專利名稱：：血中轉(zhuǎn)運(yùn)性高的膠原肽組合物及含有其的飲食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及血中轉(zhuǎn)運(yùn)性高的膠原肽組合物及含有該膠原肽組合物的飲食品。
背景技術(shù)：
：膠原為構(gòu)成真皮、韌帶、腱、骨、軟骨等的蛋白質(zhì)之一，是多細(xì)胞動物的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)的主要成分。膠原存在于皮膚、血管、內(nèi)臟、骨組織等各處，占構(gòu)成機(jī)體的蛋白質(zhì)的約30%。皮膚中，真皮的70%由膠原構(gòu)成，包裹各個肌肉的筋膜(fascia)也由膠原構(gòu)成。近年來發(fā)現(xiàn)膠原具有與骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和改善有關(guān)的骨強(qiáng)化作用(專利文獻(xiàn)1)、使生物體組織的功能隨年齡增長而降低的情況得以改善的生物體組織的新陳代謝促進(jìn)作用(專利文獻(xiàn)2)、皮膚代謝促進(jìn)作用、皮膚活化作用(專利文獻(xiàn)3)、以皺紋的預(yù)防和改善為目的的防皮膚老化作用(專利文獻(xiàn)4)等生理作用或藥理作用，作為用于化妝品及食品的原材料或用于醫(yī)藥品的生物體功能性材料被廣泛利用。膠原經(jīng)加熱變性而形成的明膠分子量很高，因而從消化吸收的方面考慮實(shí)際利用的是使明膠水解、進(jìn)行了低分子化的膠原肽。已知膠原肽在口服時被消化，以氨基酸、二肽或三肽等形態(tài)被吸收。但是，為了使膠原肽在體內(nèi)充分地發(fā)揮上述生理作用或藥理作用需要大量攝取膠原肽。另外，有報(bào)告指出口服膠原肽時用于顯示干燥肌膚改善作用的每人每天的有效攝取量在為魚鱗膠原肽時為510g、在為豬皮膠原肽時為IOg以上(非專利文獻(xiàn)1)。但是，在通常的飲食基礎(chǔ)上如此長期且大量地?cái)z取特定的蛋白質(zhì)是困難的，并且在營養(yǎng)學(xué)上也不優(yōu)選。因而，為了以很少的攝取量即可使膠原肽有效地發(fā)揮其效果，進(jìn)行了其活性主體的研究。例如有報(bào)告指出，谷口等人對膠原分解物(肽混合物或肽體)以及同比率的氨基酸混合物在大鼠中的皮膚膠原的合成促進(jìn)效果分別進(jìn)行了比較研究，結(jié)果在氨基酸混合物中并未發(fā)現(xiàn)效果、僅在膠原分解物中發(fā)現(xiàn)了效果(非專利文獻(xiàn)2)。已知膠原分解物在消化吸收的過程中被分解為氨基酸、二肽或三肽，由谷口的報(bào)告可知具有效果的并非是氨基酸而是二肽或三肽。另外有報(bào)告指出膠原肽來源的含有羥脯氨酸的二肽之一ftx)-Hyp在作用于皮膚成纖維細(xì)胞時，使該細(xì)胞增殖活化，進(jìn)一步促進(jìn)透明質(zhì)酸合成酶的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)透明質(zhì)酸產(chǎn)生(非專利文獻(xiàn)3)。另外報(bào)告了含有氨基酸序列為Gly-X-Y的三肽的膠原分解物具有膠原合成促進(jìn)活性(專利文獻(xiàn)5及6)。如上所述，已知特定組成的二肽或三肽為膠原分解物(膠原肽)的活性主體。但是，有關(guān)對于使成為這種活性主體的二肽或三肽有效地轉(zhuǎn)運(yùn)到血中來說有效的膠原肽的組成的研究很少。例如，專利文獻(xiàn)7記載了具有特定分子量分布的膠原肽組合物在配合于皮膚用化妝品或醫(yī)藥品時，發(fā)揮了對皮膚的優(yōu)異使用感和滲透性，但對于口服時的血中轉(zhuǎn)運(yùn)性的評價并未進(jìn)行任何研究。與此相對，本發(fā)明人等報(bào)告了具有特定分子量分布且在該肽的N末端氨基酸中甘氨酸所占比例為特定范圍的膠原肽組合物具有優(yōu)異的血中轉(zhuǎn)運(yùn)性(專利文獻(xiàn)8)。但是，即便是這種膠原肽組合物，也需要大量的攝入?