專利名稱：用于處理傷口、皮膚疾病和脫發(fā)的濱豇豆、椰子樹(shù)或欖仁樹(shù)提取物中的一種或多種的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明大體涉及植物提取物和包括所述植物提取物的組合物用于促進(jìn)傷口愈合和用于治療皮膚疾病的用途。
背景技術(shù)：
皮膚在保護(hù)方面具有重要的作用且是身體抵抗疾病的第一道防線，且表皮提供了防御微生物入侵的屏障。因此，治療創(chuàng)傷、燒傷、擦傷和皮膚的其他損傷的主要目標(biāo)是為防止感染而快速閉合和愈合傷口。傷口愈合是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，通常認(rèn)為傷口愈合過(guò)程包括三個(gè)重疊階段發(fā)炎、增殖和重塑。第一階段包括凝結(jié)以獲得止血和募集嗜中性粒細(xì)胞以破壞細(xì)菌和壞死組織，然后募集巨噬細(xì)胞。在第二階段期間，發(fā)生血管生成，其中內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入傷口部位，同時(shí)成纖維細(xì)胞進(jìn)入傷口部位并幫助產(chǎn)生肉芽組織。肉芽組織的形成允許發(fā)生表皮再植。在最后的重塑階段期間，產(chǎn)生的和降解的膠原水平是相等的且愈合的傷口是緩慢變化的以獲得最大強(qiáng)度。當(dāng)這些過(guò)程中的任何一個(gè)未能合適地或以及時(shí)的方式起作用時(shí)，傷口愈合就受到延遲或損害。這可能引起慢性傷口，慢性傷口可能既是對(duì)個(gè)體主要的復(fù)發(fā)，又是高成本的臨床問(wèn)題。因此，加速身體的皮膚和表皮組織再生的自然過(guò)程的組合物是有優(yōu)勢(shì)的。本發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)本文公開(kāi)的植物提取物和包括該提取物的組合物通過(guò)引起上皮的及早增殖來(lái)促進(jìn)傷口愈合和皮膚修復(fù)。而且，這些組合物增大了愈合的傷口部位的厚度和機(jī)械強(qiáng)度。此外，還發(fā)現(xiàn)這些組合物還可以提供其他治療益處。
發(fā)明概要根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了濱豇豆、椰子樹(shù)或欖仁樹(shù)中的一種或多種的生物活性提取物。該提取物還可以包括黃槿。在一個(gè)實(shí)施方案中，該提取物是濱豇豆的提取物。該提取物可以從濱豇豆和欖仁樹(shù)的組合、濱豇豆和椰子樹(shù)的組合或?yàn)I豇豆、椰子樹(shù)和欖仁樹(shù)的組合獲得。該提取物可以從濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的組合獲得。該提取物可以是葉子、藤、豆或堅(jiān)果提取物中的一種或多種。若從濱豇豆、欖仁樹(shù)和黃槿獲得的，則提取物通常是葉子、藤和/或豆提取物。若從濱豇豆獲得的，提取物通常是殼和/或堅(jiān)果提取物。提取物可以使用包括基于植物的油、烴和/或醇來(lái)制備，和/或包括基于植物的油、烴和/或醇。基于植物的油可以從，如種子或果實(shí)獲得。在特定的實(shí)施方案中，提取物使用椰子油來(lái)制備，和/或包括椰子油。椰子油可以是初榨的椰子油、精煉的椰子油、氫化的椰子油或分餾的椰子油。本發(fā)明的第二個(gè)方面提供了包括濱豇豆、椰子樹(shù)或欖仁樹(shù)中的一種或多種的至少一種生物活性提取物，任選地連同一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或佐劑的組合物。該組合物還可以是從黃槿獲得的提取物。通常組合物被局部施用至受治療者的皮膚或表皮附屬器。表皮附屬器包括毛發(fā)、 毛囊、指甲和角質(zhì)層。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物被治療性或美容性地用于促進(jìn)傷口愈合或用于治療皮膚疾病。傷口是手術(shù)傷口或非手術(shù)傷口。非手術(shù)傷口的示例是燒傷、擦傷、割傷或擦破傷。皮膚疾病包括但不限于年齡相關(guān)的皮膚萎縮或類固醇相關(guān)的皮膚萎縮。年齡相關(guān)的皮膚萎縮與雌激素缺乏有關(guān)。在另外的實(shí)施方案中，組合物用于促進(jìn)毛發(fā)的再生。在又一個(gè)實(shí)施方案中，組合物用于增大皮膚和/或表皮附屬器的厚度和/或機(jī)械強(qiáng)度。本發(fā)明的第三個(gè)方面提供了一種用于處理傷口和/或用于促進(jìn)傷口愈合的方法， 該方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的根據(jù)第一個(gè)方面的提取物或根據(jù)第二個(gè)方面的組合物。本發(fā)明的第四個(gè)方面提供了一種用于治療皮膚疾病的方法，該方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的根據(jù)第一個(gè)方面的提取物或根據(jù)第二個(gè)方面的組合物。本發(fā)明的第五個(gè)方面提供了一種用于使毛發(fā)再生的方法，該方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的根據(jù)第一個(gè)方面的提取物或根據(jù)第二個(gè)方面的組合物。本發(fā)明的第六個(gè)方面提供了一種用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，該方法包括向受治療者的皮膚和/或毛發(fā)施用治療有效量的根據(jù)第一個(gè)方面的提取物或根據(jù)第二個(gè)方面的組合物。本發(fā)明的第七個(gè)方面提供了一種用于增大皮膚和/或表皮附屬器的厚度和/或機(jī)械強(qiáng)度的方法，該方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的根據(jù)第一個(gè)方面的提取物或根據(jù)第二個(gè)方面的組合物。本發(fā)明的第八個(gè)方面提供了根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面的提取物用于制造處理傷口和/或促進(jìn)傷口愈合的藥品的用途。本發(fā)明的第九個(gè)方面提供了根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面的提取物用于制造治療皮膚疾病的藥品的用途。本發(fā)明的第十個(gè)方面提供了根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面的提取物用于制造使毛發(fā)再生的藥品的用途。本發(fā)明的第十一個(gè)方面提供了根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面的提取物用于制造促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥品的用途。本發(fā)明的第十二個(gè)方面提供了根據(jù)本發(fā)明第一個(gè)方面的提取物用于制造增大皮膚和/或皮膚附屬器的厚度和/或機(jī)械強(qiáng)度的藥品的用途。附圖簡(jiǎn)述現(xiàn)在將僅通過(guò)非限制性的實(shí)施例參考附圖來(lái)描述本發(fā)明，其中附圖中

