬曲班(ramatrcAan)、AMG 009、AMG 853、 WO 09/085177 的化合物 14、AZD1981、AZD8075、AZD5985、ARRY-005、ARRY-006、ARRY-063、 0DC9101(0C459)、0C499、OCl768、0C2125、0C2184、QAV680、MLN6095、ACT-129968、ADC3680、 SAR398171、S555739、AP768、[2，0(3-苯甲基-1-乙基-脲基甲基)_6_ 甲氧基-4，-三氟甲基-聯(lián)苯-3-基]-乙酸、{3- [2-叔丁基硫基甲基-4- (2，2- 二甲基-丙?；被?-苯氧基]-4-甲氧基-苯基}-乙酸、TM30642、TM30643、TM30089、TM27632 及 TM3170、{2，-[ (N-環(huán)丙烷羰基-N-乙基-氨基)_甲基]-6-甲氧基-4’ -三氟甲基-聯(lián)苯-3-基}-乙酸、 [2’ -[(N-環(huán)丙烷羰基-N-乙基-氨基)_甲基]_4’ -(6-乙氧基-吡啶-3-基)-6-甲氧基-聯(lián)苯-3-基]-乙酸、(5-{2-[(N-苯甲氧羰基-N-乙基-氨基)-甲基]-4-三氟甲基-苯基}-吡啶-3-基)-乙酸、或{8-[(4-氟-苯磺?；?-甲基-氨基]-6，7，8，9-四氫-吡啶并[3，2-b]吲哚-5-基}-乙酸，或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽；醫(yī)藥學(xué)上可接受的溶劑合物；代謝物、前藥或N-氧化物。在一些實(shí)施例中，DP2受體拮抗劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物、其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、醫(yī)藥學(xué)上可接受的溶劑合物或前藥
權(quán)利要求
1.一種表面局部用調(diào)配物，其包含DP2受體拮抗劑及至少一種可形成軟膏、乳霜、洗劑、 糊劑、凝膠、棒劑、膜、貼片或傷口敷料的醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中該表面局部用調(diào)配物適于投與哺乳動(dòng)物的皮膚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面局部用調(diào)配物，其中該DPjg抗劑為具有式(I)結(jié)構(gòu)的化合物、其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、醫(yī)藥學(xué)上可接受的溶劑合物或前藥
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的表面局部用調(diào)配物，其中該DP2拮抗劑為雷馬曲班 (ramatroban) ,AMG 009,AMG 853,WO 09/085177 的化合物 14、AZD1981、AZD8075、AZD5985、 ARRY-005、ARRY-006、ARRY-063、0DC9101(0C459)、0C499、0C1768、0C2125、0C2184、QAV680、 MLN6095、ACT-129968、ADC3680、SAR398171、S555739、AP768、[2，-(3-苯甲基-1-乙基-脲基甲基)-6-甲氧基-4，-三氟甲基-聯(lián)苯-3-基]-乙酸、{3- [2-叔丁基硫基甲基-4- (2，2- 二甲基-丙?；被?-苯氧基]-4-甲氧基-苯基}-乙酸、TM30642、TM30643、TM30089、 TM27632及TM3170、{2，_[(N_環(huán)丙烷羰基-N-乙基-氨基)_甲基]_6_甲氧基-4，-三氟甲基-聯(lián)苯-3-基}-乙酸、[2’ - [ (N-環(huán)丙烷羰基-N-乙基-氨基)-甲基]-4’ - (6-乙氧基-吡啶-3-基)-6-甲氧基-聯(lián)苯-3-基]-乙酸、(5- {2- [ (N-苯甲氧羰基-N-乙基-氨基)_甲基]-4-三氟甲基-苯基}-吡啶-3-基)-乙酸、或{8-[(4-氟-苯磺酰基)-甲基-氨基]-6，7，8，9-四氫-吡啶并[3，2-b]吲哚-5-基}-乙酸、或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、醫(yī)藥學(xué)上可接受的溶劑合物或前藥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的表面局部用調(diào)配物，其中該表面局部用調(diào)配物用于治療前列腺素込依賴性或前列腺素A介導(dǎo)的哺乳動(dòng)物皮膚疾病或病況。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的表面局部用調(diào)配物，其中該前列腺素&依賴性或前列腺素D2 介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為結(jié)瘢、燒傷、皮膚黏蛋白增多癥、影響皮膚的免疫疾病或病況；皮膚增生性疾病或病況；發(fā)炎疾病或病況；肥大細(xì)胞介導(dǎo)的疾病或病況；Th2淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的疾病或病況；感染或其等的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的表面局部用調(diào)配物，其中該前列腺素&依賴性或前列腺素D2 介導(dǎo)的皮膚疾病或病況為異位性皮炎、過敏性皮炎、大皰性病癥、膠原性疾病、牛皮癬、牛皮癬性病灶、接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、紅斑痤瘡、肥厚性結(jié)瘢、瘢瘤形成、硬皮病、瘢瘤疙瘩性毛囊炎(FolLIculitis keloidalis nuchae)、川崎病(Kawasaki Di sease)、休格連-拉森癥候群(Sjogren-Larsso Syndrome)、暫時(shí)性棘層松解性皮膚病(Grover’s disease)、第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷、第四度燒傷、皮膚黏蛋白增多癥、日光性角化病、鱗狀細(xì)胞癌或黑色素瘤。