專利名稱：用于預(yù)防和治療胃-食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐的包含姜和狹葉紫錐菊的親脂提取 ...的制作方法
用于預(yù)防和治療胃-食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐的包含姜和狹葉紫錐菊的親脂提取物的組合物發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含姜(Zingiber officinale)和狹葉紫錐菊(Echinacea angustifolia)的親脂提取物聯(lián)合的組合物，其用于預(yù)防和治療食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐。
現(xiàn)有技術(shù)胃腸道癌是第二個最常見類型的癌癥并且是該領(lǐng)域第二高致死原因。食道癌和胃在發(fā)達(dá)國家并不是很常見，但非常致命。已經(jīng)鑒定出這兩種腫瘤的多種輔因，例如酗酒、經(jīng)常伴有吸煙、富含硝酸鹽的飲食和/或破壞胃和食道的粘液屏障的產(chǎn)品或習(xí)慣。接著檢查了不同大陸人群的飲食習(xí)慣和某些痕量元素的缺乏(普-文綜合征和佩-凱綜合征)，試圖通過改變飲食習(xí)慣和生活方式以及應(yīng)用藥物或膳食產(chǎn)品來預(yù)防所述輔因引起的胃癌和食道癌。盡管已經(jīng)消除了很多所述的輔因，但是全球的發(fā)病率還在增加，這是由于遭受胃-食道返流并且時常伴有飲食和/或食道裂孔疝的人的數(shù)量在增加，這是食道腫瘤的主要原因之一。腺癌主要通過食道的末端部分的混合型柱狀上皮顯示的，幾乎時常出現(xiàn)慢性返流和胃上皮化生(巴雷特食道)，其在肥胖個體中常見，并且超過50%病例會惡化。因此，降低該障礙的發(fā)病率是非常重要的。因此，研究主要集中在能夠降低返流的藥物，特別是通過修飾胃排空。特別的是， 研究者試圖開發(fā)很好耐受的天然促運動藥，因為對于預(yù)防基礎(chǔ)，潛在的藥物需要長期服用很多年，或者，取決于消化需要間斷服用。然而，近來用于修飾胃排泄的很多藥物出現(xiàn)影響CNS的嚴(yán)重副作用或具有致癌作用，因此已經(jīng)或正要退出市場。目前胃-食道返流是用混合藥物治療，例如質(zhì)子泵抑制劑 (雷尼替丁、-拉唑或簡單的抗酸藥)、酶、多種消化藥物和促運動藥，例如多潘立酮。然而， 長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑通常導(dǎo)致很多消化問題。因此，現(xiàn)在研究集中在新的治療方法。發(fā)明描述現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含姜和狹葉紫錐菊的親脂提取物(都是通過在超臨界條件下用二氧化碳提取制備的)的組合具有令人驚訝的促運動和止吐活性，使消化功能不改變并且消除胃的沉重感和嘔吐，這些是食道返流的輔因；因此其用于預(yù)防和治療食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐。因此，本發(fā)明涉及組合物，該組合物包含a)姜的親脂提取物，和b)狹葉紫錐菊的親脂提取物，其用于預(yù)防和治療食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐。更特別的是，根據(jù)本發(fā)明，狹葉紫錐菊的親脂提取物是通過在超臨界條件下用二氧化碳提取制備的，如申請人提交的專利EP 464298中所公開的。姜的親脂提取物也可以在相同條件下用粉碎的根開始提取。應(yīng)用以多種方式處理的姜的根和根莖，特別是在亞洲和中東，作為香料并且在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中用于治療消化障礙、腸胃脹氣、腹瀉、咳嗽，并且在較小的程度上保護粘膜，消炎， 治療尿失禁等。姜的親脂提取物中存在的活性組分主要包括姜醇(通常存在的濃度范圍為10至 15%)，其具有抗消化不良、抗惡心和抗嘔吐活性，并且可用于治療暈動病、噯氣、消化障礙、 絞痛、嘔吐、消化不良以及胃和結(jié)腸疼痛。然而，考慮到姜醇的眾所周知的化學(xué)不穩(wěn)定性，最近臨床試驗表明傳統(tǒng)方法制備的姜的親脂提取物存在低活性；因此，由于缺乏有力的證據(jù)， 美國藥典推薦完整的評審植物的性質(zhì)。