專利名稱：作為白三烯a4水解酶的調(diào)節(jié)劑的具有兩個稠合雙環(huán)雜芳基部分的化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及某些包含兩個稠合雙環(huán)雜芳基部分的化合物、含有這些化合物的藥物組合物、使用這些化合物的方法(包括白三烯A4水解酶(LTA4H)調(diào)節(jié))以及用于治療白三烯A4水解酶(LTA4H)所介導的疾病狀態(tài)、障礙和病癥的藥物組合物。
背景技術：
炎癥通常是免疫系統(tǒng)對微生物病原體侵入、化學物質(zhì)或物理損傷的急性應答。但是，在一些情況中，炎性應答可發(fā)展成慢性狀態(tài)和成為炎性疾病的病因。在醫(yī)學上需要對各式各樣疾病中的這種慢性炎癥進行治療控制。白三烯(LT)是花生四烯酸的生物活性代謝物(B. Samue Is son，Science 1983， 220(4597) :568-575),其已被指涉及炎性疾病，包括哮喘(D. A. Munafo等人，J.Clin. Invest. 1994,93(3) :1042-1050 ；N. Miyahara 等人，Allergol Int. ,2006,55(2) :91-7 ； E. W. Gelfand 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006,117(3) :577-82 ；K. Terawaki 等人，J. Immunol. 2005，175(7) :4217-25)、炎性腸疾病(IBD) (P. Sharon 和 W. F. Stenson, Gastroenterology 1984,86(3) :453-460)、慢性阻塞性肺病(COPD) (P. J. Barnes, Respiration 2001,68(5) :441-448)、關節(jié)炎(R. J. Griffiths 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995,92(2) :517-521 ;F. Tsuji 等 A, Life Sci. 1998，64 (3) :L51_L56)、牛皮癬(K. Ikai, J. Dermatol. Sci. 1999,21(3) :135-146 ；Y. I. Zhu 和 Μ. J. Stiller, Skin Pharmacol. App1. Skin Physiol. 2000,13(5) :235-245)和動脈硬化癥(Friedrich, Ε. B.等人，Arterioscler Thromb Vasc Biol 23,1761-7(2003) ；Subbarao, K.等人， Arterioscler Thromb Vasc Biol 24,369-75(2004) ；Helgadottir, A. ^A, Nat Genet 36，233-9 Q004) ;Jala，V. R.等人，Trends in Immun. 25, 315-322 (2004)) 白三烯的合成由5-脂氧合酶(5-L0)將花生四烯酸轉化成不穩(wěn)定的環(huán)氧化物中間體白三烯A4(LTA4) 而引發(fā)(A.W.Ford-Hutchinson 等人，Annu. Rev. Biochem. 1994,63 :383-347)。該酶主要由骨髓起源的細胞，特別是嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞/巨噬細胞和肥大細胞表達(G. K. Reid 等人，J. Biol. Chem. 1990，265 (32) 19818-19823)。LTA4 可通過白三烯 C4(LTC4)合酶與谷胱甘肽結合而產(chǎn)生半胱氨酰白三烯LTC4,或水解為二醇白三烯B4(LTB4) (B. Samuelsson, Science 1983，220 (4597) :568-575)。LTC4 及其代謝物 LTD4 和 LTE4 可誘導平滑肌收縮、支氣管收縮和血管通透性，而LTO4是嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞/巨噬細胞、T細胞和肥大細胞的強效化學引誘劑和活化劑。LTA4向LTB4的立體特異性水解是由白三烯A4(LTA4H)水解酶(一種含鋅的胞質(zhì)酶)催化。該酶是在小腸上皮細胞、肺和主動脈中以高水平遍在表達(B. Samuelsson和 C. D. Funk, J. Biol. Chem. 1989,264(33) 19469-19472)。在白細胞特別是嗜中性粒細胞中觀察到 LTA4H 的適度表達(T. Yokomizo 等人，J. Lipid Mediators Cell Signalling 1995， 12(2,3) :321-332)。
白三烯B4是一種關鍵的促炎脂質(zhì)介質(zhì)，其能夠募集并激活炎性細胞，如嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞/巨噬細胞、T細胞和肥大細胞(F. A. Fitzpatrick等人， Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994，714 :64-74 ；S. W. Crooks 和 R. A. Stockley，Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998,30(2) :173-178 ；A. Klein 等人，J. Immunol. 2000，164 :4271-4276)。LTB4 通過結合至G蛋白偶聯(lián)受體白三烯B4受體I(BLTl)和白三烯B4受體2(BLT2)介導其促炎作用 (T. Yokomizo 等人，Arch. Biochem. Biophys. 2001,385(2) :231-241)。最初鑒定的受體 BLTl 以高親和力結合LTB4,從而導致胞內(nèi)信號傳導和趨化性。BLTl主要在外周白細胞特別是嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞(Huang, W. W.等人，J Exp Med 188,1063-74(1998)) 和單核細胞(Yokomizo，T.，Izumi，T.& Shimizu, Τ. Life Sci 68,2207-12(2001))中表達。 該鼠受體還在效應T細胞上表達，最近被證實能介導效應⑶8+ T細胞的LTB4依賴性遷移 (Goodarzi, K. , Goodarzi, Μ. , Tager, Α. Μ. , Luster, A. D. & von Andrian, U. H. Nat Immunol 4,965-73(2003) ；Ott, V. L.，Cambier，J. C.，Kappler，J.，Marrack, P. & Swanson，B. J. Nat Immunol 4，974-81 (2003)),1型早期效應⑶4+T輔助細胞(THl)和ΤΗ2趨化性和與內(nèi)皮細胞的粘附以及在哮喘動物模型中的早期效應⑶4+和⑶8+ T細胞募集(Tager，A.M.等人， Nat Immunol 4，982-9(^2003))。LTB4 受體BLT2 (S. Wang 等人，J. Biol. Chem. 2000，275 (52) 40686-40694 ;T. Yokomizo 等人，J. Exp. Med. 2000,192(3) :421-431)與 BLTl 具有 42% 的氨基酸同源性，但被更廣泛表達，包括在外周組織如脾臟、卵巢和肝臟中以及在白細胞中表達。BLT2以比BLTl低的親和力結合LTB4,在更高LTB4濃度下介導趨化性，并且在其對某些拮抗劑的親和力方面不同于BLTl。雖然LTB4受體拮抗劑在它們對BLTl的親和力與對BLT2 的親和力方面可能有差異，但用LTA4H抑制劑阻斷LTB4的產(chǎn)生將預計能抑制通過BLTl和 BLT2 二者介導的下游事件。研究已表明，將外源LTB4引入正常組織中能誘導炎性癥狀(R. D. R. Camp等人， Br. J. Pharmacol. 1983,80(3) :497-502 ；R. Camp 等人，J. Invest. Dermatol. 1984,82(2) 202-204)。LTB4的生成量增多被認為對于許多疾病中的炎性成分是重要的，這些疾病包括特應性皮炎(0. Koro 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1999，103，663-670)、哮喘(Μ· Frieri 等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998，81，331-336)、炎性腸疾病、慢性阻塞性肺疾病(W. A. Biemacki 等人，Thorax 2003,58,294-298 ;J. S. Seggev 等人，Chest 1991， 99,289-291)、動脈硬化癥和心血管疾病、多發(fā)性硬化癥(I. S. Neu等人，Acta Neurol. Scand. 2002，105,63-66)、牛皮癬(D. Μ. Reilly, Acta Derm. Venereol. 2000，80，171-174)、 囊性纖維化(J. Τ· Zakrzewski 等人，Br J Clin Pharmacol 1987,23 :19-27)和類風濕性關節(jié)炎(N. Ahmadzadeh，Inflammation 1991，15，497-503)。因此，抑制 LTB4 生成的抑制劑作為這些病癥的抗炎劑應該具有治療價值。因此，通過LTA4H活性的抑制劑減少LTB4的生成將預計在眾多疾病中具有治療潛力。這個想法得到了對LTA4H缺陷型小鼠(其要是不缺陷LTA4H的話是健康的)的研究的支持，該LTA4H缺陷型小鼠在花生四烯酸誘導的耳朵炎癥和酵母聚糖誘導的腹膜炎模型中顯示了嗜中性粒細胞流入的明顯降低(R. S. Byrum等人，J. Immunol. 1999,163(12) 6810-6819)。LTA4I^i制劑在臨床前研究中已證實是有效的抗炎劑。例如，經(jīng)口施用LTA4I^i 制劑SC57461造成小鼠離體血液中和大鼠體內(nèi)腹膜中由離子載體誘導的LTB4生成被抑制 (J. K. Kachur 等人，J. Pharm. Exp. Ther. 2002，300 (2)，583-587)。用同一抑制劑化合物處理八周顯著改善了棉頭絹毛猴中的結腸炎癥狀(T. D. Perming，Curr. Pharm. Des. 2001,7(3) 163-179)。這些動物中發(fā)展的自發(fā)性結腸炎與人IBD非常相似。因此，這些結果表明LTA4H 抑制劑會在這種和其他的人炎性疾病中具有治療效用。引發(fā)炎性應答的事件包括促炎介質(zhì)白三烯氏的形成。水解酶LTA4催化該介質(zhì)的形成，而LTA4H抑制劑會阻斷促炎介質(zhì)LTB4的生成，從而使得能夠預防和/或治療白三烯介導的病癥，如炎癥。炎性應答的特征為疼痛、體溫升高、發(fā)紅、腫脹或機能下降，或者兩種或更多種這些癥狀的組合。就炎癥的發(fā)作和進展而言，炎性疾病或炎癥介導的疾病或病癥包括但不限于急性炎癥、過敏性炎癥和慢性炎癥。在體外測定中，本發(fā)明的化合物顯示可抑制LTA4H。在含有人LTA4水解酶的重組酶測定中和在使用鼠血液(1 15稀釋)的細胞測定中顯示了抑制作用。本發(fā)明的實施例也顯示可抑制全血(1 1稀釋)中的鼠離體LTB4生成，以及抑制鼠耳組織中的花生四烯酸誘導的嗜中性粒細胞流入。特應性皮炎(AD)是一種慢性炎性皮膚病，常出現(xiàn)在具有個人或家族性遺傳性過敏癥史的個體中。其主要特征是瘙癢和慢性或復發(fā)性濕疹性病變。并發(fā)癥包括細菌性、真菌性和病毒性感染以及眼病。特應性皮炎是兒童中最普遍的炎性皮膚病，在美國有超過15% 的兒童受其影響(Laughter, D.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2000，43，649-655)。特應性皮炎可在60%的受影響兒童中持續(xù)到成人(Sidbury，R.等人，Dermatol. Clin. 2000,18(1), 1-11)。特應性皮炎對社會造成重大的影響。照顧患有中度至嚴重AD的兒童的家庭所承受的壓力，與I型糖尿病兒童的家庭所承受的壓力相當(Su，J. C.等人，Arch. Dis. Child 1997，76，159-162)。在美國，每年用于治療AD/濕疹的醫(yī)療服務和處方藥的費用與用于氣腫、牛皮癬和癲癇的費用相當(Ellis, C.N.等人，J. Am. Acad. Dermatol. 2002,46, 361-370)。1^^4在々0中的作用得到若干條證據(jù)的支持。LTB4水平在AD的皮膚病變處 (K. Fogh 等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1989，83，450-455 ;T. Ruzicka 等人，J. Invest. Dermatol. 1986，86，105-108)和血漿中升高，并且通過對炎性細胞的趨化作用而促進炎癥(Wedi和Kapp. BioDrugs. 2001 ； 15, 729-743)。報道的體內(nèi)和體外研究證實，白三烯特別是LTB4通過它們對炎性細胞的趨化作用而促進AD中的皮膚炎癥。LTB4受體在肥大細胞、T細胞、嗜酸性粒細胞、樹突細胞和巨噬細胞上表達，所有這些細胞都在AD病變中積聚。LTB4自身為瘙癢介質(zhì)，也已證明可介導P物質(zhì)誘導的瘙癢癥(T. Andoh等人，J. Invest. Dermatol. 2001，117，1621-1626)，P 物質(zhì)也是 AD 中瘙癢的關鍵成分(T. Ohmura 等人，Eur. J. Pharmacol. 2004，491，191-194)。LTB4可誘導角質(zhì)細胞的增生，這種效應被P物質(zhì)進一步強化(M. J. Rabier 等人，J. Invest. Dermatol. 1993，110，132-136)。最近的報道指出了 LTB4 在Th2免疫應答的發(fā)展和IgE的生成中的作用。5-脂氧合酶抑制劑齊留通(zileuton)在 AD 的小型開放標簽試驗中(ffoodmansee, D. P.等人，Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999， 83，548-552)和在減輕具有因LTB4降解受損導致LTB4水平升高的舍格倫-拉森綜合征患者的瘙癢癥中(ffillemsen,Μ. A.等人，Eur. J. Pediatr. 2001，160，711-717)的有益作用，支持了 LTB4在AD中的作用。雖然嚴重程度為輕度到中度的AD通常能響應局部療法，但這些療法的正確使用和患者的依從性在臨床上仍是主要問題(T. Agner，Acta Derm. Verereo 1 · Supp 1. (Mocld1) 2005，213，33-35)。局部用皮質(zhì)類固醇和潤膚劑是AD治療中的護理標準。然而， 用于治療嚴重AD的全身性免疫調(diào)節(jié)療法和強效局部用皮質(zhì)類固醇伴隨有顯著的皮膚副作用，如斑紋、萎縮以及毛細血管擴張，這限制了這些藥劑的長期使用(Hanifin等人，J.Am. Acad. Dermatol. 2004，50，391—404)。潤膚劑具有類固醇節(jié)省效應，既可用于預防又可用于維持療法。粗煤焦油和含有煤焦油衍生物的制品多年來也已被用于治療AD，但在美容上具有明顯的缺點，因此影響到患者依從性(Hanifin等人，2004)。局部用多塞平可作為減輕瘙癢癥的有用短期輔助療法， 但它的這個用途會并發(fā)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用和接觸性皮炎(Hanifin等人，2004)。他克莫司Ototopic )和吡美莫司(Elidel )是局部用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，其已被證實能減少成人和兒童中的AD的程度、嚴重性和癥狀，被批準用作AD的二線療法。但是， 最近在產(chǎn)品標簽中增添了黑框警告，提示在用局部用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療的患者中有極少數(shù)病例據(jù)報道出現(xiàn)惡性腫瘤，這限制了這些藥劑在AD治療中的長期應用(美國食品與藥物管理局[FDA]/藥品評價和研究中心[CDER]資源頁面)?？股乇挥糜谥委烝D患者中的金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染，但對皮炎的作用極微(Hanifin等人，2004)。盡管如果存在睡眠中斷的話鎮(zhèn)靜性抗組胺劑可能是有用的，但口服抗組胺劑通常并不能有效治療AD相關的瘙癢癥(Hanifin等人， 2004)。紫外(UV)光線療法，包括使用補骨脂素的光化學療法，在AD的治療中已得到很好的確立，但常常出現(xiàn)停止治療就復發(fā)的情況(Hanifin等人，2004)。使用環(huán)胞菌素和皮質(zhì)類固醇的全身性免疫調(diào)節(jié)療法是有效的，但可能伴隨出現(xiàn)嚴重副作用，因此通常留給患嚴重疾病的患者使用。全身用皮質(zhì)類固醇與兒童生長遲緩、骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)減少癥、感染風險增加、創(chuàng)傷愈合不良、白內(nèi)障、高血糖和高血壓有關。環(huán)胞菌素在大多數(shù)患者中具有腎毒性，并與震顫、多毛癥、高血壓、高脂血癥和牙齦增生有關。雖然嚴重程度為輕度到中度的AD通常能響應局部療法，但這些療法的正確使用和患者依從性在臨床上仍是個大問題。沒有皮質(zhì)類固醇和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑所伴有的風險的口服藥劑或局部用藥劑，將是嚴重程度為輕度到中度的AD的全套治療法的可喜補充。副作用比全身用免疫調(diào)節(jié)療法和強效局部用皮質(zhì)類固醇更少的有效口服療法或局部療法，將填補在AD治療上未得到滿足的醫(yī)療需求。舍格倫-拉森綜合征為伴有嚴重魚鱗癬的常染色體隱性神經(jīng)皮膚疾病。其由微粒體脂肪醛脫氫酶(FALDH)編碼基因的突變所造成，該突變導致脂肪醇代謝缺陷。FALDH催化中鏈至長鏈脂肪醛氧化成其對應的羧酸。LTB4是由花生四烯酸合成的促炎介質(zhì)，其通過微粒體ω -氧化而失活，從而相繼生成20-0H-LTO4、20-CH0-LTB4和20-C00H_LTB4。舍格倫-拉森綜合征患者的尿液含有大幅升高水平的LTB4和20-0H-LTB4。目前認為，已有“明確的證據(jù)”證實舍格倫-拉森綜合征患者中存在有缺陷的LTB4降解(Willemsen等人，J. Neurol, ki. 2001，183 (1)，61-7)。舍格倫綜合征是一種自身免疫性疾病，其特征為某些腺體中具有炎癥。舍格倫綜合征還可具有腺外征候。當腺體炎癥不伴隨其他結締組織疾病時，則該綜合征被稱為原發(fā)性舍格倫綜合征。當其伴隨有結締組織疾病如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮病時，則被稱為繼發(fā)性舍格倫綜合征。本文術語“舍格倫綜合征”指原發(fā)性舍格倫綜合征和繼發(fā)性舍格倫綜合征中的任何一種。目前尚未知有治愈此綜合征的方法。目前的治療方法通常集中于身體中受影響的特定區(qū)域，并且也用于相關并發(fā)癥的治療。免疫抑制劑如可的松、硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺有時用于治療某些嚴重的并發(fā)癥，并且抗生素也用于治療相關感染。本發(fā)明的實施例顯示在花生四烯酸誘導的鼠耳朵炎癥模型中對皮膚炎癥具有劑量依賴性的抑制作用。經(jīng)口施用本發(fā)明的實施例劑量依賴性地抑制了嗜中性粒細胞流入和浮腫，并且證實在劑量介于0. 3至30mg/kg之間時可抑制離體進行的離子載體刺激的LTB4 生成。據(jù)猜測LTA4H抑制劑能特異性阻斷從LTA4生成LTB4,而不影響同樣從LTA4生成的脂氧素的生物合成。增加或維持脂氧素A4 (LXA4)生成可對皮膚炎癥具有有益的治療作用， 因為已有報道說，局部施用穩(wěn)定的脂氧素類似物能抑制鼠皮膚炎癥模型中的浮腫、粒細胞浸潤和表皮過度增殖。5-L0抑制劑能阻斷LTA4的上游途徑。