專利名稱：用于nk細(xì)胞活化產(chǎn)生抗腫瘤作用的番茄紅素和白藜蘆醇組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明披露了一種包括類胡蘿卜素和萜類化合物的植物化學(xué)物質(zhì)組合物。具體而言，所述類胡蘿卜素為番茄紅素，和所述萜類化合物為白藜蘆醇，并且這兩種化合物以適當(dāng)?shù)谋壤旌虾?，在哺乳?dòng)物體內(nèi)代謝，發(fā)現(xiàn)在增強(qiáng)免疫力中協(xié)同作用，特別是通過(guò)NK細(xì)胞活化，引起機(jī)體的抗腫瘤機(jī)制。
背景技術(shù)：
在我們于2009年5月14日提出申請(qǐng)?zhí)卮艘髢?yōu)先權(quán)的共同未決的專利申請(qǐng)?zhí)朣G 200903301-0中，我們披露了一種包含一定比率或比例的番茄紅素和白藜蘆醇的新的組合物，所述一定比例的番茄紅素和白藜蘆醇在哺乳動(dòng)物中癌性生長(zhǎng)的抑制中顯示協(xié)同作用。 但是由本發(fā)明的組合物引起的特定的抗腫瘤機(jī)制并不清楚。哺乳動(dòng)物體的天然免疫反應(yīng)由NK細(xì)胞提供，所述NK細(xì)胞是大顆粒淋巴細(xì)胞 (LGL)，負(fù)責(zé)免疫監(jiān)視體內(nèi)發(fā)生癌變的任何細(xì)胞或受病原體感染的細(xì)胞，或例如移植的組織這樣的外來(lái)物。作為第一線天然防御，NK細(xì)胞不需要抗原依賴性活化。它的免疫監(jiān)視功能是通過(guò)找出由病原體感染或癌變而發(fā)生變化的細(xì)胞，并通過(guò)細(xì)胞毒性或細(xì)胞溶解性方式殺死這些細(xì)胞，例如通過(guò)釋放對(duì)靶細(xì)胞有細(xì)胞毒性的如穿孔素、粒酶的胞質(zhì)蛋白顆粒，引起細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞凋亡如細(xì)胞溶解來(lái)殺死這些細(xì)胞。由于NK細(xì)胞所擁有的強(qiáng)大的細(xì)胞溶解活性和潛在的自身活性，NK細(xì)胞活性必須受到嚴(yán)格的調(diào)控，其中其必須接受引發(fā)的生物化學(xué)信號(hào)來(lái)被活化。這個(gè)生物化學(xué)引發(fā)物包括雙鏈RNA、細(xì)胞因子、Fc受體以及其他可應(yīng)用配體的受體。因此腫瘤的危險(xiǎn)與NK細(xì)胞群水平或活性成反比。我們已知的嘗試通過(guò)生物化學(xué)信號(hào)活化NK細(xì)胞活性的現(xiàn)有技術(shù)如下。美國(guó)專利 US-4, 883, 662 (Stout)披露了應(yīng)用生物物質(zhì)來(lái)刺激遭受癌癥患者的NK細(xì)胞群。所述生物物質(zhì)是通過(guò)將一株免疫抑制性病毒引入到動(dòng)物體內(nèi)，從而刺激所述動(dòng)物產(chǎn)生需要的生物物質(zhì)而制備的，可以收獲和分部分離或純化所述生物物質(zhì)，用于通過(guò)注射施用于癌癥患者的血流中。美國(guó)專利US-5，7 , 378 (Hellstrand)描述了由細(xì)胞因子、α干擾素(IFN- α )和包含組胺和血清素(seretonin)的組合物構(gòu)成的組合作為藥物制劑在單核細(xì)胞存在下增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。該制劑通過(guò)局部或系統(tǒng)注射或灌注到遭受癌癥或病毒感染的患者的血流中施用。所述制劑在升高NK細(xì)胞活性中協(xié)同作用，其中包含組胺和血清素的組合物的作用是抑制單核細(xì)胞活性，因此能通過(guò)α干擾素活化NK細(xì)胞。在后續(xù)的美國(guó)專利US-6，063，373(Hellstrand)中，使用由NK細(xì)胞活化劑和細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫抑制劑組成的組合用于在單核細(xì)胞存在下增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。