專(zhuān)利名稱(chēng)：一種保持克林霉素磷酸酯注射液質(zhì)量穩(wěn)定性的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專(zhuān)利屬于化工學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)是一種保持克林霉素磷酸酯注 射液質(zhì)量穩(wěn)定性的方法。
背景技術(shù)：
克林霉素磷酸酯為鹽酸林可霉素的衍生物，其抗菌作用較林可霉素強(qiáng)4 8倍， 性質(zhì)穩(wěn)定，適宜做成各種制劑，水溶性好，療效確切，專(zhuān)家認(rèn)可。臨床用于治療肺部感 染、骨關(guān)節(jié)感染、耳鼻喉感染、腹腔感染、盆腔感染、原蟲(chóng)感染等。穿透力強(qiáng)，可廣泛 分布于組織和體液中，在肺、扁桃體、肝膽、腹腔液、闌尾、前列腺及子宮、輸卵管等 組織中均可達(dá)到高濃度。臨床上已逐步取代了林可霉素的位置，是一個(gè)具有多種釋藥途 徑的成人和專(zhuān)供兒童口服的多種劑型的藥物。隨著克林霉素系列產(chǎn)品將取代目前的林可霉素，克林霉素磷酸酯制劑市場(chǎng)日漸 擴(kuò)大，因此引發(fā)了克林霉素磷酸酯原料藥的旺盛需求，市場(chǎng)前景廣闊。由于克林霉素磷酸酯具有在溶液中質(zhì)量不穩(wěn)定，易降解、氧化的性質(zhì)，因此影 響其注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性，從而無(wú)法保證克林霉素磷酸酯的用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是給人們提供一種可使克林霉素磷酸酯在溶液中質(zhì)量穩(wěn)定，具有 不易降解、氧化的性質(zhì)，提高克林霉素磷酸酯用藥安全的保持克林霉素磷酸酯注射液質(zhì) 量穩(wěn)定性的方法。本發(fā)明特征在于具體步驟如下(1)在已配制的克林霉素磷酸酯注射液中加入克林霉素磷酸酯注射液中加入注射 液總質(zhì)量的0.05% 4%抗氧化劑，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓?2)在上述的注射液中通入流速為2ml/min的氮?dú)?0 20min后將注射液密封。所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉。使用本發(fā)明所得的克林霉素磷酸酯注射液經(jīng)考察檢測(cè)得以驗(yàn)證考察條件高溫條件將產(chǎn)品置于高溫60°C條件下放置10天，于第1，5，10天 取樣檢測(cè)?？疾熘笜?biāo)吸光值低于0.05，外觀(guān)顏色基本不變。結(jié)論未加入抗氧化劑和充氮?dú)獾目肆置顾亓姿狨プ⑸湟旱?0天的吸光值顯著 高于0.05，外觀(guān)顏色變黃。加入抗氧化劑和充氮?dú)獾淖⑸湟旱?0天的吸光值低于0.05， 外觀(guān)顏色保持不變。本發(fā)明的效果1、本發(fā)明由于克林霉素磷酸酯注射液中加入了一定量的抗氧化劑，因此可保護(hù) 克林霉素磷酸酯不被氧化，又因在克林霉素磷酸酯溶液中通入氮?dú)庵脫Q溶液中的氧，從 而保護(hù)克林霉素磷酸酯不被氧化，所以可使克林霉素磷酸酯在溶液中質(zhì)量穩(wěn)定，具有不易降解、氧化的性質(zhì)，提高克林霉素磷酸酯用藥安全。2、本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，成本低，利于廣泛推廣。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:首先配制克林霉素磷酸酯注射液，加入亞硫酸鈉2.5g，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓?將該注射液中通入流速為2ml/min的氮?dú)?0 20min后將注射液密封。將該密封注射液 放入60°C保溫箱中保溫，24小時(shí)后測(cè)其吸光值為0.017，5天后測(cè)其吸光值為0.020，10 天后測(cè)其吸光值為0.051，外觀(guān)顏色無(wú)變化。實(shí)施例2:首先配制克林霉素磷酸酯注射液80g，加入亞硫酸鈉0.4g，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓?再將該注射液中通入流速為2ml/min的氮?dú)?0 20min后將注射液密封。將該密封注射 液放入60°C保溫箱中保溫，24小時(shí)后測(cè)其吸光值為0.009，5天后測(cè)其吸光值0.013，10 天后測(cè)其吸光值0.017，外觀(guān)顏色無(wú)變化。實(shí)施例3首先配制克林霉素磷酸酯注射液80g，加入亞硫酸鈉3.2g，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓?再將該注射液中通入流速為2ml/min的氮?dú)?0 20min后將注射液密封。將該密封注射 液放入60°C保溫箱中保溫，24小時(shí)后測(cè)其吸光值為0.010，5天后測(cè)其吸光值為0.016，10 天后測(cè)其吸光值為0.022，外觀(guān)顏色無(wú)變化。
權(quán)利要求
1.一種保持克林霉素磷酸酯注射液質(zhì)量穩(wěn)定性的方法，其特征在于具體步驟如下(1)在已配制的克林霉素磷酸酯注射液中加入克林霉素磷酸酯注射液中加入注射液總 質(zhì)量的0.05% 4%抗氧化劑，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓?2)在上述的溶液中通入流速為2ml/min的氮?dú)?0 20min后將注射液密封。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保持克林霉素磷酸酯注射液質(zhì)量穩(wěn)定性的方法，其特征在 于所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種保持克林霉素磷酸酯注射液質(zhì)量穩(wěn)定性的方法，其特征在于具體步驟如下(1)在已配制的克林霉素磷酸酯注射液中加入克林霉素磷酸酯注射液中加入注射液總質(zhì)量的0.05％～4％抗氧化劑，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙猓?2)在上述的溶液中通入流速為2ml/min的氮?dú)?0～20min后將注射液密封。所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉。本發(fā)明由于克林霉素磷酸酯注射液中加入了一定量的抗氧化劑，因此可保護(hù)克林霉素磷酸酯不被氧化，又因在克林霉素磷酸酯溶液中通入氮?dú)庵脫Q溶液中的氧，從而保護(hù)克林霉素磷酸酯不被氧化，所以可使克林霉素磷酸酯在溶液中質(zhì)量穩(wěn)定，具有不易降解、氧化的性質(zhì)，提高克林霉素磷酸酯用藥安全。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，成本低，利于廣泛推廣。
文檔編號(hào)A61K47/04GK102018960SQ20101056741
公開(kāi)日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2010年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月1日
發(fā)明者劉瑞華, 姚健, 孫冠中, 惠艦, 朱立元, 李利, 王幸, 黃超 申請(qǐng)人:安徽省皖北藥業(yè)股份有限公司