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1日本特開平9-255588號公報(bào)專利文獻(xiàn)2日本特開平7-278012號公報(bào)專利文獻(xiàn)3日本特開平9_67沈2號公報(bào)專利文獻(xiàn)4日本特開2005-31似65號公報(bào)專利文獻(xiàn)5日本特開2001-131084號公報(bào)專利文獻(xiàn)6日本特開2003-137807號公報(bào)專利文獻(xiàn)7日本特開2006-151847號公報(bào)專利文獻(xiàn)8日本W(wǎng)02008-059927號公報(bào)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1日本食品科學(xué)工學(xué)會志，2009年3月，第56卷，第3號、p.144152非專利文獻(xiàn)2:日本獸醫(yī)學(xué)會學(xué)術(shù)集會講演要旨集，2001年9月7日，第132卷，pl26,PS-5014非專利文獻(xiàn)3《皮膚病學(xué)雜志》(JournalofDermatologicalScience)，2007年7月，第47卷，p.102，179
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明要解決的問題認(rèn)為肽在血中的轉(zhuǎn)運(yùn)有小腸上皮的肽轉(zhuǎn)運(yùn)體作用下的轉(zhuǎn)運(yùn)以及通過緊密連接(tightjunction)的轉(zhuǎn)運(yùn)這2個途徑。但是，通過這些途徑的肽基本為二肽和三肽。另外，作為蛋白質(zhì)的膠原肽在胃或腸等消化道內(nèi)被胃酸或蛋白酶等酶分解。因此即便是直接口服二肽或三肽，也會被酶等分解所以不優(yōu)選。因而，本發(fā)明的課題在于發(fā)現(xiàn)對生成成為膠原的活性主體的二肽或三肽最為合適且對轉(zhuǎn)運(yùn)到血中有效的膠原肽，減少必要的攝取量。用于解決問題的方案本發(fā)明人等為了解決上述課題，對于在口服膠原肽之后經(jīng)由消化道、使活性型的二肽或三肽轉(zhuǎn)運(yùn)到血中有效的膠原肽進(jìn)行了反復(fù)地深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)從N末端開始第2位殘基存在羥脯氨酸(Hyp)、第3位殘基存在甘氨酸(Gly)的X-Hyp-Gly-Y的肽(X表示任意1個氨基酸殘基，Y表示任意1個氨基酸殘基或2個以上氨基酸殘基)是合適的。本發(fā)明人等以上述見解為基礎(chǔ)，進(jìn)一步對用于有效地?cái)z取從N末端開始第2位殘基存在羥脯氨酸(Hyp)、第3位殘基存在甘氨酸(Gly)的肽(X-Hyp-Gly-Y)的膠原肽組合物進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有效的是該組合物中的肽的從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例、從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例以及該組合物的平均分子量在規(guī)定范圍，進(jìn)而完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明包含以下發(fā)明。(1)一種膠原肽組合物，其特征在于，其為利用蛋白酶將膠原或明膠分解所獲得的膠原肽組合物，(a)該組合物中的肽的從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例為2摩爾％以上且20摩爾％以下，且從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例為20摩爾%以上且50摩爾％以下；以及(b)該組合物的平均分子量為500以上且2000以下。(2)根據(jù)⑴所述的膠原肽組合物，其特征在于，蛋白酶為木瓜蛋白酶的單一物質(zhì)或木瓜蛋白酶與1種或2種以上的其他蛋白酶的混合酶。