所述NK細(xì)胞活化劑選自由白細(xì)胞介素-1 (IL-I)、白細(xì)胞介素-2 (IL-2)、白細(xì)胞介素-12 (IL-12)、白細(xì)胞介素-15(IL_15)、a干擾素(IFN-α )、β干擾素(IFN-β)、或γ干擾素(IFN-γ )組成的組中。所述活化劑也可以是類黃酮形式，所述類黃酮選自由黃酮-8乙酸(FAA)和咕噸酮-4乙酸(XAA)組成的組中。而細(xì)胞內(nèi)氫抑制劑選自組胺、氫受體激動(dòng)劑和血清素。可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，無(wú)論是通過(guò)NK細(xì)胞增殖或提高NK細(xì)胞活性來(lái)有效治療性治療腫瘤或感染的基于植物的膳食補(bǔ)充劑相關(guān)的專利并不多見(jiàn)。在歐洲專利 EP-1,243, 274(Lu Kung-Ming)中描述了由特定細(xì)菌乳酸菌屬(Lactobacillus)或可選擇地由釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的酵母發(fā)酵的大豆水抽提物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。在美國(guó)專利公開(kāi)US2002/010149(Yagita)描述了香菇(Lentinus edodes)(也稱為shiitake)的菌絲體可以誘導(dǎo)活化NK細(xì)胞的IL-12的產(chǎn)生。在PCT專利公開(kāi)號(hào) W02007/131767 (Goral-Czyk)中，番茄紅素和染料木黃酮的組合用于治療前列腺癌，其中一個(gè)實(shí)施方式可以可選擇的包括白藜蘆醇，但是沒(méi)有提出對(duì)NK細(xì)胞活性的影響。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)在從我們持續(xù)深入的研究顯示，抗腫瘤機(jī)制得益于一些具有提高NK細(xì)胞免疫監(jiān)視活性的植物化學(xué)物質(zhì)的消耗和代謝。發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的植物化學(xué)組合物顯著升高哺乳動(dòng)物中NK細(xì)胞的數(shù)量和其活性。在本說(shuō)明書中，術(shù)語(yǔ)“升高NK細(xì)胞活性”指的是NK細(xì)胞增殖和細(xì)胞溶解能力升高的混合作用。具體而言，發(fā)現(xiàn)了與單獨(dú)一種植物化學(xué)物質(zhì)相比，兩種具體植物化學(xué)物質(zhì)組合的顯著協(xié)同作用。廣義而言，本發(fā)明的組合物包含治療有效量的類胡蘿卜素和萜類化合物，使得當(dāng)攝入和代謝時(shí)，升高了包括自然殺傷(NK)細(xì)胞的大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)的活性。具體而言， 本發(fā)明的組合物包含用于升高NK細(xì)胞活性的治療有效量的番茄紅素和白藜蘆醇。本發(fā)明的第一方面，根據(jù)權(quán)利要求2，組合物包含番茄紅素和白藜蘆醇，其中升高的NK細(xì)胞活性包括增加總淋巴細(xì)胞中的NK細(xì)胞部分。NK細(xì)胞活性升高包括提供引發(fā)NK 細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞毒性或細(xì)胞溶解性反應(yīng)的生物化學(xué)信號(hào)；可選擇地，升高的NK細(xì)胞活性包括增加各NK細(xì)胞反應(yīng)潛力，其中生物化學(xué)信號(hào)引發(fā)任選地包括雙鏈RNA、細(xì)胞因子、Fc受體、 和其他可利用的配體受體的任意一種或者組合?？梢匝娱L(zhǎng)升高的NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。本發(fā)明的第二方面，番茄紅素白藜蘆醇的優(yōu)選摩爾比例范圍為1 10到 10 1，更優(yōu)選為1 1到3 1，最優(yōu)選為3 1?？蛇x擇地，優(yōu)選的重量比例可以表示為 1 4到25 1，更優(yōu)選為272 1到772 1，最優(yōu)選為772 1。