專(zhuān)利名稱：餐后高血糖改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種餐后高血糖改善劑，其抑制餐后血糖升高。
背景技術(shù)：
餐后過(guò)高血糖癥狀被定義為餐后血中葡萄糖水平升高至超過(guò)葡萄糖的正常范圍 (例如，食后2小時(shí)的血糖水平在140mg以上)，意味著甚至對(duì)于并非糖尿病患者和臨界糖尿病患者的健康人而言，在攝入碳水化合物之后血糖水平變高。因此，餐后過(guò)高血糖癥狀在概念上不同于由于糖尿病造成空腹血糖水平恒定地高于正常水平范圍的過(guò)高不規(guī)則血糖癥狀。在食后，特別是在攝入含有碳水化合物的飲食后，血糖水平的升高通常導(dǎo)致促進(jìn)胰島素的分泌。胰島素介導(dǎo)其在肌肉、肝、脂肪組織等的作用，并且抑制餐后血糖水平快速升高。但是，由于持續(xù)地高血糖狀態(tài)造成延長(zhǎng)的胰島素分泌，從而導(dǎo)致胰島素在例如肌肉這樣的目標(biāo)器官中的胰島素敏感性(胰島素抵抗)下降，進(jìn)而從胰腺分泌大量胰島素。隨后， 最終發(fā)生胰腺衰竭，從胰腺的細(xì)胞分泌的胰島素下降。但是，每個(gè)胰島素的目標(biāo)器官保持著胰島素抵抗增加的狀態(tài)。因此，正如已知的那樣，胰島素作用機(jī)制的功能失常造成肥胖或者II型糖尿病(高血糖)。而且，近年來(lái)，據(jù)報(bào)道，餐后過(guò)高血糖是心血管事件的獨(dú)立致病因素(非專(zhuān)利文獻(xiàn) 1和2)，并且據(jù)報(bào)道，盡管空腹高血糖和由于心血管疾病致死的可能性之間關(guān)系不大，但是在口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)中，食后2小時(shí)的血糖水平為200mg/dL以上的高血糖患者與由于心血管疾病致死的可能性之間關(guān)系緊密(非專(zhuān)利文獻(xiàn)幻。而且，還報(bào)道了在高血糖狀態(tài)下培養(yǎng)血管內(nèi)皮細(xì)胞，間歇性高血糖狀態(tài)比持續(xù)性高血糖狀態(tài)更頻繁地發(fā)生細(xì)胞凋亡 (非專(zhuān)利文獻(xiàn)3)。因此，餐后過(guò)高血糖癥狀不僅是II型糖尿病和肥胖的誘因，還是例如動(dòng)脈硬化進(jìn)而高血脂的各種疾病的原因或誘發(fā)因素，因而，預(yù)防餐后過(guò)高血糖癥狀對(duì)于預(yù)防和治療這些疾病有用。已知α-糖苷酶抑制劑、速效胰島素分泌促進(jìn)劑等是作為餐后過(guò)高血糖的治療劑，它們主要在醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于重癥患者。相反，作為用于改善生活方式習(xí)慣的集合名詞的非藥物治療，例如飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、飲酒和吸煙限制，可以廣泛適用于從正常人的預(yù)防到具有過(guò)高血糖癥狀的重癥患者的治療的這些主體。盡管許多用于改善餐后過(guò)高血糖的藥物在其功效方面令人滿意，但是另一方面， 由于例如，這些藥物造成了例如腹脹、脹氣、肛門(mén)排氣增多、便溏、腹瀉、腹痛、以及肝功能障礙等副作用，長(zhǎng)期使用這些藥物的擔(dān)憂也被指出。此外，例如飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療這樣的通用治療的長(zhǎng)期實(shí)施具有極大的困難。因此，需要一種用于抑制餐后血糖升高的材料，該材料副作用小，可以日常攝入，并且來(lái)自天然產(chǎn)物。如上所述，為了抑制餐后血糖迅速升高，現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)對(duì)來(lái)源于食物的材料進(jìn)行了積極探求，結(jié)果，分離和鑒定了許多具有抑制血糖升高作用的有效成分。雖然已有食物或有效成分被發(fā)現(xiàn)似乎具有抑制血糖升高的作用，但是其功效并不總是令人滿意。另外，環(huán)阿屯醇是植物留醇的生物合成前體，而且是分布在屬于大戟科的植物的樹(shù)漿、米糠、油菜籽等中的三萜烯醇。據(jù)報(bào)道，環(huán)阿屯醇介導(dǎo)以下作用，例如腫瘤發(fā)生促進(jìn)的抑制、消炎作用、降低膽固醇的作用、以及促進(jìn)脂聯(lián)素分泌的作用(專(zhuān)利文件1和非專(zhuān)利文獻(xiàn)4 6)。此外，據(jù)報(bào)道， 環(huán)阿屯醇的阿魏酸酯具有改善大腦功能的作用、控制自主神經(jīng)功能的作用等(專(zhuān)利文獻(xiàn)2 和3)。但是，并沒(méi)有關(guān)于環(huán)阿屯醇和餐后過(guò)高血糖之間關(guān)系的報(bào)道。專(zhuān)利文獻(xiàn)1 JP-A-2005-68132專(zhuān)利文獻(xiàn)2 JP-A-62-277326專(zhuān)利文獻(xiàn)3 JP-A-61-106512非專(zhuān)利文獻(xiàn)1 =Diabetes Care. 1999 ；22 :920-924非專(zhuān)利文獻(xiàn)2 =Arch Intern Med. 2001 ；161 :397-405非專(zhuān)利文獻(xiàn)3 :Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001 ；281 :E 924-930非專(zhuān)利文獻(xiàn) 4 =Sultana S. et al.，2003，Redox Rep.，8，105—12非專(zhuān)利文獻(xiàn) 5 =Ahumada C. et al.，1997，J Pharm Pharmacol.，49，329-31非專(zhuān)利文獻(xiàn)6 :Kiribuchi Μ. et al.，1983，J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 29, 35-4