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的表面局部用調(diào)配物，其中該表面局部用調(diào)配物用于治療皮炎、濕疹、牛皮癬或皮膚黏蛋白增多癥。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的表面局部用調(diào)配物，其中該表面局部用調(diào)配物用于降低哺乳動(dòng)物的皮膚黏蛋白濃度。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的表面局部用調(diào)配物，其中該表面局部用調(diào)配物用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的搔癢、治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的皮疹、治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的皮膚發(fā)炎。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的表面局部用調(diào)配物，其中該表面局部用調(diào)配物用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的水皰、發(fā)紅、腫脹、成疤、鱗屑或其等的組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一權(quán)利要求所述的表面局部用調(diào)配物，其進(jìn)一步包含第二治療劑。
12.—種DP2受體拮抗劑化合物的用途，其系用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的皮膚疾病或病況。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中該DP2受體拮抗劑化合物呈適于表面局部投與哺乳動(dòng)物皮膚的形式。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其中該皮膚疾病或病況為前列腺素込依賴性或前列腺素A介導(dǎo)的皮膚疾病或病況。
15.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其中該皮膚疾病或病況為結(jié)瘢、燒傷、皮膚黏蛋白增多癥、影響皮膚的免疫疾病或病況；皮膚增生性疾病或病況；發(fā)炎疾病或病況；肥大細(xì)胞介導(dǎo)的疾病或病況；Th2淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的疾病或病況；感染或其等的組合。
16.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其中該皮膚疾病或病況為異位性皮炎、過敏性皮炎、大皰性病癥、膠原性疾病、牛皮癬、牛皮癬性病灶、接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、紅斑痤瘡、肥厚性結(jié)瘢、瘢瘤形成、硬皮病、瘢瘤疙瘩性毛囊炎(FolLIculitis keloidalis nuchae)、川崎病(Kawasaki Disease)、休格連-拉森癥候群(Sjogren-Larsso Syndrome) > 暫時(shí)性棘層松解性皮膚病(Grover’ s disease)、第一度燒傷、第二度燒傷、第三度燒傷、第四度燒傷、皮膚黏蛋白增多癥、日光性角化病、鱗狀細(xì)胞癌或黑色素瘤。
17.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其中該皮膚疾病或病況為皮炎、濕疹、牛皮癬或皮膚黏蛋白增多癥。
18.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其中該DI^2受體拮抗劑化合物用于降低哺乳動(dòng)物的皮膚黏蛋白濃度。
19.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其中該DP2受體拮抗劑化合物用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的搔癢、治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的皮疹、治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的皮膚發(fā)炎。
20.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的用途，其中該DP2受體拮抗劑化合物用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的水皰、發(fā)紅、腫脹、成疤、鱗屑或其等的組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求12至20中任一權(quán)利要求所述的用途，其更進(jìn)一步包含第二治療劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的用途，其中該第二治療劑為抗生素、抗真菌劑、類固醇消炎劑、非類固醇消炎劑、抗組織胺、抗病毒劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、環(huán)胞霉素(cyclosporine)或白三烯調(diào)節(jié)劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的用途，其中該第二治療劑為選自5-脂肪加氧酶(5-L0)抑制劑、5-脂肪加氧酶活化蛋白(FLAP)抑制劑及白三烯受體拮抗劑的白三烯調(diào)節(jié)劑。
全文摘要
本文描述用于治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的皮膚疾病、病癥或病況的表面局部用調(diào)配物。本文揭示的表面局部用調(diào)配物包括針對(duì)皮膚投與所調(diào)配的DP2受體拮抗劑化合物。
文檔編號(hào)A61P17/00GK102596193SQ201080034188
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日
發(fā)明者約翰·霍華德·哈欽森 申請(qǐng)人:潘米拉制藥公司