專利名稱：天然防腐劑共混物的制作方法
天然防腐劑共混物
背景技術：
用于化妝品、藥物、食品等的傳統(tǒng)的防腐劑正日益受到規(guī)章的限制，并且公眾關心它們的安全性和環(huán)境影響。例如，許多防腐劑由合成的化合物制成，這些合成的化合物的安全性正日益受到監(jiān)察，因此，導致人們優(yōu)選更加天然的防腐劑替代物。由于許多化妝品和藥物產品的保存期限是有意義的，因此防腐在許多行業(yè)(例如化妝品和藥物行業(yè))中是重要的。此外，當今使用的許多防腐劑配制物對于其中使用防腐劑的產品的感官、質地、顏色和氣味具有影響。發(fā)明概述提供本概述以簡化的形式來介紹所選的觀念，在以下詳述中將進一步描述這些觀念。本概述不意欲鑒定要求保護的主題物質的關鍵的特征或基本的特征，也不意欲用作幫助確定要求保護的主題物質的范圍。本發(fā)明的各實施方式涉及天然防腐劑共混物，其配制物用作用于化妝品、藥物以及其它產品的防腐劑。在一種實施方式中，提供了一種用作天然防腐劑的組合物。所述組合物包含 1. 0-20%重量的一種或多種含有水楊酸酯的天然存在的物質、0. 1-20%重量的一種或多種忍冬屬(Ionicera)物質、0. 1-80%重量的一種或多種明串珠菌屬種(Ieuconostoc)和 0.1-10%重量的葡糖酸。在另一種實施方式中，提供了一種用作天然防腐劑的組合物。所述組合物包含山楊樹皮提取物(populus tremuloides bark extract)、金銀花(lonicera japonica)、明串珠菌屬種濾出液和葡糖酸-s -內酯的組合。再一種實施方式中，提供了一種將天然防腐劑共混物局部施用于皮膚表面的方法。提供了天然防腐劑共混物，所述共混物包含一種或多種含有水楊酸酯的天然存在的物質、一種或多種忍冬屬物質、一種或多種明串珠菌屬種和葡糖酸。所述天然防腐劑共混物的各組分以足以表現(xiàn)出抗菌活性的量提供。將所述天然防腐劑共混物與皮膚表面接觸。將所述天然防腐劑共混物施用于皮膚表面，使得所述天然防腐劑共混物表現(xiàn)出抗菌活性。在以下說明部分中將描述本發(fā)明的額外的方面以及附屬的優(yōu)點和新型特征，并且在本領域技術人員考察以下說明之后部分內容是顯而易見的，或者可以由本發(fā)明的實踐中得知。通過在所附權利要求中具體指出的方式、手段及組合可以實現(xiàn)本發(fā)明的目標和優(yōu)點。發(fā)明詳述本發(fā)明的各實施方式涉及一種天然防腐劑組合物或配制物，所述組合物或配制物含有一種或多種含有水楊酸酯的天然存在的物質、一種或多種忍冬屬物質和葡糖酸。所述組合物可用作各種產品(包括化妝品和藥物)的防腐劑。然而所述組合物是安全和有效的， 所述組合物由天然成分組成，這些天然成分為各種局部配制物提供抗菌保護。本文所述的天然防腐劑共混物可用作合成的防腐劑的天然替代物，但是，在一種實施方式中，也可用作局部抗菌以解決皮膚或特定的頭皮病癥的問題?？蓪⑺鼋M合物容易地摻入到多種可能需要防腐的產品中。例如，在一種實施方式中，所述組合物為液體并且與許多有機溶劑、表面活性劑和乳化劑混溶。由于所述組合物可能在化學上是惰性的，其與大多數種類的化學化合物相容。所述組合物還是非揮發(fā)性的，因此，即使在長時間暴露于空氣或儲存之后，也不會從產品中失去防腐活性。在一種實施方式中，所述配制物不含對羥基苯甲酸酯。在另一種實施方式中，所述配制物不含甲醛并且不是甲醛-供體。在另一種實施方式中，配制物不含碘并且不是碘-供體。當涉及化妝品成分時，雖然對術語“天然”沒有官方法律上的定義，但是Ecocert、 BDIH(德國工業(yè)和貿易聯(lián)盟)和土壤協(xié)會均承認該術語意味著禁止使用石油化學衍生的成分、有機硅、乙氧基化的原料和鹵素有機化合物。此外，本文所述的多種化合物的組合能使每種組分的用量比通常的劑量少，因此限制了該化合物的任何潛在的影響。雖然每種組分能以少量使用，但是上述各組分的組合能提供強效和有效的化合物，該化合物在諸如蛋白質、樹膠和離子溶液的物質存在下保持其抗菌活性，并且在酸性、中性以及甚至堿性PH條件下保持其抗菌活性。