傳統(tǒng)方法制備的姜的親脂提取物中含有的姜醇快速分解，產(chǎn)生一系列化合物，例如姜烯酚和其它氧化產(chǎn)物，這些物質(zhì)沒有功效。這些不一致的數(shù)據(jù)部分是由于通常使用的提取物中的活性組分的不穩(wěn)定性。然而，本發(fā)明中應(yīng)用的提取物是在明確的超臨界條件下用二氧化碳穩(wěn)定和制備的親脂提取物。狹葉紫錐菊的根和地上部分的親脂提取物的特征在于存在具有鎮(zhèn)痛和抗炎性質(zhì)、 抗惡心和抗嘔吐活性的多不飽和酸的異丁基酰胺，這與它們和大麻素受體的相互作用相關(guān)。本發(fā)明的組合具有令人驚訝的顯著促運動和抗消化不良作用，使消化功能不改變并且消除胃的沉重感和嘔吐，這些是食道返流的輔因。因此，該組合可以用于預(yù)防和治療食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐。本發(fā)明的組合物增加胃排空，非常有效并且完全意外的效果，因為所述的活性不是所治療的任何患者中的單個組分能證明的。實際上，如上所述，觀察到施用狹葉紫錐菊的烷基酰胺減緩了胃和腸的排泄，而不是促進它。根據(jù)優(yōu)選的方面，本發(fā)明的組合物包含以下重量范圍的兩種組分a)姜的親脂提取物1至25mg ；和b)狹葉紫錐菊的親脂提取物1至10mg。根據(jù)特別優(yōu)選的方面，組合物包含以下重量的兩種組分a)姜的親脂提取物12. 5mg ；和b)狹葉紫錐菊的親脂提取物5mg。根據(jù)優(yōu)選的方面，本發(fā)明的組合物包含根據(jù)EP 464298所描述的方法制備的狹葉紫錐菊的親脂提取物，其特征在于異丁基酰胺含量為25-50 %，特別是十二碳-2E，4E，8Z， IOZ-四烯酸異丁基酰胺。根據(jù)優(yōu)選的方面，姜的親脂提取物和狹葉紫錐菊的親脂提取物配制在富含ω 3/ ω6多不飽和脂肪酸(例如月見草油)的植物油中。根據(jù)進一步的方面，本發(fā)明的組合物可以與具有有效或互補活性的其它物質(zhì)一起施用。在人中證明有效的劑量是每劑量1至25mg的姜的親脂提取物和1至IOmg的狹葉紫錐菊的親脂提取物；更特別的是，每劑量12. 5mg的姜的親脂提取物和5mg的狹葉紫錐菊的親脂提取物，與每頓主食一起服用，或適合所治療的障礙。根據(jù)常規(guī)方法配制本發(fā)明的組合物，例如“Remington，s Pharmaceutical Handbook(雷明頓藥物手冊)”Mack Publishing Co.，N. Y.，USA中描述的那些方法。特別的是，本發(fā)明的組合物是根據(jù)用于口服施用的親脂成分的常規(guī)配制技術(shù)來配制，主要是設(shè)計在胃里快速分散的油舌下片劑或者軟明膠或纖維素膠囊劑。親脂形式應(yīng)用富含ω-3脂肪酸的油，其促進活性成分的快速吸收，從而分散活性組分?？诜苿┑膶嵗瞧瑒㈠V劑、 軟和硬明膠膠囊劑以及纖維素膠囊劑。以下實施例進一步說明本發(fā)明。實施例1-軟明膠膠囊劑單位組合物
權(quán)利要求
1.組合物，該組合物包含通過在超臨界條件下用二氧化碳提取獲得的a)姜的親脂提取物，和b)狹葉紫錐菊的親脂提取物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其包含以下重量范圍的兩種組分a)姜的親脂提取物1至25mg；和b)狹葉紫錐菊的親脂提取物1至10mg。
3.權(quán)利要求1和2的組合物，其包含以下重量的兩種組分a)姜的親脂提取物12.5mg ；和b)狹葉紫錐菊的親脂提取物5mg。
4.上述權(quán)利要求的組合物，其包含狹葉紫錐菊的親脂提取物，其中異丁基酰胺的含量為25至50%。
5.上述權(quán)利要求的組合物，其用于口服施用。
6.權(quán)利要求5的組合物，其是軟明膠膠囊劑或硬明膠膠囊劑的形式。
7.通過在超臨界條件下用二氧化碳提取獲得的a)姜的親脂提取物，和b)狹葉紫錐菊的親脂提取物在制備用于增加胃排空、預(yù)防和治療食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐的組合物中的用
全文摘要
本發(fā)明涉及包含通過在超臨界條件下用二氧化碳提取獲得的姜和狹葉紫錐菊的親脂提取物組合的組合物，其用于預(yù)防和治療食道返流和化學(xué)治療誘導(dǎo)的嘔吐。
文檔編號A61K36/9068GK102281889SQ201080004807
公開日2011年12月14日 申請日期2010年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月20日
發(fā)明者E·邦巴爾代利 申請人:因德納有限公司