(3)根據(jù)(1)或(所述的膠原肽組合物，其中，膠原或明膠為魚鱗來源或豬皮來源的物質(zhì)。(4)根據(jù)(1)(3)中任一項(xiàng)所述的膠原肽組合物，其中，膠原或明膠為進(jìn)行過酸處理的物質(zhì)。(5)一種飲食品，其含有(1)⑷中任一項(xiàng)所述的膠原肽組合物。本申請以2009年4月28日提出申請的日本國專利申請2009-109171號作為優(yōu)先權(quán)，并包含該專利申請的說明書中所記載的內(nèi)容。發(fā)明的效果本發(fā)明提供與以往的膠原肽相比能夠更有效地使成為活性主體的二肽或三肽轉(zhuǎn)運(yùn)到血中的膠原肽組合物。其血中轉(zhuǎn)運(yùn)性為現(xiàn)有產(chǎn)品的魚鱗膠原肽的1.71.9倍、有效攝取量可減少至現(xiàn)有產(chǎn)品的大約一半。因而，在飲食品中配合本發(fā)明的膠原肽組合物，并將其口服，由此可以以比現(xiàn)有產(chǎn)品更少的量有效發(fā)揮其生理作用和藥理作用。圖1表示本發(fā)明的膠原肽組合物1的分子量分布。圖2表示本發(fā)明的膠原肽組合物2的分子量分布。圖3表示本發(fā)明的膠原肽組合物3的分子量分布。圖4表示本發(fā)明的膠原肽組合物4的分子量分布。圖5表示本發(fā)明的膠原肽組合物5的分子量分布。圖6表示本發(fā)明的膠原肽組合物6的分子量分布具體實(shí)施例方式以下詳細(xì)地說明本發(fā)明。1.膠原肽組合物本發(fā)明的膠原肽組合物的特征在于，其為利用蛋白酶將膠原或明膠分解所獲得的膠原肽組合物，(a)該組合物中的肽的從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例為2摩爾％以上且20摩爾％以下，且從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例為20摩爾％以上且50摩爾％以下；以及(b)該組合物的平均分子量為500以上且2000以下。這里“從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例”是指對膠原肽組合物中的各肽的從N末端開始計(jì)算的第2位殘基的氨基酸進(jìn)行分析，用摩爾百分比表示羥脯氨酸的摩爾數(shù)占所檢測出的從N末端開始計(jì)算的第2位殘基的氨基酸總摩爾數(shù)的比例。另外，“從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例”是指對膠原肽組合物中的各肽的從N末端開始計(jì)算的第3位殘基的氨基酸進(jìn)行分析，用摩爾百分比表示甘氨酸的摩爾數(shù)占所檢測出的從N末端開始計(jì)算的第3位殘基的氨基酸總摩爾數(shù)的比例。上述氨基酸的分析可以用自動化進(jìn)行埃德曼(Edman)法的氨基酸序列分析裝置來進(jìn)行。上述組合物中的肽的從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例為2摩爾％以上且20摩爾％以下、優(yōu)選為2摩爾％以上且10摩爾％以下。另外，上述組合物中的肽的從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例為20摩爾％以上且50摩爾％以下，優(yōu)選為30摩爾％以上且45摩爾％以下。本發(fā)明的膠原肽組合物的平均分子量為500以上且2000以下，優(yōu)選為1000以上且1500以下。分子量超過2000時，消化需要時間，在消化道內(nèi)的外切型酶中的暴露時間延長、氨基酸的生成量增加，從而導(dǎo)致膠原肽的生理活性消失。另外，小于500時，內(nèi)切型酶在從N末端開始的第2位殘基處作為外切型酶起作用，膠原肽組合物被分解成氨基酸，因而氨基酸的生成量增加，從而導(dǎo)致膠原肽的生理活性消失。平均分子量的測定可使用凝膠過濾高效液相色譜儀進(jìn)行。平均分子量以重均分子量的形式求得。本發(fā)明的膠原肽組合物的特征在于，以二肽或三肽形式的血中轉(zhuǎn)運(yùn)性(吸收性)高。