雖然已知許多防腐劑共混物有氣味并且可能改變其中摻入防腐劑共混物的產品的顏色，但是本文所述的組合物不引起終產物的顏色或氣味有任何改變。在一種實施方式中，所述配制物在流出液中在極稀的條件下也是可充分生物降解的，因此，表現(xiàn)出無污染危害。應理解的是，可加入一種或多種活性成分，同時產生本文所述的防腐劑組合物。或者，可制備所述組合物，使得可制造所述組合物并運輸至廠區(qū)外的位置，例如藥房、藥物制造商或化妝品制造商。由于所述組合物是溶液而容易并入，還可將所述組合物以防腐所需的量加入到藥物產品、藥物或化妝品中。用于優(yōu)選的實施方式的含有水楊酸酯的天然存在的物質為山楊樹皮提取物，其為白楊樹(Aspen tree)的樹皮。商品名為PhytoCide Aspen Bark Extract Powder (PhytoCide白楊樹皮提取物粉末)。該具體的樹皮富含水楊酸酯，水楊酸酯可用作植物的天然防御來對抗寄生蟲侵襲。該樹皮提取物可以許多形式使用，但是最優(yōu)選粉末形式。在用于本文所述的防腐劑化合物之前，將水楊酸酯從白楊樹皮分離。優(yōu)選地，含有水楊酸酯的化合物以組合物的約1-20%的量存在于所述組合物中。具體地，所述組合物的優(yōu)選的實施方式含有約0. 1% -5%重量的白楊樹皮提取物粉末。雖然在優(yōu)選的實施方式中使用山楊樹皮提取物，但是含有水楊酸酯的其它天然存在的物質也可用于天然防腐劑共混物。例如，除了白楊樹以外的其它樹皮也含有水楊酸酯并且也可以使用，其它物質包括，但不限于，旋果蚊子草(Spiraea ulmaria L.)、柳樹皮(Willow bark)、滇白珠(Gau ltheri a yunnanensis)、奶薊(milk thistle)(水飛薊，sylibum marianum)、美力口舌甘樺(betula lenta,山樺(sweet birch))、蕁麻(異株蕁麻(urtica dioica))、垂枝樺(betula pendula)(白樺樹)、旋果岐子草(Filipendula ulmaria)(繡線菊屬植物)、平鋪白珠(Gaultheria procumbens)(冬青)、小葉楊(Populus balsamifera)(香脂白楊(balsam poplar))、黑楊(populus nigra)(黑楊)、歐洲大葉楊 (Populus candicans) (Balm Of Gilead)、白柳(Salix alba)(白柳)和櫻葉莢蓮(Viburnum prunifolium)(黑山楂)。白楊樹皮提取物粉末通常難以用于例如這些化合物中，并且其溶解度可能甚至成為障礙。在使白楊樹皮提取物粉末增溶方面存在固有的挑戰(zhàn)，該挑戰(zhàn)在于耗費很多時間、水和熱量。出于這種原因，白楊樹皮提取物粉末通常不用于例如本文所述的那些化合物中。但是，將白楊樹皮提取物粉末與本文所述的其它成分組合提高該提取物粉末的溶解度。具體地，將本文所列的其它成分與1-20%的白楊樹皮提取物粉末組合提高粉末的溶解度。雖然存在許多忍冬屬物質，它們在工業(yè)上稱為campo plmtservative WSr，但是金銀花和蔓生盤葉忍冬(lonicera caprifolium)用于優(yōu)選的實施方式。忍冬屬為來自忍冬科的忍冬。金銀花(Lonicera japonica)也稱為金銀花(Jinyinha)。用于本發(fā)明的金銀花的優(yōu)選的形式為液體，該液體從植物中分離。金銀花對防腐劑化合物的貢獻在于殺滅革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。當該組分為液體形式時用作防腐劑。優(yōu)選地，忍冬屬以組合物的約1-20%的量存在于所述組合物中。更具體地，所述組合物的優(yōu)選的實施方式含有約 0. 05-1%重量的金銀花的花提取物，該提取物還可包括蔓生盤葉忍冬花提取物和水。存在金銀花的其它替代物，例如其它忍冬屬物質，包括淡紅忍冬(lonicera acuminata)、沼生忍冬(lonicera aberti)、白忍冬(lonicera albiflora)、Ionicera 已lpigena、#^^^@# (lonicera altmannii)(lonicera angustifolia)