圖1顯示了 12周齡健康雌性大鼠的受治療的(A、C、E和G)和未受治療的(B、D、 F和H)手術(shù)產(chǎn)生的傷口部位在手術(shù)后第3、5、7和10天時(shí)的組織學(xué)變化。受治療的傷口經(jīng)受每天施用椰子油中的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的組合提取物。用蘇木精和曙紅對(duì)皮膚樣品進(jìn)行染色并以x400的放大倍數(shù)顯示。圖2顯示了經(jīng)10天期間，受治療的動(dòng)物(測(cè)試)和未受治療的動(dòng)物(對(duì)照)的傷口部位的機(jī)械傷口強(qiáng)度(A)和平均機(jī)械傷口強(qiáng)度(B)的增加。受治療的傷口經(jīng)受每天施用椰子油中的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的組合提取物。圖2A顯示了線性關(guān)系，而圖2B 被建模成非線性愈合曲線。圖3顯示了 18個(gè)月大的雌激素缺乏㈩周大時(shí)被切除卵巢)的大鼠的受治療的皮膚(B、D和F)和未受治療的皮膚(A、C和E)的組織學(xué)變化。受治療的皮膚經(jīng)受每天施用椰子油中的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的組合提取物，共持續(xù)7天。用蘇木精和曙紅對(duì)皮膚樣品進(jìn)行染色并以x400的放大倍數(shù)顯示。圖4顯示了受治療的(每天施用椰子油中的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的組合提取物)和對(duì)照的(未受治療的)雌激素缺乏的皮膚(在治療7天后)(A)，和鄰近治療區(qū)域的雌激素缺乏的皮膚(在治療21天后)(B)的上皮厚度。圖5顯示了雌激素缺乏的皮膚在包括每天施用椰子油中的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的組合提取物的治療7天后的上皮厚度的變化百分?jǐn)?shù)。柱1(提取前)，提取物在椰子油中；柱2 (乙醇提取物)，從提取后的提取物去除椰子油；柱3 (提取后)，乙醇提取(柱 2)后的殘余椰子油部分。圖6顯示了 10-14周齡大鼠在每天應(yīng)用下述方式7天后的皮膚的組織學(xué)曲線A) 無(wú)治療；B)椰子油；C)椰子油中的濱豇豆，D)乙醇中的濱豇豆；E)用乙醇和異戊烷提取后的椰子油中的濱豇豆；F)椰子油中的欖仁樹(shù)；G)乙醇中的欖仁樹(shù)；H)乙醇提取后的烴中的欖仁樹(shù)，然后；I)用乙醇和烴提取后的椰子油中的欖仁樹(shù)；以及J)用乙醇和烴提取后的椰子油中的欖仁樹(shù)。用蘇木精和曙紅對(duì)皮膚樣品進(jìn)行染色并以x400的放大倍數(shù)顯示。圖7顯示了 10-14周齡大鼠在每天應(yīng)用下述方式7天后的皮膚的上皮厚度的變化百分?jǐn)?shù)A)椰子油中的濱豇豆提取物(植物P)；椰子油中的椰子樹(shù)提取物(植物N)；椰子油中的欖仁樹(shù)提取物(植物N)；以及椰子油中的黃槿(植物A)以及B)兩兩組合上述提取物。圖8顯示了用按照實(shí)施例10描述的方式制備的椰子油(100%)中的濱豇豆、椰子樹(shù)和欖仁樹(shù)的提取物以下述濃度A)0% ；B)l% ；C) 5% ；D)10% ；Ε) 50% ；以及F) 100%治療的10-14周齡大鼠的皮膚的組織學(xué)變化。用蘇木精和曙紅對(duì)皮膚樣品進(jìn)行染色并以χ400 的放大倍數(shù)顯示。圖9顯示了按照實(shí)施例10描述的方式制備的椰子油(油中的NPK)中的濱豇豆、 椰子樹(shù)和欖仁樹(shù)的組合提取物以O(shè)^UW、5%、10%、50%、100%的濃度每天施用來(lái)治療的 10-14周齡大鼠的皮膚的上皮厚度(A)和上皮厚度的變化百分?jǐn)?shù)(B)。圖10顯示了用Α)氯己定中30% ；B)hydr0derm保濕霜中5% ；C)氯霉素溶液中 25% ；D)氯霉素軟膏中50% ；以及E)氯霉素軟膏中0%的椰子油中的濱豇豆、椰子樹(shù)和欖仁樹(shù)的提取物治療的皮膚的組織學(xué)。發(fā)明詳述本文中使用的冠詞“一個(gè)(a) ”和“一種(an) ”指的是一個(gè)或超過(guò)一個(gè)(即，至少一個(gè))的冠詞的語(yǔ)法對(duì)象。舉個(gè)例子，“要素”意指一種要素或超過(guò)一種要素。除非上下文另外要求，否則在整個(gè)說(shuō)明書和下面的權(quán)利要求中，詞匯“包括 (comprise) ”以及諸如“包括(comprises) ”和“包括(comprising) ”的變化形式將被理解成意味著包括所述的整數(shù)或步驟或整數(shù)或步驟的組，但不排除任何其他整數(shù)或步驟，或整數(shù)或步驟的組。
正如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“提取物”指的是從一種或多種植物獲得的活性制劑。在說(shuō)明書的上下文中，“活性”意指提取物能夠產(chǎn)生期望的如本文公開(kāi)的治療益處或美容益處。提取物通過(guò)正如本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)理解的“提取”工藝獲得，就一般性的術(shù)語(yǔ)而言，提取包括用溶劑、液體或超臨界流體處理植物材料以溶解活性制劑并將其與殘余的不期望的植物材料分離。提取物可以呈液體形式(如，呈煎劑、溶液、浸劑或酊劑)或固體形式(如，呈粉末或顆粒)。正如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“組合提取物”指的是由超過(guò)一種植物物質(zhì)制備的提取物。在組合提取物中，每一種植物物質(zhì)中的植物材料可以一起或分別經(jīng)受提取工藝。即，一些或全部物質(zhì)中的材料可以在加入溶劑、液體或超臨界流體之前被組合，和 /或一些或全部物質(zhì)中的材料可以用溶劑、液體或超臨界流體獨(dú)立地進(jìn)行處理，且這樣獲得的制劑隨后被組合。同樣，相同或不同的溶劑(或液體或超臨界流體)可以用于從不同的物質(zhì)中提取活性制劑。術(shù)語(yǔ)“提取物”和“組合提取物”可以在整個(gè)說(shuō)明書中互換地使用。正如本文中使用的，在傷口愈合的背景下，術(shù)語(yǔ)“促進(jìn)(promot ing) ”、“促進(jìn) (promotion) ”及其變化形式指的是本發(fā)明的提取物和組合物增加或提高傷口愈合所涉及的自然生理過(guò)程的作用速率或程度的能力和本發(fā)明的提取物或組合物增加或提高毛發(fā)生長(zhǎng)速率的能力。 正如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“治療(treating) ” “治療(treatment) ”、“預(yù)防 (preventing) ”和“預(yù)防(prevention) ”指的是醫(yī)治病癥或癥狀，預(yù)防病癥或疾病的產(chǎn)生， 或另外無(wú)論以什么方式預(yù)防、阻止、延遲或逆轉(zhuǎn)病癥或疾病或其他不期望的癥狀的進(jìn)展。因而，術(shù)語(yǔ)“治療”和“預(yù)防”以及類似術(shù)語(yǔ)以它們最寬泛的內(nèi)容被考慮。例如，治療并不一定意味著患者受到治療，直至完全康復(fù)。