這預期會導致不僅LTA4、LTB4 和半胱氨酰白三烯(CysLT)的合成被阻斷，而且LXA4的合成也被阻斷。哮喘是一種慢性疾病，其特征為不同程度的氣流阻塞、支氣管高反應性和氣道炎癥(Busse & LemanskeJOOl)。免疫組織病理學特征包括氣道上皮剝脫、膠原沉積在基底膜下方、浮腫、肥大細胞活化以及嗜中性粒細胞的炎性細胞浸潤(尤其是在突發(fā)性、致命哮喘惡化中)、嗜酸性粒細胞以及Th2淋巴細胞的炎性細胞浸潤(Busse等人，N. Engl. J. Med. 2001，344，350-362)。氣道炎癥會促成氣道高反應性、氣流受限(急性支氣管收縮、 氣道浮腫、粘液栓形成以及氣道壁重塑，從而導致支氣管阻塞)、呼吸道癥狀以及疾病慢性 (NIH Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma 1997)。目前哮喘的療法針對以β 2-腎上腺素能受體激動劑控制急性支氣管收縮癥狀， 并使用以下藥物處理潛在性氣道炎癥吸入性皮質(zhì)類固醇、鉻酸鹽(chromate)如色甘酸鈉和奈多羅米(nedocromil)，以及抗白三烯劑，如半胱氨酰白三烯受體拮抗劑孟魯司特和扎魯司特，以及5-脂氧合酶抑制劑齊留通。全身性類固醇類用于嚴重疾病和哮喘急性惡化。 人源化單克隆抗IgE抗體奧馬珠單抗(omalizumab)被批準用于治療患有中度至嚴重持續(xù)性哮喘的患者，這些患者的皮試呈陽性或?qū)ΤＤ晷钥諝庾儜哂畜w外反應性，并且其癥狀無法用吸入性皮質(zhì)類固醇充分控制OCOUUR [奧馬珠單抗]2007年7月)。輕度持續(xù)性和中度哮喘的炎性成分通?？捎梦胄云べ|(zhì)類固醇控制，但是患者依從性仍然是疾病管理中的主要問題(H. Milgrom等人，J. Allergy Clin. Immunol. 1996， 98,1051-1057)。盡管有最佳的療法，包括長效β _激動劑和吸入性皮質(zhì)類固醇，但許多患者的哮喘還是沒控制好(Fitzgerald 等人，Can. Respir. J. 2006，13，253-259 ；Bellamy 等人，Care Respir. J. 2005，14，252-258)。嚴重的哮喘需要用高劑量吸入性類固醇治療或頻繁使用口服皮質(zhì)類固醇(Moore等人，J. Allergy Clin. Immunol. 2006, 117,487-494)，這兩種療法均可與副作用如兒童骨質(zhì)減少和生長延遲相關(Allen等人， Suppl. J. Allergy Clin. Immunol. , 2003,112, S 1 ;Schimmer 等人，Adrenocorticotropic Hormone ；Adrenocortical Steroids and Their Synthetic Analogs ；Inhibitors of the Synthesis and Action of Adrenocortical Hormones in Hardman JG, Limbird LE ； Goodman 禾口 Gilman’ s (編輯)The Pharmacological Basis of Therapeutics,第 10 版，New York =McGraw-Hill ；2001 ； 1666-1668)?？捎行е委熤卸戎羾乐叵⒔档推べ|(zhì)類固醇需求的口服療法將解決未得到滿足的醫(yī)療需求。
白三烯為哮喘發(fā)病中的重要介質(zhì)，包括兩類半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4和LTE4) 和LTB4。白三烯受體拮抗劑如孟魯司特或扎魯司特僅靶向半胱氨酰白三烯，而5-脂氧合酶抑制劑如齊留通可抑制這兩類介質(zhì)的途徑上游，從而減少半胱氨酰白三烯和LTB4兩者的形成。LTA4I^i制劑能選擇性地抑制LTB4合成并且不會影響半胱氨酰白三烯(CysLT)合成。兩類白三烯在哮喘中均有升高，而在伴隨有增強的嗜中性粒細胞性炎癥的嚴重哮喘中， LTB4更顯著增加。若干臨床前和臨床結果表明，通過LTA4抑制劑抑制LTB4合成在哮喘方面將具有治療有益效果。在缺乏LTB4受體的小鼠中進行的研究已經(jīng)實LTB4在嗜酸性粒細胞和效應T細胞募集、IL-13生成、杯狀細胞增生和粘液分泌、IgE生成和氣道高反應性中起作用(Miyahara等人，Allergy Intl. 2006，55，91-97)。LTB4在氣道高反應性發(fā)展中的重要性得到了用LTB4受體拮抗劑(CP-105，696)取得的數(shù)據(jù)的支持，該受體拮抗劑降低了靈長類動物模型中由多次抗原攻擊誘導的氣道高反應性(Turner等人，J. Clin. Invest. 1996， 97,381-387)。此外，5-L0抑制劑齊留通可降低人哮喘中的支氣管高反應性是由于其抑制了 LTB4 合成(Dahlen 等人，Eur. J. Pharmacol. 2006，533 (1-3)，40-56)。抑制 LTB4 還可有益于其中嗜中性粒細胞性炎癥更突出的嚴重哮喘(Wenzel等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med.，1997，156,737-743)和哮喘的病毒性惡化(S. D. Message, Eur. Respir. J.，2001，18， 1013-1025)。CysLT拮抗劑和類固醇類對于嚴重哮喘患者的功效有限，而齊留通已證實可明顯改善這些患者的生活質(zhì)量(R. Menendez等人，American Thoracic Society Meeting, San Diego,2006)。變態(tài)反應是致敏個體中對引發(fā)異常應答的變應原(通常是無害的物質(zhì))的異常反應。變應性鼻炎是鼻黏膜的炎癥，因響應空氣傳播的抗原(變應原)而發(fā)生。變應性鼻炎也稱變應性鼻結膜炎，其特征在于頻繁或反復打噴嚏、流鼻涕或鼻塞以及鼻子、眼睛和喉嚨發(fā)癢。它也可伴有其他癥狀，如頭痛、嗅覺受損、鼻后滴漏、結膜癥狀(例如眼睛發(fā)癢流淚)、 竇炎和其他并發(fā)的呼吸道癥狀。取決于暴露時間，變應性鼻炎可分類為常年性、季節(jié)性或職業(yè)性的。根據(jù)已得到很好描述的白三烯生物合成途徑，LTA4H抑制劑據(jù)猜測能特異性阻斷從LTA4生成LTB4，而又不影響同樣從LTA4生成的脂氧素的生物合成。脂氧素如LXA4已成為大量研究的焦點，已知作為解除炎性應答的自然過程的天然抗炎劑和關鍵介質(zhì)而起到關鍵作用。此外，內(nèi)源LXA4的生成在多種炎性疾病中已有描述，已發(fā)現(xiàn)嚴重哮喘患者中的LXA4 水平低于中度哮喘患者。這些數(shù)據(jù)與LXA4在解除急性炎癥中起到重要作用的見解相一致。 不同于LTA4抑制劑，5-L0抑制劑在LTA4的上游阻斷此途徑。這會導致不僅LTA4、LTB4和半胱氨酰白三烯的合成被阻斷，而且LXA4的合成也被阻斷。此外還有這樣的可能性，即LTA4H 抑制劑會導致LTA4積聚，從而途徑分流到促炎半胱氨酰白三烯，不過至今沒有已知的數(shù)據(jù)支持這種可能性。嗜中性粒細胞浸潤是嚴重哮喘的顯著特征。已提出靶向LTB4和半胱氨酰白三烯兩者的齊留通(Zyflo )對于嚴重哮喘患者是有效的，而僅靶向半胱氨酰白三烯的CysLT拮抗劑(例如，孟魯司特/順爾寧 (Montelukast/Singulair ))表現(xiàn)出有限的功效。LTA4H 抑制劑與CysLT受體拮抗劑(例如，孟魯司特/順爾寧 )和LTC4合酶抑制劑中的至少一種的組合將靶向LTB4和半胱氨酰白三烯兩者，同時使抗炎劑脂氧素的生成產(chǎn)生不受影響。本發(fā)明的實施例預想可減少對氣道變應原攻擊的炎性響應，從而導致炎性細胞氣道募集的劑量依賴性降低。本發(fā)明的實施例預期在治療炎性腸疾病中有用。在大鼠中的三硝基苯磺酸(TNBS) 誘導的結腸炎中，LTA4I^i制對于包括宏觀結腸損傷在內(nèi)的結腸炎癥、炎性細胞含量以及腫瘤壞死因子α (TNF- α )、LTB4和IL-6的水平具有顯著的抑制作用(Whittle等人，Br J Pharmacol.，2008，153,983-991)。LTA4H抑制據(jù)報道還顯著減弱了關節(jié)炎鼠模型中與膠原的破壞有關的關節(jié)炎癥和腫脹。在鼠模型中，LTO4受體缺陷小鼠或缺乏LTA4H的小鼠未產(chǎn)生關節(jié)炎(Mathis, S.等人，Role of leukotriene B4 receptors in rheumatoid arthritis, Autoimmun. Rev. , 2007Nov, 7 (1) :12-7)。因此，本發(fā)明的實施例預期在治療關節(jié)炎(包括但不限于類風濕性關節(jié)炎)中有用。腹主動脈瘤(AAA)是指超出正常直徑(2cm)達50%以上的腹主動脈局部擴張。其由主動脈壁的退化過程所致。主動脈瘤也可能出現(xiàn)在胸部。最終需要手術來阻止AAA發(fā)展至破裂，這種破裂往往是致命事件。因此，延緩或避免需要進行手術的治療劑是未得到滿足的醫(yī)療需求。近來在人類以及小鼠和兔子中進行的遺傳學研究表明，白三烯合成途徑與心血管疾病有關(綜述見于 Whatling 等人，Expert Opin Investig Drugs 20076(12), 1879-93)。在確立的鼠腹主動脈瘤(AAA)模型中，缺乏LTB4受體的小鼠表現(xiàn)出AAA形成發(fā)生率降低(Ahluwalia 等人，J Immunol. 2007，179 (1)，691-7)。LTB4 受體缺陷型小鼠中 AAA 形成的縮減伴隨單核細胞化學引誘物的顯著降低和白細胞在血管壁中的積聚，以及基質(zhì)金屬蛋白酶2和基質(zhì)金屬蛋白酶9的生成的驚人降低。因此，已證實LTB4通過其受體進行的信號傳導有助于小鼠體內(nèi)腹主動脈瘤的出現(xiàn)頻率和尺寸，并且通過缺失LTB4受體的編碼基因?qū)TB4信號傳導的阻止繼而能抑制促炎回路和抑制調(diào)節(jié)血管壁完整性的酶。因此LTB4 信號傳導是調(diào)節(jié)主動脈瘤的發(fā)展中的干預靶標。本發(fā)明情形中LTA4H的抑制劑預期在抑制主動脈瘤中有用。肥胖癥相關的炎癥和胰島素抵抗與II型糖尿病和動脈硬化癥的發(fā)展相關。巨噬細胞被募集到脂肪組織和動脈粥樣硬化斑塊中，并被激活而釋放炎性細胞因子和趨化因子。具體的講，已證明MCP-I在巨噬細胞侵潤進脂肪組織中起作用。白三烯B4是強效的促炎脂質(zhì)介質(zhì)，其為包括單核細胞和巨噬細胞在內(nèi)的炎性白細胞的化學引誘物。此外，已證實LTB4可誘導單核細胞生成MCP-I，因而潛在地放大了巨噬細胞在脂肪組織和動脈粥樣硬化斑塊中的積聚和激活。LTA4H是5-脂氧合酶途徑中的酶，其催化LTB4的生成中的限速步驟。該途徑在糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變處被放大并且在遺傳上與心血管疾病關聯(lián)。 因而，LTA4H的抑制劑可通過減少炎癥而在代謝障礙中具有有益治療效果。肺泡中的LTB4釋放被指涉及α -抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷癥的氣腫 (R. C. Hubbard 等人，J. Clinical Investigation 1991，88，891-97)。因此，LTA4H 抑制劑可在α IAT缺陷癥的氣腫的治療或預防中具有有益治療效果。在本發(fā)明情形中，在DIO小鼠模型中的胰島素抵抗的治療中測試了 LTA4H抑制劑 (如美國專利申請公布No. US2005/0043378實例150中的化合物)的施用的作用。TA4H抑制劑施用(10mg/kg，經(jīng)口施用)顯著降低了進食和空腹血糖水平以及改善了胰島素敏感性 (通過胰島素耐量試驗測量)，并且顯著降低了肝臟和肌肉的脂肪含量。在用LTA4H抑制劑治療的小鼠中，在肝臟觀察到MCP-I表達的降低，以及在脂肪組織中觀察到作為巨噬細胞侵潤標志物的F4/80免疫反應性的降低。我們的數(shù)據(jù)表明，LTA4H抑制劑可用于II型糖尿病和相關的代謝疾病。本發(fā)明的實施例預期可用于治療如下疾病的任何一種或它們的組合特應性皮炎、接觸性皮炎、痤瘡(Alestas 等人，J. Mol. Med. 2006，84(1) 75-87 ；Zouboulis 等人，Dermatology，2005，210(1) 36-8 ；Arch. Dermatol. 2003,139 (5) :668-70)、心肌梗塞(Helgadottir 等 A, Nat. Genet. 2006, 38 (1) :68-74 ；Nat. Genet. 2004, 36 (3) 233-9 ；Hakonarson 等人，JAMA 2005,293(18) :2245-56)、中風(Helgadottir 等人，Nat. Genet. 2004, 36 (3) :233-9 ；Barone 等人，Mol. Chem. Neuropathol. 1995, 24 (1) 13-30)、疼痛(Cunha 等人，Br. J. Pharmacol. 2003，139(6) :1135-45 ；Hwang 等人，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000,97(11) :6155_60)、瘙癢(Andoh 等人，Eur. J. Pharmacol. 2006，547 (1-3) 59-64 ;Andoh 等人，J. Investigativ. Dermatol. 2004,123 (1) :196-201)；齒齦炎(Emingil 等人，J. Periodontol. 2001,72(8) :1025-31)、葡萄膜炎(Liao 等人，Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006,47(4) 1543-9)、支氣管炎(Gompertz 等人，Eur. Respir. J. 2001,17(6) 1112-9)、變應性鼻炎、囊性纖維化(Carpagnano 等人，Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003， 167(8) :1109-12)、上胃腸道癌(Chen 等人，Curr. Cancer Drug Targets 2004,4(3) 267-83 J. Natl. Cancer Inst. 2003,95(14) :1053-61)以及膿毒癥(Nakae 等人，Res-Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1994,83(2) :151-6,和 84(3) :271-81)、舍格倫-拉森綜合征、舍格倫綜合征、皮膚燒傷如那些由于曬傷或某些其他試劑引起的皮膚燒傷，和II型糖尿病。涉及炎癥主題的教科書的例子包括l)Gallin，J. I. ；Snyderman, R.， Inflammation Basic Principles and Clinical Correlates, 第 3 片反；Lippincott Williams & Wilkins !Philadelphia,1999 ;2)Stvrtinova, V.等人’ Inflammation and Fever.Pathophysiology Principles of Diseases(Textbook for Medical Students)； Academic Press :New York,1995 ；3)Cecil 等 K, Textbook Of Medicine, H 18 IK ; W. B. Saunders Co.，1988 ；禾口 4)Stedman，s Medical Dictionary。涉及炎癥和炎癥相關病癥的背景和綜述資料可在例如如下文章中找到
C.Nathan, Points of control in inflammation, Nature 2002,420 :846-852 ； K.J.Tracey, The inflammatory reflex, Nature 2002,420 :853-859 ；L. Μ. Coussens 禾口 Ζ. Werb, Inflammation and cancer, Nature 2002,420 :860-867 ；P. Libby, Inflammation in atherosclerosis, Nature 2002,420 :868-874 ;C.Benoist 禾口 D. Mathis, Mast cells in autoimmune disease, Nature 2002,420 :875-878 ；H.L.Weiner 禾口 D.J.Selkoe, Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases, Nature 2002,420: 879-884 ；J. Cohen, The immunopathogenesis of sepsis, Nature 2002,420 :885-891 ；
D.Steinberg,Atherogenesis in perspective !Hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime, Nature Medicine 2002,8(11) :1211_12170炎癥是由多種病癥中的任何一種引起或與之相關，所述病癥為例如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷癥、動脈硬化癥、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎性腸疾病(包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎)、牛皮癬、特應性皮炎、接觸性皮炎、痤瘡、心肌梗塞、中風、疼痛、發(fā)癢(瘙癢癥)、齒齦炎、葡萄膜炎、支氣管炎、過敏性鼻炎、 囊性纖維化、上胃腸道癌、膿毒癥、舍格倫綜合征、舍格倫-拉森綜合征和皮膚燒傷，這些病癥各自特征為在疾病某個階段有過度或長時間的炎癥。 用環(huán)加氧酶-2抑制劑和LTA4H抑制劑進行的器官移植排斥和自身免疫性疾病的治療在Μ)1997Λ9774、美國專利申請公布No. US2003/004191和US2005/043355以及美國專利 No. 5，700，816,No. 6，407，140 中公開。LTA4H 抑制劑在美國專利 5，719，306,6, 506，876、 5，723，492,5, 585，492和公布W01996/11192中公開。環(huán)狀和雙環(huán)二氨基組胺_3受體拮抗劑在美國專利6，559，140中公開。某些吲哚衍生物化合物在美國專利No. 5，639，752 中公開。苯并噻唑和苯并ρ惡唑LTA4H調(diào)節(jié)劑在美國專利申請公布No. US2005/0043378和 No. US2005/0043379 中進行了描述，并描述于Grice 等人(Abstracts of Papers, 234th ACS National Meeting, Boston, MA, United States, August 19-23, 2007 ( ^1 , H 234 次 ACS 國際會議，2OO7 年 8 月 19_23 日))、Rao 等人(J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007, 321(3),1154-1160)和 Whittle 等人(Br J Pharmacol. 2008，153，983-991)。另外，二胺衍生物在美國專利申請公布No. 2007/0155726和國際專利申請公布No. W02007/079078中被描述為LTA4H抑制劑。芳基取代的橋聯(lián)二胺在美國臨時專利申請No. 60/984，126中公開為 LTA4H調(diào)節(jié)劑。用于治療炎癥和炎癥相關疾病的環(huán)加氧酶-2抑制劑和LTA4H抑制劑的組合在美國專利5，990，148和專利公布W01996/41625中公開。含氮衍生物在專利相關以及非專利相關的出版物中進行了公開，例如W02008/016811 ；US2008/0057074 ；W02006/002133 ； US 6, 316, 490 ；US 6,632,823 ；US 6, 432, 976 ；W02006/133802 ；W02003/037904 ；EP 623621 ；EP 416521 ；S.Collin, J.Pharmacie de Belgique，1991，46(1) 55—66 ;Ρ· Dostert 等 A, European. J. Med. Chem. , 1984, 19(2) 105-110 ；FR 2446823 ；US 4, 410, 535 ；US 4, 352, 802 ；US 4, 471, 120 ；US 4, 424, 358 ；US 4, 321, 378 ；US 4, 329, 466 ；US 4, 536, 580 ； US 4, 273, 778 ；US 4, 336, 259 ；US 4, 544, 660 ；US 4，599，420 ；和 US 4,705,858。某些含有1，2，3，4-四氫苯并呋喃并[3，2-c]吡啶部分的化合物在Kermis等人，Bioorg & Med Chem Lett.，2000，10，71-74 中進行了描述。1，2，3，4-四氫硫茚并[3，2_c]吡啶在 Capps 等人，J Am Chem Soc.，1953，75 (3)，697-699進行了公開。某些三環(huán)δ 3-哌啶在美國專利 6，495，555中進行描述。某些噻唑并吡啶_2_基氧基-苯基胺和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺化合物在美國專利申請No. 12/421,406中公開。4-甲磺酰基-哌啶基甲基的合成在國際專利No. WO 2000/50391中描述。但是，對于具有合乎需要的藥物特性的強效LTA4H 調(diào)節(jié)劑仍有需求。 在本發(fā)明的情形中，已發(fā)現(xiàn)某些稠合的雙環(huán)雜芳基衍生物具有LTA4H調(diào)節(jié)活性。在本書面說明書中引述的參考文獻均以引用方式并入本文中。