^r (lonicera anisocalyx)Λlonicera arhorea^lonicera 已rizonica、lonicera biflora、 西南忍冬(lonicera bournei)、短萼忍冬(lonicera brevisepala)、滇西忍冬(lonicera buchmmii)、醉魚草狀忍冬(lonicera buddleioides)、藍果忍冬(藍錠果)(lonicera caerulea)、距花忍冬(lonicera calcarata)、海南忍冬(lonicera calvescens)、力口拿大忍冬(lonicera canadensis)、蔓生盤葉忍冬(lonicera caprifolium)、肉葉忍 ^r (lonicera carnosifolis)λ ^ ^(lonicera chrysantha)Λ lonicera ciliosa、
長睫毛忍冬(lonicera ciliosissima)、灰毛忍冬(lonicera cinerea)、鐘花忍冬 (lonicera codonantha) Λ ill IB ^ (lonicera confusa) Λ lonicera conjugialis、_ 忍冬(lonicera crassifolia) λ ^ (lonicera cyanocarpa) Λ /K ^r (lonicera dasystyla) Λ lonicera dioica、!匕京忍冬(lonicera elisae)、lonicera etrusca、半占毛忍冬(lonicera fargesii) λ M ！^ ^r (lonicera ferdinandii)、I秀毛， 、冬(lonicera ferruginea)、lonicera flava、fe. 忍冬(lonicera fragilis)、有P I 忍 ^r (lonicera fragrantissima)、黃揭毛忍冬(lonicera fulvotomentosa)、 lonicera glutinosa、 fe· 1 忍冬(lonicera graebneri)、蘊忍冬(lonicera gynochlamydea)、lonicera hellenica、倒卵葉忍冬(lonicera hemsleyana)、異葉忍冬(lonicera heterophylla)、 大果忍冬(lonicera hildebrandiana)、毛忍冬(lonicera hirsuta)、^lJ 毛忍冬 (lonicera hispida)、lonicera hispidula、矮小忍冬(lonicera humilis)、紅腺忍冬 (lonicera hypoglauca)、白背忍冬(lonicera hypoleuca)、lonicera implexa、杯萼忍冬(lonicera inconspicua)、卵葉忍冬(lonicera inodora)、 lonicera interrupta、 總茍忍冬(lonicera involucrata)、忍冬(lonicera japonica)、吉隆忍冬(lonicera jilongensis)、甘肅、冬(lonicera kansuensis)、玉[1^ 、冬(lonicera kawakamii)、藍卩十忍冬(lonicera korolkowii)、柳葉忍冬(lonicera lanceolata)、女貞葉忍冬(lonicera ligustrina)、理塘忍冬(lonicera litangensis)、長花忍冬(lonicera longiflora)、卷 (lonicera longituba) Λ ^IB^# (lonicera maackii) Λ (lonicera