這里“二肽”有ftO-Hyp、lie-Hyp、Leu-Hyp、Phe-Hyp等，“三肽”可舉出ftx)-Hyp-Gly、Ala-Hyp-Gly、Ser-Hyp-Gly等。本發(fā)明中使用的“膠原肽組合物”(以下，本說明書中還有僅記載為“膠原肽”的情況)是將膠原或明膠水解所獲得的肽的集合物(混合物)。作為本發(fā)明所用“膠原肽組合物”原料的膠原或明膠可以是牛、豬等哺乳動物來源、雞等鳥類來源或鯊魚等魚類來源的任一種，并無限定。膠原可由所述哺乳動物的骨、皮部分或魚類的骨、皮、鱗部分等獲得，還可對骨等各種材料施以脫脂處理、提取處理等以往公知的處理。在使用魚鱗時，為了將附著于魚鱗的污垢或夾雜物除去，優(yōu)選事先通過進(jìn)行數(shù)次水洗等洗滌工序?qū)⑽酃富驃A雜物除去，通過進(jìn)行脫脂處理將油脂分除去，通過脫灰處理預(yù)先將磷或鈣等無機(jī)物除去。另外，以膠原為原料時，優(yōu)選進(jìn)行一次明膠化。明膠是將膠原進(jìn)行熱變性而增溶化的產(chǎn)物，明膠化通過利用酸或堿、優(yōu)選用酸對膠原原料進(jìn)行前處理后實(shí)施加熱提取來進(jìn)行。酸處理例如通過將膠原原料浸漬于鹽酸或硫酸等無機(jī)酸中0.548小時來進(jìn)行，優(yōu)選浸漬14小時來進(jìn)行。另外，通常，在對完成了前處理的原料通過水洗除去過量的酸之后，用4080°C的溫水進(jìn)行第1次提取、然后以比第1次提取更高的溫度進(jìn)行第2次及其后的提取。2.膠原肽組合物的制造本發(fā)明中使用的“膠原肽組合物”的制造按照例如以下方式進(jìn)行。對膠原或通過上述處理從膠原獲得的明膠進(jìn)行蛋白酶處理，將膠原的分子分解至肽階段。為了使從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例、從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例和膠原肽組合物的平均分子量分別處于上述規(guī)定范圍內(nèi)，作為蛋白酶，使用木瓜蛋白酶的單一物質(zhì)或木瓜蛋白酶與1種或2種以上其他蛋白酶的混合酶。其中木瓜蛋白酶是從木瓜(CaricaPapayaL)果實(shí)的乳汁中提取到的蛋白酶，優(yōu)選使用酶活性高的精制木瓜蛋白酶。本發(fā)明中使用的“精制木瓜蛋白酶”是指比活性為4005000U/g、優(yōu)選為7001000U/g的木瓜蛋白酶。這種精制木瓜蛋白酶具體地可舉出作為市售品的RefinedPapain(商品名三菱化學(xué)食品公司制造)、Papain30000ES(商品名Genencor公司制造)寸。另夕卜，作為其他的蛋白酶，可使用中性蛋白酶或堿性蛋白酶，優(yōu)選中性蛋白酶，更優(yōu)選曲霉(Aspergillus)屬菌來源或桿菌(Bacillus)屬菌來源或根霉(lihizopus)屬菌來源的中性蛋白酶。具體地說，Neutrase(商品名NovozymesJapanLtd.制造)、ProteaseP"Amano，，3G(商品名AmanoEnzyme,Inc.制造)、ProteaseA"Amano，，G(商品名AmanoEnzyme,Inc.制造)、ProteaseN"Amano”G(商品名AmanoEnzyme,Inc.制造)、ProteaseS“Amano”G(商品名AmanoEnzyme,Inc.制造)、SumizymeFP(商品名新日本化學(xué)工業(yè)公司制造)、SumizymeLP(商品名新日本化學(xué)工業(yè)公司制造)JrotinPC10F(商品名大禾口化成公司制造)、DenatymeAP(商品名NagasechemteXCorporation制造)、PeptidaseR(商品名AmanoEnzyme,Inc.制造)等。酶處理通過例如如下方式進(jìn)行在使用精制木瓜蛋白酶時，按照相對于IOOg膠原或明膠酶的總活性達(dá)到4005000U、優(yōu)選達(dá)到4002000U的方式添加酶。這里，酶的總活性(U)是指酶比活性(U/g)與使用的酶重量(g)之積。