發(fā)明內(nèi)容
在一個方面，本發(fā)明涉及涵蓋式⑴化合物、式⑴化合物的可藥用鹽、式⑴化合物的可藥用前藥和式(I)化合物的溶劑化物的化學實體
權利要求
1. 一種化學實體，所述化學實體選自式⑴化合物、式⑴化合物的可藥用鹽和式(I) 化合物的可藥用前藥
2.根據(jù)權利要求1所述的化學實體， 其中L 為-CH2-或-CH2CH2-；R1和R2各自獨立地為H、-C1^烷基、-C3_6環(huán)烷基
3.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中 L 為-CH2-或-CH2CH2-；R1和R2各自獨立地為H、-CV4烷基或芐基，前提條件是R1和R2 二者不同時為H ；或 R1和R2合在一起作為以下指派⑴和(ii)其中之一；(i)R1和R2與它們連接的氮成員合在一起形成非橋接的單環(huán)部分，所述部分任選含有一個另外的選自N、0和S的雜原子成員；所述部分任選被R5取代；R5 選自 H、鹵代基、-S(O) (0) CH3> -Ch 烷基、-(CH2)^C(0) OR3、-NH2, -CH2OH, -NHC(O) R7> -NHS (0) (0) CH3、-C (0) R8、苯基、嘧啶_2_基氧基，以及任選被-OH取代的1-吡咯烷基-2-酮；R7 為-CH3、-NH2 或-OCh 烷基； R8 為-CV4 烷基、-NH2、-NHCH3> 1-吡咯烷基或
4.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中Z為0。
5.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中Z為S。
6.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中G1為N。
7.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中G1為CR4。
8.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中&為N。
9.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中&為CR4。
10.根據(jù)權利要求4所述的化學實體，其中G1為N。
11.根據(jù)權利要求5所述的化學實體，其中G1為N。
12.根據(jù)權利要求11所述的化學實體，其中X為CH。
13.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中Y為NR3。
14.根據(jù)權利要求13所述的化學實體，其中R3為H。
15.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中Y為0。
16.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中Y為S。
17.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中L為-CH2-。
18.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中L為-CH2CH2-。
19.根據(jù)權利要求11所述的化學實體，其中A在位點b處結合。
20.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中所述R1和R2與它們連接的氮成員合在一起形成以下基團之一
21.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中所述R1和R2與它們連接的氮成員合在一起形成以下基團之一
22.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中所述R1和R2各自獨立地為Η、(^4烷基或芐基。
23.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中所述R1和R2與它們連接的氮成員合在一起形成非橋接的單環(huán)部分，所述部分任選含有一個另外的選自Ν、0和S的雜原子成員；所述部分任選被R5取代。
24.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中R1和R2與它們連接的氮成員合在一起形成以下部分中的一個氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪或[1，4]_ 二氮雜環(huán)庚烷，其中所述部分各自任選被R5和(R5’)m取代。
25.根據(jù)權利要求1所述的化學實體，其中所述R1和R2與它們連接的氮成員合在一起形成以下基團之一
26.一種化學實體，所述化學實體選自2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-IH-叼丨哚-6-基氧基]-苯并噻唑；W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-芐基-甲基-胺；2-[3-(1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉；2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噁唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1- -(苯并噻唑-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-嗎啉-4-基-甲酮；{1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-1- -(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-叼丨哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；246-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并W，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；246-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并W，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并W，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并W，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并W，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并W，5_b]吡啶；2-(3-硫代嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；GR)-I-U-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-4_羥基-吡咯烷-2-酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸；內(nèi)消旋-內(nèi)型-(乙?；?{8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；內(nèi)消旋-內(nèi)型-(乙?；?{8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺；2-[3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-叼丨哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-叼丨哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-叼丨哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2- [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-甲磺酰基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(1S,4S) -2-[2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1R，4R)-1-{546-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S,4S) -2-[2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；芐基-甲基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-1-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{846-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-W-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-1-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1,3]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-1-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；內(nèi)消旋-1- (8- {2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基}-8_氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-{8- -(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 146-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-(乙?；?{8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；內(nèi)消旋-內(nèi)型-(乙?；?{8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- W-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS,4S)-5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸乙酯；1-{2-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)-乙酸叔丁酯；{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (1R，4R)-1-{546-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(1S,4S) -2- [3- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮雜-螺 [4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮雜-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮雜-雙環(huán) [3. 2.1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-4-基甲基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-3-基甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1- {1- W-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-基}_乙酮；2-[344-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- O-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；2-[2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[2-(4_三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-W-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{846-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-1- {5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2-{3-W-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}_噻唑并W， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 146-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，5，6-六氫-[4，4']聯(lián)吡啶;(1S，4S)-1-{546-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2-(3-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(1S，4S)1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-(4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4-甲磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺?；?5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-(1-甲磺?；?哌啶-4-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺?；?[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；N-U- [6- (6-氯-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-U- [6- (6-氟-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS,4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-2，5_ 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮； 以及它們的可藥用鹽和前藥。
27. 一種化學實體，所述化學實體選自1-{4-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2-[3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮；246-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-異喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2-[3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-146-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；環(huán)丙基-{4- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4_環(huán)丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺[4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯;2-[3-(4-芐基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(3，5_ 二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二甲基-{1- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶；2-[3-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；內(nèi)消旋-1-{346-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-8-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；環(huán)丙基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)戊基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)己基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔丁基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2-[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺；異丁基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-嗎啉-4-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-異丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； N-甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；(S) - {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮雜環(huán)丁烷-3-醇； 