正如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“有效量”和“有效劑量”在它們的意思內(nèi)包括試劑或化合物的提供期望效果的無(wú)毒性但足夠的量或劑量。所要求的確切的量或劑量將隨受治療者發(fā)生變化，這取決于諸多因素，諸如待治療的物種、受治療者的年齡和總體狀況、受治療的病癥的嚴(yán)重度、待施用的特定的試劑和施用模式等等。因而，不可能規(guī)定確切的“有效量”或 “有效劑量”。然而，對(duì)任何給定的情形來(lái)說(shuō)，合適的“有效量”或“有效劑量”可以由本領(lǐng)域的技術(shù)人員僅使用常規(guī)試驗(yàn)來(lái)確定。正如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“受治療者”包括人類、靈長(zhǎng)類動(dòng)物、家畜動(dòng)物(如綿羊、 豬、牛、馬、驢)、實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)動(dòng)物(如，小鼠、兔子、大鼠、豚鼠)、伴侶動(dòng)物(如狗、貓)和被馴養(yǎng)的野生動(dòng)物(如狐貍、大袋鼠和鹿)。通常，受治療者是人類或?qū)嶒?yàn)室試驗(yàn)動(dòng)物。甚至更通常地，受治療者是人類。本發(fā)明是基于發(fā)明人的出人意料的發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)的，正如本文中舉例說(shuō)明的，當(dāng)施用至哺乳動(dòng)物的皮膚時(shí)，使用來(lái)自太平洋島嶼的各種植物的提取物具有生物活性，促進(jìn)傷口愈合和皮膚修復(fù)，增加上皮厚度和增大皮膚的機(jī)械強(qiáng)度。不希望受到理論的束縛，提出這些生物活性物來(lái)自提取物，直接或間接地引起上皮的及早增殖。因此，本發(fā)明的一個(gè)方面提供濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和/或黃槿的生物活性提取物。發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)單獨(dú)的或各種組合的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和/或黃槿的提取物促進(jìn)身體的使皮膚和表皮組織再生的自然過(guò)程。因此，濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和/或黃槿的提取物以及含有該提取物的組合物在促進(jìn)傷口愈合或在治療受治療者的皮膚疾病方面是有治療和/或美容用處的。傷口可以是手術(shù)傷口或非手術(shù)傷口。非手術(shù)傷口的示例包括割傷、燒傷、擦傷和擦破傷。本發(fā)明的提取物可以用于手術(shù)后促進(jìn)手術(shù)引起的傷口的愈合。可以根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案受到治療的皮膚疾病包括但不限于與年齡有關(guān)的皮膚萎縮或與類固醇有關(guān)的皮膚萎縮。與年齡有關(guān)的皮膚萎縮可以與雌激素缺乏有關(guān)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)理解，本發(fā)明的提取物和組合物還用于期望促進(jìn)皮膚或表皮組織或表皮附屬器的產(chǎn)生或再生的任何情形中?；诒景l(fā)明的目的，表皮附屬器包括但不限于，毛發(fā)、毛囊、指甲和角質(zhì)層。舉個(gè)例子，本發(fā)明的提取物和組合物可以用于促進(jìn)毛囊、毛發(fā)和指甲的再生。本發(fā)明的提取物和組合物還可以用于增加皮膚和/或表皮附屬器的厚度和/或機(jī)械強(qiáng)度。本發(fā)明的提取物可以是通過(guò)單次、組合和/或連續(xù)提取諸如葉子、根、莖皮、果實(shí)、 芽、堅(jiān)果、種子、花和/或木材的任何可利用的植物材料獲得的基于水、油和/或有機(jī)溶劑的提取物。適合的萃取方法以及適用于萃取的溶劑和液體為本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知。用于提取的含水溶劑(如水、酸、堿)；油(如，椰子)；和有機(jī)溶劑，可以是極性的(諸如醇，如乙醇)、非極性的(如己烷)和/或鹵代的(二氯甲烷)可以順次用于提取或呈組合的混合物進(jìn)行提取。重要的是，正如本文中舉例說(shuō)明的，當(dāng)提取到椰子油、極性溶劑(如乙醇)或非極性溶劑(如異戊烷)中時(shí)，提取物的活性可以被維持。使用，如超臨界氮?dú)饣蚨趸嫉某R界流體提取也可以用于根據(jù)本發(fā)明獲得提取物。此外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員將會(huì)理解，本發(fā)明的提取物可以經(jīng)受一個(gè)或多個(gè)提取后步驟，如增強(qiáng)或維持提取物的穩(wěn)定性，改變或改動(dòng)提取物的物理形式或有助于將提取物配制成組合物以便施用至受治療者。舉個(gè)例子，僅呈液體形式的提取物可以被凍干以產(chǎn)生固體形式的提取物。本發(fā)明的提取物可以從任何合適的植物材料獲得。合適的植物材料包括葉子、根、 莖皮、果實(shí)、芽、堅(jiān)果、種子、花和/或木材。植物材料可以是，如新鮮的、干燥的或冷凍干燥的。對(duì)于給定的植物物質(zhì)，超過(guò)一種植物材料可以用于產(chǎn)生提取物。如果從濱豇豆、欖仁樹(shù)和黃槿獲得，則提取物通常是葉子、藤和/或豆提取物。如果從濱豇豆獲得，提取物通常是新鮮的殼和/或堅(jiān)果提取物。本發(fā)明的提取物可以根據(jù)本發(fā)明以藥物組合物的形式被施用，該組合物可以包括一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。提取物還可以與其他治療劑或美容劑組合，其他治療劑或美容劑如但不限于，抗菌劑、抗微生物劑、消毒劑、麻醉劑、保濕霜或化妝品基質(zhì)。這樣的組合物可以以任何常規(guī)的或合適的途徑被施用，諸如胃腸外、口服、鼻或局部途徑。通?；讷@得本文公開(kāi)的治療和美容益處的目的，施用途徑可以是局部的?？蛇x擇地，通過(guò)注射，如皮下注射施用也可以是合適的，這取決于期望的結(jié)果。將會(huì)理解，對(duì)任何特定的個(gè)體來(lái)說(shuō)，本發(fā)明組合物的特定劑量水平將取決于多種因素，包括如所采用的特定提取物的活性、受治療的個(gè)體的年齡、體重、總體健康和飲食、施用時(shí)間、提取物的穩(wěn)定性、在身體上的施用部位以及任何其他治療或療法的組合。可以進(jìn)行單次或多次施用，且劑量水平和模式按照需要來(lái)確定，這取決于受治療的情形和個(gè)體。合適的劑量方案可以易于由技術(shù)人員來(lái)確定。寬范圍的劑量可以是合適的?？紤]到人類受治療者，每公斤體重每天可以施用如約0. Img到約Img的提取物。劑量方案可以被調(diào)節(jié)以提供最佳的治療響應(yīng)。例如，若干次分開(kāi)的劑量可以被每小時(shí)、每天、每周、每月或以其他合適的時(shí)間間隔被施用或劑量可以成比例地減少，正如情況的緊迫性所表示的。通常，有效劑量期望在約0. OOOlmg到約IOOOmg每kg體重每M小時(shí)的范圍內(nèi)；通常，約0. OOlmg到約750mg每kg體重每M小時(shí)；約0. Olmg到約500mg每kg體重每M小時(shí)；約0. Img到約500mg每kg體重每24小時(shí)；約0. Img到約250mg每kg體重每24小時(shí)； 約1. Omg到約250mg每kg體重每M小時(shí)。