另外，酶處理例如在3080°C下進(jìn)行0.5M小時、優(yōu)選進(jìn)行0.515小時、更優(yōu)選進(jìn)行0.54小時。上述酶的活性單位U可以通過以酪蛋白為底物的測定法(第7版食品添加物公定書、p.378-379,1999)求得。所述處理溫度、處理時間完全是例示，為了獲得使目標(biāo)的平均分子量以及從N末端開始第2位和第3位的特定氨基酸所占比例為規(guī)定范圍的膠原肽組合物，可以適當(dāng)調(diào)整處理溫度和處理時間以充分發(fā)揮酶的功能。上述的酶處理后在80100°C下進(jìn)行加熱處理使酶失活。當(dāng)過度地進(jìn)行高溫處理時，有風(fēng)味變差的危險(xiǎn)，因而不優(yōu)選。在上述酶處理結(jié)束的階段，膠原肽組合物呈溶解或分散于酶處理液中的狀態(tài)。為了從酶溶液中純化膠原肽組合物，可以按通常采用的各種純化手段來進(jìn)行。作為純化手段，沒有特別限定，例如，通過添加活性炭，可以非常簡便地進(jìn)行色調(diào)、風(fēng)味的改良和雜質(zhì)去除。而且，通過實(shí)施過濾和離心分離等以往公知的固液分離處理，可以除去雜質(zhì)。實(shí)施了前述處理的膠原肽溶液，可以通過噴霧干燥和滾筒干燥等方法進(jìn)行干燥，從而粉末化。3.含膠原肽組合物的飲食品上述膠原肽組合物以二肽或三肽的形式的血中轉(zhuǎn)運(yùn)性良好，因此可作為日常攝取的飲食品來提供。膠原肽組合物在飲食品中的形態(tài)包括膠原肽組合物作為飲食品本身的情況、以及作為制造飲食品時的原料或中間制品的情況。本發(fā)明中，所謂飲食品可以采用以下含義包括健康食品、功能性食品、特定保健用食品、看護(hù)用食品。進(jìn)而，在以人以外的哺乳動物、鳥類、魚類作為對象使用本發(fā)明的飲食品時，可以在包括飼料在內(nèi)的含義下使用。配合上述膠原肽組合物的飲食品的形態(tài)可以是固體狀，也可以是液體狀。作為飲食品的種類，具體可以例舉清涼飲料、碳酸飲料、營養(yǎng)飲料、果汁飲料、乳飲料等飲料(包括這些飲料的濃縮原液和制備用粉末)；冰淇淋、冰凍果子露(sherbet)、刨冰等冷飲；蕎麥面條、烏冬面、粉絲、餃子皮、燒麥皮、中國面、方便面等面類；口香糖(chewinggum)、糖果、橡皮糖(Gummycandy)、焦糖、巧克力、清涼果片、休閑點(diǎn)心、餅干等烤制點(diǎn)心，果凍、果醬、奶油等點(diǎn)心類；魚糕、漢堡、火腿、香腸等水產(chǎn)/畜產(chǎn)加工食品；加工奶、發(fā)酵奶、酸奶、黃油、奶酪等乳制品；色拉油、天麩羅油、人造黃油、蛋黃醬、起酥油、鮮奶油、調(diào)味汁(dressing))等油脂和油脂加工食品；沙司、佐料汁等調(diào)味料；湯、燉菜、咖喱、面包、果醬、色拉、家常菜、咸菜等，除了正常人的飲食品以外還包括看護(hù)用食品、病人用的流食，但并非限定于這些食品。本發(fā)明的飲食品中還可配合上述膠原肽組合物以外的其他成分。例如可舉出酸味料、糖類、氨基酸類、各種生理活性物質(zhì)、維生素類、食物纖維、多糖類、醇類、油脂類等。作為酸味料，例如可舉出檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、醋酸等有機(jī)酸。作為糖類，種類并無特別限定，例如可舉出蔗糖、麥芽糖、果糖、葡萄糖、轉(zhuǎn)化糖、粉末糖稀類、糊精、寡糖等。另外，還可使用阿斯巴甜(aspartame)、甜菊(stevia)、三氯蔗糖(sucralose)、乙酰磺胺酸鉀(Acesulfamepotassium)等高甜味度甜味劑。氨基酸類可以舉出纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等支鏈氨基酸，半胱氨酸、蛋氨酸等含硫氨基酸，其他各種氨基酸。作為各種生理活性物質(zhì)，可以舉出異黃酮、花青素、蘆丁(rutin)、橙皮苷(hesperidin)、柚皮苷(naringin)、綠原酸、沒食子酸、鞣花酸、丹寧、兒茶素等多酚類、皂甙、番茄紅素、芝麻素、神經(jīng)酰胺、植物甾醇、Y-氨基丁酸、輔酶Q10、乳鐵蛋白、DHA(二十二碳六烯酸，docosahexaenoicacid)、β胡蘿卜素等。