2- [3- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；環(huán)己基-乙基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚滿-2-基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-環(huán)丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-異丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(六氫-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；二乙基-{1- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；內(nèi)消旋-外型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(1R，4R)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮； 1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌嗪-1-基}_乙酮；芐基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-芐基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-芐基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[3-(2，6_ 二甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b] 口比啶；2-[3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 4-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氫-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{746-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮雜-雙環(huán)[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-N-{l-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氫-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羥基-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)_吡嗪-2-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_環(huán)丁基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_異噁唑-5-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N-(2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸芐基-甲基-酰胺； (lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸異丙基-甲基-酰胺； 內(nèi)消旋-8_[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4-氟-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸環(huán)己基-乙基-酰胺； W-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基]46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； W-(哌啶-1-羰基)_哌啶-1-基]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氫-異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-酰胺；內(nèi)型-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙?；?哌嗪-1-基)-N- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-N46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羥基-環(huán)己烷甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸甲基酯；2_ (4-氯-苯基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺； N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氫-IH-喹啉-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-1，3- 二氫-口引哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；5_氟-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)-N-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)“苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 以及它們的可藥用鹽和前藥。
28. 一種藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的至少一種選自以下的化學實體 式(I)化合物、式(I)化合物的可藥用鹽和式(I)化合物的可藥用前藥
29.根據(jù)權利要求28所述的藥物組合物，其中所述化學實體選自2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-IH- B引哚-6-基氧基]-苯并噻唑；[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-芐基-甲基-胺；2-[3-(1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2_[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉；2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噁唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-嗎啉-4-基-甲酮；{1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并[4，5_b]吡啶；2_ (3-硫代嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(4R)-I-U-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_4_羥基_吡咯烷-2-酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙?；鵢 {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2_[3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；內(nèi)消旋_內(nèi)型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-(4_甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(1S，4S) -2- [2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5_(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S) -2- [2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2_ [2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2_ [2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；芐基-甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-胺；2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；內(nèi)消旋-1- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8_ 二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基)-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙?；鵢 {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S) -5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸乙酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ ({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)_乙酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S) -2- [3- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮雜-螺[4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮雜-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮雜-雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-4-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-3-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-基}_乙酮；2-[3-(4_甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- (2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基}-乙酰胺；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[2-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-1- {5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-l-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2_ {3-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 1-[6-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，5，6-六氫-[4，4']聯(lián)吡啶;(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺；2-(3-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(lS，4S)l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-(4_{環(huán)丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4-甲磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺?；?5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-(1-甲磺?；?哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺?；?[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氯-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氟-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-(4-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS，4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-2，5_ 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮； 以及它們的可藥用鹽和前藥。
30.根據(jù)權利要求28所述的藥物組合物，其中所述化學實體選自1-{4-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2_ [3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_二氮雜-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮;2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-異喹啉； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-喹啉；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2_ [3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；環(huán)丙基_ {4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4-環(huán)丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯;2_ [3-(4-芐基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3_ (3，5-二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二甲基-{1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶；2- [3- (4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；內(nèi)消旋-1-{3-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-8-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；環(huán)丙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)戊基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)己基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔_ 丁基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2_[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 異丁基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-嗎啉-4-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2_ [3-(4-異丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； N-甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；(S) - {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮雜環(huán)丁烷-3-醇；2-[3- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' -[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；環(huán)己基-乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚滿-2-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-環(huán)丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-異丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_[3-(六氫-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；二乙基-{1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-1-(3-{[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；內(nèi)消旋-外型-1- (3- {[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-8_氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；內(nèi)消旋-外型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶-2-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮； 1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌嗪-ι-基}_乙酮；芐基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-芐基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-芐基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[3-(2，6_ 二甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2_ [3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 4-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氫-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{7-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮雜-雙環(huán)[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氫-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羥基-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(13，45)-吡嗪-2-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_環(huán)丁基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(13，45)-異噁唑-5-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N- (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸芐基-甲基-酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸異丙基-甲基-酰胺； 內(nèi)消旋-8_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4_氟-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸環(huán)己基-乙基-酰胺； [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； [4-(哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氫_異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4_ 二氫-IH-異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基_酰胺；內(nèi)型-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙?；?哌嗪-1-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羥基-環(huán)己烷甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸甲基酯；2_ (4-氯-苯基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺； N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氫-IH-喹啉-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；5_氟-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)-N-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)“苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 以及它們的可藥用鹽和前藥。
31. 一種調(diào)節(jié)白三烯A4水解酶活性的方法，所述方法包括使白三烯A4水解酶暴露于有效量的至少一種選自以下的化學實體式(I)化合物、式 (I)化合物的可藥用鹽，以及式(I)化合物的可藥用前藥
32.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述白三烯A4水解酶在患有由白三烯A4水解酶活性介導的疾病、障礙或醫(yī)學病癥的受試者中。
33.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥是炎癥。
34.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自炎性疾病、變態(tài)反應性疾病、皮膚病、自身免疫性疾病、淋巴疾病和免疫缺陷疾病。
35.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自過敏、腹主動脈瘤、哮喘、鼻息肉、變應性鼻炎、鼻癢、眼部發(fā)炎、手術后眼部發(fā)炎、結膜炎、葡萄膜炎、干眼癥、牛皮癬、瘙癢癥、發(fā)癢、皮膚瘙癢、特應性皮炎、蕁麻疹、風疹、接觸性皮炎、硬皮病、皮膚燒傷、痤瘡、炎性腸疾病、結腸炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷癥、動脈粥樣硬化、II型糖尿病、關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、心肌梗塞、中風、疼痛、齒齦炎、支氣管炎、囊性纖維化、上胃腸道癌、膿毒癥、自身免疫性甲狀腺疾病、免疫介導的糖尿病、狼瘡、重癥肌無力、自身免疫性神經(jīng)病、格-巴二氏綜合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性貧血、惡性貧血、自身免疫性血小板減少癥、顳動脈炎、抗磷脂綜合征、血管炎、韋格納氏肉芽腫、貝賽特氏病、皰疹樣皮炎、尋常型天皰瘡、 白癜風、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睪丸炎、腎上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱關節(jié)病、強直性脊椎炎、舍格倫綜合征和舍格倫_拉森綜合征。
36.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自過敏、主動脈瘤、哮喘、自身免疫性疾病、瘙癢癥、炎性腸疾病、潰瘍性結腸炎和心血管疾病。
37.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述至少一種化學實體選自 2- (3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2- (3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-芐基-甲基-胺；2-[3-(1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2_[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉；2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_苯并噁唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-嗎啉-4-基-甲酮；{1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4,5]噻吩并[3,2-c]吡啶；2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4,5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并[4，5_b]吡啶；2_ (3-硫代嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(4R)-I-U-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_4_羥基_吡咯烷-2-酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙?；鵢 {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2_ [3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-1Η-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；內(nèi)消旋_內(nèi)型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-(4-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(1S，4S) -2- [2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4, 5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5_(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4, 5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S) -2- [2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2_ [2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2_ [2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；芐基-甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-胺；2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基)-乙酰胺；內(nèi)消旋-1- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8_ 二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基)-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙酰基_ {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙?；鵢 {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S) -5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ ({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)_乙酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S) -2- [3- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮雜-螺 [4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮雜-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮雜-雙環(huán) [3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-4-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基_吡啶-3-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-基}_乙酮；2-[3-(4-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- (2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基}-乙酰胺；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[2-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-l-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2_ {3-[4-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}_噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 1-[6-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，·5，6-六氫-[4，4']聯(lián)吡啶；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-c]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺；2-(3-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(lS，4S)l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-(4_{環(huán)丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4-甲磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺酰基-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-(1-甲磺?；?哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺?；?[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氯-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氟-噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-(4-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS，4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基}-2，5_ 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮；以及它們的可藥用鹽和前藥。
38.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述至少一種化學實體選自1-{4-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2_ [3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_二氮雜-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮;2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-異喹啉； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-喹啉；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2_ [3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；環(huán)丙基_ {4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4-環(huán)丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯;2_ [3-(4-芐基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(3，5_ 二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二甲基-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' _[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶；2-[3-(4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；內(nèi)消旋-1-{3-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；環(huán)丙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)戊基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)己基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔_ 丁基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2_[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 異丁基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-嗎啉-4-基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2_[3-(4-異丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； N-甲基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；(S) - {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮雜環(huán)丁烷-3-醇；2-[3- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' -[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；環(huán)己基-乙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚滿-2-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-環(huán)丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-異丙基-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_[3-(六氫-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；二乙基-{1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-1-(3-{[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；內(nèi)消旋-外型-1- (3- {[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-8_氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；內(nèi)消旋-外型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶_2_基甲基]-哌嗪-1-基}_乙酮；芐基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-芐基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-芐基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[3-(2，6_二甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；2_ [3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；4-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氫-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{7-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮雜-雙環(huán)[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-N- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氫-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羥基-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(13，45)-吡嗪-2-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_環(huán)丁基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(13，45)-異嗯唑-5-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N- (2- {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸芐基-甲基-胺； (lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基}_乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸異丙基-甲基-酰胺； 內(nèi)消旋-8_[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4_氟-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{4-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸環(huán)己基-乙基-酰胺； [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； [4-(哌啶-1-羰基)-哌啶-1-基]-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氫_異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基_酰胺；內(nèi)型-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙?；?哌嗪-1-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羥基-環(huán)己烷甲酸[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸甲基酯；2- (4-氯-苯基)-N- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基甲基]-乙酰胺；N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺； N-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氫-IH-喹啉-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；5_氟-1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)-N-[6-(噻唑并[4，5_b]吡啶_2_基氧基)“苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑； 以及它們的可藥用鹽和前藥。
39. 一種治療患有或診斷有由白三烯A4水解酶活性介導的疾病、障礙或醫(yī)學病癥的受試者的方法，所述方法包括將有效量的至少一種化學實體給予需要這種治療的受試者，所述化學實體選自式(I) 化合物、式(I)化合物的可藥用鹽和式(I)化合物的可藥用前藥(I)R1其中A為在位點a或在位點b處結合的0 ； Z為0或S ；G1、G2和G3各自獨立地為CR4或N ； R4為H、-Cy烷基或鹵代基； X為CH或N ； Y 為 0、S 或 NR3 ； R3為H或-Ch烷基；當 Y 為 0 時，則 L 為-CH2-, -CH2CH2-或-C (0)-； 當Y為S或NR3時，則L為-CH2-或-CH2CH2-；R1 和 R2 各自獨立地為 H、-CV4 烷基、-C (O)Ri、-(CH2)2C(O) OR3、-(CH 2)2N (CH2CH3) 2、- (CH2)3N (CH3) 2、-C3_6 環(huán)烷基、-(CH2) HOCH3、茚滿 _2_ 基、
40.根據(jù)權利要求39所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥是炎癥。
41.根據(jù)權利要求39所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自炎性疾病、變態(tài)反應性疾病、皮膚病、自身免疫性疾病、淋巴疾病和免疫缺陷疾病。
42.根據(jù)權利要求39所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自過敏、腹主動脈瘤、哮喘、鼻息肉、變應性鼻炎、鼻癢、眼部發(fā)炎、手術后眼部發(fā)炎、結膜炎、葡萄膜炎、干眼癥、牛皮癬、瘙癢癥、發(fā)癢、皮膚瘙癢、特應性皮炎、蕁麻疹、風疹、接觸性皮炎、硬皮病、皮膚燒傷、痤瘡、炎性腸疾病、結腸炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(αΙΑΤ)缺陷癥、動脈粥樣硬化、II型糖尿病、關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、心肌梗塞、中風、疼痛、齒齦炎、支氣管炎、囊性纖維化、上胃腸道癌、膿毒癥、自身免疫性甲狀腺疾病、免疫介導的糖尿病、狼瘡、重癥肌無力、自身免疫性神經(jīng)病、格-巴二氏綜合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性貧血、惡性貧血、自身免疫性血小板減少癥、顳動脈炎、抗磷脂綜合征、血管炎、韋格納氏肉芽腫、貝賽特氏病、皰疹樣皮炎、尋常型天皰瘡、 白癜風、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睪丸炎、腎上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱關節(jié)病、強直性脊椎炎、舍格倫綜合征和舍格倫_拉森綜合征。
43.根據(jù)權利要求39所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自過敏、主動脈瘤、哮喘、自身免疫性疾病、瘙癢癥、炎性腸疾病、潰瘍性結腸炎和心血管疾病。
44.根據(jù)權利要求39所述的方法，其中所述至少一種化學實體選自2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；2-[3-(4-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-IH- B引哚-6-基氧基]-苯并噻唑； [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-芐基-甲基-胺； 2-[3-(1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； 2_[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； 2-(3-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑；(lS，4S)-2-[3-(2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_5_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并嗯唑； 2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-1-{5- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶_4_基}-吡咯烷-2-酮；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-哌啶-1-基-甲酮；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-嗎啉-4-基-甲酮；{1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-(4-甲基-哌嗪-1-基)_甲酮；(3S)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸乙酯；1-{1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；6-氯-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶；8-氟-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4，5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-苯并[4,5]噻吩并[3，2-c]吡啶；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-1Η-吲哚-6-基氧基]-噻唑并[4，5_b]吡啶；2_ (3-硫代嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(4R)-I-U-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_4_羥基_吡咯烷-2-酮；1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙?；鵢 {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙?；鵢 {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2_[3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑； (15，45)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-IH-吲哚-6-基氧基]-苯并噻唑；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH- B引哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；1-{5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡嗪；7-甲基-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氯-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 6-氟-2-(3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[5，4-b]吡啶； 2-(1-甲基-3-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-哌啶-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-嗎啉-4-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(1-乙基-2-吡咯烷-1-基甲基-IH-B引哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-5-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑； 2-(2-吡咯烷-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)-苯并噻唑；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-IH-吲哚-6-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酸；2-[3- (2-哌啶-1-基-乙基)-IH-吲哚-5-基氧基]-苯并噻唑；1-{2- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}-哌啶-4-甲酰胺； 1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； 1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸； {4- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酸；1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸；內(nèi)消旋_內(nèi)型-{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基氨基}-乙酸；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；4-氟-2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-苯并噻唑； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [5- (4-氟-苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)_噻唑并[4，5-b]吡啶； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；2-{2- [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-5-基氧基}-噻唑并[4，5-b]吡啶；1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；2-[2-(4-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]口比啶；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-5-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (3S)-2-[2-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(1S，4S) -2- [2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_5_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并[4, 5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S) -2-[2- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2_ [2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；2_ [2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶； 二甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2_ [2-(四氫-呋喃并[3，4-c]吡咯-5-基甲基)-苯并呋喃-5-基氧基]-噻唑并[4， 5-b]吡啶；芐基-甲基-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-(2-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)乙酰胺；(lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜_雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-(1_{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)脲；Ν-(1-{[6-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-l-苯并呋喃-2-基]甲基}吡咯烷-3-基)甲磺酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基)-乙酰胺；內(nèi)消旋-1- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基} -3， 8_ 二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- (8- {2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基)-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； (2-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-苯并噻唑； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并[b]噻吩-2-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺；1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 1-[6-(噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酸甲酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙酰基_ {8-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；內(nèi)消旋-內(nèi)型_ (乙?