macrantha)、大花忍冬(lonicera macranthoides)、紫花忍冬(lonicera maximowiczii)、 ^Of (lonicera microphylla) Λ(lonicera minuta) ΛPf (lonicera minutifolia)、下江忍冬(lonicera modesta)、莫羅氏忍冬(lonicera morrowii)、短尖忍冬(lonicera mucronata)、越桔葉忍冬(lonicera myrtillus)、紅脈忍冬(lonicera nervosa)、黑果忍冬(lonicera nigra)、金葉亮葉忍冬(lonicera nitida)、云霧忍冬 (lonicera nubium) Λlonicera nummulariifolia、了(lonicera oblata)、KM|P十忍冬(lonicera oblongifolia)、瘤基忍冬(lonicera oiwakensis)、墊狀忍冬(lonicera oreodoxa)、lonicera orientalis、短柄忍冬(貴州忍冬)(lonicera pampaninii)、 lonicera periclymenum、藍巾冒忍冬(lonicera pileata)、(lonicera pilosa)、早花忍冬(lonicera paeflorens)、平臣卜忍冬(lonicera prostrata)、lonicera pyrenaica、網脈口十,忍冬(lonicera reticulata) λ IHJPf (lonicera retusa)、自皮口十,忍冬(lonicera rhytidophylla)、巖生忍冬(lonicera rupicola)、長白忍冬(lonicera ruprechtiana)、袋花忍冬(lonicera saccata) λ^0. ^ (lonicera schneideriana) λ^Η^^ (lonicera semenovii)、貫月忍冬(lonicera sempervirens)、毛藥忍冬(lonicera serreana)、 齒葉忍冬(lonicera setifera)、細茍忍冬(lonicera smilis)、棘枝忍冬(lonicera spinosa) Λ lonicera splendida、胃 | (lonicera standishii) λ S ^ ^ (lonicera stephanocarpa) λ JllSt^^ (lonicera subaequalis)(lonicera subhispida)、
唇花忍冬(lonicera sublabiata)、查巾白拉爾忍冬(lonicera subspicata)、四川忍冬 (lonicera szechuanica)、太白忍冬(lonicera taipeiensis)、隴塞忍冬(lonicera tangutica)、新疆忍冬(lonicera tatarica)、華北忍冬(lonicera tatarinowii)、 ^ S # (lonicera tomentella)、 # Pf 忍 # (lonicera tragophylla)、 ^ /K 忍 # (lonicera tricalysioides)、毛果忍冬(lonicera trichogyne)、毛花忍冬(lonicera trichosantha) λ^ι^^^ (lonicera trichosepala) ^^cM^^r (lonicera tubuliflora)、 猶他州忍冬(lonicera utahensis)、麥忍冬(lonicera villosa)、絹柳林忍冬(lonicera virgultorum)、華西忍冬(lonicera webbiana)、歐洲忍冬(lonicera xylosteum)禾口云南忍冬(lonicera yunnanensis)0天然防腐劑共混物的另一種組分為泡菜乳酸菌(leuconostoc kimchii)。泡菜乳酸菌為芽孢桿菌，并且為在明串珠菌科(Leuconostocaceae)家族中在韓國飲食泡菜 (kimchii)中通常發(fā)現(xiàn)的15種明串珠菌屬種中的一種，并且在工業(yè)上稱為亮肽抗菌液(AMS Leucidal liquide)。