更通常地，有效劑量期望在約1. Omg到約200mg 每kg體重每M小時(shí)的范圍內(nèi)；約1. Omg到約IOOmg每kg體重每M小時(shí)；約1. Omg到約 50mg每kg體重每24小時(shí)；約1. Omg到約25mg每kg體重每24小時(shí)；約5. Omg到約50mg 每kg體重每24小時(shí)；約5. Omg到約20mg每kg體重每24小時(shí)；約5. Omg到約15mg每kg 體重每M小時(shí)。局部制劑通常包括本發(fā)明的一種或多種提取物連同一種或多種可接受的載體，以及任選的任何形式的治療成分。適合于局部施用的制劑可以呈任何合適的形式，配制成如擦劑、洗液、乳劑、凝膠、軟膏或糊劑。藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑的實(shí)例是去礦物質(zhì)的水或去離子水；鹽水溶液；基于植物的油，諸如花生油、紅花油、橄欖油、棉籽油、玉米油、芝麻油、花生油或椰子油；硅油，包括聚硅氧烷，諸如甲基聚硅氧烷、苯基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷；揮發(fā)性硅酮；礦物油，諸如液體石蠟、軟石蠟或角鯊?fù)?；纖維素衍生物，諸如甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羥丙基甲基纖維素；低級(jí)烷醇，如乙醇或異丙醇；低級(jí)芳烷醇；低級(jí)聚烷撐二醇或低級(jí)烷撐二醇，如聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇、 丙二醇、1，3_ 丁二醇或甘油；脂肪酸酯，諸如棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯或油酸乙酯； 聚乙烯吡咯烷酮；瓊脂；角叉菜膠；黃蓍膠或阿拉伯樹(shù)膠以及石油膏。通常，載體將由組合物重量的10%到99. 9%形成。根據(jù)本發(fā)明的洗液包括適合應(yīng)用到皮膚或表皮附屬器的那些。應(yīng)用到皮膚的洗液或擦劑還可以包括加快干燥和冷卻皮膚的劑，諸如醇或丙酮，和/或保濕劑諸如甘油，或油諸如椰子油、蓖麻油或花生油。根據(jù)本發(fā)明的乳劑、軟膏或糊劑是用于外部施用的提取物的半固體制劑。它們可以通過(guò)將呈細(xì)分散的或粉末形式的提取物與具有油脂的或非油脂的基質(zhì)單獨(dú)或在水性流體或非水性流體中的溶液或懸浮液中混合來(lái)制備?；|(zhì)可以包括烴，諸如硬石蠟、軟石蠟或液體石蠟，甘油、蜂蠟、金屬皂；粘膠；天然來(lái)源的油，諸如椰子油、杏仁油、玉米油、花生油、 蓖麻油或橄欖油；羊毛脂或其衍生物，或脂肪酸，諸如硬脂酸或油酸以及醇諸如丙二醇或聚乙二醇。提取物和/或組合物還可以被浸漬到透皮貼劑、膏劑和傷口敷料諸如繃帶或優(yōu)選呈液體或半液體形式的水膠體敷料中。僅舉個(gè)例子，根據(jù)本發(fā)明的局部施用的提取物和組合物可以被配制成指甲護(hù)理產(chǎn)品、面罩和潔面露、發(fā)膠和摩絲、頭發(fā)染劑、染料和漂白劑、用于燙發(fā)、拉直和固定頭發(fā)的產(chǎn)品、清潔產(chǎn)品諸如洗發(fā)水、調(diào)理產(chǎn)品諸如洗液和乳劑、油、剃須產(chǎn)品諸如霜?jiǎng)┖湍z、皮膚洗劑、起泡劑、洗浴和淋浴制劑諸如油和凝膠、保濕產(chǎn)品諸如洗液、乳劑、凝膠和起泡劑、抗皺產(chǎn)品和抗老化產(chǎn)品。在特定的情形中，如在手術(shù)后促進(jìn)傷口愈合或治療特定的皮膚疾病時(shí)，通過(guò)注射、 通常是皮下注射來(lái)施用組合物可能是合適的。適合于注射用途的藥物形式包括無(wú)菌水溶液 (水溶性的)或用于臨時(shí)制備可無(wú)菌注射的溶液的分散體和無(wú)菌粉末。在制造和存儲(chǔ)條件下，藥物形式必須是穩(wěn)定的且必須被保藏以防止諸如細(xì)菌和真菌的微生物的污染作用。載體可以是溶劑或分散介質(zhì)，包含如水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇以及類似物)、其合適的混合物以及植物油。合適的流動(dòng)性可以被維持，如通過(guò)使用諸如卵磷脂的包衣，在分散體的情形時(shí)是通過(guò)維持所要求的粒徑以及通過(guò)使用表面活性劑?？梢酝ㄟ^(guò)各種抗菌劑和抗真菌劑，如對(duì)羥基苯甲酸酯、氯代丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞以及類似物來(lái)實(shí)現(xiàn)防止微生物的作用。在許多情形下，藥物形式將優(yōu)選包括等滲劑，如糖或氯化鈉?？梢酝ㄟ^(guò)使用延遲吸收的劑的組合物(如單硬脂酸鋁和明膠)實(shí)現(xiàn)可注射組合物的延長(zhǎng)的吸收作用?？蔁o(wú)菌注射的溶液是通過(guò)將所需量的活性化合物結(jié)合到合適的溶劑與上面列舉的各種其他成分(按照需要)中，然后無(wú)菌過(guò)濾來(lái)制備的。通常，分散體是通過(guò)將各種無(wú)菌提取物結(jié)合到包含基本的分散體介質(zhì)和上面列舉的那些中的所需的其他成分的無(wú)菌載體內(nèi)。在用于制備可無(wú)菌注射的溶液的無(wú)菌粉末的情形中，優(yōu)選的制備方法是真空干燥和冷凍-干燥技術(shù)，這產(chǎn)生提取物粉末加上其先前無(wú)菌過(guò)濾的溶液中的任何額外的期望提取物。本發(fā)明設(shè)想組合治療，其中如本文描述的提取物或組合物與可能有利于期望的治療或美容效果的其他合適的劑或治療一起施用。例如，可以尋求借助抗菌素、抗微生物劑或其他傷口愈合劑與本發(fā)明的提取物或組合物組合來(lái)幫助傷口愈合。就“共同施用，，來(lái)說(shuō)，意指經(jīng)由相同的或不同的途徑同時(shí)施用或通過(guò)相同的或不同的途徑連續(xù)施用相同的制劑或兩種不同的制劑。就“連續(xù)”施用而言，意指施用兩種類型的試劑之間的時(shí)間差為數(shù)秒、數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或數(shù)天。試劑可以被按照任何順序施用。說(shuō)明書中引用的任何現(xiàn)有的出版物(或從出版物獲得的信息)，或任何已知的內(nèi)容不是，且不應(yīng)該被認(rèn)為是承認(rèn)或認(rèn)可或任何形式的提議現(xiàn)有的出版物(或從出版物獲得的信息)或已知內(nèi)容構(gòu)成說(shuō)明書所涉及領(lǐng)域的公知常識(shí)的一部分?，F(xiàn)在將參考下面的具體實(shí)施例來(lái)描述本發(fā)明，這些具體實(shí)施例決不應(yīng)該被解釋為限制本發(fā)明。