所述組合物可以制成用于藥用、膳食補(bǔ)充劑用或食品用產(chǎn)品，并以治療有效量提供給哺乳動(dòng)物，優(yōu)選當(dāng)番茄紅素與白藜蘆醇的重量比為272 1時(shí)，劑量為每20克哺乳動(dòng)物體重大約3. 5mg，這個(gè)劑量相當(dāng)于一個(gè)需要升高NK細(xì)胞活性的一般人每天大約400mg lOOOmg。本發(fā)明的第三方面，番茄紅素和白藜蘆醇組合物優(yōu)選被制成經(jīng)口服用?？蛇x擇地， 其可以被遞送或用于相繼服用提供。優(yōu)選地，所述組合物的治療有效性方面包括用于引發(fā) NK細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞毒性或細(xì)胞溶解性反應(yīng)的其代謝產(chǎn)生劑、前體藥物、代謝物或中間體化合物。


伴隨本說(shuō)明書的為附圖，所述附圖結(jié)合下面的詳細(xì)描述，可以對(duì)本發(fā)明提供更好的理解。下面列出的附圖用于提供本發(fā)明的示例性和非限制性實(shí)施方式，其中圖1的條形圖中顯示了包括對(duì)照、僅番茄紅素、僅白藜蘆醇以及番茄紅素和白藜蘆醇組合的不同處理組的小鼠的NK細(xì)胞毒性。圖2顯示確定了達(dá)到最高NK細(xì)胞細(xì)胞毒性活性的番茄紅素與白藜蘆醇的最佳比例的條形圖。圖3表示用不同劑量的番茄紅素白藜蘆醇=2.5 1 (w/w)的組合物處理的小鼠的NK細(xì)胞毒性。圖4顯示了為圖2中的劑量的三倍時(shí)NK細(xì)胞活性的結(jié)果。圖5顯示用2. 5mg/天/小鼠的番茄紅素加Img白藜蘆醇/天/小鼠處理的小鼠的NK毒性。圖6顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的膳食補(bǔ)充劑處理前和處理后腦血管瘤的試驗(yàn)受試者的放射照片。圖7顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的膳食補(bǔ)充劑處理前和處理后另一個(gè)胸腺癌的試驗(yàn)受試者的放射照片。圖8顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的膳食補(bǔ)充劑處理前和處理后又另一個(gè)腦中非小肺癌轉(zhuǎn)移瘤試驗(yàn)受試者的放射照片。
具體實(shí)施例方式我們廣泛定義了本發(fā)明的組合物，所述組合物包含治療有效量的類胡蘿卜素和萜類化合物，使得在攝入和代謝時(shí)，升高包括自然殺傷(NK)細(xì)胞在內(nèi)的大顆粒淋巴細(xì)胞 (LGL)的活性。作為所述組合物的具體實(shí)施方式
，所述類胡蘿卜素為番茄紅素，萜類化合物為白藜蘆醇。番茄紅素番茄紅素是可以被人體吸收并積蓄的六種類胡蘿卜素中的一種[Ref.l: Mein (2008) ]0它主要分布在睪丸、前列腺、肝和小腸中。番茄紅素是地球上最強(qiáng)的抗氧化齊U，顯示比β -胡蘿卜素和維生素E的抗氧化活性分別高3. 2倍和100倍。此前的研究已經(jīng)證明番茄紅素有許多促進(jìn)健康的功能，包括抗衰老、增強(qiáng)免疫性、 減少心血管疾病的危險(xiǎn)和惡性腫瘤，特別是口腔癌、喉癌、胃癌、結(jié)腸癌和子宮癌的發(fā)生率等。臨床試驗(yàn)表明，番茄紅素對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移很有效，特別是胰腺癌、肺癌和胃腸道癌[Ref. 2 =Giovannucci (1999) ；Ref. 3 =Gann (1999) ] 由于其多種有益作用，番茄紅素被譽(yù)為是21世紀(jì)的健康食品補(bǔ)充劑之星，而且在全世界得到廣泛的認(rèn)同。在發(fā)達(dá)國(guó)家，包括美國(guó)、西歐國(guó)家、日本和以色列，大量的人力物力投入并繼續(xù)花費(fèi)到包含番茄紅素的藥品、食品補(bǔ)充劑、食品和化妝品的相關(guān)研究和開(kāi)發(fā)中。在人體小腸中，番茄紅素與脂肪和膽酸形成微囊。這些微囊可以在小腸粘膜細(xì)胞觀察到。天然的番茄紅素呈全反式結(jié)構(gòu)。胃酸可以將全反式番茄紅素轉(zhuǎn)化成各類順式異構(gòu)體，所述順式異構(gòu)體被認(rèn)為顯示較高的生物利用度。