；鵢 {8- [5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-氨基)-乙酸乙酯；(3R)-l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-3-甲酸乙酯； {1-[6_(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-哌啶-4-基}_氨基甲酸叔丁酯；5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(1S，4S) -5-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán) [2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；1-{2-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-IH-吲哚-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 1-{2-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基]-乙基}_哌啶-4-甲酸乙酯； 內(nèi)消旋-內(nèi)型_ ({8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-叔丁氧羰基-氨基)_乙酸叔丁酯；{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}-氨基甲酸叔丁酯；1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基胺；1-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并[4，5-b]吡啶； (lR，4R)-l-{5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(1S，4S) -2- [3- (2-氧雜-5-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基甲基)-苯并呋喃_6_基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；(S)-2-[3-(3-甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基甲基}_乙酰胺；2-[3-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 口比啶；(1S，4S)-1-{5- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；2-(3-嗎啉-4-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；1-{2-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，7-二氮雜-螺 [4. 5]癸-7-基}-乙酮;1-{9-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，9-二氮雜-螺 [5. 5]十一烷-3-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{5-[5-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-1-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-8-[5-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8- 二氮雜-雙環(huán) [3. 2.1]辛烷-3-甲酰胺；(lS，4S)-5-[5-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-{8-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-脲；呋喃-2-基甲基-甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基_吡啶-4-基甲基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;甲基-吡啶-3-基甲基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺;1-{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；N-U- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺； 內(nèi)消旋-內(nèi)型-N- {8- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4]二氮雜環(huán)庚烷-1-基}_乙酮；2-[3-甲磺?；?哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；(2-甲氧基-乙基)_甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (2S) -2- [3- O-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[5-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-5-基}-乙酰胺；(lS，4S，5S)-N-{2-[6-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-5-基}-乙酰胺；2-[2-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[2-(4-三氟甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b] 口比啶；2-(2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶； (lR，4R)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并[3， 4-c]吡咯-2-甲酰胺；1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-六氫-吡咯并 [3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；1-{4- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；二乙基噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； (lS，4S)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[5-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-W-(噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-1-{846-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；吡咯烷-1-基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-基}_甲酮；內(nèi)消旋-1-{8-[5-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酮；內(nèi)消旋-外型-{8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3.2. 1]辛-3-基}-脲；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；內(nèi)消旋-1- {5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；2-(3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； 1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酰胺； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸甲基酰胺；1-{1-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(3-S)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-3-甲酰胺；2-{3- [4-(嘧啶-2-基氧基)-哌啶-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_丙-2-醇；二乙基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 146-(噻唑并[4, 5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4，5，6-六氫-[4，4']聯(lián)吡啶;(1S，4S)-1-{546-(噻唑并[5，4-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；(lS，4S)-l-{5-W-(噻唑并W，5-c]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸乙酯；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌啶-4-甲酸叔丁酯；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯；{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；4-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酸叔丁酯；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酸叔丁酯；2-(3-哌嗪-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)_噻唑并W，5-b]吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基胺； 2-(3-[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-噻唑并W，5-b]吡啶； (lS，4S)-2-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-哌啶-4-基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;·2，2-二甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-吡咯烷-3-基}_丙酰胺；(1S，4S)1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；環(huán)丙基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}_哌啶-1-基)_乙酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-甲酰胺； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-脲； (lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷-2-甲酰胺；4-{環(huán)丙基-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-哌啶-ι-甲酰胺；2-[3-(4_甲磺?；?哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；N-U- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺；(lS，4S)-2-甲磺?；?5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5- 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛烷；環(huán)丙基-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；2- [3- (4-甲磺?；?[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；1-W-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-甲酸； Ν-{1-[6-(5-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(7-甲基-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡嗪-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；Ν-{1-[6-(6-氯-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-U- [6- (6-氟-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；2-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-乙基}-哌嗪-1-基)_乙酮；(lS，4S)-l-(5-{2-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃_3_基]-乙基}-2，5_ 二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基)-乙酮； 以及它們的可藥用鹽和前藥。
45.根據(jù)權利要求39所述的方法，其中所述至少一種化學實體選自1-{4-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-哌嗪-1-基}-乙酮；546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-甲酸叔丁酯；(lS，4S)-5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；2-[3-(六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；(lS，4S)-2-[3-(2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚_2_基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(2，8_ 二氮雜-螺[4. 5]癸-8-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸-2-基}-乙酮;246-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-異喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-十氫-喹啉； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇； {146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲醇；2-[3-(4-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲氧基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶-2-酮；Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；4-苯基-146-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；環(huán)丙基-{4- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-1-基}_甲酮；2-[3-(4-環(huán)丙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，8-二氮雜-螺 [4. 5]癸烷-2-甲酸叔丁酯；2-[3-(4-芐基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-苯基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(3，5_ 二甲基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二甲基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_胺；2- [3- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；1' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-[1，4']聯(lián)哌啶；2- [3- (4-嗎啉-4-基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b]吡啶；2-[3-(4-甲基-哌啶-1-基甲基)_苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-(4-苯基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-吡啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2-[3-吡啶-4-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- {3- [4- (4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基甲基]-苯并呋喃-6-基氧基}-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(4-苯乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 2-[3-(4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；2- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉；甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；內(nèi)消旋-1-{346-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-8-基}-乙酮；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2.1]辛-3-基}-乙酰胺；環(huán)丙基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)戊基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 環(huán)己基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-噻吩-2-基甲基-胺； 叔-丁基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 2-[3-(4-叔丁基-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 丙基-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 