實(shí)施例實(shí)施例1-制備椰子油中的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和/或黃槿的組合提取物向?yàn)I豇豆的新切碎的葉子(IOOg)和欖仁樹(shù)的新切碎的葉子(IOOg)中添加椰子油 (200mL) 0將混合物置于100°C的水浴中的坩堝內(nèi)持續(xù)20分鐘。趁熱除去混合物并立即過(guò)濾且壓榨以提取椰子油。向椰子樹(shù)的綠色堅(jiān)果的新碾碎的殼(IOOg)和黃槿的削過(guò)的莖皮 (IOOg)中添加所得到的含有濱豇豆和欖仁樹(shù)的椰子油。沉降混合物4h，然后過(guò)濾并壓榨以提取椰子油。接著，倒置椰子油并在低于20°C下存儲(chǔ)，直至椰子油凝固。通過(guò)從凝固的椰子油中傾析來(lái)去除混合物中剩余的水分或固體。接著在約56°C的熱水浴中加熱椰子油并過(guò)濾。 所得到的濾液包含濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的組合提取物。實(shí)施例2-促進(jìn)傷口愈合進(jìn)行了評(píng)估按照實(shí)施例1描述的那樣制備的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的提取物的傷口愈合能力的研究。為了研究，12周齡健康雌性大鼠被用作最佳愈合模型。傷口是在麻醉和無(wú)菌的條件下由手術(shù)產(chǎn)生的，且通過(guò)借助手術(shù)中的抗菌素和干凈的罩進(jìn)行的一期愈合(包括皮膚在內(nèi)的所有組織被縫線材料閉合)被閉合。向手術(shù)部位局部施用ImL日劑量的提取物。每天施用提取物，共持續(xù)10天。對(duì)照的動(dòng)物未接受治療。在部位產(chǎn)生后第 3、5、7和10天，評(píng)估傷口組織學(xué)且通過(guò)分散至失效試驗(yàn)測(cè)試了傷口的機(jī)械強(qiáng)度。圖IA到IH顯示了未受治療的傷口(對(duì)照)和受治療的傷口(試驗(yàn))的傷口組織學(xué)。受治療的傷口的組織學(xué)顯示出前3天內(nèi)覆蓋傷口的上皮及早增殖，然后浸潤(rùn)細(xì)胞到傷口內(nèi)以開(kāi)始出現(xiàn)再生，且到第7天時(shí)完全愈合，到第10天時(shí)傷口痕跡最少。到第10天時(shí)也在未受治療的傷口中觀察到傷口愈合的痕跡，但這比在受治療的傷口中觀察到的速率慢的速率發(fā)生，由此證明提取物加快了自然愈合過(guò)程的速率。圖2A顯示了治療期間，傷口部位的機(jī)械強(qiáng)度變化的圖形表示。發(fā)現(xiàn)受治療的傷口部位具有比未受治療的傷口部位高22%的機(jī)械強(qiáng)度。圖2B顯示了當(dāng)機(jī)械強(qiáng)度數(shù)據(jù)被建模成非線性愈合曲線(反映愈合模式)時(shí)，保留了差別。研究結(jié)果顯示出用實(shí)施例1的組合提取物治療傷口既促進(jìn)了傷口愈合，又增大了傷口部位處的皮膚的機(jī)械強(qiáng)度。實(shí)施例3-治療雌激素缺乏的皮膚進(jìn)行了評(píng)估按照實(shí)施例1描述的那樣制備的濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的提取物對(duì)雌激素缺乏的皮膚的影響。在此研究中，向18個(gè)月大的雌激素缺乏(6周大時(shí)切除了卵巢)的大鼠(10只動(dòng)物)背部的上皮表面局部施用Iml日劑量的提取物。每天施用提取物，共持續(xù)7天。對(duì)照的動(dòng)物是未局部施用提取物的18個(gè)月大的雌激素缺乏(6周大時(shí)切除了卵巢)的大鼠(10只動(dòng)物)。7天時(shí)，評(píng)估了受治療的皮膚和對(duì)照的皮膚的組織學(xué)且測(cè)定了上皮厚度。圖3A至圖3F顯示了 7天時(shí)，來(lái)自單個(gè)動(dòng)物的受治療的皮膚和對(duì)照的皮膚的組織學(xué)曲線。與對(duì)照相比，受治療的皮膚的組織學(xué)顯示出非常厚的細(xì)胞上皮和膠原基質(zhì)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的相對(duì)增加。圖4A顯示了受治療的和未受治療的動(dòng)物的皮膚的上皮厚度的圖形表示。與未受治療的動(dòng)物相比，觀察到受治療的動(dòng)物的皮膚的上皮厚度平均增大了 145%。進(jìn)行了同樣的研究，除了每天施用提取物持續(xù)3周(10只動(dòng)物)。21天時(shí)，測(cè)定了受治療的皮膚(施用部位和鄰近部位)和未受治療的(對(duì)照)皮膚的上皮厚度。此研究證明了 7天后觀察到的上皮厚度和膠原基質(zhì)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)的增加(參見(jiàn)上文)在治療的21天內(nèi)被維持。圖4B顯示了治療21天后的上皮厚度。圖4B的結(jié)果顯示出不僅在施用區(qū)域，而且在鄰近施用區(qū)域的區(qū)域內(nèi)都看到了效果，這意味著只需要少的劑量就引起了老化的雌激素缺乏的皮膚的效果。還證明了基于椰子油中的提取物的生物活性在乙醇中是可溶的。椰子油中的提取物(提取前)以1 1與乙醇劇烈混合5分鐘，直到混合物是均勻的，然后靜置5分鐘。接著冷凍混合物并去除乙醇(乙醇提取物)以僅留下椰子油(提取后)。測(cè)定第7天時(shí)的上皮厚度。圖5顯示出受治療的雌激素缺乏的皮膚在治療后的上皮厚度的變化百分?jǐn)?shù)。結(jié)果證明了當(dāng)提取到乙醇中時(shí)，提取物的活性被保持。實(shí)施例4-制備濱豇豆的提取物4. 1 椰子油中的濱豇豆提取物
將濱豇豆的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOg)浸沒(méi)在椰子油(IOOmL)中。通過(guò)冷壓濱豇豆與椰子油的混合物；或通過(guò)加熱混合物來(lái)制備提取物。通過(guò)將濱豇豆和椰子油混合物置于新的咖啡柱塞內(nèi)并使混合物沉降lh，然后壓下柱塞進(jìn)行冷壓，由此來(lái)提取油。使混合物沉降另外5min且再次壓下柱塞以釋放更多的油。重復(fù)此過(guò)程5次，直到不再獲得油。當(dāng)通過(guò)加熱制備提取物時(shí)，在100°C的水浴中在坩堝內(nèi)加熱濱豇豆和椰子油混合物20分鐘， 從熱中取出，然后立即過(guò)濾并壓榨以提取椰子油。在冷壓或加熱并過(guò)濾后，提取物中任何剩余的水分或固體通過(guò)使椰子油提取物反相并在低于20°C下將其存儲(chǔ)來(lái)去除，直到椰子油凝固，然后傾析凝固的椰子油；或通過(guò)在分液漏斗中傾析。4. 2 在乙醇中提取后的椰子油中 爾賓豇百提取物將濱豇豆的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)浸沒(méi)在95-100%的乙醇QOOOmL)中并保持浸漬Mh。用椰子油Q50mL)攪拌濱豇豆的乙醇提取物。通過(guò)以下方法從溶液傾析椰子油通過(guò)在傾析容器內(nèi)靜置至少池；或通過(guò)將乙醇溶液從95%稀釋到較低濃度、通常是但未必是50%的乙醇，然后在層沉降后傾析?；旌衔镏腥魏问Ｓ嗟乃只蚬腆w通過(guò)以下方法來(lái)除去通過(guò)使椰子油提取物反相并在低于20°C下存儲(chǔ)，直到椰子油凝固，然后傾析凝固的椰子油；或通過(guò)在分液漏斗中傾析。4. 3 在乙醇和異戊,烷中提取后的椰子油中 爾賓豇百提取物將濱豇豆的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)浸沒(méi)在95-100%的乙醇QOOOmL)中并保持浸漬他，然后去除乙醇，且將濱豇豆在第二等分試樣乙醇(2000mL)中浸漬另外他。用己烷、戊烷、甲基丁烷或當(dāng)量的烴或氟代/氯代/溴代烴O50mL)攪拌所得到的乙醇。