維生素類的種類也無特別限定，例如有抗環(huán)血酸(維生素C)、核黃素、泛酸、葉酸、維生素B群、其他的他維生素A、D、E、K、P等各種維生素類。另外，還可組合分子量比肽大的水溶性膠原或明膠等。通過組合多個膠原成分，期待可發(fā)揮僅通過上述膠原肽組合物無法得到的功能或特性。另外，特別是還可添加含透明質(zhì)酸的雞冠提取物，牛、豬或人的胎盤提取物，?；蜇i的彈性蛋白及其水解物(酸、堿、酶等)或它們的水溶性彈性蛋白衍生物，角蛋白及其水解物或它們的衍生物，絲蛋白及其水解物或它們的衍生物，豬或牛血球蛋白水解物(珠蛋白肽)、牛或豬血紅蛋白分解物(氯高鐵血紅素(hemin)、高鐵血紅素(hematin)、血紅素(haem)、正鐵血紅素(protoheme)、血紅素鐵(hemeiron)等)、牛奶、酪蛋白及其水解物或它們的衍生物，脫脂奶粉及其水解物或它們的衍生物，乳鐵蛋白及其水解物、雞蛋成分、魚肉分解物、核酸相關(guān)物質(zhì)(核糖核酸、脫氧核糖核酸)等。另外，還可添加植物性的肽、例如大豆肽等。進(jìn)而，還可添加賦形劑、結(jié)合劑、稀釋劑、香料、緩沖劑、增稠劑、凝膠化劑、著色劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、分散劑、懸浮劑、防腐劑等。本發(fā)明的飲食品中的膠原肽組合物的配合量只要是能夠發(fā)揮其生理作用或藥理作用的量即可，考慮到對象飲食品的一般攝取量，通常成人每天的攝取量可以達(dá)到10010，OOOrng、優(yōu)選5006，OOOrng、更優(yōu)選1，0003，OOOmg的量。例如，在為固體狀食品時優(yōu)選為190重量％，在為飲料等液體狀食品時優(yōu)選為0.120重量％。以下具體地示出代表性飲食品的配合例，但并非限定于此。果汁飲料膠原肽組合物0.530重量份、果汁150重量份、異性化液糖520重量份、酸味料(檸檬酸等)0.011.0重量份、香料0.11.0重量份、水3095重量份。果凍/果凍飲料膠原肽組合物0.520重量份、果汁140重量份、砂糖520重量份、酸味料(檸檬酸等)0.011.0重量份、凝膠化劑(明膠等)0.510.0重量份、香料0.11.0重量份、水1595重量份。粉末食品膠原肽組合物0.580重量份、麥芽糖糊精520重量份、增稠劑(明膠等)0.15.0重量份、乳化劑(糖酯等)0.15.0重量份、甜味劑(阿斯巴甜等)0.011重量份。片劑(tablet)形態(tài)食品將配合有膠原肽組合物0.580重量份、麥芽糖糊精520重量份、增稠劑(明膠等)0.15.0重量份、乳化劑(糖酯等)0.15.0重量份、甜味劑(阿斯巴甜等)0.011重量份的粉末壓片。通過口服本發(fā)明的飲食品，可以發(fā)揮例如關(guān)節(jié)疾病(變形性關(guān)節(jié)病、慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)的治愈、骨質(zhì)疏松癥的減輕、動脈硬化和高血壓的防止、促進(jìn)傷口的治愈、皮膚疾病(濕疹、粗糙、特應(yīng)性皮膚炎、色素沉積、褥瘡)的治愈、提高皮膚的保濕性、皮膚老化(皺紋、斑點(diǎn)、膚色暗沉、松弛、角質(zhì)化等)的改善、毛發(fā)老化(白發(fā)、脫發(fā)、少發(fā)等)的防止、抗?jié)冃Ч榷喾N生理效果、藥理效果。實(shí)施例以下通過實(shí)施例更加具體地說明本發(fā)明。但本發(fā)明并非限定于這些實(shí)施例。(實(shí)施例1)本發(fā)明的膠原肽組合物的制備(1)將經(jīng)脫灰處理的羅非魚的魚鱗投入到8倍量的水中，添加硫酸調(diào)整至pH2.0，保持3小時，從而進(jìn)行酸處理，之后通過水洗將過量的酸除去。在酸處理后的魚鱗中投入溫水，在4090°C之間的溫度下一邊攪拌一邊分階段地采集明膠液，進(jìn)行純化、殺菌、干燥，從而制備魚鱗明膠。將所制備的魚鱗明膠1.Okg溶解于75°C的溫水2.Okg中。