在人體中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)總共15 18種異構(gòu)體，可能對(duì)應(yīng)于番茄紅素的廣泛多種生理功能。然而，僅番茄紅素的抗氧化活性，并不能解釋其抗腫瘤和預(yù)防心血管疾病的功效。最近，假定類番茄紅素(lycopenoid)可以與維生素A類似的方式調(diào)節(jié)基因表達(dá)。已知的類番茄紅素包括5，6-二羥基-5’，6’ - 二氫番茄紅素、2，6_環(huán)番茄紅素-1，5-二醇A & B、阿樸-10’ -類番茄紅酸(apo-10，-Iycopenoic acid)、無(wú)環(huán)視黃酸、阿樸-8’ -番茄紅素(apo-8' -lycopenal)、阿樸-10’ -番茄紅素(apo-10，-lycopenal)、阿樸-12，-番茄紅素(apo-12，-lycopenal)和阿樸-14，-番茄紅素(apo-14' lycopenal)[Ref. 4 =Ruhl(2004) ；Ref. 5 =Lindshield, (2007) ；Ref. 1 Mein (2008)]ο對(duì)于體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，觀察到在比人體內(nèi)更高濃度的番茄紅素的作用，表明可能存在輔因子。2008年，首次報(bào)道描述了番茄紅素的最佳抗腫瘤效果需要有輔因子[Ref. 6: Mossine (2008) ；Ref. 7 =Venkateswaran(2009)]。白藜蘆醇白藜蘆醇是一種萜類化合物，在葡萄皮、花生、菠蘿和草血竭中含量豐富。白藜蘆醇是一種抗氧化劑，能降低血液粘稠度、抑制血小板凝結(jié)、促進(jìn)血管舒張以及因此促進(jìn)血液循環(huán)。白藜蘆醇具有降低血脂的特性[Ref. 8 =Arichi (1982)]，因此在防止動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心臟病中發(fā)揮重要作用。白藜蘆醇也已知有抗腫瘤作用，并且是雌激素的天然替代物。白藜蘆醇的功能還包括抗衰老作用、防止低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的氧化、抗炎和抗過(guò)敏作用。白藜蘆醇的其它用途包括治療急性傳染性肝炎、絕經(jīng)、風(fēng)濕、骨和肌肉痛、支氣管炎、膽囊結(jié)石、高膽固醇和甘油三酯過(guò)高狀況。已知白藜蘆醇還調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[Ref.9 =Kimura (1985) ；Ref. 10 =Gao (2001) ] 它抑制促炎介質(zhì)的合成與釋放，抑制如環(huán)氧化酶I型或環(huán)氧化酶II型的酶、抑制淋巴細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的活化和刺激細(xì)胞因子的分泌。最重要的是，白藜蘆醇可以抑制如活化B細(xì)胞的因子K輕鏈增強(qiáng)劑(NF-KB)的轉(zhuǎn)錄因子的活性，因此可通過(guò)調(diào)節(jié)人免疫性具有抗腫瘤作用[ReI. 11 =Tsai (1999) ；Ref. 12 =Falchetti (2001) ；Ref. 13 Heynekamp (2006)]。即便攝入了大量的白藜蘆醇，白藜蘆醇的完整形式在人體中僅以痕量存在 [Ref. 14 =Andlauer (2000) ；Ref. 15 =De Santi (2000)]并且遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于在體外可殺死腫瘤細(xì)胞的量。然而，白藜蘆醇的抗腫瘤作用在許多體內(nèi)實(shí)驗(yàn)明顯[Ref. 16 =Vitrac XQ003)]。這些發(fā)現(xiàn)表明白藜蘆醇的抗腫瘤作用是通過(guò)其一些代謝產(chǎn)物在人體或小鼠上實(shí)現(xiàn)。我們進(jìn)行了許多的實(shí)驗(yàn)，以下描述了實(shí)驗(yàn)的步驟和結(jié)果。實(shí)驗(yàn)步驟NK細(xì)胞的分離NK細(xì)胞從Balb/c小鼠的脾臟分離。每組小鼠在喂食番茄紅素 /白藜蘆醇后的第七天殺死，摘取脾臟，在75%酒精中浸泡5分鐘，在細(xì)胞篩上輕輕碾碎， 用RPMI-1640培養(yǎng)基沖洗細(xì)胞篩后收集單個(gè)細(xì)胞。