通過(guò)以下方法從溶液傾析烴通過(guò)在傾析容器內(nèi)靜置至少池；或通過(guò)將乙醇溶液從 95%稀釋到較低濃度、通常是但未必是50%的乙醇，然后在層沉降后傾析。向烴溶液中添加椰子油Q50mL)并在高于烴的沸點(diǎn)下加熱(如，當(dāng)采用己烷時(shí)，將溶液加熱至67°C)以蒸發(fā)烴。向烴溶液中添加95%的乙醇Q50mL)并在高于烴的沸點(diǎn)下加熱。4. 4 在乙醇中提取后的烴中的濱豇豆提取物將濱豇豆的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)浸沒(méi)在95-100%的乙醇QOOOmL)中并保持浸漬他，然后去除乙醇，且將濱豇豆在第二等分試樣乙醇(2000mL)中浸漬另外他。用己烷、戊烷、甲基丁烷或等同的烴或氟代/氯代/溴代烴O50mL)攪拌所得到的乙醇溶液。 通過(guò)以下方法從溶液傾析烴通過(guò)在傾析容器內(nèi)靜置至少池；或通過(guò)將乙醇溶液從95%稀釋到較低濃度、通常是但未必是50%的乙醇稀釋，然后在層沉降后傾析。4. 5 在乙醇和烴中提取后的乙醇中的濱豇豆提取物將濱豇豆的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)浸沒(méi)在95-100%的乙醇QOOOmL)中并保持浸漬他，然后去除乙醇，且將濱豇豆在第二等分試樣乙醇(2000mL)中浸漬另外他。用己烷、戊烷、甲基丁烷或等同的烴或氟代/氯代/溴代烴O50mL)攪拌所得到的乙醇溶液。 通過(guò)以下方法從溶液傾析烴通過(guò)在傾析容器內(nèi)靜置至少池；或通過(guò)將乙醇溶液從95%稀釋到較低濃度、通常是但未必是50%的乙醇稀釋，然后在層沉降后傾析。向烴溶液中添加 95%的乙醇Q50mL)并在高于烴的沸點(diǎn)下加熱(如，當(dāng)采用己烷時(shí)，將溶液加熱至67°C )以蒸發(fā)烴。 實(shí)施例5-制備椰子樹(shù)提取物
5. 1 椰子油中的椰子樹(shù)提取物按照關(guān)于濱豇豆的描述在實(shí)施例5. 1中制備提取物，除了使用椰子樹(shù)的幼嫩堅(jiān)果的新殼(IOOg)。5. 2 在乙醇中提取后的椰子油中的椰子樹(shù)提取物按照關(guān)于濱豇豆的描述在實(shí)施例5. 2中制備提取物，除了使用椰子樹(shù)的幼嫩堅(jiān)果的新殼(IOOOg)。5. 3 在乙醇禾口烴中提取后的椰子油Φ 似耶子樹(shù)提取物按照關(guān)于濱豇豆的描述在實(shí)施例5. 3中制備提取物，除了使用椰子樹(shù)的幼嫩堅(jiān)果的新殼(IOOOg)。5. 4 在乙醇中提取后的烴中的椰子樹(shù)提取物按照關(guān)于濱豇豆的描述在實(shí)施例5. 4中制備提取物，除了使用椰子樹(shù)的幼嫩堅(jiān)果的新殼(IOOOg)。
_0] 5. 5 在乙醇和烴中提取后的乙醇中的椰子樹(shù)提取物按照關(guān)于濱豇豆的描述在實(shí)施例5. 5中制備提取物，除了使用椰子樹(shù)的幼嫩堅(jiān)果的新殼(IOOg)。實(shí)施例6-制備欖仁樹(shù)提取物6. 1 椰子油中的欖仁樹(shù)提取物按照實(shí)施例5. 1中關(guān)于濱豇豆的描述制備提取物，除了使用欖仁樹(shù)的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOg)。6. 2 在乙醇中提取后的椰子油中的欖仁樹(shù)提取物按照實(shí)施例5. 2中關(guān)于濱豇豆的描述制備提取物，除了使用欖仁樹(shù)的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)。6. 3 在乙醇禾ΠΜΦ提耳又后的椰子油中的欖仁積村是耳對(duì)勿按照實(shí)施例5. 3中關(guān)于濱豇豆的描述制備提取物，除了使用欖仁樹(shù)的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)。6. 4 在乙醇中提取后的烴中的欖仁樹(shù)提取物按照實(shí)施例5. 4中關(guān)于濱豇豆的描述制備提取物，除了使用欖仁樹(shù)的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)。6. 5 在乙醇和烴中提取后的乙醇中的欖仁樹(shù)提取物按照實(shí)施例5. 5中關(guān)于濱豇豆的描述制備提取物，除了使用欖仁樹(shù)的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOOg)。實(shí)施例7-制備黃槿提取物7. 1 椰子油中的黃槿提取物按照實(shí)施例5. 1中關(guān)于濱豇豆的描述制備提取物，除了使用黃槿的新碾碎的葉子、藤和豆(IOOg)。實(shí)施例8-濱豇豆和欖仁樹(shù)的單個(gè)提取物對(duì)皮膚的上皮厚度的影響進(jìn)行了每一種提取物(按照實(shí)施例4至7中描述的那樣制備)對(duì)皮膚的上皮厚度的影響的評(píng)估。向10-14周齡雌性大鼠背部的上皮表面局部施用ImL日劑量的提取物持續(xù) 7天。第一對(duì)照用ImL日劑量的椰子油治療。第二對(duì)照是10-14周齡雌性大鼠背部的未受治療的表面。評(píng)估第7天時(shí)受治療的皮膚和對(duì)照的皮膚的組織學(xué)。圖6A至6J顯示出受治療的皮膚和對(duì)照的皮膚的組織學(xué)。結(jié)果顯示出單獨(dú)的椰子油(圖6B)對(duì)皮膚的組織學(xué)曲線無(wú)明顯影響。用單獨(dú)的椰子油治療的皮膚的組織學(xué)與未受治療的皮膚(圖6A)是相當(dāng)?shù)?。圖6C至6E顯示出每天施用椰子油中(圖6C)；乙醇中(圖6D)以及用乙醇和烴提取后的椰子油中(圖6E)的濱豇豆提取物后的組織學(xué)。結(jié)果顯示出上皮細(xì)胞厚度的顯著變化。此外，在皮膚內(nèi)存在血管結(jié)構(gòu)的痕跡且無(wú)炎性浸潤(rùn)。總之，在所有提取溶液中觀察到了濱豇豆對(duì)皮膚的影響，這表明在醇和烴提取中濃縮提取物的能力。圖6F到6J顯示出每天施用椰子油中(圖6F)；烴中(圖6G)；乙醇中(圖6H)、用乙醇提取后的椰子油中(圖61)；以及用乙醇和烴提取后的椰子油中(圖6J)的欖仁樹(shù)提取物制品后的組織學(xué)。組織學(xué)曲線顯示出提取物在單獨(dú)的乙醇或烴提取物中具有有限的活性，但如果欖仁樹(shù)直接被提取到椰子油中，或提取到乙醇和烴中，然后再提取到椰子油中， 那么活性被維持。實(shí)施例9-濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的單個(gè)提取物和組合提取物對(duì)皮膚的上皮厚度的影響進(jìn)行了按照實(shí)施例4. 1,5. 1、6. 1和7. 1中描述的那樣制備的每一種提取物的活性的評(píng)估。局部施用ImL日劑量的椰子油中的濱豇豆提取物(實(shí)施例4. 1)；椰子油中的椰子樹(shù)提取物(實(shí)施例5. 1)；椰子油中的欖仁樹(shù)提取物(實(shí)施例6. 1)和/或ImL在椰子油中的黃槿提取物(實(shí)施例7. 1)。每一種提取物單獨(dú)施用或與第二種組合提取物施用，如0. 5mL在椰子油中的濱豇豆提取物+0. 5ml在椰子油中的椰子樹(shù)提取物以得到Iml的劑量。向10-14 周齡雌性大鼠背部的上皮表面局部施用提取物。測(cè)定第7天時(shí)皮膚的上皮厚度。圖7B和7B顯示出與同樣動(dòng)物的對(duì)照的未受治療的皮膚相比，第7天時(shí)的上皮厚度的變化百分?jǐn)?shù)。