最優(yōu)選的形式為通過微生物明串珠菌屬種發(fā)酵蘿卜根(Raphanus sativus root)而得到的濾出液。明串珠菌屬種通過酸化其環(huán)境而限制微生物生長。用于本發(fā)明的最優(yōu)選種類的明串珠菌屬種為泡菜乳酸菌，其為15種明串珠菌屬種中的一種。優(yōu)選地，乳酸菌以組合物的約0. 1-80%重量的量存在于所述組合物中。具體地，所述組合物的優(yōu)選的實施方式含有約10-30%明串珠菌屬種，例如泡菜乳酸菌。供選的實施方式可使用其它種類的明串珠菌屬種，包括肉色明串珠菌 (Leuconostoc carnosum)、梓樣明串珠菌(Leuconostoc citreum)、Leuconostoc durionis、譎詐明串珠菌(Leuconostoc fallax)、Leuconostoc ficulneum、Leuconostoc fructosum、Leuconostoc garIicumΛ Leuconostoc gasicomitatus、硬明串珠菌 (Leuconostoc gelidum)、仁海明串珠菌(Leuconostoc inhae)、乳明串珠菌(Leuconostoc lactis)、腸膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)、Leuconostoc pseudoficulneum 和假腸膜明串珠菌(Leuconostoc pseudomesenteroides)。此外，作為明串珠菌屬種的替代物，可使用其它乳酸菌，包括但不限于，包括肉色明串珠菌、檸檬明串珠菌、Leuconostocdurionis、譎詐明串珠菌、Leuconostoc ficulneum、Leuconostoc fructosum、Leuconostoc garlicum、Leuconostoc gasicomitatus、硬明串珠菌、仁海明串珠菌、乳明串珠菌、腸膜明串珠菌、Leuconostoc pseudoficulneum禾口假腸膜明串珠菌。天然防腐劑共混物的第四種組分為葡糖酸。最優(yōu)選，葡糖酸-δ -內酯用作葡糖酸，其為玉米發(fā)酵的天然衍生的產物。葡糖酸-S -內酯還是許多食品的天然組成部分，包括蜂蜜、果汁、葡萄酒和其它發(fā)酵產品。葡糖酸-S-內酯為葡糖酸的鹽，并且在水溶液中葡糖酸與內酯之間存在平衡。這種天然食品酸主要通過抑制PH來幫助預防微生物生長。在葡糖酸-S -內酯分子上的多個羥基吸引水，導致當將其加入到配制物例如皮膚護理配制物中時產生保濕效果。由于正常皮膚的PH為約5-5. 5，用在皮膚上的配制物的優(yōu)選的ρΗ為約 4-6，但是可以根據皮膚類型和具體的配制物而變。優(yōu)選地，葡糖酸以組合物的約0. 05-10% 重量的量存在于所述組合物中。具體地，所述組合物的優(yōu)選的實施方式含有約1-5%葡糖酸-S -內酯。除了葡糖酸-δ-內酯以外，替代物包括乳糖酸、乳酸、杏仁酸、檸檬酸、乙醇酸、壬二酸、甘油酸、泛解酸、核糖酸、葡庚糖酸、葡糖二酸。在各種實施方式中，甘油可用作另外的成分作為賦形劑。優(yōu)選地，甘油以組合物的約1-90%重量的量存在于所述組合物中。更具體地，所述組合物的優(yōu)選的實施方式含有約 67%甘油?；蛘撸墒褂闷渌M分來代替甘油，例如丙二醇、戊二醇、山梨糖醇、丙二醇、丙二醇二辛酸酯。應理解的是，山楊樹皮提取物、忍冬屬、明串珠菌屬種和葡糖酸的組合提高山楊樹皮提取物的溶解度，使其可用于天然防腐劑共混物配制物，并且所述天然防腐劑共混物配制物為液體形式。在一種實施方式中，所述配制物含有約4%重量的山楊樹皮提取物4%重量的蔓生盤葉忍冬和金銀花(lonicera caprifolium and japonica)22%重量的泡菜乳酸菌(leuconostoc kimchii)2. 5%重量的葡糖酸67. 5%重量的甘油。實施例1在該實施例中，通過將約4%重量的山楊樹皮提取物、4%重量的蔓生盤葉忍冬和金銀花、22%重量的泡菜乳酸菌、2. 5%重量的葡糖酸和67. 