異丁基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-哌啶-1-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;(2-嗎啉-4-基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-異丁基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； N-甲基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；(S) -N-U- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；4- (2- {[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-乙基)-苯磺酰胺；77(S) - {1- [6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-2-基}-甲醇； {1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-氨基甲酸叔丁酯；2- [3- (3-丙氧基-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氮雜環(huán)丁烷-3-醇； 2- [3- (3，3- 二氟-氮雜環(huán)丁烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并[4，5-b] 吡啶；N，N-二乙基-N' 46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙烷-1，2-二胺；環(huán)己基-乙基-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-苯氧基-乙基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;茚滿-2-基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； 苯乙基46-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-胺； N-環(huán)丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；N-異丙基-N-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(R)-N-U-噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；2-[3-(4-噻吩-2-基甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(六氫-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；二乙基-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-吡咯烷-3-基}_胺；(R)-2-[3-(3-氟-吡咯烷-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；二乙基-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-基甲基]-胺； 2-[3-(5-氟-1，3- 二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W， 5-b]吡啶；2-[3-(1，3_二氫-異吲哚-2-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶；內(nèi)消旋-內(nèi)型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；內(nèi)消旋-外型-1-(3-116-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基} -8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-8-基)-乙酮；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸乙酯；3-{甲基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-氨基}-丙酸；內(nèi)消旋-外型-N- {8- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b] 口比啶-2-基甲基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；(lS，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；內(nèi)消旋-1-{846-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-2-基}-乙酮；(1R，4R)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-呋喃并[3，2_b]吡啶_2_基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-乙酮；1-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌嗪-2-酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-呋喃并[3，2-b]吡啶-2-基甲基]-哌嗪-1-基}_乙酮；芐基-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-氟-芐基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (4-甲氧基-芐基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺;4-(4-氯-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；4-(4-溴-苯基)-146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-醇；2-[342，6-二甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]口比啶；2-[3-(3-氟-哌啶-1-基甲基)-苯并呋喃-6-基氧基]-噻唑并W，5-b]吡啶； 4-{146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-2， 4-二氫-[1，2，4]三唑-3-酮；1-{746-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，7-二氮雜-雙環(huán)[3. 3.1]壬-3-基}-乙酮；N-乙基-N- {1 - W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}_乙酰胺；(四氫-呋喃-3-基)-{5-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；2-羥基-1-{546-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基}-乙酮；(1S，4S)_吡嗪-2-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_環(huán)丁基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；(1S，4S)_異噁唑-5-基-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚-2-基}-甲酮；呋喃-3-基-{5-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-六氫-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基}-甲酮；(lS，4S)-4-{5-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基甲基}-苯甲酸甲基酯；二甲基-W-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-胺； (2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；N-{1-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)_苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-甲磺酰胺； N-(2-{l-[6-(苯并噻唑-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-哌啶-4-基}-乙基)-甲磺酰胺；5_(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-2-甲酸芐基-甲基-酰胺； (lR，4R)-l-{5-[5-(噻唑并W，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-2-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸甲基酰胺； Ν-{1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-乙酰胺；內(nèi)消旋-內(nèi)型-N_{8-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-8-氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛-3-基}-乙酰胺；1- {1- [6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-基}-吡咯烷-2-酮；(1S，4S)-1-{546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2.1]庚-2-基}-乙酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]_[1，4] 二氮雜環(huán)庚烷-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸異丙基-甲基-酰胺； 內(nèi)消旋-8_[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-3，8-二氮雜-雙環(huán)[3. 2. 1]辛烷-3-甲酰胺；(1S，4S)-546-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-2，5-二氮雜-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酰胺；(4-氟-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯基-哌啶-1-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-羰基]-哌啶-4-甲酰胺； (4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；1-{446-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-羰基]-哌嗪-1-基}-乙酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)_苯并呋喃-3-甲酸環(huán)己基-乙基-酰胺； W-(嘧啶-2-基氧基)_哌啶-1-基]46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；哌啶-1-基46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮； W-(哌啶-1-羰基)_哌啶-1-基]噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(八氫-異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-[6-(噻唑并[4，5-b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；(4-苯甲酰-哌啶-1-基)46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基]-甲酮；6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-甲酸(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-酰胺；內(nèi)型-雙環(huán)[2. 2. 1]庚烷-2-甲酸噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；2-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-N- [6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2-(3-甲基-異噁唑-5-基)-N46-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；4-羥基-環(huán)己烷甲酸噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-酰胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸甲基酯；2-(4-氯-苯基)-N-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；N-W-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-對氨羰基苯甲酸； 146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-3，4-二氫-IH-喹啉-2-酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-6-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；146-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-5-三氟甲基-1， 3- 二氫-吲哚-2-酮；5-氯-1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；6-氯-1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；5-氟-1-[6-(噻唑并W，5-b]吡啶-2-基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-1，3-二氫-吲哚-2-酮；(R)-N-(l-氮雜-雙環(huán)[2. 2. 2]辛-3-基)-N46-(噻唑并W，5_b]吡啶_2_基氧基)-苯并呋喃-3-基甲基]-乙酰胺；2- (3-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；2- (2-哌啶-1-基甲基-苯并呋喃-6-基氧基)-苯并噻唑；以及它們的可藥用鹽和前藥。
46.根據(jù)權利要求39所述的方法，所述方法還包括將有效量的CysLT受體拮抗劑和 LTC4合酶抑制劑中的至少一種給予需要這種治療的受試者。
47.根據(jù)權利要求40所述的方法，所述方法還包括將有效量的CysLT受體拮抗劑和 LTC4合酶抑制劑中的至少一種給予需要這種治療的受試者。
48.根據(jù)權利要求41所述的方法，所述方法還包括將有效量的CysLT受體拮抗劑和 LTC4合酶抑制劑中的至少一種給予需要這種治療的受試者。
49.根據(jù)權利要求42所述的方法，所述方法還包括將有效量的CysLT受體拮抗劑和 LTC4合酶抑制劑中的至少一種給予需要這種治療的受試者。
50.根據(jù)權利要求43所述的方法，所述方法還包括將有效量的CysLT受體拮抗劑和 LTC4合酶抑制劑中的至少一種給予需要這種治療的受試者。
51.根據(jù)權利要求44所述的方法，所述方法還包括將有效量的CysLT受體拮抗劑和 LTC4合酶抑制劑中的至少一種給予需要這種治療的受試者。
52.根據(jù)權利要求44所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自過敏、腹主動脈瘤、哮喘、鼻息肉、變應性鼻炎、鼻癢、眼部發(fā)炎、手術后眼部發(fā)炎、結膜炎、葡萄膜炎、干眼癥、牛皮癬、瘙癢癥、發(fā)癢、皮膚瘙癢、特應性皮炎、蕁麻疹、風疹、接觸性皮炎、硬皮病、皮膚燒傷、痤瘡、炎性腸疾病、結腸炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷癥、動脈粥樣硬化、II型糖尿病、關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、心肌梗塞、中風、疼痛、齒齦炎、支氣管炎、囊性纖維化、上胃腸道癌、膿毒癥、自身免疫性甲狀腺疾病、免疫介導的糖尿病、狼瘡、重癥肌無力、自身免疫性神經(jīng)病、格-巴二氏綜合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性貧血、惡性貧血、自身免疫性血小板減少癥、顳動脈炎、抗磷脂綜合征、血管炎、韋格納氏肉芽腫、貝賽特氏病、皰疹樣皮炎、尋常型天皰瘡、 白癜風、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睪丸炎、腎上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱關節(jié)病、強直性脊椎炎、舍格倫綜合征和舍格倫-拉森綜合征。
53.根據(jù)權利要求45所述的方法，所述方法還包括將有效量的CysLT受體拮抗劑和 LTC4合酶抑制劑中的至少一種給予需要這種治療的受試者。
54.根據(jù)權利要求45所述的方法，其中所述疾病、障礙或醫(yī)學病癥選自過敏、腹主動脈瘤、哮喘、鼻息肉、變應性鼻炎、鼻癢、眼部發(fā)炎、手術后眼部發(fā)炎、結膜炎、葡萄膜炎、干眼癥、牛皮癬、瘙癢癥、發(fā)癢、皮膚瘙癢、特應性皮炎、蕁麻疹、風疹、接觸性皮炎、硬皮病、皮膚燒傷、痤瘡、炎性腸疾病、結腸炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、慢性阻塞性肺疾病、α 1-抗胰蛋白酶(α 1ΑΤ)缺陷癥、動脈粥樣硬化、II型糖尿病、關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、心肌梗塞、中風、疼痛、齒齦炎、支氣管炎、囊性纖維化、上胃腸道癌、膿毒癥、自身免疫性甲狀腺疾病、免疫介導的糖尿病、狼瘡、重癥肌無力、自身免疫性神經(jīng)病、格-巴二氏綜合征、自身免疫性葡萄膜炎、自身免疫性溶血性貧血、惡性貧血、自身免疫性血小板減少癥、顳動脈炎、抗磷脂綜合征、血管炎、韋格納氏肉芽腫、貝賽特氏病、皰疹樣皮炎、尋常型天皰瘡、 白癜風、原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、自身免疫性卵巢炎和睪丸炎、腎上腺的自身免疫性疾病、多肌炎、皮肌炎、脊柱關節(jié)病、強直性脊椎炎、舍格倫綜合征和舍格倫-拉森綜合征。
全文摘要
本發(fā)明提供了式I表示的具有兩個稠合雙環(huán)雜芳基部分的化合物和它們的藥物組合物，以及將它們用作白三烯A4水解酶(LTA4H)調(diào)節(jié)劑以及用于治療由LTA4H介導的疾病、障礙和病癥的方法。
文檔編號A61K31/424GK102459251SQ201080032446
公開日2012年5月16日 申請日期2010年5月12日 優(yōu)先權日2009年5月14日
發(fā)明者A·M·基爾尼, A·M·富里, A·蘭德里-貝勒, A·李-杜特拉, A·桑蒂蘭, C·A·格賴斯, C·C·奇羅維安, G·M·巴卡尼, J·J·M·維納, L·戈麥斯, V·M·塔尼斯, W·?？巳R斯 申請人:詹森藥業(yè)有限公司