圖7A顯示出當(dāng)單獨(dú)施用提取物時(shí)，經(jīng)7天時(shí)段，局部施用椰子油中的濱豇豆提取物和椰子油中的欖仁樹(shù)提取物引起上皮厚度的最大增加。圖7B詳細(xì)描述了當(dāng)每一種提取物與另一種組合提取物施用時(shí)的上皮厚度的變化百分?jǐn)?shù)。結(jié)果顯示出椰子樹(shù)提取物與濱豇豆提取物和欖仁樹(shù)提取物具有協(xié)同效應(yīng)且黃槿與濱豇豆提取物具有協(xié)同效應(yīng)。進(jìn)行了使用按照實(shí)施例4至7中描述的那樣制備的每一種提取物的另一種評(píng)估 (數(shù)據(jù)未顯示)并證實(shí)了圖6A至6J以及圖7A和7B中顯示的結(jié)果。評(píng)估采用303只雌性 sprague dawley大鼠和34只New kaland白色兔子。向18個(gè)月大的去除雙側(cè)卵巢的大鼠和假手術(shù)的去除雙側(cè)卵巢的大鼠、和12周齡大鼠的背部的上皮表面局部施用提取物21天， 以及向12周齡New Zealand白色兔子的皮膚局部施用提取物7天。在平行研究中，保濕霜(hydroderm)、局部抗菌的氯霉素(氯霉素)、椰子油或提取到乙醇中的椰子油被施用到18個(gè)月大的去除雙側(cè)卵巢的大鼠和假手術(shù)的去除雙側(cè)卵巢的大鼠的背部的上皮表面且與鄰近的未受治療的部位的上皮表面進(jìn)行比較。對(duì)用hydroderm、 局部抗菌的氯霉素(氯霉素)、椰子油或提取到乙醇中的椰子油治療的動(dòng)物來(lái)說(shuō)，記錄了受治療的皮膚與未受治療的鄰近的皮膚之間無(wú)明顯差異。結(jié)果表明上皮內(nèi)表現(xiàn)的變化是因?yàn)樘崛∥锏氖┯们遗c如提取物中的椰子油的保濕效果無(wú)關(guān)。結(jié)果還表明上皮內(nèi)表現(xiàn)的變化與提取物的任何抗微生物能力無(wú)關(guān)，因?yàn)樽兓荒軌虮宦让顾刂貜?fù)。所有的動(dòng)物都很好地忍受治療。沒(méi)有與局部治療相關(guān)的死亡或疾病。施用的皮膚區(qū)域未顯現(xiàn)任何活性治療中的宏觀可見(jiàn)的或微觀可見(jiàn)的發(fā)炎。注意到施用提取物的區(qū)域內(nèi)上皮的組織學(xué)變化。施用區(qū)域與對(duì)照區(qū)域之間的差異揭示出上皮結(jié)構(gòu)的變化，以及上皮的許多層的肥大和分層外觀的增強(qiáng)。上皮厚度的增加高于100%，并且均可重現(xiàn)的和統(tǒng)計(jì)上可量化的。幼年的動(dòng)物中對(duì)施用提取物的皮膚的上皮的影響與年老的動(dòng)物和年老的雌激素缺乏的動(dòng)物是相同的，盡管這些組中的每一組中，未受治療的動(dòng)物的基準(zhǔn)動(dòng)物學(xué)存在差異。 提取物對(duì)兔子皮膚的影響與大鼠中看到的類似，觀察到上皮和上皮結(jié)構(gòu)諸如毛囊具有類似變化。實(shí)施例10-制備濱豇豆、椰子樹(shù)和欖仁樹(shù)的組合提取物分別覆蓋濱豇豆的新碾碎的葉子、藤和豆O. 5kg)、椰子樹(shù)的幼嫩堅(jiān)果的新殼 (2. 5kg)和欖仁樹(shù)的新碾碎的葉子、藤和豆(1kg)。將濱豇豆添加到95%乙醇(5L)中并攪拌，且使混合物靜置12h。去除濱豇豆的覆蓋材料并添加到第二桶的95%乙醇(5L)中且使混合物靜置12h。將第一次的5L的乙醇添加到大的桶中。從乙醇的第二等分試樣去除濱豇豆的覆蓋材料并添加到95%乙醇的第三等分試樣(5L)中。將椰子樹(shù)的覆蓋材料添加到95%乙醇的第二容器(5L)中并靜置12h。從95% 乙醇的第三等分試樣去除濱豇豆的覆蓋材料(現(xiàn)在幾乎無(wú)色)并棄去。從第二容器去除椰子樹(shù)的覆蓋材料并置于95%乙醇的第三等分試樣中。使第三等分試樣靜置12h。向第一等分試樣中添加95%乙醇的第二等分試樣。從95%乙醇的第三等分試樣去除椰子樹(shù)的覆蓋材料并置于95%乙醇的第四等分試樣(5L)中。向95%乙醇的第三等分試樣中添加欖仁樹(shù)的覆蓋材料。第三和第四等分試樣均靜置12h。從第四等分試樣去除椰子樹(shù)的覆蓋材料并棄去。從95%乙醇的第三等分試樣去除欖仁樹(shù)的覆蓋材料并置于95%乙醇的第四等分試樣中并靜置12小時(shí)。向第一和第二等分試樣中添加95%乙醇的第三等分試樣。從第四等分試樣去除欖仁樹(shù)的覆蓋材料，并添加到95%乙醇的第五等分試樣 (5L)中且靜置12h。從第五等分試樣去除欖仁樹(shù)的覆蓋材料(現(xiàn)在無(wú)色)。向前三個(gè)等分試樣中添加95%乙醇的第四和第五等分試樣。向所得到的提取混合物中添加初榨的椰子油 (IL)。每15分鐘劇烈混合混合物5分鐘，持續(xù)4h時(shí)間段。然后將混合物加熱至沸騰并保持在高于80°C下，直至混合物從26L減少至3L。冷卻并沉降所得到的混合物。從混合物的頂部?jī)A析椰子油并放在倒置于冰箱中的密封的容器內(nèi)。使椰子油凝固并去除剩余的含水成分且棄去。接著在約56°C的熱水浴中加熱椰子油并過(guò)濾。實(shí)施例11-濱豇豆、椰子樹(shù)和欖仁樹(shù)的組合提取物的劑量依賴關(guān)系評(píng)估了按照實(shí)施例10中描述的那樣制備的組合提取物，向10-14周齡雌性大鼠背部的上皮表面局部施用ImL日劑量的提取物。提取物濃度是100%。還施用了 50^^10%. 5%和的提取物。通過(guò)用椰子油稀釋100%的提取物來(lái)制備這些提取物。借助每天局部施用持續(xù)7天來(lái)治療皮膚。對(duì)照的動(dòng)物是未受治療的10-14周齡雌性大鼠。圖8A至8F顯示了第7天時(shí)皮膚的組織學(xué)。結(jié)果證明了在每天施用50%或100%的提取物后，提取物與上皮厚度和細(xì)胞結(jié)構(gòu)的劑量依賴關(guān)系更明顯。圖9A和9B顯示了 7天時(shí)皮膚的上皮厚度和上皮厚度的變化百分?jǐn)?shù)。對(duì)用50%或100%的組合提取物治療的動(dòng)物來(lái)說(shuō)，觀察到皮膚的上皮厚度增大了 130%。實(shí)施例12-混合物中的濱豇豆、椰子樹(shù)或欖仁樹(shù)的組合提取物的影響按照實(shí)施例10中描述的那樣制備的椰子油(100% )中的濱豇豆、椰子樹(shù)或欖仁樹(shù)的提取物與氯己定、hydroderm保濕霜、25%的氯霉素和50%的氯霉素混合。向10-14周齡雌性大鼠背部的上皮表面局部施用每一種混合物持續(xù)7天。評(píng)估了第7天時(shí)受治療的皮膚的組織學(xué)。圖IOA到IOE顯示了組織學(xué)曲線且顯示出提取物的功效并不因商用軟膏或溶液的存在而受到削弱，且提取物與消毒劑或抗菌劑應(yīng)用是相容的。
權(quán)利要求
1.濱豇豆、椰子樹(shù)或欖仁樹(shù)中的一種或多種的生物活性提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的提取物，還包括黃槿的生物活性提取物。
3.如權(quán)利要求1所述的提取物，其中所述提取物包括濱豇豆的提取物。
4.如權(quán)利要求1所述的提取物，其中所述提取物包括濱豇豆和欖仁樹(shù)的提取物的組I=I O
5.如權(quán)利要求1所述的提取物，其中所述提取物包括濱豇豆和椰子樹(shù)的提取物的組I=I O
6.如權(quán)利要求1所述的提取物，其中所述提取物包括濱豇豆和椰子樹(shù)和欖仁樹(shù)的提取物的組合。