5%重量的甘油組合，制備天然防腐劑共混物的組合物。將該組合加熱至50°C并均化，以制備澄清的溶液。實施例2在第二個實施例中，通過將約4%重量的山楊樹皮提取物、4%重量的蔓生盤葉忍冬和金銀花、22%重量的泡菜乳酸菌、2. 5%重量的葡糖酸和67. 5%重量的甘油組合，制備天然防腐劑共混物。將該組合混合，以制備澄清的溶液。下表1說明使用約2%的上述天然防腐劑共混物配制物進行的防腐劑挑戰(zhàn)測試， 該共混物配制物含有山楊樹皮提取物、蔓生盤葉忍冬和金銀花、泡菜乳酸菌、葡糖酸和甘油。測試以下配方。11%重量的乳化蠟NF5%環(huán)狀聚二甲基硅氧烷
0. 4%重量的維生素E乙酸酯液體5%重量的硬脂酸辛酯0.1% 重量的 EDTA 鈉2%重量的天然防腐劑共混物配制物使用水適量至100%重量。表 權利要求
1.一種用作天然防腐劑的組合物，所述組合物包含以下物質的組合1. 0-20%重量的一種或多種含有水楊酸酯的天然存在的物質；0. 1-20%重量的一種或多種忍冬屬 (Ionicera)物質；0. 1-80%重量的一種或多種明串珠菌屬種(Ieuconostoc)；和0. 1-10%重量的葡糖酸。
2.權利要求1的組合物，所述組合物還包含1.0-90%重量的甘油。
3.權利要求1的組合物，其中所述一種或多種含有水楊酸酯的天然存在的物質包括山楊(populous tremuloides)樹皮提取物。
4.權利要求1的組合物，其中所述天然存在的物質含有10-60%水楊酸酯。
5.權利要求1的組合物，其中所述一種或多種忍冬屬物質包括金銀花(lonicera japonica)。
6.權利要求1的組合物，其中所述一種或多種乳酸菌包括通過發(fā)酵蘿卜(Raphanus sativus)根而得到的明串珠菌屬種濾出液。
7.權利要求6的組合物，其中所述明串珠菌屬種為泡菜乳酸菌(Leuconostoc Kimchii)。
8.權利要求1的組合物，其中所述葡糖酸為葡糖酸-δ-內酯。
9.權利要求1的組合物，其中所述組合物基本上無味。
10.權利要求1的組合物，其中所述組合物基本上無色。
11.權利要求1的組合物，所述組合物還包含至少一種活性成分。
12.權利要求1的組合物，其中所述組合物用于治療痤瘡。
13.一種用作天然防腐劑的組合物，所述組合物包含以下物質的組合山楊樹皮提取物；金銀花；明串珠菌屬種濾出液；和葡糖酸-δ -內酯。
14.權利要求13的組合物，其中所述組合物基本上無味和無色。
15.權利要求13的組合物，所述組合物還包含至少一種活性成分。
16.權利要求13的組合物，其中所述組合物用作用于化妝品的防腐劑。
17.權利要求13的組合物，其中所述組合物用作用于藥物產品的防腐劑。
18.一種將天然防腐劑共混物局部施用于皮膚表面的方法，所述方法包括提供天然防腐劑共混物，所述共混物包含一種或多種含有水楊酸酯的天然存在的物質、一種或多種忍冬屬物質、一種或多種明串珠菌屬種和葡糖酸，其中所述天然防腐劑共混物的各組分以足以表現(xiàn)出抗菌活性的量提供；將所述天然防腐劑共混物與皮膚表面接觸；以及將所述天然防腐劑共混物施用于皮膚表面，使得所述天然防腐劑共混物表現(xiàn)出抗菌活性。
19.權利要求18的方法，其中所述天然防腐劑共混物為液體形式。
20.權利要求19的方法，其中所述天然防腐劑共混物與有機溶劑、表面活性劑和乳化劑混溶。
全文摘要
提供了一種用作天然防腐劑的組合物。所述組合物包含1.0-20％重量的一種或多種含有水楊酸酯的天然存在的物質、0.1-20％重量的一種或多種忍冬屬物質、0.1-80％重量的一種或多種明串珠菌屬種和0.1-10％重量的葡糖酸。所述組合物具有抗菌性能并且為液體形式。
文檔編號A61K8/00GK102470077SQ201080027639
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月23日 優(yōu)先權日2009年7月23日
發(fā)明者丹尼爾.巴諾夫, 克里斯廷.M.古延, 奧古斯特.S.巴薩尼, 費比亞娜.C.V.巴諾夫 申請人:美國職業(yè)組合中心有限公司