將所述混合物放置在淋巴細(xì)胞分離液上2000rpm離心25分鐘，分離得到的總脾細(xì)胞。仔細(xì)收集白色的淋巴細(xì)胞層，用無(wú)血清的 RPMI-1640培養(yǎng)基洗滌二次，計(jì)數(shù)后轉(zhuǎn)移到6孔培養(yǎng)板中備用。這樣制備的淋巴細(xì)胞含10 20%的NK細(xì)胞，可用于NK細(xì)胞測(cè)定[Ref. 18 =Zhang(2006) ] B16黑素瘤細(xì)胞的分離在C57荷瘤小鼠分離B16黑素瘤，在Hank’ s培養(yǎng)基中浸泡30分鐘。除去腫瘤的脂肪和壞死部分后，將腫瘤切成小塊，以含0.1% II型膠原蛋白的RPMI-1640在4°C處理12小時(shí)。消化后的腫瘤組織在100目的細(xì)胞篩上輕輕濾過(guò)，并用 100%的Ficoll通過(guò)離心分離腫瘤細(xì)胞。NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性測(cè)定從小鼠脾臟分離到的NK細(xì)胞與B16黑素瘤細(xì)胞以 25 1,50 1和100 1的比例進(jìn)行混合，在37°C放置。5小時(shí)后，取100 μ 1培養(yǎng)基進(jìn)行乳酸脫氫酶(LDH)活性的測(cè)定作為NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性。細(xì)胞毒性由以下公式進(jìn)行計(jì)
權(quán)利要求
1.一種組合物，包含治療有效量的至少一種類胡蘿卜素和至少一種萜類化合物，用于代謝性地升高包括自然殺傷(NK)細(xì)胞的大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)的活性。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，包含治療有效量的番茄紅素和白藜蘆醇，用于升高包括自然殺傷(NK)細(xì)胞的大顆粒淋巴細(xì)胞(LGL)的活性。
3.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，升高的NK細(xì)胞活性包括總淋巴細(xì)胞中NK細(xì)胞比例的增加。
4.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，升高的NK細(xì)胞活性包括提供生物化學(xué)信號(hào)引發(fā)NK細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞毒性或細(xì)胞裂解反應(yīng)狀態(tài)。
5.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，升高的NK細(xì)胞活性包括單個(gè)NK細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)度的增加。
6.如權(quán)利要求4所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，生物化學(xué)信號(hào)引發(fā)包括雙鏈RNA、細(xì)胞因子、Fc受體和其他可適用的配體受體的任一種或其組合。
7.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，升高的NK細(xì)胞活性包括延長(zhǎng)的細(xì)胞毒性。
8.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，番茄紅素白藜蘆醇的比例優(yōu)選為摩爾比范圍在1 10到10 1。
9.如權(quán)利要求8所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，所述比例更優(yōu)選摩爾比為1 1到1 3，最優(yōu)選摩爾比為3 1。
10.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，番茄紅素白藜蘆醇的比例為重量比范圍在1 4到25 1。