在所得明膠溶液中相對于Ikg明膠添加RefinedPapain(商品名三菱化學(xué)食品公司制造)(比活性820U/g)20g，將pH調(diào)整至5.5，在60°C下進(jìn)行2小時的酶反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，在85°C以上的溫度下加熱溶液10分鐘，使酶失活，添加微粉活性炭20g，用濾布過濾，進(jìn)行使用了濾膜的精密過濾后，進(jìn)行噴霧干燥，從而獲得粉末狀的膠原肽組合物1。所得膠原肽組合物1的平均分子量通過在下述條件下進(jìn)行凝膠過濾高效液相色譜法(GF-HPLC)來測定，通過Multi-stationGPC-8020軟件Ver4.0(東曹公司制造)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。使用由分子量30717800的分子量標(biāo)記物(谷胱甘肽分子量307，催產(chǎn)素分子量1007，胰島素B鏈分子量3400，抑肽酶分子量6500，肌紅蛋白分子量17800)的保留時間另行制成的校正曲線，由該膠原肽組合物的平均保留時間計(jì)算平均分子量。(分析條件)色譜柱TSK-GEL2500^東曹公司制造、300\7.8讓)洗脫液45%乙腈(含0.1%三氟乙酸)流速0.8ml/min檢測波長214nm將本發(fā)明的膠原肽組合物1的分子量分布示于圖1。該膠原肽組合物1的平均分子量為1300。(實(shí)施例2)本發(fā)明的膠原肽組合物的制備O)在實(shí)施例1中獲得的明膠溶液中添加RefinedPapain(商品名三菱化學(xué)食品公司制造)與其他的蛋白酶[Neutrase(商品名NovozymesJapanLtd.公司制造)JroteaseP"Amano，，3G(商品名AmanoEnzyme,Inc.制造)、ProteaseN"Amano，，G(商品名AmanoEnzyme,Inc.制造)]的混合酶，在下述表1所示的條件下進(jìn)行酶反應(yīng)、酶失活、純化處理，獲得粉末狀的本發(fā)明的膠原肽組合物2、3、4。[表1]權(quán)利要求1.一種膠原肽組合物，其特征在于，其為利用蛋白酶將膠原或明膠分解所獲得的膠原肽組合物，(a)該組合物中的肽的從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例為2摩爾％以上且20摩爾％以下，且從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例為20摩爾％以上且50摩爾％以下；以及(b)該組合物的平均分子量為500以上且2000以下。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠原肽組合物，其特征在于，蛋白酶為木瓜蛋白酶的單一物質(zhì)或木瓜蛋白酶與1種或2種以上的其他蛋白酶的混合酶。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的膠原肽組合物，其中，膠原或明膠為魚鱗來源或豬皮來源的物質(zhì)。4.根據(jù)權(quán)利要求13中任一項(xiàng)所述的膠原肽組合物，其中，膠原或明膠為進(jìn)行過酸處理的物質(zhì)。5.一種飲食品，其含有權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的膠原肽組合物。全文摘要本發(fā)明的課題在于發(fā)現(xiàn)對于使成為膠原活性主體的二肽或三肽轉(zhuǎn)運(yùn)到血中有效的膠原肽、減少必要的攝取量。本發(fā)明提供上述膠原肽組合物，其特征在于，其為利用蛋白酶將膠原或明膠分解所獲得的膠原肽組合物，(a)該組合物中的肽的從N末端開始第2位殘基的氨基酸中羥脯氨酸所占的比例為2摩爾％以上且20摩爾以下，且從N末端開始第3位殘基的氨基酸中甘氨酸所占的比例為20摩爾％以上且50摩爾％以下；以及(b)該組合物中的平均分子量為500以上且2000以下。文檔編號A61K38/17GK102428094SQ20108001912公開日2012年4月25日申請日期2010年4月13日優(yōu)先權(quán)日2009年4月28日發(fā)明者大原浩樹,寺內(nèi)晃一,松本均,羽多正隆,西澤英壽申請人:株式會社明治