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種餐后高血糖改善劑，其含有環(huán)阿屯醇或其衍生物作為有效成分。本發(fā)明還提供一種用于改善餐后高血糖的醫(yī)藥組合物，其含有環(huán)阿屯醇或其衍生物以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明還提供一種改善餐后高血糖的方法，其包括給藥或攝入環(huán)阿屯醇或其衍生物。本發(fā)明還提供一種環(huán)阿屯醇或其衍生物用于改善餐后高血糖的非治療性的用途。本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防和/或改善由于餐后過(guò)高血糖造成的疾病的環(huán)阿屯醇或其衍生物。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及提供一種餐后高血糖改善劑，該改善劑高度安全，并且在抑制餐后血糖升高的效果方面優(yōu)異。本發(fā)明的發(fā)明人對(duì)能夠控制餐后血糖升高的物質(zhì)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)環(huán)阿屯醇具有抑制餐后血糖升高的優(yōu)異作用。本發(fā)明的餐后高血糖改善劑能夠在食后將血糖水平控制在有利范圍內(nèi)，因此，該制劑的使用能夠預(yù)防糖尿病(高血糖)、動(dòng)脈硬化、肥胖及其征兆，并改善生理?xiàng)l件。在本發(fā)明中，抑制餐后血糖升高，換言之，術(shù)語(yǔ)“改善餐后高血糖”是指抑制在攝入碳水化合物后血糖水平升高的癥狀，即，抑制餐后過(guò)高血糖癥狀，并且與“改善高血糖”概念不同，后者是指通過(guò)延長(zhǎng)攝食來(lái)逐漸控制由于糖尿病而導(dǎo)致空腹血糖水平持續(xù)高于正常水平范圍的病人的糖水平。此外，本發(fā)明中的術(shù)語(yǔ)“非治療性的”指的是不包括醫(yī)療實(shí)踐(即，經(jīng)過(guò)治療對(duì)人體或者動(dòng)物體進(jìn)行的醫(yī)療處理)的概念。在本發(fā)明中，環(huán)阿屯醇指由下述通式(1)表示的三萜烯醇，并且在米糠、燕麥 (Avena sativa L.)、椰子樹(shù)、大豆、橄欖、芝麻、可可等中含有。
權(quán)利要求
1.一種餐后高血糖改善劑，其含有環(huán)阿屯醇或其衍生物作為有效成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的餐后高血糖改善劑，其中，以環(huán)阿屯醇計(jì)，所述餐后高血糖改善劑被每日口服給藥或攝入50μ g 500mg。
3.一種用于改善餐后高血糖的醫(yī)藥組合物，其含有環(huán)阿屯醇或其衍生物以及藥學(xué)上可接受的載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于改善餐后高血糖的醫(yī)藥組合物，其中， 以環(huán)阿屯醇計(jì)，所述醫(yī)藥組合物被每日口服給藥50μ g 500mg。
5.一種改善餐后高血糖的方法，其包括給藥或攝入環(huán)阿屯醇或其衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善餐后高血糖的方法，其中，所述方法包括以環(huán)阿屯醇計(jì)每日以50μ g 500mg的量進(jìn)行口服給藥或攝入。
7.—種環(huán)阿屯醇或其衍生物用于改善餐后高血糖的非治療性的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述用途包括以環(huán)阿屯醇計(jì)每日以50μ g 500mg的量進(jìn)行口服攝入。
9.一種環(huán)阿屯醇或其衍生物用于降低由于餐后過(guò)高血糖造成的疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的非治療性的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中，所述用途包括以環(huán)阿屯醇計(jì)每日以50 μ g 500mg的量進(jìn)行口服攝入。
11.一種用于預(yù)防和/或改善由于餐后過(guò)高血糖造成的疾病的環(huán)阿屯醇或其衍生物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的環(huán)阿屯醇或其衍生物，其中，以環(huán)阿屯醇計(jì)，所述環(huán)阿屯醇或其衍生物被每日口服給藥或攝入50μ g 500mg。
全文摘要
本發(fā)明提供一種餐后高血糖改善劑。本發(fā)明的餐后高血糖改善劑高度安全，并且具有優(yōu)異的抑制餐后血糖升高的效果。該餐后高血糖改善劑含有環(huán)阿屯醇或其衍生物作為有效成分。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102281882SQ201080004739
公開(kāi)日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2010年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月16日
發(fā)明者下豐留玲, 橋爪浩二郎, 福岡大介 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社