11.如權(quán)利要求10所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，其中，所述比例重量比更優(yōu)選為272 1到772 1，和最優(yōu)選為772 1。
12.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，被制備成藥用、膳食補(bǔ)充劑用或食品用產(chǎn)品。
13.如權(quán)利要求12所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，以治療有效量提供給哺乳動(dòng)物。
14.如權(quán)利要求13所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，以每天每20克哺乳動(dòng)物體重大約3. 5mg的劑量提供。
15.如權(quán)利要求12所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，對(duì)于需要升高NK細(xì)胞活性的一般人，以每天大約400mg到IOOOmg的劑量提供。
16.如權(quán)利要求12所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，被制備成經(jīng)口服用。
17.如權(quán)利要求12所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物，與每種所述番茄紅素和白藜蘆醇制成制劑被遞送或用于相繼服用提供。
18.如權(quán)利要求2所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物的用途，代謝性地產(chǎn)生試齊U，藥物前體、代謝產(chǎn)物或中間體化合物，用于引發(fā)NK細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞毒性或細(xì)胞裂解反應(yīng)狀態(tài)。
19.如權(quán)利要求18所述的包含番茄紅素和白藜蘆醇的組合物的用途，其中，所述番茄紅素和白藜蘆醇以下述方式中的任何一種方式攝取-同一種制劑包括兩種化合物；-各所述番茄紅素和白藜蘆醇的制劑，所述制劑同時(shí)服用；或者 -各所述番茄紅素和白藜蘆醇的制劑，所述制劑以相同次序或相反次序相繼服用。
20.如權(quán)利要求18所述的試劑、藥物前體、代謝產(chǎn)物或中間體化合物，能引發(fā)NK細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞毒性或細(xì)胞裂解反應(yīng)狀態(tài)。
全文摘要
本發(fā)明披露了治療有效量的類胡蘿卜素和萜類化合物，以一種制劑，或兩種分開(kāi)的制劑同時(shí)攝入或相繼攝入體內(nèi)，經(jīng)過(guò)代謝后，自然殺傷(NK)細(xì)胞活性升高。具體而言，組合物包含以摩爾比范圍為1∶10到10∶1；更有選摩爾比為1∶1到3∶1，最優(yōu)選為3∶1的番茄紅素和白藜蘆醇?？蛇x擇地，優(yōu)選的比例可以表示為重量比為1∶4到25∶1；更優(yōu)選重量比為21/2∶1到71/2＞∶1，以及最優(yōu)選為71/2∶1。所述組合物可制備成經(jīng)口服用的藥用型、膳食補(bǔ)充劑型或食品型產(chǎn)品，并以治療有效量提供給哺乳動(dòng)物，優(yōu)選劑量為以重量比為21/2∶1每天每20g哺乳動(dòng)物體重大約3.5mg，所述劑量可以轉(zhuǎn)換成對(duì)于需要升高NK細(xì)胞活性的一般成人每天大約400mg到1000mg。優(yōu)選地，所述組合物的治療有效性方面包括用于引發(fā)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性或細(xì)胞裂解反應(yīng)的其代謝產(chǎn)生劑、藥物前體、代謝產(chǎn)物或中間體化合物。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102481267SQ201080031650
公開(kāi)日2012年5月30日 申請(qǐng)日期2010年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月14日
發(fā)明者謝坤龍 申請(qǐng)人:謝氏生技(新加坡)有限公司