7.如權(quán)利要求2所述的提取物，其中所述提取物包括濱豇豆、椰子樹(shù)、欖仁樹(shù)和黃槿的提取物的組合。
8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的提取物，其中所述提取物是從葉子、藤、豆、殼或堅(jiān)果中的一種或多種獲得的。
9.如權(quán)利要求1所述的提取物，其中所述濱豇豆、欖仁樹(shù)和/或黃槿的提取物是從葉子、藤和/或豆中的一種或多種獲得的。
10.如權(quán)利要求2所述的提取物，其中所述黃槿的提取物是從葉子、藤和/或豆中的一種或多種獲得的。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的提取物，其中所述提取物是使用基于植物的油、 烴和/或醇制備的，和/或包括基于植物的油、烴和/或醇。
12.如權(quán)利要求11所述的提取物，其中所述基于植物的油是從種子或果實(shí)獲得的。
13.如權(quán)利要求11所述的提取物，其中所述基于植物的油是椰子油。
14.如權(quán)利要求13所述的提取物，其中所述椰子油是初榨的椰子油、精煉的椰子油、氫化的椰子油或分餾的椰子油。
15.一種組合物，其包括如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的提取物和藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑和/或賦形劑。
16.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述組合物被局部應(yīng)用至受治療者的皮膚或表皮附屬器。
17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其中所述表皮附屬器是毛發(fā)、毛囊、指甲或角質(zhì)層。
18.如權(quán)利要求15或16所述的組合物，其用于處理傷口和/或治療性促進(jìn)和/或美容促進(jìn)傷口愈合。
19.如權(quán)利要求18所述的組合物，其中所述傷口是手術(shù)傷口或非手術(shù)傷口。
20.如權(quán)利要求19所述的組合物，其中所述非手術(shù)傷口是燒傷、擦傷、割傷或擦破傷。
21.如權(quán)利要求15或16所述的組合物，其用于治療性治療和/或美容治療皮膚疾病。
22.如權(quán)利要求21所述的組合物，其中所述皮膚疾病是年齡相關(guān)的皮膚萎縮或類固醇相關(guān)的皮膚萎縮。
23.如權(quán)利要求22所述的組合物，其中所述年齡相關(guān)的皮膚萎縮與雌激素缺乏有關(guān)。
24.如權(quán)利要求15或權(quán)利要求16所述的組合物，其用于毛發(fā)的再生。
25.如權(quán)利要求15或權(quán)利要求16所述的組合物，其用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。
26.如權(quán)利要求15或權(quán)利要求16所述的組合物，其用于增大皮膚和/或表皮附屬器的厚度和/或機(jī)械強(qiáng)度。
27.一種用于處理傷口和/或治療性促進(jìn)和/或美容促進(jìn)傷口愈合的方法，所述方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物或如權(quán)利要求15所述的組合物。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其中所述傷口是手術(shù)傷口或非手術(shù)傷口。
29.如權(quán)利要求觀所述的方法，其中所述非手術(shù)傷口是燒傷、擦傷、割傷或擦破傷。
30.一種用于治療性治療和/或美容治療皮膚疾病的方法，所述方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物或如權(quán)利要求15所述的組合物。
31.如權(quán)利要求30所述的方法，其中所述皮膚疾病是年齡相關(guān)的皮膚萎縮或類固醇相關(guān)的皮膚萎縮。
32.如權(quán)利要求30所述的方法，其中所述年齡相關(guān)的皮膚萎縮與雌激素缺乏有關(guān)。
33.一種用于使毛發(fā)再生的方法，所述方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物或如權(quán)利要求15所述的組合物。
34.一種用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物或如權(quán)利要求15所述的組合物。
35.一種用于增大皮膚的厚度和/或機(jī)械強(qiáng)度的方法，所述方法包括向受治療者的皮膚施用治療有效量的如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物或如權(quán)利要求15 所述的組合物。
36.如權(quán)利要求27至35中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受治療者是人類。
37.權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物用于制造處理傷口和/或治療性促進(jìn)和/或美容促進(jìn)傷口愈合的藥品或藥物組合物的用途。
38.如權(quán)利要求37所述的用途，其中所述傷口是手術(shù)傷口或非手術(shù)傷口。
39.如權(quán)利要求38所述的方法，其中所述非手術(shù)傷口是燒傷、擦傷、割傷或擦破傷。
40.權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物用于制造治療性治療和/或美容治療皮膚疾病的藥品或藥物組合物的用途。
41.如權(quán)利要求40所述的用途，其中所述皮膚疾病是年齡相關(guān)的皮膚萎縮或類固醇相關(guān)的皮膚萎縮。
42.如權(quán)利要求41所述的用途，其中所述年齡相關(guān)的皮膚萎縮與雌激素缺乏有關(guān)。
43.權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物用于制造使毛發(fā)再生的藥品或藥物組合物的用途。
44.權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物用于制造促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥品或藥物組合物的用途。
45.權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的生物活性提取物用于制造增大皮膚的厚度和/或機(jī)械強(qiáng)度的藥品或藥物組合物的用途。
全文摘要
描述了濱豇豆、椰子樹(shù)或欖仁樹(shù)中的一種或多種的生物活性提取物和包括一種或多種提取物的組合物。本發(fā)明還提供了提取物和組合物的治療用途和美容用途，尤其是用于促進(jìn)傷口愈合和用于治療皮膚疾病。
文檔編號(hào)A61K36/48GK102458431SQ201080027510
公開(kāi)日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年5月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月4日
發(fā)明者格拉哈姆·馬西森 申請(qǐng)人:庫(kù)克島醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司